Badanie BGB-16673 w skojarzeniu z terapią lekową u pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami wywodzącymi się z komórek B
Badanie prowadzone w: Polska, Niemcy, Włochy
To badanie kliniczne bada leczenie nowotworów wywodzących się z komórek B, które nawróciły lub nie odpowiedziały na wcześniejsze terapie. Badanie testuje różne kombinacje leków, w tym BGB-16673, zanubrutynib, sonrotoclax, mosunetuzumab, obinutuzumab i glofitamab.
Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić dorośli pacjenci (18 lat i więcej) z potwierdzoną diagnozą nawracającego lub opornego nowotworu z komórek B. Pacjenci muszą mieć chorobę, którą można zmierzyć zgodnie z protokołem badania oraz dobrą sprawność fizyczną (ECOG 0-1). Wymagana jest odpowiednia czynność narządów, w tym nerek z eGFR co najmniej 30-50 mL/min w zależności od grupy badawczej. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą stosować skuteczną antykoncepcję i mieć negatywny wynik testu ciążowego.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczone są osoby poniżej 18 roku życia, z aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego, z aktywnymi, niekontrolowanymi zakażeniami, poważnymi problemami z sercem, nerek lub wątrobą. Wykluczone są również kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z innym nowotworem w ciągu ostatnich 3 lat oraz z niedoborami odporności, w tym zakażeniem HIV lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
Cel badania: Głównym celem jest znalezienie bezpiecznych i skutecznych kombinacji leczenia dla pacjentów, u których nowotwór nawrócił lub nie odpowiedział na wcześniejsze terapie. Badanie składa się z dwóch części - pierwsza określi właściwe dawki kombinacji leków, druga zbada ich skuteczność i działania niepożądane.
Badany lek: BGB-16673 to eksperymentalny lek znany jako degrader BTK, który działa poprzez rozkład specyficznego białka ważnego w nowotworach z komórek B. Jest podawany w postaci tabletek doustnych w połączeniu z innymi lekami.
Badanie glofitamabu z rytuksymabem lub obinutuzumabem i kombinacją leków u nieleczonych wcześniej pacjentów z zespołem Richtera
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie koncentruje się na ocenie skuteczności nowej kombinacji leczenia u pacjentów z zespołem Richtera, którzy nie otrzymali wcześniej leczenia z powodu tej choroby.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę przewlekłej białaczki limfocytowej lub chłoniaka limfocytowego, która przekształciła się w chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (zespół Richtera). Wiek musi wynosić od 18 do 80 lat. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie PBL, ale nie zespołu Richtera. Pacjenci muszą mieć wskaźnik sprawności ECOG 0-2 oraz odpowiednie parametry krwi (neutrofile co najmniej 1,5 G/L, hemoglobina powyżej 10 g/dL, płytki krwi co najmniej 75 G/L, chyba że występuje znaczne zajęcie szpiku). Wymagane są prawidłowa czynność wątroby, nerek i serca oraz szczepienie przeciwko SARS-CoV-2.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci, którzy już otrzymali leczenie z powodu zespołu Richtera lub nie mają specyficznego typu chłoniaka rozlanego z dużych komórek B.
Cel badania: Badanie ma na celu określenie, jak dobrze działa kombinacja glofitamabu z rytuksymabem lub obinutuzumabem oraz chemioterapią CHOP (cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon) w redukowaniu nowotworu. Pacjenci otrzymają do sześciu cykli leczenia podawanego dożylnie, z wyjątkiem prednizonu przyjmowanego doustnie. Badanie będzie monitorować odpowiedź na leczenie i działania niepożądane.
Badane leki: Glofitamab to bispecyficzne przeciwciało łączące białka na komórkach nowotworowych z komórkami układu odpornościowego. Rytuksymab i obinutuzumab to leki celujące w specyficzne białko na komórkach nowotworowych, pomagające układowi odpornościowemu je rozpoznać i zniszczyć. Cyklofosfamid, doksorubicyna i winkrystyna to leki chemioterapeutyczne hamujące wzrost komórek nowotworowych, a prednizon to steroid zmniejszający stan zapalny.
