Badanie leku RLS-0071 u hospitalizowanych pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi oporną na steroidy
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Niemcy
To badanie koncentruje się na ocenie nowego leku o nazwie RLS-0071 u pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi, która nie odpowiada na leczenie steroidami. Lek ten podawany jest we wlewie dożylnym w połączeniu ze standardowym leczeniem.
Główne kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić osoby powyżej 12. roku życia o wadze między 40 a 140 kg, które przeszły przeszczepienie komórek macierzystych z odpowiednim odbudowaniem poziomu neutrofili. Pacjenci muszą być hospitalizowani z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi II-IV stopnia i wykazywać minimalny wynik sprawności. Konieczne jest również rozpoczęcie lub niedawne rozpoczęcie leczenia ruksolitynibem, chyba że lek ten nie jest odpowiedni dla danego pacjenta.
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci poniżej 12. roku życia lub powyżej 75 lat, osoby z ciężką niewydolnością narządów, niekontrolowanymi zakażeniami, ciężką chorobą serca, wątroby lub płuc, aktywnym nowotworem, ciężkim zaburzeniem czynności nerek wymagającym dializy, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby biorące udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni.
Cel badania: Badanie ma na celu określenie, czy RLS-0071 jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi opornej na steroidy. Pacjenci będą otrzymywać lek przez maksymalnie 14 dni podczas hospitalizacji. Lekarze będą monitorować odpowiedź na leczenie, sprawdzając objawy dotyczące skóry, wątroby i układu pokarmowego. Obserwacja będzie prowadzona przez 180 dni od rozpoczęcia leczenia, z oceną odpowiedzi w dniach 7, 14, 28, 56 i 180.
Badany lek: RLS-0071 to eksperymentalny lek badany w leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, szczególnie w przypadkach opornych na steroidy. Znajduje się w fazie 2 badań klinicznych mających na celu ocenę jego bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności u hospitalizowanych pacjentów.
Badanie mezenchymalnych komórek zrębowych (MC0518) w leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi opornej na steroidy u dorosłych i młodzieży
Badanie prowadzone w: Francja, Niemcy, Hiszpania, Polska
To badanie dotyczy pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi, którzy nie odpowiedzieli na leczenie steroidami. Badana jest terapia wykorzystująca mezenchymalne komórki zrębowe oznaczone jako MC0518, w porównaniu z najlepszą dostępną terapią.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć wcześniej przeprowadzone alogeniczne przeszczepienie komórek krwiotwórczych, zdiagnozowaną ostrą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi II-IV stopnia oraz wykazywać oporność na leczenie pierwszej linii steroidami. Wymagany jest wiek co najmniej 12 lat i waga minimum 15 kg, przewidywana długość życia powyżej 28 dni oraz zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji u osób w wieku rozrodczym.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy nie mają ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarowi lub nie wykazują oporności na steroidy, osoby poza określonym przedziałem wiekowym, niezdolne do przestrzegania procedur badania, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z poważnymi stanami zdrowotnymi mogącymi zakłócić badanie, uczestniczące w innych badaniach klinicznych lub mające historię ciężkich reakcji alergicznych.
Cel badania: Celem jest określenie, czy MC0518 jest bardziej skuteczny niż obecnie dostępne leczenie w poprawie stanu pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi oporną na steroidy. Uczestników badania będzie się regularnie oceniać w dniach 28, 60, 100 i 180, śledząc poprawę objawów i ogólne przeżycie. Badanie ma dostarczyć cennych informacji na temat bezpieczeństwa i skuteczności MC0518.
Badany lek: MC0518 to terapia składająca się z mezenchymalnych komórek zrębowych, które mogą pomóc zmniejszyć zapalenie i wspierać gojenie. Jest porównywana z najlepszą dostępną terapią, która obejmuje różne leki i podejścia uznawane za najbardziej skuteczne opcje w oparciu o aktualną wiedzę medyczną.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa CYP-001 i kortykosteroidów u dorosłych z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi wysokiego ryzyka
Badanie prowadzone w: Francja, Hiszpania, Litwa, Włochy
Badanie testuje nowy lek CYP-001, składający się ze specjalnych komórek zwanych alogenicznymi mezenchymalnymi komórkami macierzystymi pochodzącymi z mezenchymoangioblastów. Komórki te podawane są pacjentom w postaci wlewu dożylnego w połączeniu z kortykosteroidami.
