Długoterminowe badanie bezpieczeństwa leczenia GD2IL18CART u pacjentów z neuroblastoma, mięsakiem kostnym, mięsakiem Ewinga lub zaawansowanym rakiem piersi
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie koncentruje się na monitorowaniu pacjentów, którzy wcześniej otrzymali leczenie GD2IL18CART – rodzaj terapii komórkowej – w leczeniu kilku typów nowotworów, w tym mięsaka Ewinga. Głównym celem badania jest zrozumienie długoterminowego bezpieczeństwa terapii GD2IL18CART.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą być w wieku 2-64 lat i wcześniej otrzymali leczenie GD2IL18CART w głównym badaniu klinicznym. Muszą mieć jedną z następujących chorób: neuroblastoma, mięsak kostny, mięsak Ewinga lub zaawansowany rak piersi.
Kryteria wykluczenia: Obecne ciąża lub karmienie piersią, aktywne choroby autoimmunologiczne, niekontrolowane infekcje, poważne problemy z sercem, wątrobą lub nerkami, aktywne przerzuty do mózgu, które nie są kontrolowane, uczestnictwo w innych badaniach klinicznych.
Cel badania: Badanie śledzi pacjentów po leczeniu, aby monitorować opóźnione działania niepożądane, w tym możliwość infekcji, powrót choroby lub pojawienie się nowych problemów zdrowotnych. U młodszych pacjentów monitorowany jest również wzrost i rozwój.
Badany lek: GD2IL18CART to rodzaj terapii komórkowej, w której własne komórki odpornościowe pacjenta (komórki T) są modyfikowane w laboratorium, aby lepiej rozpoznawać i zwalczać komórki nowotworowe.
Badanie kombinacji leków dla pacjentów z nawrotowym i pierwotnie opornym mięsakiem Ewinga
Badanie prowadzone w: Finlandia, Dania, Włochy, Francja, Hiszpania, Austria, Norwegia, Holandia, Belgia, Czechy
To badanie kliniczne koncentruje się na leczeniu pacjentów z mięsakiem Ewinga, który powrócił po leczeniu lub nie odpowiedział na początkowe leczenie. Badanie testuje kilka leków chemioterapeutycznych, w tym gemcytabinę, doksetaksel, irynotekan, temozolomid, topotekan, karboplatynę, cyklofosfamid, ifosfamid, etoposyd i lenwatynyb.
Kryteria włączenia: Pacjent musi mieć potwierdzony mięsak Ewinga lub podobny typ nowotworu. Musi mieć co najmniej 2 lata. Musi mieć dowody progresji choroby podczas lub po zakończeniu leczenia. Wymagana jest odpowiednia funkcja nerek (GFR 60 ml/min/1,73m2 lub wyższy).
Kryteria wykluczenia: Pacjenci, którzy nie mają zdiagnozowanego mięsaka Ewinga, młodsi niż 6 lat lub starsi niż 65 lat, bez nawrotu choroby lub oporności na leczenie początkowe, niezdolni do przejścia terapii systemowej.
Cel badania: Określenie, która kombinacja leczenia działa najlepiej pod względem skuteczności i działań niepożądanych. Badanie mierzy, jak długo pacjenci żyją bez pogorszenia choroby oraz ich całkowity czas przeżycia.
Badane leki: Badanie porównuje różne schematy chemioterapii, ale konkretne leki nie są wymienione w dostępnych danych.
Badanie pembrolizumabu i kabozantynibu dla pacjentów z zaawansowanymi mięsakami: niezróżnicowany mięsak pleomorficzny, mięsak kostny i mięsak Ewinga
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie kliniczne testuje połączenie dwóch leków – pembrolizumabu i kabozantynibu – u pacjentów z zaawansowanymi postaciami mięsaków, w tym mięsaka Ewinga. Pembrolizumab pomaga układowi odpornościowemu zwalczać komórki nowotworowe, podczas gdy kabozantynib blokuje białka pomagające komórkom nowotworowym rosnąć.
