W skrócie
Orforglipron hemicalcium to badany doustny lek testowany pod kątem utraty masy ciała, cukrzycy typu 2 i schorzeń sercowo-naczyniowych. Jest to substancja chemiczna o małej cząsteczce opracowana przez Eli Lilly and Company Limited, bez pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w rejestrach produktów.
Najważniejsze informacje
- Orforglipron hemicalcium to badana substancja doustna bez pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.
- Jest badana w 12 badaniach fazy 3 dotyczących otyłości, cukrzycy typu 2 i chorób układu sercowo-naczyniowego.
- Największe badanie, ATTAIN-Outcomes, obejmuje 7140 uczestników z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową i/lub przewlekłą chorobą nerek.
- Badania mierzą zmianę masy ciała, HbA1c, dystans chodu i poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe.
- Orforglipron jest podawany jako tabletka lub kapsułka doustnie, raz na dobę.
- Metaanaliza wcześniejszych badań z randomizacją wykazała istotne zmniejszenie HbA1c i masy ciała w porównaniu z grupą kontrolną.
Czym jest orforglipron hemicalcium?
Orforglipron hemicalcium to syntetyzowana chemicznie substancja o małej cząsteczce, badana jako agonista receptora peptydu glukagonopodobnego 1 (GLP-1RA). Występuje w rejestrach produktów CTIS pod nazwą ORFORGLIPRON HEMICALCIUM oraz nazwami produktów Orforglipron i ORFORGLIPRON. Substancja jest dostarczana przez Eli Lilly and Company Limited. W rejestrach badań nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i jest opisywana jako substancja badana. Jej kod rozwojowy to LY3502970.
Jak działa orforglipron?
Orforglipron jest agonistą receptora peptydu glukagonopodobnego 1 o małej cząsteczce. Aktywacja tego receptora to ten sam mechanizm, który wykorzystują wstrzykiwane agoniści receptora GLP-1. Przegląd systematyczny randomizowanych badań kontrolowanych opisuje orforglipron i pokrewną substancję, danuglipron, jako nowe, podawane doustnie, małocząsteczkowe GLP-1RA badane w cukrzycy typu 2 i otyłości. Poprzez stymulację receptora GLP-1 substancja ma wpływać na kontrolę glikemii i masę ciała.
W jakich schorzeniach badany jest orforglipron?
Program fazy 3 obejmuje kilka schorzeń:
- Otyłość i nadwaga — badane u dorosłych i młodzieży, z cukrzycą typu 2 i bez niej.
- Cukrzyca typu 2 — badana u dorosłych i dzieci, w tym porównania z dapagliflozyną, insuliną glargine i dulaglutydem.
- Miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa i przewlekła choroba nerek — badane w dużym badaniu ATTAIN-Outcomes.
- Choroba tętnic obwodowych — badana pod kątem wpływu na dystans chodu.
- Nadciśnienie tętnicze — badane u uczestników z otyłością lub nadwagą.
- Choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego — badana pod kątem bólu u osób z otyłością lub nadwagą.
- Wysiłkowe nietrzymanie moczu — badane u kobiet z otyłością lub nadwagą.
Jak podawany jest orforglipron?
Orforglipron jest podawany doustnie. Rejestry produktów CTIS wymieniają postacie farmaceutyczne jako tabletkę i kapsułkę, a drogę podania jako podanie doustne lub doustnie. Rejestry badań opisują dawkowanie doustne raz na dobę, a jedno badanie wymienia dawki 6 mg, 12 mg i 36 mg podawane raz na dobę. Badanie pediatryczne określa doustną dawkę 36 mg.
Co dotychczas wykazały badania kliniczne?
Wszystkie 12 badań w rejestrach CTIS to interwencyjne badania fazy 3. Trzy są wymienione jako zakończone, a dziewięć jako zatwierdzone. Poniższa tabela podsumowuje badania. Największe to ATTAIN-Outcomes z 7140 uczestnikami, a najmniejsze to badanie platformowe dla młodzieży z 125 uczestnikami. Badania analizują orforglipron jako substancję testowaną; rejestry podają, że występuje on jako substancja testowana w 49 badaniach ogółem.
Jakie schorzenia są badane?