Główne kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi, którzy przeszli pierwsze alogeniczne przeszczepienie komórek krwiotwórczych z dowolnego źródła dawcy. Wymagana jest kliniczna diagnoza ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi wymagającej leczenia kortykosteroidami oraz spełnienie określonych cech klinicznych ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi wysokiego ryzyka w ciągu 72 godzin przed przystąpieniem do badania.
Główne kryteria wykluczenia: Badanie nie podaje szczegółowych kryteriów wykluczenia, ale standardowo wykluczane są osoby z poważnymi chorobami współistniejącymi, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjenci niezdolni do przestrzegania procedur badania.
Cel badania: Głównym celem jest sprawdzenie, jak dobrze działa nowe leczenie i jak jest bezpieczne dla pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi wysokiego ryzyka. Uczestnicy będą losowo przydzielani do grupy otrzymującej CYP-001 z kortykosteroidami lub placebo z kortykosteroidami. Badanie będzie monitorować uczestników przez określony czas, aby sprawdzić, jak ich stan reaguje na leczenie. Głównym celem jest obserwacja ogólnej odpowiedzi do dnia 28, czyli sprawdzenie, czy objawy uległy poprawie lub ustąpiły.
Badany lek: CYP-001 to eksperymentalny lek badany pod kątem możliwości poprawy wskaźnika odpowiedzi w połączeniu z kortykosteroidami. Kortykosteroidy to rodzaj leku powszechnie stosowany w celu zmniejszenia zapalenia i tłumienia układu odpornościowego, używany jako standardowe leczenie ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi wysokiego ryzyka.
Badanie skuteczności mezenchymalnych komórek zrębowych u dzieci z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi oporną na steroidy
Badanie prowadzone w: Niemcy, Francja, Hiszpania, Polska, Włochy
To badanie koncentruje się na dzieciach i młodzieży z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi oporną na steroidy. Porównuje skuteczność i bezpieczeństwo mezenchymalnych komórek zrębowych (MC0518) z najlepszymi dostępnymi terapiami.
Główne kryteria włączenia: Uczestnik musi mieć wcześniej przeprowadzone alogeniczne przeszczepienie komórek krwiotwórczych, zdiagnozowaną ostrą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi II-IV stopnia oraz niepowodzenie wcześniejszego leczenia pierwszej linii. Wymagany jest wiek od 28 dni do 18 lat i waga co najmniej 3,2 kg w momencie badania przesiewowego. Przewidywana długość życia musi wynosić ponad 28 dni, a osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy nie zostali zdiagnozowani z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi oporną na steroidy, osoby poza określonym przedziałem wiekowym oraz te, które nie należą do wybranej do badania populacji wrażliwej.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę, jak dobrze terapie działają w poprawie stanu poprzez ocenę ogólnego wskaźnika odpowiedzi w określonych odstępach czasu, takich jak 28 dni po rozpoczęciu leczenia. Uczestnicy będą otrzymywać MC0518 lub jeden z istniejących leków, takich jak infliksymab, immunoglobulina anty-limfocyty T, metoksalen, ruksolitynib lub etanercept. Badanie będzie śledzić uczestników przez pewien okres, aby monitorować ich odpowiedź na leczenie, działania niepożądane i ogólne wyniki zdrowotne.
Badany lek: MC0518 to terapia wykorzystująca mezenchymalne komórki zrębowe, które mogą pomóc zmniejszyć zapalenie i wspierać gojenie w organizmie. Najlepsza dostępna terapia odnosi się do najbardziej skutecznych opcji leczenia obecnie dostępnych w leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi opornej na steroidy.
Badanie bezpieczeństwa komórek ATreg u pacjentów z białaczką po przeszczepieniu komórek macierzystych w celu zmniejszenia choroby przeszczep przeciw gospodarzowi
Badanie prowadzone w: Niemcy
Badanie skupia się na ocenie bezpieczeństwa i tolerancji nowego leczenia dla pacjentów, którzy przeszli przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych. Leczenie obejmuje stosowanie specjalnego rodzaju komórek odpornościowych zwanych regulatorowymi limfocytami T aktywowanymi GP120 (ATreg).
