Czerwienica prawdziwa Badania w chorobie

Porównanie ruksolitinibu, hydroksykarbamidu i peginterferonu alfa-2a jako pierwszego leczenia u pacjentów z czerwienicą prawdziwą wysokiego ryzyka

Badanie prowadzone w: Francja

To badanie porównuje trzy różne leczenia u pacjentów z wysokim ryzykiem powikłań. Uczestników losowo przypisuje się do jednej z trzech grup: przyjmujących ruksolitinib w tabletkach doustnych, hydroksykarbamid w kapsułkach doustnych lub peginterferon alfa-2a podawany w zastrzykach podskórnych.

Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić osoby, które ukończyły 18 lat i zostały zdiagnozowane w ciągu ostatnich 15 lat zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia. Pacjenci muszą być w grupie wysokiego ryzyka, co oznacza podwyższoną liczbę białych krwinek powyżej 11 x 10⁹/l oraz spełniać przynajmniej jeden z następujących warunków: wiek powyżej 60 lat, wcześniejsze zakrzepy krwi lub poważne krwawienia związane z chorobą, liczba płytek powyżej 1000 x 10⁹/l lub nadciśnienie bądź cukrzyca wymagające leczenia farmakologicznego.

Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci poniżej 18 roku życia, osoby wcześniej leczone ruksolitinibem lub innymi inhibitorami JAK, osoby z aktywnymi lub niekontrolowanymi zaburzeniami krzepnięcia, ciężkimi problemami serca lub niekontrolowanym nadciśnieniem, znaczną chorobą wątroby, ciężkimi problemami z nerkami, aktywnymi niekontrolowanymi infekcjami oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Cel badania: Głównym celem jest określenie, które z trzech leków jest najskuteczniejsze w zapobieganiu poważnym powikłaniom u pacjentów z wysokim ryzykiem. Badanie będzie monitorowało wystąpienie poważnych zakrzepów krwi, ciężkich krwawień, progresji choroby do innych zaburzeń krwi oraz przeżywalność ogólną. Leczenie i monitorowanie będzie trwało do 96 miesięcy, z regularnymi wizytami kontrolnymi.

Badane leki: Ruksolitinib to lek blokujący określone białka w organizmie, pomagający kontrolować produkcję komórek krwi. Hydroksykarbamid (znany również jako hydroksymocznik) spowalnia produkcję komórek krwi w szpiku kostnym. Interferon alfa to lek na bazie białek, który pomaga regulować produkcję komórek krwi i wspiera układ odpornościowy.

Badanie porównujące giwinostat i hydroksymocznik u pacjentów z czerwienicą prawdziwą wysokiego ryzyka

Badanie prowadzone w: Bułgaria, Polska, Chorwacja, Holandia, Austria, Włochy, Irlandia, Francja, Węgry, Hiszpania, Niemcy

Badanie koncentruje się na pacjentach z mutacją JAK2V617F-dodatnią, którzy są w grupie wysokiego ryzyka z powodu wieku lub wcześniejszych zakrzepów krwi. Przez 48 tygodni uczestnicy będą przyjmować giwinostat lub hydroksymocznik.

Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę zgodnie z kryteriami WHO z 2016 roku, nie dłużej niż 3 lata przed rozpoczęciem badania. Wymagana jest mutacja JAK2V617F-dodatnia oraz wysokie ryzyko zakrzepów (wiek 60 lat lub więcej albo wcześniejsze epizody zakrzepowe). Pacjenci muszą mieć znormalizowany hematokryt (poniżej 45%) w momencie randomizacji oraz wynik ECOG 2 lub niższy.

Kryteria wykluczenia: Nie podano szczegółowych kryteriów wykluczenia w dostępnych materiałach.

Cel badania: Głównym celem jest ocena, czy pacjenci mogą utrzymać zdrowy poziom czerwonych krwinek bez konieczności przeprowadzania dodatkowych zabiegów upuszczania krwi. Badanie będzie również monitorować liczbę białych krwinek, poziom płytek i rozmiar śledziony za pomocą MRI lub tomografii komputerowej.