Kryteria włączenia: Pacjent musi mieć potwierdzoną diagnozę mięsaka Ewinga, mięsaka kostnego lub niezróżnicowanego mięsaka pleomorficznego. Oczekiwana długość życia musi wynosić więcej niż 3 miesiące. Choroba musi być zaawansowana i pacjent nie może kwalifikować się do innych leczeni znanych z zapewnienia znaczących korzyści. Wiek: 18 lat lub więcej.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z innymi rodzajami nowotworów, którzy mieli inne leczenie onkologiczne w określonym czasie przed rozpoczęciem badania, z poważnymi problemami z sercem, niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi, aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia, w ciąży lub karmiący piersią, z historią ciężkich reakcji alergicznych na podobne leki.
Cel badania: Sprawdzenie, jak dobrze te leki działają razem w zatrzymywaniu postępu mięsaków przez okres sześciu miesięcy. Uczestnicy będą regularnie monitorowani przy użyciu technik obrazowania, takich jak rezonans magnetyczny lub tomografia komputerowa.
Badane leki: Pembrolizumab (immunoterapia podawana dożylnie) i kabozantynib (tabletki przyjmowane doustnie, które blokują białka zaangażowane we wzrost i rozprzestrzenianie się nowotworu).
Badanie spersonalizowanej szczepionki peptydowej z PERVI-FUS, PERVI-NEO i 11902A dla dzieci i młodych dorosłych z przerzutowymi mięsakami napędzanymi fuzją
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie kliniczne koncentruje się na rzadkich typach nowotworów zwanych mięsakami napędzanymi fuzją, które mogą rozprzestrzeniać się do innych części ciała. Badane są mięsak Ewinga, mięsak prążkowanokomórkowy pęcherzykowy i mięsak maziówkowy. Badanie jest przeznaczone dla pacjentów, którzy przeszli już standardowe leczenie i są w stanie całkowitej lub częściowej remisji.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć mięsak napędzany fuzją z przerzutami (mięsak Ewinga, mięsak prążkowanokomórkowy pęcherzykowy lub mięsak maziówkowy). Muszą być w pierwszej lub drugiej całkowitej remisji lub częściowej odpowiedzi. Muszą ukończyć terapię lokalną i intensywną standardową chemioterapię. Dostępne muszą być specyficzne informacje genetyczne o nowotworze.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci, którzy nie mają mięsaka napędzanego fuzją z przerzutami. Pacjenci, którzy nie są w pierwszej lub drugiej całkowitej remisji lub częściowej odpowiedzi. Pacjenci poza określonym zakresem wiekowym.
Cel badania: Sprawdzenie, czy szczepionka IPX może pomóc układowi odpornościowemu, szczególnie komórkom T, zareagować na nowotwór. Badanie będzie porównywać efekty szczepionki z placebo.
Badany lek: Indywidualna szczepionka peptydowa – specjalny rodzaj leczenia zaprojektowany specjalnie dla każdego pacjenta, składający się z małych białek unikalnych dla komórek nowotworowych w ciele pacjenta.
Badanie regorafenibu z chemioterapią dla nowo zdiagnozowanych pacjentów z przerzutowym mięsakiem Ewinga
Badanie prowadzone w: Francja, Włochy, Hiszpania, Holandia, Dania
To badanie kliniczne koncentruje się na mięsaku Ewinga, który rozprzestrzenił się do innych części ciała, z wyjątkiem płuc lub opłucnej. Testowane jest leczenie łączące lek zwany regorafenibem ze standardową chemioterapią. Regorafenib jest lekiem przyjmowanym doustnie i jest testowany w dwóch postaciach: jako granulki i tabletki powlekane.
Kryteria włączenia: Nowo zdiagnozowany przerzutowy mięsak Ewinga (z wyłączeniem przerzutów tylko do płuc lub opłucnej). Wiek: 2-50 lat. Pacjent musi być sprawny medycznie do otrzymania standardowego leczenia i regorafenibu. Odpowiednia funkcja nerek (GFR większy niż 60 ml/min/1,73 m2), wątroby i serca wymagana.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z przerzutami mięsaka Ewinga tylko do płuc lub opłucnej.
Cel badania: Znalezienie najlepszej dawki regorafenibu w połączeniu z chemioterapią do leczenia tego typu nowotworu. Badanie będzie monitorować, jak organizm reaguje na leczenie i wszelkie działania niepożądane.
Badane leki: Regorafenib (blokuje białka potrzebne komórkom nowotworowym do wzrostu i rozprzestrzeniania się) oraz VDC/IE (kombinacja leków chemioterapeutycznych: winkrystyna, doksorubicyna, cyklofosfamid, ifosfamid i etopozyd).
