Badanie ONC201 i everolimusu w połączeniu z radioterapią u pacjentów z nowo zdiagnozowanym rozlanym glejakiem wewnętrznym mostu oraz innymi rozlanymi glejakami linii środkowej u dzieci, młodzieży i dorosłych
Badanie prowadzone w: Francja, Dania, Szwecja, Hiszpania
To badanie koncentruje się na leczeniu rozlanego glejaka wewnętrznego mostu (DIPG) oraz innych rozlanych glejaków linii środkowej z określonymi zmianami genetycznymi (mutacja H3K28M lub dodatni EZHIP). Badanie porównuje skuteczność dwóch leków – ONC201 i everolimusu – stosowanych razem z radioterapią.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę DIPG lub rozlanego glejaka linii środkowej za pomocą badań klinicznych i radiologicznych. Wymagana jest pisemna zgoda rodziców lub opiekunów prawnych oraz, w zależności od wieku, zgoda samego pacjenta. Pacjenci muszą być zapisani do badania BIOMEDE 2.0. Oczekiwana długość życia powinna wynosić ponad 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Wiek pacjentów musi przekraczać 6 miesięcy, bez górnej granicy wieku. Badania krwi muszą wykazywać odpowiednie poziomy neutrofili i płytek krwi, a funkcje wątroby i nerek muszą mieścić się w normie.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci, którzy nie mają nowo zdiagnozowanego DIPG lub rozlanego glejaka linii środkowej z odpowiednimi mutacjami. Wykluczeni są również pacjenci, którzy nie mieszczą się w określonym przedziale wiekowym lub nie są w stanie przejść wymaganej kombinacji terapii. Pacjenci z innymi schorzeniami, które mogłyby zakłócić leczenie lub wpłynąć na bezpieczeństwo, również nie mogą uczestniczyć.
Cel badania: Głównym celem jest ocena czasu przeżycia bez progresji choroby oraz bezpieczeństwa obu leków stosowanych z radioterapią. Badanie będzie monitorować, jak długo pacjenci żyją bez pogorszenia się choroby, a także obserwować ewentualne działania niepożądane.
Badane leki: ONC201 to kapsułka, która działa na określone szlaki w komórkach nowotworowych, potencjalnie hamując wzrost guza. Everolimus to tabletka (dostępna pod nazwami Afinitor i Votubia), która blokuje białko pomagające komórkom nowotworowym rosnąć i dzielić się.
Badanie ONC201 i paxalisibu u dzieci i młodych dorosłych z rozlanymi glejakami linii środkowej, w tym rozlanym glejakiem wewnętrznym mostu
Badanie prowadzone w: Holandia
To badanie testuje kombinację dwóch leków – ONC201 i paxalisibu – w leczeniu rozlanych glejaków linii środkowej (DMG), w tym DIPG, u dzieci i młodych dorosłych. Oba leki są podawane w formie kapsułek.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć nową diagnozę rozlanego glejaka linii środkowej potwierdzoną badaniami obrazowymi lub badaniem tkanek. Wiek pacjentów powinien wynosić od 2 do 39 lat. Pacjenci, którzy ukończyli radioterapię, muszą być w okresie 4-14 tygodni po jej zakończeniu. Podczas radioterapii muszą przyjmować temozolomid lub deksametazon. Wymagana jest odpowiednia funkcja narządów, w tym zdrowy szpik kostny, nerki, wątroba i serce. Pacjenci muszą mieć wskaźnik sprawności wynoszący co najmniej 50, co mierzy zdolność wykonywania codziennych czynności. Wymagana jest zgoda pacjenta lub opiekunów prawnych oraz gotowość do udostępnienia próbki tkanki guza.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci bez diagnozy DMG lub DIPG, osoby spoza określonego przedziału wiekowego oraz ci, którzy nie mogą przestrzegać procedur badania. Nie mogą uczestniczyć osoby z innymi schorzeniami, które mogłyby zakłócić badanie, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także osoby już uczestniczące w innym badaniu klinicznym.
