Badanie połączenia MK-1084, cetuksymabu i mFOLFOX6 w porównaniu z mFOLFOX6 z bewacyzumabem lub bez dla pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego z mutacją KRAS G12C
Badanie prowadzone w: Polska, Niemcy, Hiszpania, Finlandia, Holandia, Włochy, Rumunia, Francja, Węgry
To badanie koncentruje się na leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego, który jest miejscowo zaawansowany, nie może być usunięty chirurgicznie lub rozprzestrzenił się do innych części ciała. Rak musi posiadać konkretną zmianę genetyczną zwaną mutacją KRAS G12C.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzony rak jelita grubego w stadium III lub IV, który jest miejscowo zaawansowany i nie może być usunięty chirurgicznie lub rozprzestrzenił się do innych części ciała. Wymagana jest obecność mutacji KRAS G12C w tkance nowotworowej. Badanie obejmuje osoby dorosłe (18 lat lub starsze), zarówno kobiety, jak i mężczyzn. Pacjenci z zakażeniem HIV mogą uczestniczyć, jeśli ich stan jest dobrze kontrolowany lekami przeciwwirusowymi.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby z historią aktywnych przerzutów do mózgu lub zaburzeń mózgu i rdzenia kręgowego. Wyklucza się również pacjentów, którzy wcześniej byli leczeni jakimkolwiek inhibitorem KRAS G12C. Nie mogą uczestniczyć osoby z niekontrolowanym nadciśnieniem, aktywną lub przewlekłą infekcją wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, ciężkimi chorobami serca, a także kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Cel badania: Głównym celem jest sprawdzenie, czy dodanie MK-1084 i cetuksymabu do standardowej chemioterapii jest bezpieczne i skuteczne w leczeniu tego konkretnego typu raka jelita grubego. Badanie porównuje dwa podejścia terapeutyczne: jedna grupa otrzyma MK-1084, cetuksymab i mFOLFOX6, podczas gdy druga grupa otrzyma mFOLFOX6 samodzielnie lub z bewacyzumabem.
Badane leki: MK-1084 to lek eksperymentalny w formie tabletek przyjmowanych doustnie. Cetuksymab to terapia celowana podawana dożylnie, która blokuje białko EGFR na komórkach nowotworowych. mFOLFOX6 to kombinacja chemioterapii zawierająca oksaliplatynę, fluorouracyl i folinian wapnia. Bewacyzumab to lek blokujący tworzenie nowych naczyń krwionośnych zasilających guz.
Badanie sotorasibu u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją KRAS G12C i chorobami współistniejącymi
Badanie prowadzone w: Norwegia, Dania, Szwecja
Badanie skupia się na określonej formie raka płuca znanej jako niedrobnokomórkowy rak płuca z mutacją KRAS G12C. Jest to najczęstszy typ raka płuca z konkretną zmianą genetyczną.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną obecność mutacji KRAS G12C w tkance nowotworowej, stwierdzoną wiarygodną metodą. Wymagane jest wcześniejsze zastosowanie co najmniej jednej linii leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium III lub IV. Pacjenci muszą mieć wydolność według skali ECOG od 0 do 2 oraz przewidywaną długość życia co najmniej 12 tygodni. Muszą posiadać co najmniej jeden guz, który nie był leczony radioterapią i może być dokładnie zmierzony. Badanie obejmuje osoby powyżej 18 roku życia.
Kryteria wykluczenia: Badanie wyklucza pacjentów, którzy nie mają niedrobnokomórkowego raka płuca z mutacją KRAS G12C. Nie określono szczegółowych ograniczeń wiekowych poza wymogiem bycia osobą dorosłą.
Cel badania: Głównym celem jest ocena skuteczności sotorasibu w zmniejszaniu rozmiaru guza u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją KRAS G12C. Badanie analizuje, jak długo pacjenci mogą żyć bez postępu choroby oraz jak długo utrzymuje się odpowiedź na leczenie.
Badany lek: Sotorasib to lek przyjmowany doustnie w formie tabletek powlekanych. Działa poprzez selektywne hamowanie białka KRAS G12C, które jest zaangażowane we wzrost i przeżycie komórek nowotworowych. Jest klasyfikowany jako celowana terapia przeciwnowotworowa.
