Badanie leku ONC201 u pacjentów z nowo zdiagnozowanym rozlanym glejakiem z mutacją H3 K27M po radioterapii
Badanie prowadzone w: Dania, Hiszpania, Włochy, Niemcy, Holandia, Austria
To badanie koncentruje się na specyficznym typie glejaka zwanym rozlanym glejakiem z mutacją H3 K27M, który charakteryzuje się określoną zmianą genetyczną. Badanie testuje lek ONC201 podawany w formie kapsułek pacjentom, którzy zakończyli początkowe leczenie radioterapią.
Główne kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić osoby o masie ciała co najmniej 10 kg, z potwierdzonym rozpoznaniem glejaka z mutacją H3 K27M. Pacjenci muszą mieć wykonany rezonans magnetyczny mózgu przed rozpoczęciem radioterapii oraz 2-6 tygodni po jej zakończeniu. Wymagane jest ukończenie standardowej radioterapii w ciągu 2-6 tygodni przed rozpoczęciem badania. Pacjenci muszą mieć odpowiednią wydolność fizyczną według skali Karnofsky'ego lub Lansky'ego (co najmniej 70 punktów).
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci, którzy nie ukończyli radioterapii, mają inne typy nowotworów mózgu, ciężkie choroby współistniejące, są w ciąży lub karmiące piersią, uczestniczą jednocześnie w innym badaniu klinicznym, lub mają alergie na badany lek.
Cel badania: Głównym celem jest ocena, czy ONC201 może pomóc w poprawie całkowitego przeżycia i opóźnieniu progresji guza. Badanie ma charakter podwójnie zaślepiony – ani uczestnicy, ani badacze nie wiedzą, kto otrzymuje właściwy lek, a kto placebo.
Badany lek: ONC201 to lek, który działa poprzez celowanie w określone szlaki w komórkach nowotworowych, co może pomóc spowolnić lub zatrzymać wzrost guza.
Badanie propranololu i winorelbiny u dzieci i młodzieży z opornymi lub nawracającymi guzami litymi
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie dotyczy dzieci i młodzieży z guzami litymi, które nie odpowiedziały na wcześniejsze leczenie lub nawróciły po leczeniu. Badanie testuje połączenie dwóch leków: propranololu (zwykle stosowanego w chorobach serca) i winorelbiny (leku chemioterapeutycznego).
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie nowotworu, który nie odpowiada na standardowe leczenie lub nawrócił. Wiek uczestników to 4-24 lata. Wymagana jest odpowiednia wydolność fizyczna (powyżej 50 punktów w skali wydolności) oraz prawidłowe wartości morfologii krwi, funkcji nerek i wątroby. Pacjenci muszą być w stanie połykać kapsułki i płynne leki.
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnie, nie są w stanie przyjmować leków trzy razy w tygodniu lub codziennie, są w ciąży lub karmią piersią, uczestniczą w innym badaniu klinicznym lub mają inne choroby, które mogą zakłócić badanie.
Cel badania: Głównym celem jest określenie najwyższej dawki winorelbiny, która może być bezpiecznie podawana w połączeniu z propranololem, oraz ocena skuteczności tego połączenia w kontrolowaniu nowotworu przez sześć miesięcy.
Badane leki: Propranolol (HEMANGIOL) podawany jest doustnie codziennie, a winorelbina (NAVELBINE) w postaci miękkich kapsułek przyjmowana jest doustnie trzy razy w tygodniu.
Badanie toworafenibu (DAY101) u dzieci i młodych dorosłych w wieku od 6 miesięcy do 25 lat z nowotworami mózgu i innymi guzami litymi ze zmianami w genie RAF
Badanie prowadzone w: Niemcy, Dania, Holandia
To badanie koncentruje się na dzieciach i młodych dorosłych z glejakiem o niskim stopniu złośliwości oraz innymi zaawansowanymi guzami litymi, które mają specyficzne zmiany genetyczne zwane alteracjami RAF. Badanie testuje nowy lek zwany toworafenibem.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci w wieku od 6 miesięcy do 25 lat z nawracającym lub postępującym glejakiem o niskim stopniu złośliwości lub zaawansowanym guzem litym z potwierdzonymi zmianami w genie RAF. Wymagana jest co najmniej jedna wcześniejsza terapia (dla pacjentów z glejakiem o niskim stopniu złośliwości) oraz obecność guza, który można zmierzyć na obrazowaniu. Pacjenci muszą mieć odpowiednią wydolność fizyczną (co najmniej 50 punktów w skali Karnofsky'ego lub Lansky'ego).
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci poniżej 6 miesięcy lub powyżej 25 lat, bez zmian w genach RAF, bez dowodów progresji guza, którzy wcześniej otrzymywali toworafenib, nie mogą przyjmować leków doustnych, są w ciąży lub karmią piersią.
Cel badania: Celem jest określenie, jak dobrze toworafenib działa w leczeniu tych typów nowotworów i zrozumienie jego bezpieczeństwa. Badanie będzie monitorować rozmiar guzów za pomocą badań obrazowych i obserwować ewentualne działania niepożądane.