Cel badania: Badanie ocenia, czy połączenie ONC201 i paxalisibu może poprawić przeżycie bez progresji choroby u pacjentów z DMG. Badanie jest podzielone na różne fazy, w których pacjenci otrzymują leki na różnych etapach leczenia – od nowej diagnozy, przez zakończenie radioterapii, aż po nawrót guza.
Badane leki: ONC201 działa poprzez blokowanie określonych receptorów w mózgu, co może hamować wzrost guza. Paxalisib jest inhibitorem enzymów zaangażowanych w rozrost guza.
Badanie skuteczności sirolimusu i trametinibu w leczeniu rozlanego glejaka wewnętrznego mostu u dzieci w wieku 3-18 lat
Badanie prowadzone w: Polska
To polskie badanie koncentruje się na opracowaniu optymalnego leczenia dla dzieci z DIPG w wieku 3-18 lat poprzez wykorzystanie leków dobranych na podstawie profilu molekularnego guza. Testowane są sirolimus i trametinib.
Kryteria włączenia: Wiek od 3 do 18 lat. Rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać formularz świadomej zgody. Jeśli pacjent ma ponad 13 lat, również musi go podpisać. Zgoda obejmuje procedury diagnostyczne i terapeutyczne badania, w tym testy genetyczne metodą NGS (sekwencjonowanie nowej generacji). Pacjent musi mieć diagnozę DIPG potwierdzoną na podstawie objawów klinicznych i badań obrazowych, takich jak rezonans magnetyczny. Próbka tkanki musi wykazywać glejakiem stopnia WHO III lub IV, co musi być potwierdzone przez specjalistycznego patologa.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci bez diagnozy DIPG, osoby spoza określonego przedziału wiekowego oraz ci, którzy nie mogą bezpiecznie przejść testowanych terapii. Wykluczeni są również pacjenci niezdolni do przestrzegania procedur badania.
Cel badania: Głównym celem jest określenie najlepszego planu leczenia poprzez identyfikację ważnych markerów molekularnych i dostosowanie rodzaju leku do wskazanych markerów. Badanie ocenia całkowite przeżycie od momentu diagnozy oraz bezpieczeństwo sirolimusu stosowanego podczas radioterapii i w połączeniu z trametinibem po napromienianiu. Monitorowana jest również progresja choroby za pomocą skanów MRI co dwa miesiące oraz jakość życia pacjentów.
Badane leki: Sirolimus jest dostępny jako roztwór doustny lub tabletki powlekane i działa jako lek immunosupresyjny, blokując białko mTOR. Trametinib to tabletki powlekane, które blokują białka MEK1 i MEK2 zaangażowane w kontrolę podziału i przetrwania komórek.
Badanie radioterapii z nimotuzumabem i vinorelbinem u dzieci i młodzieży z nowo zdiagnozowanym rozlanym glejakiem wewnętrznym mostu (DIPG)
Badanie prowadzone w: Włochy
To włoskie badanie testuje dwa leki – nimotuzumab (przeciwciało monoklonalne) i winian vinorelbin (lek chemioterapeutyczny) – stosowane razem z radioterapią u dzieci i młodzieży z nowo zdiagnozowanym DIPG.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć od 2 do 21 lat. Niedozwolone są wcześniejsze leczenia, z wyjątkiem stosowania sterydów. Objawy choroby muszą występować krócej niż 6 miesięcy. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 4 tygodnie. Wskaźnik sprawności Karnofsky'ego/Lansky'ego musi wynosić 40% lub więcej. Wymagany jest wyjściowy skan MRI mózgu z kontrastem gadolinowym, a także MRI kręgosłupa w celu sprawdzenia ewentualnego rozprzestrzeniania się choroby. Konieczna jest pisemna zgoda rodziców lub opiekunów prawnych przed rozpoczęciem leczenia.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci z innym typem guza mózgu niż DIPG, osoby spoza określonego przedziału wiekowego oraz ci, którzy nie mogą przestrzegać procedur badania. Wykluczone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby uczestniczące w innym badaniu klinicznym.