Badanie mosunetuzumabu i kombinacji leków u nieleczonych pacjentów z zespołem Richtera
Badanie prowadzone w: Hiszpania
Badanie ocenia skuteczność kombinacji leczenia M-CHOP (mosunetuzumab z chemioterapią CHOP) u pacjentów, którzy nie otrzymali wcześniej leczenia z powodu zespołu Richtera.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 18-79 lat z nieleczonym zespołem Richtera (wariant chłoniaka rozlanego z dużych komórek B) potwierdzonym odpowiednimi badaniami. Wymagany jest wskaźnik sprawności ECOG 2 lub niższy oraz dowód choroby CD20-dodatniej. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (chyba że niskie parametry wynikają z zajęcia przez nowotwór) oraz klirens kreatyniny co najmniej 45 mL/min. Oczekiwana długość życia powinna przekraczać 3 miesiące. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję.
Kryteria wykluczenia: Wykluczone są osoby, które już otrzymały leczenie z powodu zespołu Richtera, osoby poza określonym przedziałem wiekowym oraz należące do grup wymagających szczególnej ochrony.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę, jak dobrze kombinacja M-CHOP działa w leczeniu zespołu Richtera. Leczenie jest podawane w cyklach trwających kilka tygodni. Mosunetuzumab, winkrystyna, doksorubicyna i cyklofosfamid są podawane dożylnie, podczas gdy prednizon przyjmowany jest doustnie w postaci tabletek.
Badane leki: Mosunetuzumab to eksperymentalny lek będący przeciwciałem monoklonalnym celującym w specyficzne białka na komórkach nowotworowych. CHOP to standardowa kombinacja czterech leków chemioterapeutycznych stosowanych w leczeniu chłoniaków.
Badanie golkadomidu u pacjentów z nawracającym lub opornym chłoniakiem z dużych komórek B w mózgu
Badanie prowadzone w: Holandia, Belgia
Badanie ocenia skuteczność golkadomidu w leczeniu chłoniaka z dużych komórek B zajmującego ośrodkowy układ nerwowy, w tym wtórnego chłoniaka OUN oraz zespołu Richtera z zajęciem mózgu.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i zdiagnozowany wtórny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego, nawracający lub oporny pierwotny chłoniak z dużych komórek B OUN. Dla pierwszej grupy wymagane jest wcześniejsze leczenie wysokimi dawkami metotreksatu. Dla drugiej grupy - rozpoznanie agresywnego chłoniaka z komórek B (w tym chłoniaka grudkowego stopnia 3B, chłoniaka rozlanego z dużych komórek B lub chłoniaka wysokiego stopnia złośliwości) z progresją lub nawrotem z zajęciem OUN. Wskaźnik sprawności WHO musi wynosić 2 lub mniej, hemoglobina powyżej 5 mmol/l, bezwzględna liczba neutrofilów powyżej 1,0x10⁹/l, płytki krwi powyżej 75x10⁹/l.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci z wtórnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego, nawracającym lub opornym pierwotnym chłoniakiem z dużych komórek B OUN, jeśli nie spełniają określonych kryteriów włączenia.
Cel badania: Badanie ma określić, czy golkadomid może pomóc zmniejszyć lub całkowicie wyeliminować nowotwór. Jest to badanie fazy 2, które ocenia skuteczność leku i zbiera informacje o jego bezpieczeństwie. Badanie będzie monitorować czas do najlepszej odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi oraz ogólne przeżycie uczestników.
Badany lek: Golkadomid (CC-99282) to lek przyjmowany doustnie w postaci kapsułek, badany pod kątem skuteczności w leczeniu określonych typów chłoniaków zajmujących ośrodkowy układ nerwowy.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności wenetoklaksu, atezolizumabu i obinutuzumabu u pacjentów z zespołem Richtera wywodzącym się z przewlekłej białaczki limfocytowej
Badanie prowadzone w: Włochy
Badanie testuje kombinację trzech leków: wenetoklaksu, atezolizumabu i obinutuzumabu w leczeniu zespołu Richtera.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 18 lat i więcej z potwierdzoną diagnozą przewlekłej białaczki limfocytowej lub chłoniaka limfocytowego z transformacją do chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (zespół Richtera). Wskaźnik sprawności ECOG musi wynosić 2 lub mniej. Wymagane są odpowiednie parametry krwi przy badaniach przesiewowych (bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1000 komórek/mm³, płytki krwi co najmniej 50 000 komórek/mm³, całkowita hemoglobina powyżej 9 g/dL), chyba że nieprawidłowości wynikają z zajęcia szpiku. Niezbędna jest prawidłowa czynność układu krzepnięcia, nerek i wątroby. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję przez co najmniej 18 miesięcy po ostatniej dawce.