Badany lek: Toworafenib (DAY101) to doustny inhibitor pan-RAF, który blokuje białka RAF zaangażowane we wzrost komórek nowotworowych. Lek dostępny jest w postaci proszku do przygotowania płynu do picia lub tabletek.
Badanie toworafenibu w porównaniu ze standardową chemioterapią jako pierwszego leczenia u dzieci z glejakiem o niskim stopniu złośliwości ze zmianami w genie RAF
Badanie prowadzone w: Szwecja, Włochy, Dania, Francja, Belgia, Norwegia, Austria, Niemcy, Finlandia, Hiszpania, Czechy, Grecja, Słowenia, Węgry, Holandia, Irlandia
To badanie porównuje nowy lek toworafenib ze standardowym leczeniem chemioterapeutycznym u dzieci i młodych ludzi poniżej 25 roku życia z glejakiem o niskim stopniu złośliwości, który wymaga leczenia po raz pierwszy.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci poniżej 25 lat z potwierdzonym rozpoznaniem glejaka o niskim stopniu złośliwości ze zmianami w genie RAF, rozpoczynający leczenie po raz pierwszy. Wymagane jest co najmniej jedno mierzalne ognisko guza oraz potwierdzone rozpoznanie poprzez badanie tkanek.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy nie mają potwierdzonego rozpoznania glejaka o niskim stopniu złośliwości, których guz nie ma zmian w genie RAF, którzy wcześniej otrzymywali leczenie systemowe, poniżej 6 miesięcy lub powyżej 25 lat, z ciężkimi problemami serca, wątroby lub nerek, w ciąży lub karmiące piersią.
Cel badania: Badanie ma na celu ustalenie, które leczenie jest bardziej skuteczne w zmniejszaniu lub kontrolowaniu guza. Pacjenci będą losowo przydzielani do grupy otrzymującej toworafenib lub do grupy otrzymującej standardową chemioterapię (winkrystyna, winblastyna i karboplatyna).
Badane leki: Toworafenib (DAY101) to doustny lek celowany, a standardowa chemioterapia obejmuje winkrystynę, winblastynę i karboplatynę podawane dożylnie.
Badanie bortezomibu i temozolomidu u pacjentów z nawracającym glejakiem stopnia IV
Badanie prowadzone w: Norwegia
To badanie dotyczy pacjentów z nawracającym glejakiem stopnia IV, w tym glejakiem wielopostaciowym i gwiaździakiem. Badanie testuje połączenie dwóch leków: temozolomidu (chemioterapia w postaci kapsułek) i bortezomibu (podawanego w zastrzyku).
Główne kryteria włączenia: Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym nawrotem lub progresją glejaka stopnia IV widoczną w rezonansie magnetycznym. Wymagana jest odpowiednia wydolność fizyczna (co najmniej 70% w skali Karnofsky'ego), prawidłowa morfologia krwi oraz funkcja wątroby i nerek. Guz musi mieć specyficzną cechę genetyczną zwaną niemetylowanym promotorem MGMT. Pacjenci muszą być kwalifikowani do standardowego leczenia temozolomidem.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innym typem guza mózgu niż badany, którzy nie byli wcześniej leczeni bortezomibem w połączeniu z temozolomidem, oraz osoby spoza określonego zakresu wiekowego.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności połączenia bortezomibu z temozolomidem. Pierwsza faza określa najlepszą dawkę leków, a druga faza ocenia, jak skutecznie połączenie kontroluje nowotwór.
Badane leki: Bortezomib to lek, który ma na celu zwiększenie wrażliwości komórek nowotworowych na leczenie, podawany w zastrzyku. Temozolomid to lek chemioterapeutyczny w postaci kapsułek, który uszkadza DNA komórek nowotworowych.
Badanie bezpieczeństwa terapii fotodynamicznej z chlorowodorkiem kwasu aminolewulinowego u pacjentów w wieku 18-75 lat z glejakiem wielopostaciowym stopnia IV
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie dotyczy pacjentów z glejakiem wielopostaciowym, najbardziej agresywną postacią glejaka o wysokim stopniu złośliwości. Badanie testuje terapię fotodynamiczną z użyciem leku Pentalafen i urządzenia Heliance podczas operacji.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 18-75 lat z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym potwierdzonym na podstawie badań klinicznych i rezonansu magnetycznego. Wymagana jest odpowiednia wydolność fizyczna (co najmniej 70% w skali Karnofsky'ego), kwalifikacja do operacji oraz możliwość maksymalnego usunięcia guza. Pacjenci muszą być w stanie przyjmować leki doustnie i planować standardowe leczenie po operacji.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów mózgu, spoza określonego zakresu wiekowego oraz osoby niezdolne do wyrażenia zgody.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę, czy terapia fotodynamiczną z użyciem Pentalafenu i światła z urządzenia Heliance jest bezpieczna i możliwa do zastosowania. Procedura polega na aktywowaniu leku światłem, co pomaga niszczyć komórki nowotworowe podczas operacji.