Badanie JDQ443 i riboklicybu w kombinacji u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją KRAS G12C
Badanie prowadzone w: Francja, Hiszpania, Belgia, Niemcy, Włochy
Badanie koncentruje się na leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem posiadającym specyficzną mutację KRAS G12C. Obejmuje różne typy guzów litych, w tym te przerzutowe lub nieoperacyjne.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą być osobami dorosłymi z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją KRAS G12C. W fazie eskalacji dawki pacjenci powinni być po standardowym leczeniu lub nie być w stanie go otrzymać. Dla fazy II, pacjenci z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca muszą przejść chemioterapię opartą na platynie oraz immunoterapię, chyba że nie kwalifikowali się do tych terapii. Wszyscy pacjenci muszą mieć wydolność ECOG 0 lub 1 oraz możliwość przeprowadzenia biopsji.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci, którzy nie mają guza litego z mutacją KRAS G12C. Wyklucza się również osoby, których rak nie jest zaawansowany, osoby niepełnoletnie oraz te, które nie są w stanie zrozumieć lub wyrazić zgody na warunki badania.
Cel badania: Głównym celem jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności różnych kombinacji leczenia. Badanie jest prowadzone w dwóch fazach: pierwsza obejmuje stopniowe zwiększanie dawki leków w celu określenia najbezpieczniejszej i najskuteczniejszej dawki, druga ocenia, jak dobrze leczenie działa w kontrolowaniu raka.
Badane leki: JDQ443 to lek eksperymentalny przyjmowany doustnie w formie tabletek, zaprojektowany do blokowania aktywności zmutowanego białka KRAS G12C. W badaniu testowane są również inne leki: LEE011 (ribokicylib), Mekinist (trametinib) oraz cetuksymab podawany dożylnie.
Badanie porównujące diwarasib, sotorasib i adagrasib u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją KRAS G12C
Badanie prowadzone w: Dania, Niemcy, Austria, Polska, Grecja, Finlandia, Francja, Hiszpania, Włochy, Belgia, Holandia, Portugalia, Szwecja
To badanie porównuje skuteczność i bezpieczeństwo nowego leku diwarasib z dwoma istniejącymi lekami, sotorasibem i adagrasibem, wszystkie zaprojektowane do celowania w mutację KRAS G12C.
Kryteria włączenia: Pacjent musi mieć niedrobnokomórkowego raka płuca z potwierdzoną obecnością mutacji KRAS G12C. Rak musi być mierzalny według wytycznych RECIST v1.1. Wymagane jest przeprowadzenie testu na mutację KEAP1 oraz dostarczenie próbki tkanki nowotworowej. Pacjent musi mieć negatywny wynik testu na HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C oraz odpowiednią funkcję krwi i narządów. Badanie jest otwarte dla mężczyzn i kobiet.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci z innym typem raka niż niedrobnokomórkowy rak płuca z mutacją KRAS G12C. Wyklucza się osoby spoza określonego przedziału wiekowego, niemogące przestrzegać procedur badania, z poważnymi współistniejącymi chorobami, kobiety w ciąży lub karmiące, osoby uczestniczące niedawno w innym badaniu klinicznym oraz z alergiami na badane leki.
Cel badania: Głównym celem jest ocena, jak dobrze te leczenia działają w zapobieganiu pogorszeniu się raka, co nazywa się przeżyciem wolnym od progresji. Badanie monitoruje uczestników przez określony czas, aby zobaczyć, jak leczenie wpływa na ich raka i ogólny stan zdrowia.
Badane leki: Diwarasib to nowy lek w formie tabletek powlekanych. Sotorasib i adagrasib to istniejące leki również w formie tabletek, które celują w mutację KRAS G12C poprzez hamowanie aktywności zmutowanego białka KRAS, które pomaga komórkom nowotworowym rosnąć i rozprzestrzeniać się.