Cel badania: Badanie porównuje skuteczność różnych podejść radioterapeutycznych stosowanych z nimotuzumabem i vinorelbinem. Oceniana jest odpowiedź guza na leczenie przez okres 36 tygodni, a także czas do progresji choroby, nawrót guza i całkowite przeżycie.
Badane leki: Nimotuzumab i winian vinorelbin są podawane dożylnie w postaci roztworu do infuzji. Nimotuzumab to przeciwciało monoklonalne celujące w receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), często nadmiernie wyrażany w nowotworach. Vinorelbin zakłóca tworzenie mikrotubul niezbędnych do podziału komórek, hamując wzrost komórek rakowych.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności AloCelyvir u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z rozlanym glejakiem wewnętrznym mostu lub meduloblastomą
Badanie prowadzone w: Hiszpania
To hiszpańskie badanie testuje AloCelyvir – specjalną terapię komórkową wykorzystującą komórki ze szpiku kostnego zmodyfikowane wirusem ICOVIR-5 – w leczeniu DIPG i meduloblastomy u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć od 1 do 21 lat. Nie mogą być wcześniej leczeni radioterapią lub chemioterapią. Muszą być w stanie otrzymać radioterapię. Dla pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie meduloblastomem konieczne jest wcześniejsze wypróbowanie chirurgii, radioterapii i chemioterapii. Wymagana jest pisemna zgoda przedstawiciela prawnego pacjenta, a jeśli pacjent ma 12 lat lub więcej, również jego zgoda. Choroba musi być mierzalna według określonych kryteriów medycznych. Pacjenci muszą mieć odpowiedni stan funkcjonalny i funkcję narządów, w tym liczbę płytek krwi co najmniej 75 000/µL, bezwzględną liczbę neutrofili co najmniej 500/µL i poziom hemoglobiny co najmniej 8 g/dL.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci bez diagnozy DIPG lub meduloblastomy, osoby spoza grupy dzieci, młodzieży i młodych dorosłych oraz ci, którzy nie mogą bezpiecznie otrzymać AloCelyvir w połączeniu z radioterapią lub samodzielnie.
Cel badania: Badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność AloCelyvir w dwóch scenariuszach: w połączeniu z radioterapią dla nowo zdiagnozowanego DIPG oraz jako samodzielne leczenie dla nawracającego lub pogarszającego się meduloblastomy. Lek jest podawany w formie infuzji dożylnej.
Badany lek: AloCelyvir łączy mezenchymalne komórki allogeniczne z wirusem ICOVIR-5. To terapia komórkowa zaprojektowana do potencjalnego atakowania komórek nowotworowych, chociaż dokładny mechanizm jest wciąż badany.
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest pięć badań klinicznych dotyczących glejaka pnia mózgu, głównie koncentrujących się na rozlanym glejaku wewnętrznym mostu (DIPG) u dzieci i młodzieży. Badania są rozproszone geograficznie – trzy w Europie Zachodniej (Francja, Holandia, Włochy, Hiszpania), jedno w krajach skandynawskich (Dania, Szwecja) i jedno w Polsce.
Większość badań testuje różne kombinacje terapii celowanych molekularnie z radioterapią. Najbardziej często badanym lekiem jest ONC201, który pojawia się w dwóch badaniach – w jednym w połączeniu z everolimusem, w drugim z paxalisibem. Inne badania koncentrują się na połączeniach sirolimus-trametinib, nimotuzumab-vinorelbin oraz innowacyjnej terapii komórkowej AloCelyvir.
Wszystkie badania przyjmują młodych pacjentów, przy czym przedziały wiekowe różnią się od 6 miesięcy do 39 lat w zależności od protokołu. Większość badań wymaga molekularnej charakterystyki guza, co odzwierciedla nowoczesne podejście do terapii spersonalizowanej w onkologii pediatrycznej.
Wspólnym celem wszystkich badań jest poprawa przeżycia bez progresji choroby oraz ocena bezpieczeństwa stosowanych terapii w tej trudnej do leczenia grupie guzów mózgu.
Hiszpania