Badanie dinutuksimabu beta i kombinacji leków dla dzieci, nastolatków i dorosłych z GD2-dodatnim mięsakiem Ewinga
Badanie prowadzone w: Szwecja, Niemcy, Czechy, Austria
To badanie kliniczne koncentruje się na leczeniu mięsaka Ewinga przy użyciu kombinacji leków, w tym dinutuksimabu beta, siarczanu winkrystyny, doksorubicyny, cyklofosfamidu, ifosfamidu i etopozydu. Te leki są podawane dożylnie. Celem badania jest określenie najskuteczniejszej dawki dinutuksimabu beta w połączeniu z innymi lekami.
Kryteria włączenia: Potwierdzony mięsak Ewinga lub podobny typ nowotworu. Wiek: co najmniej 12 miesięcy. Musi rozpocząć pierwszą linię standardowego leczenia. Przerwa co najmniej 14 dni po ostatniej dawce chemioterapii przed rozpoczęciem badania. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego, nerek, wątroby i serca. Guz musi być dodatni dla GD2.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z innym rodzajem nowotworu niż mięsak Ewinga, poza określonym zakresem wiekowym, niezdolni do przestrzegania procedur badania lub przyjmowania leków, w ciąży lub karmiący piersią, z alergiami na leki badania.
Cel badania: Znalezienie dawki zapewniającej najlepszą równowagę między skutecznością a bezpieczeństwem. Badanie będzie również sprawdzać, jak długo pacjenci pozostają wolni od progresji nowotworu.
Badane leki: Dinutuksimab beta (przeciwciało celujące w komórki nowotworowe), winkrystyna, doksorubicyna, cyklofosfamid, ifosfamid i etopozyd (leki chemioterapeutyczne).
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa naksitamabu dla pacjentów z opornym mięsakiem Ewinga
Badanie prowadzone w: Polska
To badanie kliniczne koncentruje się na leczeniu mięsaka Ewinga, który nie odpowiedział na poprzednie leczenie. Badanie testuje leczenie zwane naksitamabem, które jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1 zaprojektowanym do celowania w specyficzne białko na komórkach nowotworowych zwane GD2. Leczenie jest podawane jako roztwór do infuzji bezpośrednio do krwiobiegu przez żyłę.
Kryteria włączenia: Pacjent musi mieć potwierdzony mięsak Ewinga w kości lub tkankach miękkich. Wiek: 2-21 lat. Guz musi być dodatni dla markera GD2. Musi mieć udokumentowane dowody pogorszenia choroby podczas lub po co najmniej jednym leczeniu. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z innym rodzajem nowotworu niż mięsak Ewinga, niezdolni do bezpiecznego otrzymania leczenia badania z powodu innych stanów zdrowotnych, w ciąży lub karmiący piersią, niezdolni do przestrzegania wymagań badania.
Cel badania: Ocena bezpieczeństwa i skuteczności dodania naksitamabu do standardowego schematu chemioterapii. Badanie będzie monitorować rozmiar guzów i reakcje na leczenie.
Badany lek: Naksitamab – przeciwciało monoklonalne celujące w białko GD2 na komórkach nowotworowych, pomagające układowi odpornościowemu rozpoznać i zniszczyć te komórki.
Badanie bezpieczeństwa i dawkowania GD2IL18CART dla pacjentów z nawrotowymi lub opornymi GD2-dodatnimi guzami litymi
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie kliniczne testuje nowe leczenie zwane GD2IL18CART dla pacjentów z różnymi rodzajami nowotworów, w tym mięsakiem Ewinga, które powróciły lub nie odpowiadają na standardowe leczenie. Leczenie obejmuje użycie specjalnego rodzaju terapii komórkowej, w której własne komórki odpornościowe pacjenta (komórki T) są modyfikowane poza ciałem, aby lepiej rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć nawrotowy lub oporny mięsak Ewinga, mięsak kostny, neuroblastoma lub zaawansowany rak piersi. Wiek: 1-79 lat. Ekspresja GD2 musi być obecna na komórkach guza. Pacjenci muszą mieć odpowiednią liczbę komórek T CD3+ we krwi.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z historią ciężkich reakcji alergicznych na podobne leczenie, obecnie w ciąży lub karmiący piersią, z niekontrolowanymi infekcjami, z innymi poważnymi stanami zdrowotnymi, którzy otrzymali inne leczenie eksperymentalne w ciągu ostatnich 30 dni, z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi.
