W skrócie
W tym artykule opisano badania kliniczne z udziałem substancji gozetotide. Trwają one głównie u osób z rakiem prostaty oraz rakiem nerki i sprawdzają skuteczność, bezpieczeństwo oraz przydatność obrazowania PET/CT. Niektóre badania obejmują też wybór leczenia na podstawie wyników badania obrazowego.
Najważniejsze informacje
- Badania kliniczne z gozetotide dotyczą głównie obrazowania PET/CT w raku prostaty oraz w jednym badaniu raka nerki. Najczęściej uczestnikami są dorośli mężczyźni z chorobą PSMA-dodatnią, ale jedno badanie obejmuje też osoby z przerzutowym rakiem nerki. W badaniach oceniane są różne cele, takie jak wykrywanie zmian nowotworowych, dobór leczenia, przeżycie bez progresji, odpowiedź PSA oraz bezpieczeństwo. Wśród projektów są badania fazy 1, 2 i 3, więc obejmują zarówno wczesną ocenę, jak i porównanie z leczeniem standardowym. Część badań sprawdza też, czy obrazowanie z użyciem gozetotide może pomóc lepiej wybrać pacjentów do radioterapii, operacji lub leczenia systemowego.
Przegląd badań z gozetotide
W dostępnych danych gozetotide pojawia się jako znacznik używany w badaniach PET/CT, czyli badaniu obrazowym, które pokazuje miejsca aktywności nowotworu w organizmie. Badania sprawdzają jego przydatność głównie w raku prostaty, a także w jednym badaniu u osób z przerzutowym rakiem nerki.
Celem tych projektów nie jest opis samej substancji, ale ocena, czy obrazowanie z jej użyciem pomaga lepiej wykrywać chorobę, wybierać leczenie i przewidywać wynik terapii. Wśród badań są projekty fazy 1, fazy 2 i fazy 3, więc obejmują zarówno wczesną ocenę, jak i większe porównania z leczeniem standardowym.
Badania u osób z rakiem prostaty
Najwięcej badań dotyczy raka prostaty, zwłaszcza postaci PSMA-dodatnich, czyli takich, w których w badaniu obrazowym widać obecność PSMA na komórkach nowotworu. W tej grupie są badania u osób z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację, przerzutowym hormonowrażliwym rakiem prostaty, oligoprzerzutowym rakiem prostaty oraz po operacji z nawrotem biochemicznym.
W badaniu PSMAfore sprawdzano, czy leczenie 177Lu-PSMA-617 u chorych bez wcześniejszej chemioterapii może opóźnić radiologiczny postęp choroby lepiej niż zmiana terapii blokującej receptor androgenowy. Głównym wynikiem było radiographic progression-free survival, czyli czas do pierwszych widocznych w obrazowaniu oznak pogorszenia choroby lub zgonu.
W badaniu PSMACare oceniano odpowiedź PSA u osób z CRPC otrzymujących AAA617 samodzielnie lub w połączeniu z inhibitorami szlaku receptora androgenowego. To badanie miało charakter otwarty i randomizowany, a więc uczestnicy wiedzieli, jakie leczenie otrzymują, a przydział do grup był losowy.
W badaniu SPLASH porównywano 177Lu-PNT2002 z abirateronem lub enzalutamidem u osób z mCRPC po progresji na leczeniu ARAT. Głównym celem było opóźnienie progresji radiologicznej, czyli momentu, w którym choroba zaczyna być widocznie gorsza w badaniach obrazowych.
W innych badaniach prostaty gozetotide służył do kwalifikacji lub oceny choroby przed radioterapią, po operacji albo przed leczeniem systemowym. Dotyczy to między innymi badań P4RTY, NCT04794777, ReaLuP oraz badań neoadiuwantowych, czyli takich, które odbywają się przed planowaną operacją.
