Badanie długoterminowego bezpieczeństwa i wyników ciąży po zastosowaniu Pariglasgene brecaparvovec u pacjentów z chorobą spichrzeniową glikogenu typu Ia (GSDIa)
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Włochy, Niemcy, Holandia, Dania
To badanie koncentruje się na ocenie długoterminowego bezpieczeństwa terapii genowej DTX401 (pariglasgene brecaparvovec) u pacjentów z chorobą spichrzeniową glikogenu typu Ia. Lek podawany jest w postaci roztworu do infuzji dożylnej, co oznacza, że jest dostarczany bezpośrednio do krwiobiegu przez żyłę.
Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić pacjenci, którzy wcześniej otrzymali lek DTX401 w ramach poprzedniego badania klinicznego lub jako część standardowego leczenia. Badanie jest otwarte dla osób w różnym wieku, w tym dzieci, nastolatków i dorosłych, niezależnie od płci. Pacjent lub jego prawny przedstawiciel musi wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci, którzy nie mają potwierdzonej diagnozy choroby spichrzeniowej glikogenu typu Ia, osoby spoza określonych grup wiekowych objętych badaniem oraz pacjenci niekwalifikujący się do określonych grup badanych w tym projekcie.
Cel badania: Głównym celem badania jest monitorowanie długoterminowego bezpieczeństwa terapii DTX401, w tym śledzenie poważnych działań niepożądanych, wpływu na wątrobę, ewentualnych problemów neurologicznych oraz skutków leczenia u kobiet w ciąży. Badanie będzie prowadzone aż do 31 grudnia 2036 roku, co pozwoli na kompleksowe zebranie danych o długoterminowych efektach leczenia.
Badany lek: DTX401 to terapia genowa dostarczająca funkcjonalną kopię genu odpowiedzialnego za produkcję enzymu glukoza-6-fosfataza, którego niedobór występuje u osób z tym schorzeniem. Lek ma na celu skorygowanie podstawowego defektu genetycznego powodującego chorobę.
Badanie Pariglasgene brecaparvovec i Prednizolonu u dorosłych z chorobą spichrzeniową glikogenu typu Ia
Badanie prowadzone w: Włochy, Niemcy, Holandia, Hiszpania, Dania
To badanie kliniczne testuje nową terapię genową DTX401 w połączeniu z prednizolonem u dorosłych pacjentów. Celem jest sprawdzenie, czy leczenie może zmniejszyć lub wyeliminować potrzebę stosowania zewnętrznych źródeł glukozy do utrzymania prawidłowego poziomu cukru we krwi.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć ukończone 8 lat i posiadać potwierdzoną diagnozę choroby poprzez badanie aktywności enzymatycznej wątroby lub test genetyczny wykazujący dwie patogenne mutacje w genie G6PC. Wymagana jest stabilna terapia skrobią kukurydzianą z nie więcej niż 10% zmianą dziennego spożycia w ciągu ostatnich 4 tygodni. Pacjenci nie mogą mieć hospitalizacji z powodu hipoglikemii w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania. Kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez 48 tygodni po ostatniej dawce.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci poniżej 8 roku życia oraz osoby bez potwierdzonej diagnozy choroby spichrzeniowej glikogenu typu Ia.
Cel badania: Badanie ocenia zmianę w dziennym spożyciu skrobi kukurydzianej od początku badania do 48 tygodnia. Dodatkowo monitorowane są zmiany poziomu glukozy i częstość występowania epizodów hipoglikemii. Uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej terapię genową lub placebo i są ściśle monitorowani przez 48 tygodni.
Badany lek: DTX401 wykorzystuje wektor wirusa adenozależnego serotypu 8 do dostarczenia funkcjonalnej kopii genu glukoza-6-fosfatazy, przywracając normalny metabolizm glukozy. Prednizolone jest steroidem zmniejszającym stan zapalny, podawanym doustnie w dawce początkowej 10 mg.
Badanie wpływu Pariglasgene brecaparvovec u dorosłych z chorobą spichrzeniową glikogenu typu Ia
Badanie prowadzone w: Holandia, Hiszpania
To badanie stanowi kontynuację wcześniejszego projektu i koncentruje się na długoterminowym bezpieczeństwie pojedynczej dawki terapii genowej DTX401 u dorosłych pacjentów.
Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić wyłącznie osoby, które otrzymały DTX401 w poprzednim badaniu oznaczonym jako Study 401GSDIA01. Pacjenci muszą być zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz gotowi uczestniczyć we wszystkich zaplanowanych wizytach kontrolnych i przestrzegać procedur badania.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci, którzy nie są dorosłymi, nie mają diagnozy choroby spichrzeniowej glikogenu typu Ia oraz osoby należące do grup szczególnie wrażliwych wymagających specjalnej ochrony.
