W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne, w których oceniany jest sacituzumab tirumotecan. Badania sprawdzają przede wszystkim bezpieczeństwo, skuteczność i wyniki leczenia u osób z różnymi nowotworami, w tym piersi, płuca, jajnika, endometrium, szyjki macicy i układu moczowego.
Najważniejsze informacje
- Sacituzumab Tirumotecan jest badany w wielu próbach klinicznych u osób z różnymi nowotworami. Najwięcej badań dotyczy raka piersi, płuca, jajnika, endometrium, szyjki macicy i układu moczowego. Większość prób jest w fazie 3, czyli porównuje to leczenie z innymi metodami lub standardem opieki. Są też badania w fazie 1 i 1/2, gdzie głównym celem jest bezpieczeństwo i tolerancja. W części badań sacituzumab tirumotecan jest podawany sam, a w części razem z pembrolizumabem, bevacizumabem lub chemioterapią. Oceniane są takie wyniki jak przeżycie bez progresji, całkowite przeżycie, odpowiedź na leczenie i bezpieczeństwo.
Przegląd badań
W danych źródłowych sacituzumab tirumotecan, nazywany też sac-TMT lub MK-2870, jest badany w wielu próbach klinicznych u osób z różnymi nowotworami.2 Większość z tych badań ma status „Authorised”, czyli została zatwierdzona do prowadzenia.
Badania obejmują nowotwory piersi, płuca, jajnika, endometrium, szyjki macicy, żołądka, przełyku, układu moczowego oraz niektóre nowotwory przewodu pokarmowego.2 W części prób sacituzumab tirumotecan jest oceniany sam, a w części w połączeniu z innymi lekami, takimi jak pembrolizumab, bevacizumab lub chemioterapia.
Badania w raku piersi
Najwięcej dostępnych badań dotyczy raka piersi, zwłaszcza TNBC, czyli raka piersi potrójnie ujemnego, oraz HR-low/HER2-ujemnego raka piersi. W jednym z badań oceniane są osoby z miejscowo nawrotowym, nieresekcyjnym lub przerzutowym TNBC z guzem PD-L1 CPS poniżej 10, a główne wyniki to przeżycie bez progresji choroby i całkowite przeżycie.
Inne badanie sprawdza sacituzumab tirumotecan z pembrolizumabem lub bez niego u osób z rakiem piersi, których nowotworu nie można usunąć operacyjnie, a celem jest porównanie przeżycia bez progresji z leczeniem wybranym przez lekarza. Jest też duże badanie po operacji u osób z TNBC, w którym oceniane jest iDFS, czyli czas bez nawrotu inwazyjnej choroby.
W badaniu MK-2870-032 sprawdzane jest także leczenie przed operacją, czyli neoadiuwantowe leczenie podawane przed zabiegiem, z oceną całkowitej odpowiedzi patologicznej i przeżycia bez zdarzeń. To oznacza, że lekarze chcą sprawdzić, czy leczenie może zmniejszyć nowotwór przed operacją i poprawić wyniki po leczeniu.
Badania w raku płuca
W przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca badania obejmują różne sytuacje kliniczne, w tym chorobę przerzutową, nowo rozpoznaną chorobę możliwą do operacji oraz raka z mutacjami EGFR lub innymi zmianami genomicznymi. W kilku próbach sacituzumab tirumotecan jest porównywany z chemioterapią lub z pembrolizumabem, a główne cele to całkowite przeżycie i przeżycie bez progresji.
Jedno z badań w raku płuca po operacji ocenia przeżycie bez choroby, czyli czas bez nawrotu po leczeniu chirurgicznym. Inne badanie w nowo rozpoznanym, resekcyjnym NSCLC ocenia całkowitą odpowiedź patologiczną i ilość pozostałej żywej tkanki nowotworowej po leczeniu przedoperacyjnym.
W badaniu fazy 1 dotyczącym zaawansowanego raka przełyku oceniane są bezpieczeństwo, działania niepożądane i odsetek odpowiedzi na leczenie. To ważny etap, ponieważ pomaga sprawdzić, czy połączenia leków są dobrze tolerowane, zanim przejdzie się do większych badań.
Badania w innych nowotworach
Sacituzumab Tirumotecan jest też badany w raku jajnika, raku endometrium, raku szyjki macicy, raku żołądka, raku żołądkowo-przełykowym, raku jelita grubego, raku trzustki, raku dróg żółciowych oraz raku urotelialnym.
W raku jajnika prowadzone są badania dotyczące leczenia podtrzymującego, czasem z bevacizumabem, a oceniane są bezpieczeństwo i przeżycie bez progresji choroby. W raku endometrium badania porównują leczenie podtrzymujące z pembrolizumabem lub bez niego, a także leczenie po wcześniejszej chemioterapii i immunoterapii, z oceną PFS i OS.
W raku szyjki macicy badanie obejmuje osoby z chorobą przetrwałą, nawrotową lub nowo rozpoznaną przerzutową, jeśli PD-L1 CPS wynosi co najmniej 1. Główne cele to bezpieczeństwo w części wstępnej oraz PFS i OS w części podtrzymującej.
W raku układu moczowego badanie porównuje sacituzumab tirumotecan z wybraną przez badacza chemioterapią nieopartą na platynie, a głównym punktem końcowym jest całkowite przeżycie. W nowotworach przewodu pokarmowego badania wczesnych faz sprawdzają bezpieczeństwo, tolerancję i odsetek odpowiedzi na leczenie.
Fazy badań i cele
W źródłach dominują badania fazy 3, które zwykle porównują nowe leczenie z innym leczeniem lub ze standardem opieki. Są też badania fazy 1 oraz fazy 1/2, w których główny nacisk kładzie się na bezpieczeństwo, tolerancję i pierwsze oznaki skuteczności.
W niektórych badaniach stosuje się także tzw. safety lead-in, czyli wstępny etap bezpieczeństwa. Ten etap pomaga sprawdzić, czy konkretne połączenie leków można bezpiecznie dalej badać w większej grupie osób.
Jakie wyniki są mierzone
Najczęściej oceniane wyniki to PFS, OS, iDFS, DFS, ORR oraz pCR. PFS oznacza czas bez pogorszenia choroby, OS oznacza całkowite przeżycie, a ORR pokazuje, u ilu osób guz zmniejszył się lub zniknął w odpowiedzi na leczenie.
W badaniach chirurgicznych i przedoperacyjnych ważne są też pCR i %RVT, czyli ilość żywej tkanki nowotworowej pozostającej po leczeniu. W badaniach wczesnych faz dodatkowo liczy się liczbę działań niepożądanych, przerwania leczenia z ich powodu oraz toksyczność ograniczającą dawkę.
Kto może brać udział
Do udziału kwalifikują się osoby z bardzo konkretnym typem nowotworu i często z określonym stadium choroby. W niektórych badaniach wymagane są też cechy biologiczne guza, na przykład status PD-L1, pMMR, obecność mutacji EGFR lub określony typ raka piersi.
W części badań uczestnicy mają chorobę miejscowo zaawansowaną, przerzutową, nawrotową albo po operacji, a w innych badaniach leczenie jest prowadzone przed operacją lub jako leczenie podtrzymujące. To znaczy, że kryteria udziału zależą od tego, na jakim etapie znajduje się nowotwór i jaki jest cel badania.