Główne kryteria włączenia: Uczestnik musi być dorosły w wieku 18 lat lub starszy, dowolnej płci, chętny i zdolny do udzielenia pisemnej zgody na udział. Musi mieć dostępnego zdrowego dawcę strony trzeciej oraz spełniać wszystkie wymagania dotyczące przeszczepienia komórek krwiotwórczych z zaplanowanym przeszczepem. Dawca musi być dobrym dopasowaniem pod względem HLA. Pacjent musi mieć nowotwór związany z krwią wymagający przeszczepu, z oczekiwaną długością życia ponad 6 tygodni.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi stanami zdrowotnymi, które mogą zakłócić badanie, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby po niedawnej poważnej operacji, obecnie uczestniczące w innym badaniu klinicznym, z historią reakcji alergicznych na podobne leczenie, aktywnym zakażeniem, historią nadużywania narkotyków lub alkoholu oraz niezdolne do przestrzegania procedur badania.
Cel badania: Celem jest ocena, jak bezpieczne i tolerowane jest leczenie ATreg. Komórki te mają pomóc zmniejszyć częstość występowania i nasilenie ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, która może wystąpić po przeszczepieniu komórek macierzystych. Uczestnicy otrzymają leczenie ATreg poprzez wlew, a badanie będzie monitorować uczestników pod kątem poważnych działań niepożądanych w różnych odstępach czasu przez okres do sześciu miesięcy.
Badany lek: Regulatorowe limfocyty T aktywowane GP120 (ATreg) to rodzaj terapii badany pod kątem możliwości zmniejszenia częstości występowania i nasilenia ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi po przeszczepieniu komórek macierzystych. Terapia ta wykorzystuje specjalny rodzaj komórek odpornościowych aktywowanych przez białko GP120, aby pomóc kontrolować odpowiedź immunologiczną.
Badanie RLS-0071 u hospitalizowanych pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi oporną na steroidy
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Niemcy
To badanie koncentruje się na pacjentach z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi, która może wystąpić po przeszczepieniu komórek macierzystych. Testowany jest nowy lek RLS-0071 podawany dożylnie w połączeniu ze standardowymi metodami leczenia, w tym ruksolitynibem.
Główne kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić osoby w wieku co najmniej 12 lat o wadze między 40 a 140 kg. Krew musi wykazywać regenerację po przeszczepieniu komórek macierzystych z liczbą neutrofili powyżej 500/mL. Pacjenci muszą mieć ostrą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi II-IV stopnia oporną na steroidy, być hospitalizowani lub przyjmowani do szpitala oraz być w stanie pozostać w szpitalu przez co najmniej 1 tydzień od rozpoczęcia leczenia.
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci poniżej 12. roku życia lub powyżej 75 lat, osoby z ciężką dysfunkcją narządów, aktywnymi niekontrolowanymi zakażeniami, uczestniczący w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni, ze znanymi reakcjami alergicznymi na podobne leki, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania.
Cel badania: Głównym celem jest ustalenie, czy RLS-0071 jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi opornej na steroidy. Lek będzie testowany w różnych poziomach dawki. Pacjenci będą otrzymywać infuzje RLS-0071 przez maksymalnie 14 dni podczas hospitalizacji. Lekarze będą monitorować skuteczność leczenia, sprawdzając stan dotkniętych narządów, w tym skóry, wątroby i układu pokarmowego. Całkowity czas monitorowania po leczeniu wyniesie 180 dni.
Badany lek: RLS-0071 to eksperymentalny lek badany w leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, szczególnie w przypadkach opornych na steroidy. Znajduje się w fazie 2 badań klinicznych mających na celu ocenę jego bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności u hospitalizowanych pacjentów, którzy nie odpowiedzieli odpowiednio na terapię steroidami.
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa ruksolitynib, panobinostat i siremadlinu u pacjentów kontynuujących leczenie z wcześniejszych badań
Badanie prowadzone w: Szwecja, Polska, Niemcy, Włochy
To badanie skupia się na ocenie długoterminowego bezpieczeństwa leków u pacjentów, którzy wcześniej uczestniczyli w badaniach z ruksolitynibem, samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami. Ruksolitynib to lek stosowany w leczeniu niektórych rodzajów zaburzeń krwi.
