Długoterminowe badanie bezpieczeństwa MB-CART19.1, MB-CART20.1 i zamtocabtagene autoleucel dla pacjentów z zaawansowanym czerniakiem lub nowotworami komórek B
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie kliniczne koncentruje się na długoterminowej obserwacji pacjentów leczonych terapiami komórkowymi i genowymi firmy Miltenyi. Badanie obejmuje pacjentów z określonymi typami nowotworów, w tym z nieresekcyjnym czerniakiem w stadium III lub IV oraz nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami komórek B dodatnimi dla CD19, takimi jak ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) u dorosłych, chłoniaki nieziarnicze (NHL) u dorosłych i przewlekła białaczka limfocytowa (CLL). Obejmuje również dziecięcą ostrą białaczkę limfoblastyczną i agresywne chłoniaki nieziarnicze, a także nawrotowe lub oporne na leczenie chłoniaki nieziarnicze komórek B dodatnie dla CD20.
Główny cel badania: Badanie ma na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa terapii MB-CART19.1, MB-CART20.1 i MB-CART2019.1. Są to rodzaje terapii komórkowych wykorzystujących własne komórki T pacjenta, zmodyfikowane tak, aby atakowały określone komórki nowotworowe.
Terapie badawcze: Terapia komórkowa CAR-T firmy Miltenyi polega na pobraniu komórek T od pacjenta, ich modyfikacji w laboratorium w celu wytworzenia specjalnych struktur zwanych receptorami antygenowymi chimerycznymi (CAR) na ich powierzchni, a następnie ponownym podaniu ich pacjentowi. Celem tej terapii jest wzmocnienie naturalnej zdolności organizmu do walki z nowotworem.
Kto może uczestniczyć: Pacjenci muszą być leczeni terapią komórkową CAR-T firmy Miltenyi co najmniej 12 miesięcy przed przystąpieniem do badania długoterminowego. Wymagana jest świadoma zgoda pacjenta. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety mogą uczestniczyć, w różnych grupach wiekowych, w tym dzieci i dorośli.
Kto nie może uczestniczyć: Pacjenci z innymi typami nowotworów nieobjętymi badaniem, pacjenci, którzy nie doświadczyli nawrotu lub pogorszenia choroby po poprzednich leczeniach, pacjenci bez określonych markerów (jak CD19 lub CD20) na komórkach nowotworowych, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby biorące udział w innych badaniach klinicznych.
Monitorowanie: Uczestnicy będą regularnie obserwowani w celu wykrycia jakichkolwiek późnych działań niepożądanych lub poważnych zdarzeń zdrowotnych. Obejmuje to sprawdzanie obecności nowych lub nawracających nowotworów, poważnych infekcji lub innych istotnych problemów zdrowotnych. Badanie będzie prowadzone do końca 2040 roku.
Badanie BGB-16673 w skojarzeniu z terapią lekową u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami komórek B
Badanie prowadzone w: Polska, Niemcy, Włochy
To badanie kliniczne bada leczenie nowotworów komórek B, które powróciły lub nie odpowiedziały na wcześniejsze terapie. Badanie testuje różne kombinacje leków, w tym BGB-16673, zanubrutinib, sonrotoclax, mosunetuzumab, obinutuzumab i glofitamab.
Główny cel badania: Celem jest znalezienie bezpiecznych i skutecznych kombinacji leczenia dla pacjentów, których nowotwór powrócił lub nie odpowiedział na wcześniejsze leczenie. Leki będą podawane na różne sposoby – niektóre jako tabletki przyjmowane doustnie, inne przez infuzję dożylną (podawaną bezpośrednio do żyły) lub wstrzyknięcie podskórne (podawane pod skórę).
Lek badawczy: BGB-16673 to eksperymentalny lek znany jako degrader BTK. Działa poprzez rozkład określonego białka (BTK), które jest ważne w nowotworach komórek B. Ten lek jest badany w połączeniu z innymi terapiami.
Kto może uczestniczyć: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę nawrotowego lub opornego nowotworu komórek B, który można zmierzyć zgodnie z protokołem badania. Muszą mieć dobrą funkcję fizyczną (ECOG 0-1), odpowiednią funkcję narządów i nerek. Dla podbadania 2: eGFR ≥30 ml/min; dla podbadań 1, 3 i 4: eGFR ≥50 ml/min. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję, a mężczyźni, którzy nie są bezpłodni, również muszą stosować antykoncepcję podczas badania.