Badane leki/urządzenia: Pentalafen to lek fotouczulający podawany doustnie, a Heliance to urządzenie dostarczające światło podczas terapii fotodynamicznej.
Badanie porównujące lomustynę samodzielnie i lomustynę z bewacyzumabem u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym
Badanie prowadzone w: Dania
To badanie porównuje skuteczność lomustyny stosowanej samodzielnie z połączeniem lomustyny i bewacyzumabu u pacjentów, u których glejak wielopostaciowy nawrócił po początkowym leczeniu.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci powyżej 18 roku życia z potwierdzonym rozpoznaniem glejaka wielopostaciowego, który nawrócił po leczeniu według protokołu STUPP. Wymagana jest odpowiednia wydolność fizyczna (0-1 w skali wydolności) i oczekiwany czas przeżycia powyżej 3 miesięcy. Pacjenci nie powinni byli otrzymać więcej niż jednego rodzaju chemioterapii.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi chorobami, którzy nie mogą przestrzegać procedur badania, uczestniczą w innym badaniu, są w ciąży lub karmią piersią, mają historię alergii na badane leki lub problemy z nadużywaniem substancji.
Cel badania: Badanie monitoruje całkowite przeżycie pacjentów oraz czas wolny od progresji choroby, aby określić, które leczenie jest bardziej skuteczne.
Badane leki: Lomustyna to chemioterapia w postaci kapsułek, która spowalnia wzrost komórek nowotworowych. Bewacyzumab to lek podawany dożylnie, który zapobiega wzrostowi nowych naczyń krwionośnych potrzebnych guzowi do rozwoju.
Badanie ONC201 i paksalizibu u dzieci i młodych dorosłych z rozlanymi glejakami linii środkowej, w tym rozlanym glejakiem wewnętrznym mostu
Badanie prowadzone w: Holandia
To badanie dotyczy dzieci i młodych dorosłych z rozlanymi glejakami linii środkowej, w tym szczególnie trudnym do leczenia rozlanym glejakiem wewnętrznym mostu. Badanie testuje połączenie dwóch leków: ONC201 (znany również jako dordavipron) i paksalizibu.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 2-39 lat z nowym rozpoznaniem rozlanego glejaka linii środkowej potwierdzonym badaniami obrazowymi lub tkankowym. W zależności od grupy, pacjenci muszą ukończyć radioterapię (4-14 tygodni przed rozpoczęciem badania) lub mieć dowody progresji guza bez wcześniejszego leczenia tej progresji. Wymagana jest masa ciała co najmniej 10 kg oraz odpowiednia wydolność fizyczna (co najmniej 50 punktów).
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci bez rozpoznania rozlanego glejaka linii środkowej, spoza określonego zakresu wiekowego, którzy nie mogą przestrzegać procedur badania lub przyjmować leków zgodnie z zaleceniami, w ciąży lub karmiące piersią, uczestniczący w innym badaniu klinicznym.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę, czy połączenie ONC201 i paksalizibu może pomóc pacjentom żyć dłużej bez pogorszenia choroby lub poprawić ogólne wskaźniki przeżycia. Leki są podawane doustnie w postaci kapsułek.
Badane leki: ONC201 to lek blokujący określone receptory w mózgu, a paksalizib to inhibitor enzymów zaangażowanych we wzrost guza. Oba leki działają na poziomie molekularnym, aby zatrzymać rozwój nowotworu.
Podsumowanie
Osiem aktualnie prowadzonych badań klinicznych dotyczących glejaka złośliwego obejmuje szerokie spektrum terapii i grup pacjentów. Badania koncentrują się zarówno na dzieciach, młodzieży, jak i dorosłych, co odzwierciedla fakt, że te nowotwory mózgu dotykają różnych grup wiekowych.
Warto zauważyć, że wiele badań testuje nowoczesne terapie celowane, takie jak toworafenib i ONC201, które działają na specyficzne zmiany genetyczne w guzach. Szczególnie obiecujące wydają się badania koncentrujące się na alteracjach w genie RAF, które są częste w glejakach o niskim stopniu złośliwości u dzieci.
Geograficznie badania są szeroko rozproszone po Europie, przy czym największa liczba badań prowadzona jest w krajach takich jak Francja, Niemcy, Dania i Holandia. Jedno z największych badań (porównujące toworafenib ze standardową chemioterapią) prowadzone jest aż w 16 krajach europejskich, co świadczy o skali międzynarodowej współpracy w badaniach onkologicznych.
Większość badań koncentruje się na nawracających lub opornych na leczenie postaciach choroby, co pokazuje pilną potrzebę znalezienia skuteczniejszych terapii dla tych trudnych przypadków. Badania obejmują zarówno leki doustne, co jest wygodniejsze dla pacjentów, jak i terapie wymagające podania dożylnego czy procedur chirurgicznych.
Dania