Cel badania: Określenie bezpieczeństwa i odpowiedniej dawki GD2IL18CART oraz sprawdzenie, jak dobrze działa w leczeniu tych nowotworów. Uczestnicy będą monitorowani pod kątem działań niepożądanych i reakcji nowotworu na leczenie.
Badany lek: GD2IL18CART – terapia komórkowa CAR-T, w której własne komórki T pacjenta są modyfikowane, aby lepiej rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe wyrażające antygen GD2.
Badanie regorafenibu i chemioterapii podtrzymującej dla nowo zdiagnozowanych pacjentów z mięsakiem Ewinga z chorobą przerzutową
Badanie prowadzone w: Francja, Hiszpania, Dania, Norwegia, Holandia
Badanie INTER-EWING-1 ma na celu poprawę wyników leczenia pacjentów z nowo zdiagnozowanym mięsakiem Ewinga poprzez testowanie różnych podejść terapeutycznych. Badanie sprawdza, czy dodanie regorafenibu do standardowej chemioterapii (VDC/IE) poprawia wyniki w porównaniu z samą chemioterapią dla pacjentów, których nowotwór rozprzestrzenił się do innych części ciała.
Kryteria włączenia: Potwierdzony mięsak Ewinga kości lub tkanek miękkich. Wiek: co najmniej 2 lata. Pacjent musi otrzymać określone leczenie chemioterapeutyczne (schemat VDC/IE/VC/VAI/BuMel). Pacjent musi odpowiedzieć na wstępne leczenie. Odpowiednia funkcja wątroby wymagana. Kobiety mogące zajść w ciążę muszą mieć udokumentowany negatywny test ciążowy.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z innym rodzajem raka kości niż mięsak Ewinga, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie mięsaka Ewinga przed zapisaniem się do badania, ze znacznym stanem serca, poważnymi problemami z nerkami lub wątrobą, w ciąży lub karmiący piersią, z aktywną infekcją wymagającą leczenia.
Cel badania: Badanie również bada, czy terapia podtrzymująca winorelbina i cyklofosfamidem po wstępnym leczeniu pomaga zapobiec powrotowi nowotworu. Dodatkowo badane są różne podejścia do radioterapii.
Badane leki: VDC/IE (standardowa chemioterapia), regorafenib (wielocelowy doustny lek blokujący enzymy zaangażowane we wzrost nowotworu), winorelbina i cyklofosfamid (leki chemioterapeutyczne do terapii podtrzymującej).
Podsumowanie
Aktualnie prowadzonych jest 16 badań klinicznych dotyczących mięsaka Ewinga w całej Europie, obejmujących szeroki zakres podejść terapeutycznych. Badania koncentrują się zarówno na nowo zdiagnozowanych przypadkach, jak i na nawrotach oraz formach opornych na leczenie.
Geograficznie badania są rozłożone w wielu krajach europejskich, z największą koncentracją we Francji, Niemczech, Hiszpanii i Włoszech. Wiele badań to inicjatywy międzynarodowe obejmujące kilka krajów jednocześnie.
Pod względem podejść terapeutycznych obserwuje się kilka głównych kierunków. Znacząca grupa badań testuje nowoczesne terapie immunologiczne, w tym terapie komórkowe CAR-T (GD2IL18CART) oraz przeciwciała monoklonalne (dinutuksimab beta, naksitamab). Kolejny nurt stanowią badania nad nowymi kombinacjami chemioterapii z lekami celowanymi, takimi jak regorafenib, lenwatynyb czy palbociklib.
Większość badań jest dedykowana pacjentom pediatrycznym i młodym dorosłym, co odpowiada typowej grupie wiekowej zachorowań na mięsaka Ewinga. Kilka badań skupia się na długoterminowym monitorowaniu bezpieczeństwa i skuteczności nowych terapii.
Należy podkreślić, że wszystkie te badania mają charakter eksperymentalny i ich wyniki dopiero będą oceniane. Pacjenci zainteresowani udziałem w badaniach powinni skonsultować się ze swoim lekarzem onkologiem, aby ocenić, które badanie może być dla nich odpowiednie.