Kto nie może uczestniczyć: Osoby poniżej 18 roku życia, osoby ze znanym aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego przez nowotwór komórek B, osoby z aktywnymi, niekontrolowanymi infekcjami, z poważnymi problemami z sercem, nerek lub wątroby, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z innymi nowotworami w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem pomyślnie leczonego raka skóry niebędącego czerniakiem lub raka szyjki macicy in situ), osoby z zakażeniem HIV lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
Przebieg badania: Badanie będzie prowadzone w dwóch częściach. Pierwsza część określi odpowiednią dawkę kombinacji leków, a druga część będzie dalej badać, jak dobrze te dawki działają i jakie mogą powodować działania niepożądane. Lekarze będą regularnie monitorować zdrowie pacjentów, sprawdzać skuteczność leczenia i śledzić wszelkie działania niepożądane.
Badanie nad wenetoklaksem i obinutuzumabem u dorosłych z nawrotową przewlekłą białaczką limfocytową
Badanie prowadzone w: Niemcy, Austria, Rumunia, Włochy, Hiszpania, Bułgaria
To badanie kliniczne koncentruje się na badaniu skutków leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL), typu nowotworu wpływającego na krew i szpik kostny. Testowane leczenie obejmuje kombinację dwóch leków: wenetoklaksu i obinutuzumabu.
Główny cel badania: Celem badania jest ocena, jak skuteczne i bezpieczne jest to leczenie skojarzone dla pacjentów, których CLL powróciła po wcześniejszym leczeniu. Badanie ma na celu zrozumienie ogólnego wskaźnika odpowiedzi, czyli proporcji uczestników, którzy wykazują poprawę swojego stanu.
Leki badawcze: Wenetoklaks (znany również pod nazwą kodową ABT-199) to mała cząsteczka, która celuje w określone białko w komórkach nowotworowych. Obinutuzumab to lek typu przeciwciało, który pomaga układowi odpornościowemu atakować komórki nowotworowe. Wenetoklaks jest podawany w formie tabletki powlekanej przyjmowanej doustnie, a obinutuzumab jako roztwór do infuzji podawany bezpośrednio do żyły.
Kto może uczestniczyć: Pacjenci muszą podpisać formularz zgody na udział w badaniu. Muszą mieć potwierdzoną diagnozę przewlekłej białaczki limfocytowej, która wymaga ponownego leczenia. Powinni wcześniej ukończyć leczenie wenetoklaksem i przeciwciałem anty-CD20 jako swoje pierwsze leczenie i wykazać pozytywną odpowiedź. Dla kohorty 1 musi minąć ponad 24 miesiące od ostatniej dawki wenetoklaksu przed koniecznością ponownego leczenia. Dla kohorty 2 powinno to być od 12 do 24 miesięcy. Pacjenci nie powinni mieć aktywnej lub niekontrolowanej autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej lub immunologicznej plamicy małopłytkowej.
Kto nie może uczestniczyć: Osoby przebywające w więzieniu, osoby z CLL, która przekształciła się w bardziej agresywną formę nowotworu (jak transformacja Richtera lub białaczka prolimfocytowa), osoby które przerwały poprzednie leczenie wenetoklaksem z powodu pogorszenia choroby podczas leczenia, osoby które otrzymały inne leczenie CLL po ukończeniu poprzedniego leczenia wenetoklaksem i przeciwciałem anty-CD20.
Przebieg badania: Uczestnicy badania będą otrzymywać wenetoklaks i obinutuzumab. Badanie będzie śledzić uczestników przez pewien okres czasu, aby monitorować zmiany w ich chorobie i wszelkie działania niepożądane, których mogą doświadczyć. Oceniane będą aspekty takie jak czas, w którym leczenie zaczyna działać, jak długo trwa odpowiedź i czas do konieczności dalszego leczenia.