Program fazy 3 obejmuje schorzenia metaboliczne, sercowo-naczyniowe i moczowo-płciowe. Otyłość i nadwaga to najczęściej badane schorzenia, występujące w siedmiu z dwunastu badań, w tym w dwóch dedykowanych badaniach dotyczących kontroli masy ciała u dorosłych (ATTAIN-1 i ATTAIN-2), protokole głównym dla otyłości z cukrzycą typu 2 i bez niej oraz badaniu platformowym dla młodzieży.Cukrzyca typu 2 występuje w pięciu badaniach, w tym w porównaniach z dapagliflozyną, insuliną glargine i dulaglutydem.
Jakie fazy i statusy mają badania?
Wszystkie dwanaście badań to faza 3. Trzy badania są zakończone: porównanie z insuliną glargine w cukrzycy typu 2, ATTAIN-2 w otyłości z cukrzycą typu 2 oraz ACHIEVE-2 porównujące orforglipron z dapagliflozyną. Pozostałe dziewięć badań jest zatwierdzonych, co oznacza, że otrzymały zgodę regulacyjną na prowadzenie w UE.
Co mierzą badania?
Pierwszorzędowe punkty końcowe różnią się w zależności od schorzenia. W badaniach dotyczących otyłości główną miarą jest procentowa zmiana masy ciała od wartości wyjściowej do tygodnia 72., a u młodzieży — procentowa zmiana wskaźnika masy ciała (BMI). W badaniach dotyczących cukrzycy typu 2 główną miarą jest zmiana hemoglobiny A1c (HbA1c), wskaźnika średniego stężenia glukozy we krwi z około trzech miesięcy. Badanie ATTAIN-Outcomes mierzy czas do pierwszego wystąpienia złożonego punktu końcowego poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, obejmującego zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem, hospitalizację lub pilną wizytę z powodu niewydolności serca, rewaskularyzację wieńcową lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny. Badanie choroby tętnic obwodowych mierzy procentową zmianę maksymalnego dystansu chodu w teście na bieżni. Badanie choroby zwyrodnieniowej stawów mierzy zmianę w skali bólu WOMAC, standardowym kwestionariuszu oceny bólu kolana. Badanie wysiłkowego nietrzymania moczu mierzy zmianę tygodniowej częstości epizodów nietrzymania moczu. Protokół główny nadciśnienia mierzy zmianę skurczowego ciśnienia tętniczego mierzonego w gabinecie.
Kto może wziąć udział w tych badaniach?
Kryteria kwalifikacji różnią się w zależności od badania. Badania u dorosłych obejmują uczestników z otyłością lub nadwagą, z cukrzycą typu 2 lub bez niej, a w niektórych przypadkach z dodatkowymi schorzeniami, takimi jak nadciśnienie tętnicze, choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego, choroba tętnic obwodowych lub wysiłkowe nietrzymanie moczu u kobiet.Dwa badania obejmują uczestników pediatrycznych lub młodzież: badanie platformowe dla młodzieży z otyłością lub nadwagą oraz badanie porównujące orforglipron z dulaglutydem u dzieci z cukrzycą typu 2.
Jakie działania niepożądane są znane?
Przegląd systematyczny i metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych wykazały, że nowe doustne agoniści receptora GLP-1, w tym orforglipron i danuglipron, miały neutralny wpływ na ryzyko ciężkiej hipoglikemii i poważnych zdarzeń niepożądanych w porównaniu z grupą kontrolną. Analiza nie wykazała istotnego wzrostu ryzyka poważnych zdarzeń niepożądanych (iloraz szans 0,95) ani ciężkiej hipoglikemii (iloraz szans 0,34). Źródło nie zawiera szczegółowego zestawienia poszczególnych działań niepożądanych.
Jakie badania są w toku?
Program fazy 3 jest szeroko zakrojony. Dziewięć z dwunastu badań w rejestrach CTIS jest zatwierdzonych i trwa, w tym duże badanie sercowo-naczyniowe ATTAIN-Outcomes, badanie choroby tętnic obwodowych ATTAIN-PAD oraz badania w nadciśnieniu tętniczym, chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego i wysiłkowym nietrzymaniu moczu.Przegląd systematyczny opublikowany w 2024 r. połączył dane z randomizowanych badań kontrolowanych i wykazał, że podawany raz na dobę doustny orforglipron zmniejszał masę ciała i poprawiał wskaźniki metaboliczne.