Cel badania: Badanie ocenia długoterminowe bezpieczeństwo terapii poprzez monitorowanie wszystkich działań niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych. Dodatkowo analizowana jest zmiana czasu do pierwszego epizodu hipoglikemii podczas kontrolowanego testu głodzenia po podaniu dożylnym DTX401. Badanie ma zostać zakończone 3 listopada 2026 roku.
Badany lek: DTX401 to terapia genowa wykorzystująca wirus adenozależny serotypu 8 (AAV8) do dostarczenia zdrowej kopii genu odpowiedzialnego za produkcję enzymu glukoza-6-fosfataza. Celem terapii jest pomoc organizmowi w wytwarzaniu enzymu, którego brakuje, co jest niezbędne do rozkładu glikogenu na glukozę.
Badanie bezpieczeństwa i wpływu mRNA-3745 u pacjentów z chorobą spichrzeniową glikogenu typu 1a (GSD1a)
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Francja, Holandia, Polska
To innowacyjne badanie testuje zupełnie nowe podejście terapeutyczne oparte na technologii mRNA. Lek mRNA-3745 zawiera specjalny materiał genetyczny, który ma pomóc organizmowi wyprodukować brakujący enzym.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat (młodsi uczestnicy w wieku 12-17 lat lub 6-11 lat mogą uczestniczyć za zgodą przedstawiciela prawnego). Wymagane jest potwierdzenie diagnozy poprzez sekwencjonowanie genu G6PC oraz historia co najmniej jednego epizodu hipoglikemii z objawami (glukoza ≤60 mg/dL) w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania. Choroba musi być stabilna, bez hospitalizacji z powodu hipoglikemii w ciągu 4 tygodni przed badaniem. Poziomy enzymów wątrobowych (AST i ALT) muszą być mniejsze niż 2,5 razy powyżej normy. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy i stosować skuteczną antykoncepcję przez 52 tygodnie po ostatniej dawce.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami mogącymi interferować z badaniem, osoby z niedawną infekcją lub chorobą, pacjenci przyjmujący leki mogące zakłócać działanie badanej terapii, osoby z historią reakcji alergicznych na podobne leczenie, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby biorące udział w innym badaniu klinicznym, pacjenci z historią uzależnień oraz osoby z problemami zdrowia psychicznego mogącymi wpływać na udział w badaniu.
Cel badania: Badanie ma charakter adaptacyjny z fazą eskalacji dawki, co oznacza, że dawka leku jest stopniowo zwiększana w celu określenia bezpiecznego i skutecznego poziomu. Uczestnicy otrzymują lek dożylnie i są ściśle monitorowani pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji leczenia. Po początkowych fazach możliwa jest kontynuacja w otwartej fazie przedłużenia badania.
Badany lek: mRNA-3745 to eksperymentalne leczenie wykorzystujące mRNA kodujący ludzki enzym G6Pase-α S298C, który jest dostarczany w ochronnej otoczce lipidowej (nanocząsteczki lipidowe składające się z SM-716, OL-56, cholesterolu i DSPC). Celem jest wyprodukowanie brakującego enzymu bezpośrednio w organizmie pacjenta, co może poprawić objawy choroby.
Podsumowanie
Obecnie prowadzone są 4 badania kliniczne dotyczące choroby spichrzeniowej glikogenu typu I, wszystkie skoncentrowane na innowacyjnych terapiach mających na celu leczenie podstawowej przyczyny choroby. Trzy badania testują terapię genową DTX401 (pariglasgene brecaparvovec) w różnych fazach i kontekstach, w tym długoterminowe bezpieczeństwo, skuteczność u dorosłych oraz wpływ na ciążę. Czwarte badanie bada zupełnie nowe podejście oparte na technologii mRNA-3745.
Badania prowadzone są w kilku krajach europejskich, z największą koncentracją w Hiszpanii, Holandii i Niemczech. Polska uczestniczy w jednym z badań testujących terapię mRNA-3745, co daje polskim pacjentom dostęp do tej innowacyjnej technologii.
Wspólnym celem wszystkich badań jest zmniejszenie lub wyeliminowanie potrzeby ciągłego dostarczania zewnętrznych źródeł glukozy, co mogłoby znacząco poprawić jakość życia pacjentów z tym rzadkim schorzeniem genetycznym. Badania są prowadzone z dużą starannością, z długimi okresami obserwacji sięgającymi nawet do 2036 roku w przypadku badań długoterminowego bezpieczeństwa.
Dania