Badanie NX-5948 u dorosłych z nawrotową lub oporną przewlekłą białaczką limfocytową i małym chłoniakiem limfocytowym, którzy wcześniej otrzymywali inhibitor BTK i inhibitor BCL-2
Badanie prowadzone w: Włochy, Polska, Francja, Węgry
To badanie koncentruje się na pacjentach z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) lub małym chłoniakiem limfocytowym (SLL), które powróciły lub nie odpowiedziały na poprzednie leczenie. Są to typy nowotworów krwi wpływające na określone białe krwinki.
Główny cel badania: Badanie testuje nowy lek o nazwie NX-5948, który jest przyjmowany w formie kapsułki doustnie, u pacjentów, którzy byli już leczeni dwoma określonymi typami leków przeciwnowotworowych: inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) i inhibitorem B-cell Lymphoma-2 (BCL-2). Celem tego badania jest określenie, jak dobrze NX-5948 działa w leczeniu dorosłych z CLL lub SLL, które powróciły lub nie odpowiedziały na poprzednie leczenie.
Lek badawczy: NX-5948 to badawczy lek przeznaczony do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej i małego chłoniaka limfocytowego. Jest testowany u pacjentów, których nowotwór powrócił lub stał się oporny na poprzednie leczenie. Lek jest przyjmowany doustnie i reprezentuje nowe podejście do leczenia tych nowotworów krwi.
Kto może uczestniczyć: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i potwierdzoną nawrotową/oporną CLL/SLL, która wymaga leczenia zgodnie z ustalonymi kryteriami medycznymi. Muszą mieć status sprawności ECOG 0-2 (miara zdolności osoby do wykonywania codziennych czynności, gdzie 0 oznacza pełną aktywność, a 2 oznacza zdolność do lekkich czynności, ale niezdolność do pracy). Muszą wcześniej otrzymać leczenie zarówno inhibitorem BTK, jak i inhibitorem BCL-2. Choroba musi być mierzalna za pomocą testów obrazowych. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego.
Kto nie może uczestniczyć: Osoby z wcześniejszą diagnozą transformacji Richtera (rzadki stan, w którym CLL zmienia się w agresywny chłoniak), z aktywnymi lub niekontrolowanymi chorobami autoimmunologicznymi, z historią innych nowotworów w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem pomyślnie leczonego raka skóry niebędącego czerniakiem lub miejscowego raka), ze znanym aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego przez białaczkę lub chłoniaka, po poważnej operacji w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego, z poważnymi problemami z sercem, z aktywnymi, niekontrolowanymi infekcjami, ze znanym zakażeniem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby niezdolne do połykania leków doustnych.
Przebieg badania: Podczas badania uczestnicy będą otrzymywać kapsułki NX-5948 codziennie. Maksymalna dawka dzienna, która może być podana, wynosi 600 miligramów, a leczenie może trwać do 28 dni w cyklu leczenia. Przez cały czas badania lekarze będą monitorować zdrowie uczestników poprzez regularne wizyty kontrolne i różne badania medyczne. Będą obserwować, jak nowotwór reaguje na leczenie i śledzić wszelkie działania niepożądane, które mogą wystąpić.
Podsumowanie
Obecnie prowadzone są 4 badania kliniczne dotyczące leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej nawrotowej. Badania te odbywają się w wielu krajach europejskich, z największą koncentracją w Niemczech, Polsce, Włoszech i Francji. Polska uczestniczy w dwóch badaniach, co daje polskim pacjentom dostęp do innowacyjnych terapii.
Badania obejmują różnorodne podejścia terapeutyczne: od zaawansowanych terapii komórkowych CAR-T (badanie prowadzone wyłącznie w Niemczech), przez nowe leki doustne jak BGB-16673 i NX-5948, po sprawdzone kombinacje leków jak wenetoklaks z obinutuzumabem. Szczególnie istotne jest badanie nad NX-5948, które skupia się na pacjentach, którzy nie odpowiedzieli już na dwa standardowe typy leczenia (inhibitory BTK i BCL-2), oferując im nową możliwość terapeutyczną.
Wszystkie badania kładą duży nacisk na długoterminowe monitorowanie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia, regularnie oceniając odpowiedź na terapię i jakość życia pacjentów. Uczestnicy badań otrzymują dostęp do najnowszych metod leczenia, które mogą nie być jeszcze dostępne w standardowej praktyce klinicznej.
Holandia
