Rozszerzone badanie fazy III bezpieczeństwa długoterminowego ADX‑324 i roztworu soli fizjologicznej u pacjentów z dziedziczną obrzękowością naczynioruchową
Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy to rzadka choroba genetyczna, która wywołuje nawracające epizody silnego obrzęku różnych części ciała. Choć nie można jej wyleczyć, nowoczesne metody leczenia pozwalają skutecznie kontrolować objawy i znacząco poprawić jakość życia pacjentów.
Czym jest dziedziczny obrzęk naczynioruchowy?
Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy (w skrócie HAE, od angielskiej nazwy Hereditary Angioedema) to rzadka choroba genetyczna, która powoduje nawracające epizody ciężkiego obrzęku w różnych częściach ciała. Obrzęk może pojawić się w kończynach, twarzy, przewodzie pokarmowym i drogach oddechowych.
Obrzęk występuje, ponieważ płyn wycieka z drobnych naczyń krwionośnych w organizmie. Płyn ten gromadzi się w pobliskich tkankach, co może uniemożliwiać prawidłowy przepływ krwi lub limfy. Epizody obrzęku i związane z nimi objawy (zwane atakami HAE) mogą być nieprzewidywalne i różnić się nasileniem – od łagodnych po zagrażające życiu.
Nazwa choroby pochodzi od greckich słów: „angio-" oznacza naczynia krwionośne, a „-edema" to termin medyczny określający obrzęk spowodowany gromadzeniem się płynu w tkankach organizmu. Istnieje wiele rodzajów obrzęku naczynioruchowego, każdy z nich ma różne przyczyny. HAE jest jednym z rzadszych typów i jest chorobą wrodzoną, co oznacza, że człowiek rodzi się z nią.
Typy dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego
Specjaliści dzielą dziedziczny obrzęk naczynioruchowy na różne typy w zależności od poziomu i funkcji konkretnego białka w organizmie:
HAE typu I występuje, gdy w organizmie jest zbyt mało białka zwanego inhibitorem C1 (w skrócie C1-INH). Jest to najbardziej powszechny typ HAE.
HAE typu II występuje, gdy w organizmie jest wystarczająca ilość inhibitora C1, ale to białko nie działa prawidłowo.
HAE z prawidłowym poziomem inhibitora C1 to typ, w którym poziom i funkcja inhibitora C1 są prawidłowe. W roku 2000 naukowcy odkryli rodziny z HAE, które miały prawidłowe poziomy i funkcję inhibitora C1. Późniejsze badania ujawniły defekty genetyczne w 7 innych genach, które powodują objawy dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego. Są to geny: Factor XII, Angiopoietina-1, Plazminogen, Kininogen-1, Myoferlina i Heparan Sulfate-Glucosamine 3-Sulfotransferaza 6.
Różne typy dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego mają podobne objawy i cechy.
Częstotliwość występowania
Szacuje się, że dziedziczny obrzęk naczynioruchowy dotyka 1 na 50 000 osób na całym świecie. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy spowodowany niedoborem inhibitora C1 stanowi zdecydowaną większość przypadków.
Ponieważ HAE jest bardzo rzadką chorobą, uzyskanie prawidłowej diagnozy po pierwszych objawach może zająć nawet dziesięć lat. Choroba dotyka zarówno mężczyzn, jak i kobiet w równym stopniu.
Przyczyny choroby
Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy jest chorobą dziedziczoną w sposób autosomalny dominujący, co oznacza, że wystarczy jedna zmutowana kopia genu odziedziczona od jednego z rodziców, aby rozwinęła się choroba.
W większości przypadków HAE spowodowany jest mutacjami (zmianami) w genie SERPING1, który zawiera instrukcje do wytwarzania białka zwanego inhibitorem C1. To białko jest ważne dla kontrolowania odpowiedzi immunologicznej i stanu zapalnego. Inhibitor C1 blokuje aktywność innych białek w organizmie.
Gdy w organizmie to konkretne białko nie jest w równowadze, powoduje to, że drobne naczynia krwionośne wypychają płyn do pobliskich obszarów ciała. To prowadzi do nagłego obrzęku.
HAE zwykle występuje w rodzinach, ale czasami może pojawić się spontanicznie, bez wcześniejszej historii choroby w rodzinie. Może zdarzyć się, że krewni nie są świadomi wcześniejszych przypadków, które mogły zostać zgłoszone jako nieoczekiwana, nagła i przedwczesna śmierć rodzica, ciotki, wuja czy dziadka.
Objawy i przebieg choroby
Głównym objawem dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego są nawracające epizody ciężkiego obrzęku. Części ciała najczęściej dotknięte obrzękiem to kończyny, twarz, przewód pokarmowy i drogi oddechowe.