Główne kryteria włączenia: Pacjent musi być obecnie zapisany do badania sponsorowanego przez Novartis lub Incyte, otrzymywać leczenie ruksolitynibem samodzielnie lub w połączeniu z panobinostatem, siremadlinem lub rineterkibem. Musi spełnić wszystkie wymagania oryginalnego badania i odnieść korzyści z otrzymywanego leczenia według oceny badacza. Badanie akceptuje pacjentów obu płci z różnych grup wiekowych.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci spoza określonego przedziału wiekowego badania, nie spełniający określonych kryteriów chorobowych określonych w protokole macierzystym oraz nie należący do grupy badania klinicznego określonej dla tego badania.
Cel badania: Celem jest zebranie informacji na temat bezpieczeństwa tych leków w dłuższym okresie. Uczestnicy będą kontynuować leczenie ruksolitynibem lub jego kombinacjami tak, jak robili to w poprzednich badaniach. Badanie będzie monitorować częstość i nasilenie działań niepożądanych lub zdarzeń niepożądanych występujących podczas leczenia. Uczestnicy będą regularnie oceniani w celu określenia korzyści klinicznych, jakie mogą odczuwać z kontynuowanego leczenia.
Badany lek: Ruksolitynib to lek stosowany w leczeniu niektórych zaburzeń krwi poprzez zmniejszanie objawów. Panobinostat często stosuje się w połączeniu z innymi metodami leczenia w celu zarządzania niektórymi rodzajami nowotworów. Siremadlin jest badany pod kątem możliwości leczenia nowotworów poprzez celowanie w określone szlaki. Rineterkib również jest badany pod kątem zdolności do leczenia nowotworów poprzez zakłócanie procesów umożliwiających komórkom rakowym mnożenie się.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności apraglutydu u pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi jelitową oporną na steroidy
Badanie prowadzone w: Niemcy
Badanie koncentruje się na stanie znanym jako ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi, która może wystąpić po przeszczepieniu komórek macierzystych lub szpiku kostnego. Badana jest skuteczność leczenia apraglutyd, który jest proszkiem mieszanym w roztworze i podawanym w postaci zastrzyku podskórnego.
Główne kryteria włączenia: Pacjent musi mieć co najmniej 12 lat i ważyć minimum 40 kg (w Niemczech i Francji tylko osoby w wieku 18 lat lub starsze). Musi przejść przeszczepienie komórek macierzystych z dowolnego źródła dawcy oraz wykazywać dowody przeszczepiania mieloidalnego i płytkowego. Wymagana jest kliniczna diagnoza ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi jelitowej w określonym stadium, opornej na steroidy. Pacjent musi być leczony steroidami i ruksolitynibem, przy czym ruksolitynib rozpoczyna się w tym samym czasie lub do 72 godzin przed apraglutydem.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci bez ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi lub nie doświadczający jelitowej postaci opornej na steroidy, osoby poza określonym przedziałem wiekowym, niezdolne do przestrzegania procedur badania, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z innymi stanami medycznymi mogącymi zakłócić badanie oraz uczestniczące w innym badaniu klinicznym.
Cel badania: Celem jest ocena, jak dobrze działa apraglutyd i jak jest bezpieczny dla pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi jelitową oporną na steroidy. Uczestnicy będą otrzymywać apraglutyd lub placebo oprócz obecnej najlepszej dostępnej terapii. Badanie będzie monitorować uczestników przez pewien okres, aby obserwować wszelkie zmiany w ich stanie i sprawdzać działania niepożądane. Regularne badania kontrolne będą śledzić postępy i potencjalne działania niepożądane.
Badany lek: Apraglutyd jest badany pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów z niektórymi rodzajami problemów jelitowych związanych z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi. Jest testowany, aby sprawdzić, czy może pomóc poprawić objawy, gdy inne leczenie nie zadziałało. W badaniu stosowane są również leki wspierające będące częścią najlepszej dostępnej terapii oraz ruksolitynib, który pomaga zarządzać objawami choroby.
Porównanie takrolimusu samodzielnie i kombinacji takrolimusu, mykofelolanu mofetylu i prednizonu u starszych pacjentów po przeszczepieniu nerki w celu zmniejszenia zakażeń
Badanie prowadzone w: Holandia
To badanie koncentruje się na starszych pacjentach, którzy otrzymali przeszczep nerki. Bada, czy stosowanie pojedynczego leku – takrolimusu – działa lepiej niż standardowe leczenie łączące trzy różne leki (takrolimus, mykofenolan mofetylu i prednizon).