Kryteria wykluczenia: Wykluczone są osoby z innymi nowotworami niezwiązanymi z zespołem Richtera, które niedawno otrzymały inne leczenie przeciwnowotworowe, z ciężkimi lub niekontrolowanymi schorzeniami, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby uczestniczące niedawno w innym badaniu klinicznym, z alergiami na badane leki, z niekontrolowanymi zakażeniami oraz osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania.
Cel badania: Badanie ma ocenić bezpieczeństwo i skuteczność tej kombinacji leków. Głównym celem jest osiągnięcie co najmniej 67% ogólnego wskaźnika odpowiedzi do końca szóstego cyklu leczenia. Monitorowane będą również wskaźnik całkowitej remisji, czas trwania odpowiedzi, przeżycie wolne od progresji i ogólne przeżycie.
Badane leki: Wenetoklaks to tabletka doustna blokująca specyficzne białko potrzebne komórkom nowotworowym do przeżycia. Atezolizumab to immunoterapia podawana dożylnie, która pomaga układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe. Obinutuzumab to przeciwciało monoklonalne podawane dożylnie, które celuje w białka na powierzchni komórek nowotworowych.
Badanie wpływu akalabrutinibu u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową, zespołem Richtera lub białaczką prolimfocytową
Badanie prowadzone w: Włochy
Badanie koncentruje się na ocenie bezpieczeństwa i właściwego dawkowania akalabrutinibu (ACP-196) u pacjentów z określonymi typami białaczek.
Kryteria włączenia: Dorośli pacjenci w wieku 18 lat i więcej z potwierdzoną diagnozą przewlekłej białaczki limfocytowej lub chłoniaka limfocytowego, które nawróciły lub nie odpowiedziały na co najmniej 2 wcześniejsze leczenia. W niektórych grupach badawczych - pacjenci z zespołem Richtera lub białaczką prolimfocytową potwierdzoną biopsją. Pacjenci muszą mieć chorobę, którą można zmierzyć (co najmniej jeden węzeł chłonny o wielkości 2 cm lub większy) oraz aktywną chorobę wymagającą leczenia. Wskaźnik sprawności ECOG musi wynosić 2 lub mniej. Wymagana jest zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji oraz zdolność do połykania kapsułek lub tabletek.
Kryteria wykluczenia: Badanie wyklucza pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową, białaczką prolimfocytową lub zespołem Richtera, którzy nie spełniają szczegółowych kryteriów włączenia określonych w protokole badania.
Cel badania: Badanie ma określić najbezpieczniejszą dawkę akalabrutinibu oraz zbadać, jak organizm przetwarza ten lek. Uczestnicy otrzymują lek w rosnących dawkach, aby znaleźć najbardziej skuteczną i bezpieczną ilość. Badanie jest prowadzone do czerwca 2027 roku.
Badany lek: Akalabrutynib (Calquence) to lek doustny dostępny w postaci tabletek powlekanych 100 mg lub kapsułek twardych. Jest to inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona, który hamuje wzrost i przeżycie komórek nowotworowych w określonych typach białaczek.
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 7 badań klinicznych oferujących różne opcje terapeutyczne dla pacjentów z zespołem Richtera. Badania te obejmują zarówno pacjentów nieleczonych wcześniej z powodu transformacji, jak i tych z chorobą nawracającą lub oporną na leczenie.
Geograficznie badania są rozproszone po całej Europie, z koncentracją we Włoszech (4 badania), Francji, Hiszpanii, Holandii i Niemczech. Jedno badanie jest prowadzone również w Polsce, co daje polskim pacjentom lokalny dostęp do innowacyjnej terapii.
Terapie badane w tych próbach klinicznych reprezentują różne podejścia lecznicze. Kilka badań koncentruje się na bispecyficznych przeciwciałach (glofitamab, mosunetuzumab), które łączą komórki nowotworowe z komórkami układu odpornościowego. Inne badają inhibitory BTK nowej generacji (BGB-16673, akalabrutynib) lub kombinacje z inhibitorami BCL-2 (wenetoklaks). Szczególnie obiecująca jest terapia komórkowa CAR-T (brexukabtagenu autoleucel), która wykorzystuje własne zmodyfikowane komórki odpornościowe pacjenta.
Większość badań wymaga od uczestników dobrej sprawności fizycznej (ECOG 0-2) oraz odpowiedniej czynności narządów. Wiele z nich stosuje kombinacje leków zamiast monoterapii, co może zwiększać skuteczność leczenia. Badania te oferują nadzieję pacjentom z tym trudnym w leczeniu powikłaniem przewlekłej białaczki limfocytowej.
Niemcy