Obrzęk jelit – może być ciężki i prowadzić do skurczów brzucha, wymiotów, odwodnienia, biegunki, bólu, a czasami wstrząsu
Nieswędzącą, czerwoną wysypkę
Nagłą chrypkę i obrzęk gardła – może prowadzić do zablokowania dróg oddechowych
Powtarzające się epizody skurczów brzucha bez wyraźnej przyczyny
Obrzęk dróg oddechowych może ograniczyć oddychanie i prowadzić do zagrażającego życiu zablokowania dróg oddechowych. Jest to najbardziej obawiane powikłanie, choć na szczęście zajęcie dróg oddechowych jest rzadkie. Jeśli osoba z HAE odczuwa jakąkolwiek zmianę w gardle, powinna natychmiast zadzwonić pod numer alarmowy.
Około jedna trzecia osób z tą chorobą rozwija nieswędzącą wysypkę zwaną rumieniem brzeżnym podczas ataku.
Objawy dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego zwykle pojawiają się w dzieciństwie i nasilają się w okresie dojrzewania. Objawy mogą pojawić się już w wieku 2 lat, a około połowa wszystkich dzieci z najczęstszymi typami HAE wykazuje objawy do 10. roku życia. Wiele osób nie wie, że HAE powoduje ich obrzęk, dopóki nie dorosną.
Średnio nieleczeni pacjenci doświadczają epizodów obrzęku co 1 do 2 tygodni, a większość epizodów trwa około 3 do 4 dni. Gdy atak nie jest leczony, często trwa przez trzy dni, czasami nawet dłużej. Częstotliwość i czas trwania ataków bardzo różnią się u poszczególnych osób z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym, nawet wśród osób z tej samej rodziny.
Czynniki wyzwalające ataki
Niewielki uraz lub stres mogą wywołać atak, ale obrzęk często występuje bez znanego czynnika wyzwalającego. Choć ataki HAE są często nieprzewidywalne, czynniki takie jak stres, drobne choroby, uraz fizyczny lub nietolerancja pokarmowa mogą czasami je wyzwalać.
Zabiegi stomatologiczne, choroby (w tym przeziębienia i grypa) oraz operacje chirurgiczne mogą wywoływać ataki HAE. U kobiet leki zawierające estrogen oraz zmiany hormonalne związane z aktywnością seksualną mogą również wywoływać ataki.
Istnieje bezpośredni związek między stresem a HAE – nie tylko stres może wywołać lub pogorszyć HAE, ale również posiadanie HAE może zwiększyć poziom stresu. To rodzaj błędnego koła, który sprawia, że zarządzanie tym schorzeniem jest nieco trudniejsze.
Rozpoznanie choroby
Ponieważ objawy HAE mogą wyglądać bardzo podobnie do objawów innych powszechnych chorób, takich jak kontaktowe zapalenie skóry, zapalenie wyrostka robaczkowego czy zespół jelita drażliwego, lekarze czasami stawiają błędną diagnozę.
Aby rozpoznać dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, lekarze wykonują badania krwi:
Badanie funkcji inhibitora C1
Badanie poziomu inhibitora C1
Badanie składnika dopełniacza 4 (może być nieprawidłowe tylko podczas epizodu)
Te badania krwi pomagają określić, czy w organizmie jest zbyt mało inhibitora C1 lub czy białko to nie działa prawidłowo. Istnieją również komercyjne laboratoria, które mogą przeprowadzić testy genetyczne dla mutacji w różnych genach związanych z HAE.
Zwykle w rodzinie istnieje historia tej choroby, choć krewni mogą nie być świadomi wcześniejszych przypadków.
Leczenie i dostępne terapie
Leczenie dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego składa się z zapobiegania atakom, leczenia ostrych ataków oraz profilaktycznego leczenia w sytuacjach, gdy ataki mogą wystąpić.
Ważne jest, aby wiedzieć, że antyhistaminiki, kortykosteroidy i inne leczenie stosowane przy idiopatycznym obrzęku naczynioruchowym i pokrzywce nie działają dobrze przy HAE. Adrenalina może być stosowana w reakcjach zagrażających życiu, chociaż jest mało prawdopodobne, że zatrzyma obrzęk.
Obecnie w Stanach Zjednoczonych FDA zatwierdziła dziewięć produktów do zapobiegania i leczenia ataków dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, a kilka terapii jest zatwierdzonych do użytku generycznego. Osoby z HAE i ich lekarze mają możliwości opracowania planu leczenia dostosowanego do indywidualnych potrzeb każdej osoby.
Dostępne opcje leczenia obejmują:
Leki do leczenia ostrych ataków: W przypadku HAE typu I i II leczeniem z wyboru w ostrych atakach jest zastąpienie komercyjnie dostępnymi koncentratami inhibitora C1 lub inhibitorem kalikreiny, a jeśli nie są one dostępne – świeżo mrożone osocze. W przypadku HAE z prawidłowymi poziomami inhibitora C1 infuzja inhibitora C1 okazała się nieskuteczna.