Badanie adagrasibu u starszych pacjentów (70 lat lub więcej) lub pacjentów ze słabym stanem sprawności z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją KRAS G12C
Badanie prowadzone w: Włochy, Irlandia, Francja, Hiszpania, Belgia
Badanie koncentruje się na leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca z mutacją KRASG12C u dwóch specyficznych grup pacjentów: osób starszych oraz tych z ograniczoną zdolnością wykonywania codziennych czynności.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i potwierdzonego niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium IV z mutacją KRASG12C. Wymagane jest otrzymanie co najmniej jednej wcześniejszej terapii. Pacjenci muszą należeć do jednej z dwóch grup: osoby w wieku 18 lat lub starsze z ograniczoną sprawnością (ECOG PS=2) lub osoby w wieku 70 lat lub starsze z dobrą sprawnością (ECOG PS=0-1). Oczekiwana długość życia musi wynosić co najmniej 12 tygodni.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby wcześniej leczone inhibitorem KRAS G12C. Wyklucza się pacjentów z aktywnymi, nieleczonymi przerzutami do mózgu, historią innych nowotworów w ciągu ostatnich 3 lat, znaczącymi chorobami serca, niekontrolowanymi infekcjami, kobiety w ciąży lub karmiące, a także osoby uczestniczące w innych badaniach klinicznych.
Cel badania: Głównym celem jest określenie, jak dobrze adagrasib działa u starszych pacjentów lub tych z ograniczoną sprawnością fizyczną. Badanie ocenia odpowiedź guza na leczenie po 12 tygodniach oraz monitoruje ogólny stan zdrowia i jakość życia pacjentów.
Badany lek: Adagrasib to celowana terapia przyjmowana doustnie, która blokuje nieprawidłowe białko KRAS odpowiedzialne za wzrost i rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych. Jest specjalnie zaprojektowany dla pacjentów z mutacją KRAS G12C.
Badanie BMS-986466 z adagrasibem i cetuksymabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją KRAS G12C
Badanie prowadzone w: Belgia, Finlandia, Francja, Włochy, Hiszpania
Badanie testuje nową kombinację leczenia obejmującą lek BMS-986466 z adagrasibem, a w niektórych przypadkach także cetuksymabem, u pacjentów z różnymi typami zaawansowanych nowotworów z mutacją KRAS G12C.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę zaawansowanego raka z mutacją KRAS G12C. Obejmuje to niedrobnokomórkowego raka płuca, raka jelita grubego, gruczolakoraka przewodu trzustkowego i raka dróg żółciowych. Rak musi być rozprzestrzeniony i niemożliwy do usunięcia chirurgicznie. Pacjenci mogą lub nie mogą być wcześniej leczeni inhibitorami KRAS G12C. Wymagany wiek to co najmniej 18 lat, badanie jest otwarte dla mężczyzn i kobiet.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci z innymi typami raka nieobjętymi badaniem, osoby wcześniej leczone inhibitorem KRAS G12C (dla części 2 badania), osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania, kobiety w ciąży lub karmiące, osoby uczestniczące w innych badaniach klinicznych oraz pacjenci z historią ciężkich reakcji alergicznych na badane leki.
Cel badania: Badanie ma na celu określenie, czy ta kombinacja leków jest bezpieczna i skuteczna. Dzieli się na dwie części: pierwsza skupia się na znalezieniu najbezpieczniejszej dawki, druga porównuje skuteczność różnych kombinacji leczenia.
Badane leki: BMS-986466 to eksperymentalny lek przyjmowany doustnie. Adagrasib celuje w mutację KRAS G12C, blokując sygnały nakazujące komórkom nowotworowym wzrost. Cetuksymab to przeciwciało monoklonalne podawane dożylnie, które blokuje białko na powierzchni komórek nowotworowych zaangażowane w ich wzrost.
Badanie JDQ443, TNO155 i tislelizumabu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją KRAS G12C
Badanie prowadzone w: Francja, Hiszpania, Niemcy, Włochy, Belgia, Dania, Holandia
Badanie testuje nowy lek JDQ443 zarówno samodzielnie, jak i w kombinacji z innymi lekami (TNO155 i tislelizumab) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi posiadającymi mutację KRAS G12C.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć zaawansowane guzy lite z mutacją KRAS G12C. W fazie eskalacji dawki pacjenci powinni być po standardowym leczeniu lub niezdolni do jego otrzymania. W fazie ekspansji dawki pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca muszą przejść chemioterapię opartą na platynie i immunoterapię, chyba że nie kwalifikowali się do tych terapii, i nie mogą być wcześniej leczeni inhibitorem KRAS G12C. Wszyscy pacjenci muszą mieć wydolność 0 lub 1 według skali ECOG i możliwość pobrania biopsji guza.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci bez zaawansowanych guzów litych z mutacją KRAS G12C, osoby poza określonym przedziałem wiekowym, niezdolne do bezpiecznego tolerowania leków badania lub przestrzegania procedur oraz osoby z populacji wrażliwych, których badanie nie może bezpiecznie objąć.