Badanie u osób z rakiem nerki
Jedno z badań dotyczy przerzutowego jasnokomórkowego raka nerki i ocenia, czy wczesne obrazowanie PSMA PET może pomóc przewidzieć skuteczność leczenia przeciwnowotworowego. W tym projekcie gozetotide jest używany do porównania zmian w ekspresji PSMA na początku i po 6 tygodniach z wynikiem leczenia po 6 miesiącach.
Głównym punktem końcowym jest disease control rate, czyli odsetek osób z pełną odpowiedzią, częściową odpowiedzią lub stabilną chorobą po 6 miesiącach. Badanie jest fazy 2 i obejmuje osoby leczone immunoterapią z inhibitorami kinaz tyrozynowych albo immunoterapią z immunoterapią.
Fazy badań i kto może brać udział
Badania z gozetotide obejmują szeroką grupę uczestników, ale najczęściej są to dorośli mężczyźni z nowotworami prostaty. W wielu projektach wymagana jest choroba PSMA-dodatnia, co oznacza, że nowotwór można zobaczyć w badaniu PET z użyciem znacznika wiążącego się z PSMA.
W badaniach fazy 1, takich jak projekt z AMO959 i AAA617, główny nacisk kładzie się na bezpieczeństwo, tolerancję i ustalenie dawki do dalszych badań. W fazie 2, na przykład w badaniach nad progresywnym mCRPC, oceniana jest już także wstępna skuteczność, obok bezpieczeństwa i tolerancji.
W fazie 3 badania są większe i częściej porównują nowe podejście z leczeniem standardowym lub obserwacją. Takie projekty obejmują między innymi osoby z mCRPC, mHSPC, oligoprzerzutowym rakiem prostaty oraz pacjentów po operacji z nawrotem biochemicznym.
Jakie wyniki są mierzone
W badaniach najczęściej mierzy się skuteczność leczenia, bezpieczeństwo i tolerancję terapii. Skuteczność może być oceniana przez PSA50, odpowiedź PSA, przeżycie bez progresji, przeżycie całkowite lub wyniki obrazowania, takie jak wykrywalność zmian i czas do progresji radiologicznej.
Bezpieczeństwo obejmuje liczbę i nasilenie działań niepożądanych, a także zmiany w badaniach laboratoryjnych, parametrach życiowych, EKG, czynności nerek oraz innych narządów. Tolerancja leczenia jest opisywana przez potrzebę przerw w leczeniu, zmniejszenia dawki, odstawienia leku i długość ekspozycji na terapię.
Niektóre badania mają też bardziej praktyczne cele, takie jak sprawdzenie kosztów opieki zdrowotnej, liczby potrzebnych zabiegów lub tego, czy obrazowanie może pomóc uniknąć niepotrzebnych procedur. W badaniu PSMA-SELECT oceniano właśnie, czy użycie PSMA PET/CT jako narzędzia kwalifikującego do rozszerzonej limfadenektomii miednicznej może zmniejszyć liczbę zabiegów i koszty przy podobnym wyniku leczenia.
Najważniejsze badania w skrócie
Poniższe badania są szczególnie ważne, ponieważ pokazują, jak szeroko gozetotide jest wykorzystywany w onkologii obrazowej i w planowaniu leczenia.
- PSMAfore i SPLASH badają, czy leczenie radioligandowe może spowolnić progresję u osób z PSMA-dodatnim mCRPC.
- P4RTY sprawdza, czy decyzje o radioterapii oparte na PSMA PET dają lepsze wyniki niż standardowe obrazowanie u osób z rakiem prostaty o średnim lub wysokim ryzyku.
- 2024-517098-26-00 ocenia, czy wczesna zmiana wyniku PSMA PET może przewidywać skuteczność leczenia w przerzutowym raku nerki.
- NCT04794777 porównuje leczenie ratunkowe po operacji z leczeniem kierowanym wynikiem PSMA PET u osób z nawrotem biochemicznym.
- RADIODOSE i badanie z niewydolnością nerek analizują bezpieczeństwo, tolerancję i rozkład dawki w organizmie u osób z mCRPC.