Leki profilaktyczne (zapobiegawcze): W celu zapobiegania atakom stosowane są obecnie preparaty androgenów atenuowanych. Niektóre leki są podawane dożylnie i mogą być stosowane w domu, inne są dostępne w formie zastrzyków podskórnych.
Leczenie powinno być zminimalizowane, równoważąc ciężkość choroby z minimalizowaniem niepożądanych skutków ubocznych.
W przypadkach poważnego obrzęku krtani powodującego niedrożność dróg oddechowych należy wykonać intubację lub tracheotomię. Pacjenci z niedociśnieniem spowodowanym gromadzeniem płynu w przestrzeni zewnątrznaczyniowej wymagają uzupełnienia płynów wewnątrznaczyniowych i mogą potrzebować dużych ilości płynów dożylnych w celu utrzymania stabilności hemodynamicznej.
Badania naukowe nadal dostarczają nowych metod leczenia dla osób w każdym wieku z HAE, w tym dla dzieci.
Życie z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym
Życie z HAE oznacza coś więcej niż tylko zarządzanie fizycznymi objawami – może to wpływać na zdrowie emocjonalne, interakcje społeczne i ogólną jakość życia.
W badaniu z 2017 roku przeprowadzonym wśród 445 pacjentów, wyższa częstotliwość ataków HAE była również związana z niższym poziomem energii i większymi trudnościami w wykonywaniu podstawowych codziennych czynności:
34% pacjentów zgłosiło, że ich zdrowie fizyczne lub problemy emocjonalne przeszkadzały w uczestnictwie w aktywnościach społecznych przynajmniej przez część czasu
Pacjenci zgłosili, że objawy związane z HAE wpłynęły na ich produktywność w pracy średnio przez 2,3 godziny i na ich zdolność do wykonywania czynności niezwiązanych z pracą średnio przez 3,2 godziny w ciągu ostatnich 7 dni
Wyższa częstotliwość ataków HAE również wpływa na kariery pacjentów w czasie. W badaniu z lat 2007-2008 z udziałem 457 pacjentów, 69% pacjentów zgłosiło, że objawy uniemożliwiły im ubieganie się o niektóre rodzaje pracy. Prawie 80% z 74 pacjentów w badaniu z 2011 roku zgłosiło, że opuściło pracę podczas ciężkich ataków.
Pacjenci mogą również zmagać się lub zmagali się w przeszłości ze znalezieniem lekarza, który rozumie HAE, i mogą nosić ciężar potrzeby edukowania pracowników służby zdrowia, szczególnie gdy potrzebują opieki w nagłych wypadkach. Ponieważ HAE jest rzadką chorobą, większość lekarzy nie widzi wielu pacjentów z nią, więc mogą nie zdawać sobie sprawy, jak trudne jest doświadczenie ataku i jak duże jest obciążenie związane z HAE.
Dokonywanie określonych zmian w stylu życia i ewentualnie przyjmowanie leków może pomóc osobie zarządzać HAE i żyć z nim. Zrozumienie tego związku i sposób utrzymania stylu życia o niskim poziomie stresu może być niezwykle pomocne w radzeniu sobie z tym schorzeniem.
HAE wpływa zarówno na dorosłych, jak i dzieci, przy czym objawy często nasilają się po okresie dojrzewania. Pacjenci często doświadczają niepokoju związanego z możliwością przekazania HAE swoim dzieciom, a planowanie rodziny staje się delikatnym tematem.
Wsparcie, jakie zapewniają opiekunowie, jest niezwykle cenne i odgrywają ważną rolę w pomaganiu bliskiej osobie w skutecznym zarządzaniu życiem z HAE. Istnieją narzędzia i zasoby pomagające opiekunom lepiej zrozumieć HAE, w tym jak radzić sobie z byciem opiekunem, optymalizować komunikację z zespołem medycznym, przewidywać wyzwania i skutecznie zarządzać HAE.
Rokowanie i perspektywy
Chociaż nie ma lekarstwa na dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, różne metody leczenia mogą pomóc w utrzymaniu choroby pod kontrolą. Może być pomocna wiedza, że badania nadal dostarczają nowych metod leczenia dla osób w każdym wieku z HAE – w tym dzieci.
Chociaż będziesz zawsze mieć tę chorobę, leczenie pomaga ją kontrolować. Nastąpiły duże ulepszenia w leczeniu, a naukowcy nadal szukają nowych rozwiązań.
Zespół opieki może pomóc pacjentom dowiedzieć się, które metody leczenia są dla nich odpowiednie i czego mogą oczekiwać w przyszłości.
info Ten poradnik ma pomóc Ci zrozumieć schorzenie. Nie zastąpi rozmowy z lekarzem, który najlepiej zna Twoją sytuację.
Austria