Cel badania: Celem jest zrozumienie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia. Badanie dzieli się na dwie części: pierwsza określa najlepszą dawkę JDQ443 samodzielnie i w kombinacji, druga ocenia skuteczność tych leków w zmniejszaniu guzów.
Badane leki: JDQ443 to lek eksperymentalny w formie tabletek, który celuje w mutację KRAS G12C. TNO155 to kapsułki przyjmowane doustnie. Tislelizumab to lek podawany dożylnie. Wszystkie są testowane w celu oceny ich zdolności do zatrzymania wzrostu raka.
Badanie leczenia sotorasibem u pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją KRAS G12C
Badanie prowadzone w: Francja
Badanie koncentruje się na niedrobnokomórkowym raku płuca, który rozprzestrzenił się lub jest miejscowo zaawansowany i nie może być usunięty chirurgicznie, z mutacją KRAS G12C. Pacjenci muszą być już po co najmniej jednej wcześniejszej terapii.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, ubezpieczenie zdrowotne, dobrą sprawność fizyczną (ECOG 0 lub 1) oraz zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca z mutacją KRAS G12C. Wymagane jest otrzymanie co najmniej jednej wcześniejszej terapii z następowym postępem choroby. Oczekiwana długość życia musi przekraczać 3 miesiące. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na biopsje przed, podczas i po leczeniu.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby wcześniej leczone inhibitorem KRAS G12C, z aktywnymi przerzutami do mózgu, znaną nadwrażliwością na sotorasib, kobiety w ciąży lub karmiące, osoby ze znaczącymi chorobami serca, aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego, innymi aktywnymi nowotworami, ciężkim uszkodzeniem wątroby lub nerek oraz niemogące połykać leków doustnych.
Cel badania: Głównym celem jest zrozumienie, jak guzy reagują na leczenie po 4 miesiącach oraz identyfikacja biologicznych markerów wyjaśniających, dlaczego niektórzy pacjenci przestają odpowiadać na leczenie. Badanie obejmuje regularne kontrole medyczne i badania obrazowe co 8 tygodni.
Badany lek: Sotorasib to celowana terapia przyjmowana doustnie w formie tabletek, która blokuje nieprawidłowe białko KRAS G12C pomagające komórkom nowotworowym rosnąć i rozprzestrzeniać się. Jest zaprojektowany specjalnie dla pacjentów z tą konkretną mutacją genetyczną.
Podsumowanie
Przedstawione 8 badań klinicznych oferuje nowe możliwości leczenia dla pacjentów z nowotworami posiadającymi mutację KRAS G12C, szczególnie wariant G12C. Badania koncentrują się głównie na dwóch typach raka: niedrobnokomórkowym raku płuca oraz raku jelita grubego, chociaż niektóre obejmują również inne zaawansowane guzy lite.
Badania są prowadzone w wielu krajach europejskich, z najszerszym zasięgiem geograficznym w przypadku badania porównującego diwarasib, sotorasib i adagrasib, które obejmuje 13 krajów. Większość badań testuje nową klasę leków nazywanych inhibitorami KRAS G12C, które celują bezpośrednio w zmutowane białko odpowiedzialne za wzrost komórek nowotworowych.
Kilka leków pojawia się w wielu badaniach: sotorasib i adagrasib są testowane w różnych konfiguracjach, co wskazuje na ich znaczenie w terapii celowanej. Wiele badań ocenia kombinacje leków zamiast monoterapii, co może wskazywać na trend w kierunku bardziej złożonych schematów leczenia mających na celu zwiększenie skuteczności.
Szczególnie interesujące jest badanie prowadzone w Polsce dotyczące raka jelita grubego, które oferuje polskim pacjentom dostęp do innowacyjnej terapii. Badania często wymagają od pacjentów wcześniejszego przejścia standardowych terapii, co oznacza, że są przeznaczone dla osób, u których konwencjonalne leczenie nie przyniosło rezultatów.
Finlandia
