Badanie skuteczności leku INCB000928 u pacjentów z postępującym kostniejącym zapaleniem mięśni
Badanie prowadzone w: Niemcy, Holandia, Portugalia, Hiszpania, Francja, Włochy
To badanie ocenia nowy lek o nazwie INCB000928, który jest inhibitorem ALK2. Lek ten ma na celu blokowanie specyficznego białka, które może odgrywać rolę w nieprawidłowym wzroście kości obserwowanym w FOP. Uczestnicy przyjmują lek w postaci tabletek powlekanych.
Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić osoby w wieku 12 lat i starsze z kliniczną diagnozą FOP potwierdzoną nieprawidłowościami palców u stóp, obrzękiem tkanek miękkich lub postępującym kostnieniem pozaszkieletowym. Pacjenci muszą wykazywać aktywność choroby w ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym. Uczestnicy muszą być w stanie połykać tabletki lub przyjmować je przez zgłębnik oraz zgodzić się na wykonanie niskomazowej tomografii całego ciała.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami, osoby przyjmujące leki mogące wpływać na wyniki badania, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z uczuleniem na badany lek oraz te, które niedawno uczestniczyły w innych badaniach klinicznych.
Cel badania: Głównym celem jest ocena, jak skutecznie INCB000928 zapobiega powstawaniu nowej tkanki kostnej u osób z FOP. Badanie mierzy całkowitą objętość nowego kostniejącego pozaszkieletowego oraz liczbę nowych zaostrzeń choroby. Uczestnicy będą regularnie monitorowani za pomocą tomografii komputerowej oraz badań klinicznych przez okres 24 tygodni, z dalszą obserwacją do 48 tygodni.
Badany lek: INCB000928 to doustny inhibitor ALK2 testowany w fazie 2 badań klinicznych pod kątem jego skuteczności w zapobieganiu powstawaniu kostniejącego pozaszkieletowego u pacjentów z FOP.
Badanie bezpieczeństwa szczepionki mRNA COVID-19 podawanej śródskórnie u pacjentów z postępującym kostniejącym zapaleniem mięśni
Badanie prowadzone w: Holandia
To badanie ocenia bezpieczeństwo szczepienia przeciw COVID-19 u pacjentów z FOP. Szczepionka Comirnaty JN.1 zawierająca bretovameran jest podawana w zmniejszonej dawce (jedna piąta standardowej dawki) śródskórnie, czyli bezpośrednio pod skórę, a nie do mięśnia.
Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić osoby w wieku 18 lat i starsze z kliniczną diagnozą FOP potwierdzoną mutacją genetyczną w genie ACVR1. Uczestnicy muszą być w stanie uczestniczyć we wszystkich zaplanowanych wizytach i badaniach oraz wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu.
Kryteria wykluczenia: Badanie nie określa szczegółowych kryteriów wykluczenia poza brakiem diagnozy FOP.
Cel badania: Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa śródskórnej szczepionki mRNA przeciw COVID-19 u pacjentów z FOP. Badacze monitorują wystąpienie zaostrzeń choroby, gorączki, zmęczenia, bólu głowy, dreszcze oraz reakcji lokalnych w miejscu podania szczepionki. Dodatkowo mierzona jest odpowiedź immunologiczna poprzez ocenę poziomu przeciwciał w dniach 1, 29 i 43 badania.
Badany preparat: Szczepionka mRNA SARS-CoV-2 wykorzystuje materiał genetyczny wirusa do nauczenia układu odpornościowego rozpoznawania i zwalczania COVID-19. W tym badaniu szczepionka jest podawana w zmniejszonej dawce śródskórnie.
Badanie wpływu fidrysertibu na leczenie postępującego kostniejącego zapalenia mięśni u dzieci i dorosłych
Badanie prowadzone w: Szwecja, Niemcy, Hiszpania, Portugalia, Belgia, Francja, Włochy, Holandia
To badanie testuje lek o nazwie fidrisertib (IPN60130) u dzieci i dorosłych z FOP. Lek jest podawany doustnie w postaci twardych kapsułek i porównywany z placebo.
Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić osoby w wieku co najmniej 5 lat (dzieci poniżej 15 roku życia tylko po potwierdzeniu bezpieczeństwa u starszych uczestników) z kliniczną diagnozą FOP potwierdzoną specyficzną mutacją genetyczną. Pacjenci muszą wykazywać postęp choroby w ciągu ostatniego roku, w tym zaostrzenie z objawami takimi jak obrzęk lub ból, nowy wzrost kości, sztywność stawów lub zwiększenie określonego wskaźnika stawowego. Uczestnicy muszą ważyć co najmniej 10 kg i być w stanie wykonywać testy czynności płuc oraz echokardiografię.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami, osoby przyjmujące leki mogące wpływać na wyniki badania, osoby po niedawnym zabiegu chirurgicznym lub planujące operację w trakcie badania, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z uczuleniem na badany lek oraz te, które niedawno uczestniczyły w innych badaniach klinicznych.
Cel badania: Badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo dwóch schematów dawkowania fidrysertibu w redukcji powstawania nowej tkanki kostnej. Uczestnicy są monitorowani za pomocą niskomazowej tomografii całego ciała, badań serca, parametrów życiowych i innych wskaźników zdrowia. Badanie ma trwać do 31 sierpnia 2029 roku.
Badany lek: Fidrisertib (IPN60130) to doustny inhibitor kinaz badany pod kątem jego zdolności do hamowania powstawania kostniejącego pozaszkieletowego u dzieci i dorosłych z FOP. Działa poprzez blokowanie szlaków sygnałowych prowadzących do nieprawidłowego wzrostu kości.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności garetosmabu u dorosłych z postępującym kostniejącym zapaleniem mięśni
Badanie prowadzone w: Finlandia, Holandia, Hiszpania, Francja, Polska, Włochy
To badanie testuje lek o nazwie garetosmab, który jest przeciwciałem monoklonalnym podawanym dożylnie (bezpośrednio do żyły). Badanie porównuje garetosmab z placebo przez okres około 56 tygodni.
Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić dorośli pacjenci z kliniczną diagnozą FOP potwierdzoną obecnością charakterystycznych zmian w kształcie palców u stóp, obrzęku tkanek miękkich lub dodatkowego wzrostu kości. Diagnoza musi być potwierdzona specyficzną mutacją genetyczną ACVR1. Pacjenci muszą wykazywać aktywność choroby w ciągu ostatniego roku, w tym ból, obrzęk, sztywność lub inne objawy związane z zaostrzeniami FOP. Uczestnicy muszą być w stanie wykonać badanie tomografii komputerowej.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci w ciąży lub karmiący piersią, osoby z historią ciężkich reakcji alergicznych na podobne leki, osoby z innymi poważnymi schorzeniami, uczestnicy innych badań klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni, osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania oraz osoby z niestabilnymi zaburzeniami zdrowia psychicznego.
Cel badania: Badanie ocenia, czy garetosmab może zmniejszyć powstawanie nowych zmian kostnych w ciągu 56 tygodni. Uczestnicy są regularnie monitorowani za pomocą tomografii komputerowej niskomazowej, oceny funkcji stawów, nasilenia choroby i występowania zaostrzeń. Zbierane są zarówno oceny lekarzy, jak i raporty pacjentów.
Badany lek: Garetosmab to przeciwciało monoklonalne podawane w iniekcji, które ma na celu hamowanie specyficznych białek zaangażowanych w nieprawidłowe powstawanie kości, zapobiegając w ten sposób nowemu wzrostowi kości w niepożądanych miejscach.
Badanie bezpieczeństwa i wpływu sarakatinibu u pacjentów z postępującym kostniejącym zapaleniem mięśni
Badanie prowadzone w: Niemcy, Holandia
To badanie testuje lek o nazwie AZD0530 (sarakatinib) podawany doustnie w postaci tabletek powlekanych. Badanie trwa 18 miesięcy i obejmuje zarówno fazę kontrolowaną placebo, jak i fazę przedłużoną, w której wszyscy uczestnicy otrzymują aktywny lek.
Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić osoby w wieku 18-65 lat z kliniczną diagnozą FOP, w tym z wrodzonym zniekształceniem dużych palców u stóp i historią kostniejącego pozaszkieletowego. Diagnoza musi być potwierdzona obecnością specyficznego wariantu genetycznego ACVR1R206H/+. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji wraz z metodami barierowymi, a mężczyźni muszą unikać poczęcia dziecka i stosować odpowiednią antykoncepcję. Uczestnicy muszą być w stanie rozumieć badanie, podpisać świadomą zgodę oraz uczestniczyć we wszystkich wizytach i procedurach, w tym badaniach PET i CT.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci bez diagnozy FOP, osoby poniżej 3 roku życia oraz osoby z grup wrażliwych, które nie mogą wyrazić świadomej zgody lub znajdują się w zależności od badaczy.
Cel badania: Badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność sarakatinibu w zapobieganiu powstawaniu kostniejącego pozaszkieletowego. W fazie kontrolowanej uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej lek lub placebo przez 26 tygodni. Następnie wszyscy przechodzą do 6-miesięcznej fazy otwartej, w której otrzymują aktywny lek. Obserwacja długoterminowa odbywa się w tygodniach 52, 104 i 156. Badanie wykorzystuje techniki obrazowania PET i CT do oceny nowych zmian kostnych oraz ocenia zmiany w mobilności funkcjonalnej, zajęciu stawów, otwieraniu ust i pojemności płuc.
Badany lek: Sarakatinib to doustny inhibitor kinaz tyrozynowych Src, który ma na celu zapobieganie powstawaniu kostniejącego pozaszkieletowego poprzez hamowanie szlaków sygnałowych prowadzących do nieprawidłowego wzrostu kości.
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 5 badań klinicznych nad postępującym kostniejącym zapaleniem mięśni, które testują różne podejścia terapeutyczne do tej rzadkiej i postępującej choroby. Badania koncentrują się głównie w krajach Europy Zachodniej, z największą liczbą badań prowadzonych w Holandii (4 badania), Niemczech (4 badania), Hiszpanii (3 badania), Francji (3 badania) i Włoszech (3 badania).
Większość badań testuje leki, które mają na celu zapobieganie powstawaniu nowej tkanki kostnej poprzez blokowanie różnych szlaków molekularnych odpowiedzialnych za nieprawidłowe kostniejące. Badane leki obejmują inhibitory kinaz (INCB000928, fidrisertib, sarakatinib), przeciwciało monoklonalne (garetosmab) oraz innowacyjne podejście do szczepienia przeciw COVID-19 u pacjentów z FOP.
Badania obejmują zarówno dzieci (od 5 roku życia), jak i dorosłych, przy czym trzy badania są dedykowane wyłącznie pacjentom dorosłym. Większość badań wymaga potwierdzenia diagnozy FOP poprzez identyfikację specyficznych mutacji genetycznych w genie ACVR1 oraz wykazania aktywności choroby w ciągu ostatniego roku przed włączeniem do badania.
Wspólnym elementem wszystkich badań jest konieczność regularnego monitorowania uczestników za pomocą zaawansowanych technik obrazowania, takich jak tomografia komputerowa niskomazowa, w celu oceny powstawania nowej tkanki kostnej oraz ogólnego bezpieczeństwa terapii.
Holandia