Główne kryteria włączenia: Pacjent musi mieć 60 lat lub więcej, otrzymywać przeszczep nerki od zmarłego lub żywego dawcy oraz nie mieć przeciwciał anty-HLA specyficznych dla dawcy w momencie przeszczepu. Wcześniejsi biorcy przeszczepu nerki mogą uczestniczyć, jeśli spełniają wszystkie inne kryteria. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety mogą uczestniczyć. Pacjent musi być w stanie zrozumieć i podpisać pisemny dokument świadomej zgody.
Główne kryteria wykluczenia: Wiek poniżej 18 lat lub powyżej 65 lat, wcześniejsze przeszczepy narządów innych niż obecny przeszczep nerki, aktywne lub przewlekłe zakażenia, obecna ciąża lub karmienie piersią, znane alergie na leki immunosupresyjne, ciężka choroba serca, wątroby lub płuc, aktywny nowotwór lub historia nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat, niekontrolowana cukrzyca, stany psychiczne mogące wpłynąć na zdolność przestrzegania procedur badania, udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni, historia nadużywania substancji w ciągu ostatnich 2 lat oraz niemożność udzielenia świadomej zgody.
Cel badania: Celem jest ustalenie, czy stosowanie mniejszej liczby leków może zmniejszyć ryzyko zakażeń i poprawić jakość życia u starszych biorców przeszczepów. Leki stosowane w tym badaniu przyjmuje się doustnie codziennie. Takrolimus pomaga zapobiegać odrzucaniu przeszczepionej nerki poprzez tłumienie układu odpornościowego. Standardowe leczenie obejmuje dwa dodatkowe leki immunosupresyjne: mykofenolan mofetylu i prednizon. Badanie będzie śledzić uczestników przez trzy lata po przeszczepie nerki, monitorując występowanie zakażeń, funkcję przeszczepionej nerki i ogólne samopoczucie pacjentów.
Badany lek: Takrolimus to lek immunosupresyjny podawany doustnie lub dożylnie, stosowany głównie w celu zapobiegania odrzuceniu narządu u biorców przeszczepu nerki. Działa poprzez tłumienie aktywacji limfocytów T w układzie odpornościowym, zmniejszając tym samym ryzyko odrzucenia przeszczepu. Badanie bada jego skuteczność jako monoterapii, szczególnie u starszych biorców przeszczepu nerki, w celu zmniejszenia powikłań związanych z zakażeniami przy zachowaniu odpowiedniej ochrony przed odrzuceniem narządu.
Podsumowanie
Przedstawione badania kliniczne dotyczące ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi obejmują szeroki zakres innowacyjnych podejść terapeutycznych. Szczególnie widoczny jest nacisk na opracowanie nowych metod leczenia przypadków opornych na standardową terapię steroidami, która stanowi poważne wyzwanie kliniczne.
Znacząca liczba badań prowadzonych jest w krajach europejskich, ze szczególną koncentracją w Niemczech, Hiszpanii, Francji i Polsce. Wiele badań ma charakter międzynarodowy, co pozwala na rekrutację większej liczby pacjentów i zapewnia różnorodność danych klinicznych.
W zakresie badanych terapii wyróżniają się dwa główne kierunki: terapie komórkowe wykorzystujące mezenchymalne komórki zrębowe oraz nowe leki farmakologiczne. Terapie komórkowe, takie jak MC0518 i CYP-001, są testowane zarówno u dorosłych, jak i u dzieci, co wskazuje na ich potencjał jako uniwersalnej opcji terapeutycznej. Z kolei nowe leki, takie jak RLS-0071 i apraglutyd, koncentrują się przede wszystkim na przypadkach opornych na steroidy.
Istotnym aspektem jest włączenie do badań populacji pediatrycznej, co jest szczególnie ważne, gdyż ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi może dotykać dzieci po przeszczepie komórek macierzystych. Badania obejmują również ocenę długoterminowego bezpieczeństwa już stosowanych leków, co jest kluczowe dla optymalizacji terapii.
Wszystkie badania mają na celu nie tylko ocenę skuteczności nowych metod leczenia, ale również poprawę jakości życia pacjentów oraz zmniejszenie ryzyka powikłań, takich jak zakażenia i nawroty choroby podstawowej. Wyniki tych badań mogą znacząco wpłynąć na przyszłe standardy leczenia ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.
Francja