Badane leki: Giwinostat to lek hamujący określone enzymy zwane deacetylazami histonowymi, które mogą odgrywać rolę w procesie chorobowym. Hydroksymocznik to powszechnie stosowany lek, który pomaga zmniejszyć liczbę produkowanych czerwonych krwinek, kontrolując objawy i redukując ryzyko powikłań.

Badanie bezpieczeństwa bomedestatu u pacjentów z nowotworami mieloproliferacyjnymi, którzy uczestniczyli w poprzednim badaniu z bomedestatem

Badanie prowadzone w: Włochy

To badanie przedłużające dotyczy pacjentów z nadpłytkowością samoistną, czerwienicą prawdziwą i włóknieniem szpiku, którzy wcześniej uczestniczyli w badaniu z bomedestatem i otrzymywali ten lek przez co najmniej 6 miesięcy.

Kryteria włączenia: Pacjent musi być uczestnikiem poprzedniego badania z bomedestatem i być gotowy do przystąpienia do badania MK-3543-017. Musi być leczony bomedestatem przez minimum 6 miesięcy, dobrze tolerować lek i odnosić z niego korzyści według oceny lekarza. Pacjent musi być zdolny do połykania tabletek i przestrzegania instrukcji przyjmowania leku w warunkach domowych.

Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi problemami zdrowotnymi, które mogą zakłócać badanie, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby uczestniczące w innych badaniach, osoby z alergią na podobne leki, osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania oraz osoby z określonymi infekcjami, niedawną operacją lub problemami kardiologicznymi.

Cel badania: Głównym celem jest ocena długoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji bomedestatu. Badanie będzie kontynuowane do 5 lutego 2035 roku, monitorując wszelkie działania niepożądane i skuteczność leczenia.

Badany lek: Bomedestat to lek doustny w postaci kapsułek, który działa poprzez hamowanie enzymu zwanego LSD1, odgrywającego rolę w regulacji produkcji komórek krwi.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności peginterferonu alfa-2a i ruksolitinibu u nowo zdiagnozowanych pacjentów z czerwienicą prawdziwą

Badanie prowadzone w: Dania

Badanie testuje kombinację dwóch leków: peginterferonu alfa-2a podawanego w zastrzykach podskórnych oraz ruksolitinibu przyjmowanego doustnie w tabletkach, u pacjentów nowo zdiagnozowanych.

Kryteria włączenia: Uczestnik musi mieć co najmniej 18 lat i potwierdzoną diagnozę zgodnie z kryteriami WHO z 2016 roku. Wymagany jest negatywny wynik testu na aktywną lub utajoną gruźlicę w ciągu ostatniego miesiąca. Pacjent powinien wykazywać biochemiczne oznaki aktywnej choroby, takie jak wysokie poziomy czerwonych krwinek lub hematokrytu, liczba białych krwinek powyżej 10 miliardów na litr lub liczba płytek powyżej 400 miliardów na litr.

Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci poza określonym zakresem wiekowym, nienależący do określonej grupy badawczej oraz osoby z populacji wrażliwych wymagających specjalnej ochrony.

Cel badania: Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa terapii kombinowanej przez okres 24 miesięcy. Badanie będzie również monitorować skuteczność leczenia poprzez pomiar różnych wskaźników zdrowia, w tym poziomów czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi.

Badane leki: Interferon alfa-2a pomaga układowi odpornościowemu zwalczać choroby, modulując odpowiedź immunologiczną i hamując proliferację nieprawidłowych komórek krwi. Ruksolitinib działa jako inhibitor kinaz Janusa, zmniejszając nadprodukcję komórek krwi.

Badanie gandotinibu u pacjentów z nowotworami mieloproliferacyjnymi, włóknieniem szpiku, nadpłytkowością samoistną lub czerwienicą prawdziwą

Badanie prowadzone w: Austria, Hiszpania, Niemcy

Badanie testuje gandotinib (znany również jako LY2784544) u pacjentów z grupą nowotworów krwi zwanych nowotworami mieloproliferacyjnymi, w tym z czerwienicą prawdziwą, nadpłytkowością samoistną i włóknieniem szpiku.

Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć diagnozę zgodną z definicją WHO, być w wieku 18 lat lub starsi oraz przerwać wszystkie wcześniejsze zatwierdzone terapie na co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem badania. Mogą kontynuować hydroksymocznik, jeśli dawka była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie. Wymagana jest wykrywalna mutacja JAK2 V617F (chyba że w określonych kohortach) oraz wynik ECOG 0, 1 lub 2.

Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi typami raka niezwiązanymi z nowotworami mieloproliferacyjnymi, osoby po zawale serca lub udarze w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z niekontrolowanym nadciśnieniem, ciężką chorobą wątroby lub nerek, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby uczestniczące w innych badaniach oraz osoby z alergią na badany lek.

Cel badania: Badanie ma na celu ocenę skuteczności gandotinibu w leczeniu tych schorzeń krwi przez okres do 31 grudnia 2024 roku. Lek jest przyjmowany doustnie w postaci kapsułek raz dziennie.

Badany lek: Gandotinib (LY2784544) to inhibitor kinaz obecnie badany w próbach klinicznych, mający na celu pomoc w zmniejszeniu liczby nieprawidłowych komórek krwi i poprawie ogólnego stanu zdrowia pacjentów.

Badanie SLN124 u pacjentów z czerwienicą prawdziwą

Badanie prowadzone w: Bułgaria, Polska, Hiszpania, Włochy, Niemcy

Badanie testuje nowy lek o nazwie SLN124, podawany w postaci zastrzyków podskórnych, w porównaniu z placebo u pacjentów z czerwienicą prawdziwą.

Kryteria włączenia: Pacjenci mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub więcej, którzy nie otrzymują terapii cytoredukcyjnej, muszą przerwać wcześniejsze leczenie na co najmniej 24 tygodnie. Pacjenci otrzymujący terapię cytoredukcyjną (hydroksymocznik, interferon, busulfan lub ruksolitinib) muszą być na stabilnej dawce przez co najmniej 12 tygodni. Wymagane jest co najmniej 3 upusty krwi w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub 5 lub więcej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi problemami zdrowotnymi, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby po niedawnej poważnej operacji, osoby uczestniczące w innych badaniach, osoby z alergią na podobne leczenie, z niekontrolowanym nadciśnieniem, ciężkimi problemami wątroby lub nerek, z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu, aktywnymi infekcjami lub historią raka w ciągu ostatnich 5 lat.

Cel badania: Badanie składa się z dwóch faz. W pierwszej fazie oceniane jest bezpieczeństwo i tolerancja różnych dawek SLN124. W drugiej fazie porównuje się skutki SLN124 z placebo w utrzymaniu prawidłowych poziomów hematokrytu bez konieczności upustów krwi. Badanie będzie trwać do kilku tygodni z regularnym monitorowaniem.

Badany lek: SLN124 to specjalny rodzaj leków celujących w określony materiał genetyczny w organizmie, mający na celu kontrolę produkcji czerwonych krwinek poprzez oddziaływanie na szlaki genetyczne.

Badanie oporności na hydroksykarbamid u pacjentów z czerwienicą prawdziwą identyfikowanych przez predyktory AI

Badanie prowadzone w: Niemcy, Francja

To badanie wykorzystuje zaawansowane techniki, w tym sztuczną inteligencję, aby zidentyfikować pacjentów, którzy mogą być oporni na hydroksymocznik (hydroksykarbamid) jeszcze przed rozpoczęciem leczenia.

Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, potwierdzoną diagnozę zgodnie z konkretnymi wytycznymi medycznymi, wynik ECOG 2 lub niższy, brak wcześniejszego leczenia lekami redukującymi komórki krwi oraz brak upustu krwi w ciągu ostatnich 14 dni. Pacjenci muszą kwalifikować się do leczenia hydroksymocznikiem, co obejmuje wysokie ryzyko (wiek 60 lat lub więcej i/lub historia zakrzepów) lub niskie ryzyko z oznakami pogarszania się choroby.

Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci nienależący do określonego zakresu wiekowego, niespełniający predyktorów oporności na hydroksymocznik, niezdolni do rozpoczęcia regularnego leczenia oraz należący do populacji wrażliwych.

Cel badania: Badanie będzie monitorować uczestników przez maksymalnie 15 miesięcy, obserwując, ilu pacjentów rozwinie oporność lub nietolerancję na hydroksymocznik w ciągu pierwszych 6-9 miesięcy oraz w całym 15-miesięcznym okresie. Badanie zakończy się 31 października 2025 roku.

Badany lek: Hydroksymocznik (hydroksymocznik) to lek doustny, który spowalnia produkcję komórek krwi w szpiku kostnym, pomagając zmniejszyć ryzyko zakrzepów krwi i zarządzać nadmierną produkcją komórek krwi.

Badanie długoterminowego bezpieczeństwa ruksolitinibu, panobinostatu i siremadlinu u pacjentów kontynuujących leczenie z poprzednich badań

Badanie prowadzone w: Szwecja, Polska, Niemcy, Włochy

To badanie ocenia długoterminowe bezpieczeństwo leczenia u pacjentów, którzy wcześniej uczestniczyli w badaniach z ruksolitinibem, samodzielnie lub w kombinacji z innymi lekami, takimi jak panobinostat, siremadlin lub rineterkib.

Kryteria włączenia: Pacjent musi być aktualnie zapisany do badania sponsorowanego przez Novartis lub Incyte, otrzymywać leczenie ruksolitinibem samodzielnie lub w kombinacji z innymi lekami, spełnić wszystkie wymagania pierwotnego badania oraz odnosić korzyści z leczenia według oceny badacza.

Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci poza określonym zakresem wiekowym, niespełniający określonych kryteriów chorobowych, nienależący do określonej grupy badawczej oraz osoby z populacji wrażliwych.

Cel badania: Badanie ma na celu zebranie informacji o długoterminowym bezpieczeństwie tych leków i ich kombinacji. Uczestnicy będą kontynuować swoje leczenie i będą monitorowani pod kątem częstości i nasilenia działań niepożądanych. Badanie ma się zakończyć 16 września 2027 roku.

Badane leki: Ruksolitinib to inhibitor kinaz JAK stosowany w leczeniu określonych zaburzeń krwi. Panobinostat to inhibitor deacetylaz histonowych stosowany w leczeniu szpiczaka mnogiego. Siremadlin to inhibitor MDM2 badany w leczeniu różnych nowotworów. Rineterkib to inhibitor kinaz badany w leczeniu niektórych typów raka.

Badanie wpływu rusfertydu (PTG-300) u pacjentów z czerwienicą prawdziwą

Badanie prowadzone w: Hiszpania, Włochy, Francja, Polska, Austria, Belgia, Holandia, Portugalia, Czechy, Niemcy, Węgry

Badanie testuje nowy lek o nazwie rusfertyd (PTG-300), podawany w postaci zastrzyków podskórnych, który ma pomóc kontrolować liczbę czerwonych krwinek u pacjentów z czerwienicą prawdziwą.

Kryteria włączenia: Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub więcej z potwierdzoną diagnozą, którzy wymagali upustów krwi z powodu wysokich poziomów hematokrytu (co najmniej 3 upusty w ciągu ostatnich 28 tygodni lub co najmniej 5 w ciągu ostatniego roku). Ostatni upust powinien mieć miejsce w ciągu 3 miesięcy przed dołączeniem do badania. Wyniki badań krwi przed rozpoczęciem badania powinny wykazywać hematokryt poniżej 45%, liczbę białych krwinek między 4000 a 20000 na mikrolitr oraz płytki między 100000 a 1000000 na mikrolitr.

Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci bez diagnozy czerwienicy prawdziwej, poza określonym zakresem wiekowym, nienależący do określonej grupy badawczej oraz osoby z populacji wrażliwych.

Cel badania: Głównym celem jest sprawdzenie, czy rusfertyd może zmniejszyć potrzebę upustów krwi i utrzymać kontrolę nad poziomami hematokrytu. Uczestnicy będą losowo przypisani do otrzymywania rusfertydu lub placebo i będą monitorowani od 20. do 32. tygodnia leczenia.

Badany lek: Rusfertyd (PTG-300) działa jako mimetyk hepcydyny, co oznacza, że naśladuje działanie hepcydyny, naturalnego hormonu regulującego poziomy żelaza w organizmie. Poprzez kontrolę poziomów żelaza, rusfertyd może pomóc zarządzać produkcją czerwonych krwinek.

Badanie wpływu sapablursenu u pacjentów z czerwienicą prawdziwą zależną od upustów krwi

Badanie prowadzone w: Polska

Badanie testuje lek o nazwie sapablursen (znany również jako ISIS 702843), podawany w postaci zastrzyków podskórnych, u pacjentów, którzy wymagają częstych upustów krwi do zarządzania swoją chorobą.

Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę czerwienicy prawdziwej zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami WHO z 2016 roku oraz być zależni od upustów krwi. Pacjenci mogą nie otrzymywać terapii cytoredukcyjnej lub, jeśli ją otrzymują, musi być ona stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem badania.

Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi problemami zdrowotnymi, osoby uczestniczące w innych badaniach, osoby po niedawnej poważnej operacji lub planujące operację, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z alergią na podobne leki oraz osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania.

Cel badania: Badanie trwa 37 tygodni, z naciskiem na ostatnie 20 tygodni, aby ocenić, czy sapablursen może zmniejszyć liczbę potrzebnych upustów krwi. Przeprowadzane będą również różne kontrole zdrowia, w tym badania krwi i monitorowanie serca, aby zapewnić bezpieczeństwo i dobre samopoczucie uczestników. Opcjonalny okres przedłużenia może trwać do 73 tygodni.

Badany lek: Sapablursen należy do klasy leków zwanych antysensownymi oligonukleotydami, które działają poprzez wiązanie się z cząsteczkami RNA i zmianę ekspresji genów, mając na celu zmniejszenie potrzeby upustów krwi poprzez celowanie w określone szlaki molekularne zaangażowane w produkcję komórek krwi.

Podsumowanie

Obecnie prowadzonych jest 10 badań klinicznych dotyczących czerwienicy prawdziwej, obejmujących szerokie spektrum terapii. Znaczna część badań koncentruje się na lekach takich jak ruksolitinib, hydroksymocznik i różne formy interferonu, co odzwierciedla ich ustaloną rolę w leczeniu tego schorzenia. Zauważalna jest również obecność nowych leków eksperymentalnych, takich jak giwinostat, bomedestat, SLN124, rusfertyd i sapablursen, które mogą oferować alternatywne opcje terapeutyczne.

Badania są prowadzone w wielu krajach europejskich, przy czym szczególnie aktywne są Polska, Niemcy, Francja, Włochy i Hiszpania. Większość badań koncentruje się na pacjentach z wysokim ryzykiem powikłań lub tych wymagających częstych upustów krwi. Wiele z nich bada możliwość zmniejszenia potrzeby tej inwazyjnej procedury poprzez lepszą kontrolę farmakologiczną choroby.

Badania różnią się pod względem fazy rozwoju – od badań porównujących istniejące standardy leczenia po wczesne badania nad całkowicie nowymi mechanizmami działania. Część z nich wykorzystuje zaawansowane technologie, takie jak sztuczna inteligencja do przewidywania odpowiedzi na leczenie. Większość badań ma charakter długoterminowy, co pozwoli na ocenę nie tylko skuteczności, ale również bezpieczeństwa terapii w dłuższej perspektywie czasowej.