Badanie nad obrazowaniem PET/CT z użyciem 64Cu-DOTATATE i 18F-FDG w celu przewidywania postępu choroby u pacjentów z nowotworami neuroendokrynnymi
Badanie prowadzone w: Dania
To badanie koncentruje się na pacjentach z nowotworami neuroendokrynnymi, czyli guzami rozwijającymi się z komórek układu hormonalnego. Badacze wykorzystują dwie różne substancje do obrazowania: 64Cu-DOTATATE i 18F-FDG, które są specjalnymi roztworami podawanymi przez wstrzyknięcie do żyły. Te substancje pomagają tworzyć szczegółowe obrazy guzów za pomocą specjalnego rodzaju skanowania zwanego PET/CT – połączenia dwóch technik obrazowania, które tworzą dokładne zdjęcia wewnętrznych struktur organizmu.
Kryteria włączenia do badania:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Potwierdzone rozpoznanie nowotworu neuroendokrynnego żołądkowo-trzustkowego na podstawie badania tkanek lub obecność przerzutów sugerujących ten typ nowotworu
- Zdolność do zrozumienia informacji dla pacjenta i wyrażenia świadomej zgody
- Stan sprawności według WHO w zakresie 0-2 (miara zdolności pacjenta do samodzielnej opieki nad sobą)
Kryteria wykluczające:
- Wiek poniżej 18 lat lub powyżej 65 lat
- Niemożność wykonania skanowania PET/CT
- Znane alergie lub nadwrażliwość na środki kontrastowe (18FDG i 64Cu-DOTATATE)
- Ciąża lub karmienie piersią
- Niemożność wyrażenia świadomej zgody
- Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
- Ciężka klaustrofobia uniemożliwiająca skanowanie
- Implanty metalowe lub urządzenia mogące zakłócać obrazowanie
- Niemożność leżenia nieruchomo przez czas trwania badania (około 30-45 minut)
- Poważne schorzenia mogące utrudniać udział w badaniu
- Inne aktywne nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak)
Cel badania: Badanie ma na celu opracowanie nowych metod przewidywania, jak długo pacjenci z nowotworami neuroendokrynnymi mogą pozostać stabilni bez pogorszenia choroby. Zostanie to osiągnięte poprzez analizę pomiarów z połączonych skanów wykorzystujących obie substancje do obrazowania.
Badane leki: 64Cu-DOTATATE to radioaktywny znacznik wiążący się z receptorami często występującymi na guzach neuroendokrynnych, pomagający lekarzom zwizualizować te guzy i ich rozsiew w organizmie. 18F-FDG (fluorodeoksyglukoza) to również radioaktywny znacznik pokazujący obszary w organizmie, które zużywają dużo glukozy (cukru), co jest typowe dla szybko rosnących komórek nowotworowych. Oba znaczniki są używane razem, aby dostarczyć uzupełniających się informacji o guzach neuroendokrynnych.
Badanie nad zmniejszeniem działań niepożądanych leku Lutetium (177Lu) Oxodotreotide u pacjentów z zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi środkowego odcinka jelita
Badanie prowadzone w: Francja, Hiszpania
To badanie kliniczne koncentruje się na nowotworze znanym jako guzy neuroendokrynne pochodzące ze środkowego odcinka jelita, który obejmuje części jelita cienkiego i prawą stronę okrężnicy. Te guzy często rosną powoli i mogą być trudne do leczenia, gdy stają się zaawansowane lub rozprzestrzeniają się do innych części ciała.
Kryteria włączenia do badania:
- Potwierdzona diagnoza nieresekcyjnych, zaawansowanych lub przerzutowych guzów neuroendokrynnych środkowego odcinka jelita
- Wiek co najmniej 18 lat
- Powrót do stanu sprawności stopnia 1 lub niższego po poprzednich leczeniach (z wyjątkiem wypadania włosów lub osłabienia)
- Przewidywany czas przeżycia co najmniej 12 miesięcy
- Ubezpieczenie zdrowotne obejmujące badania kliniczne
- U kobiet: ujemny wynik testu ciążowego i zgoda na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 7 miesięcy po ostatnim leczeniu
- U mężczyzn: zgoda na używanie prezerwatyw podczas badania i przez 7 miesięcy po ostatnim leczeniu
- Wskaźnik Ki-67 wynoszący 20% lub niżej (miara szybkości wzrostu komórek nowotworowych)
- Progresja choroby w ciągu 36 miesięcy przed przystąpieniem do badania
- Wszystkie zmiany muszą być dodatnie pod względem receptorów somatostatynowych w badaniach obrazowych
- Mierzalna choroba według określonych kryteriów medycznych (RECIST v1.1)
- Odpowiednia funkcja narządów, w tym odpowiednie parametry krwi oraz funkcji wątroby i nerek
- Stan sprawności według Karnofsky'ego (KPS) wynoszący 70% lub więcej
Kryteria wykluczające:
- Inne rodzaje nowotworów niebędące guzami neuroendokrynnymi pochodzenia jelitowego
- Szybko rosnąca forma choroby
- Wiek poza określonym zakresem dla badania
- Ciąża lub karmienie piersią
- Poważne schorzenia, które mogłyby zakłócać leczenie w badaniu
- Niedawny udział w innym badaniu klinicznym
- Niemożność przestrzegania procedur badania lub uczestniczenia w wymaganych wizytach
Cel badania: Celem badania jest sprawdzenie, czy podawanie Lu177-Dotatate co 16 tygodni zamiast co 8 tygodni może zmniejszyć działania niepożądane związane ze zdrowiem krwi, takie jak niskie poziomy komórek krwi, u pacjentów z tymi guzami.
Badany lek: Lu177-Dotatate to rodzaj terapii celowanej wykorzystujący substancję radioaktywną do dostarczania leczenia bezpośrednio do komórek nowotworowych. Lek działa poprzez przyłączanie się do specyficznych receptorów na komórkach guza, umożliwiając radioaktywnemu składnikowi niszczenie komórek nowotworowych od wewnątrz. To podejście pomaga zminimalizować uszkodzenie otaczających zdrowych tkanek, potencjalnie zmniejszając działania niepożądane w porównaniu z tradycyjną radioterapią.
Skuteczność 177Lu-DOTATATE jako terapii uzupełniającej po operacji guzów neuroendokrynnych jelita cienkiego w stadium III
Badanie prowadzone w: Niemcy
Guzy neuroendokrynne jelita cienkiego to nowotwory rozwijające się w jelicie cienkim z komórek uwalniających hormony. To badanie sprawdza, czy dodanie leczenia zwanego terapią radioligandową receptorów peptydowych (PRRT) po operacji może pomóc zapobiec nawrotowi nowotworu.
Kryteria włączenia do badania:
- Guz neuroendokrynny jelita cienkiego w stadium III (nowotwór rozprzestrzenił się na pobliskie tkanki, ale nie na odległe części ciała)
- Wyrażenie pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu
- Wiek co najmniej 18 lat
- Pozytywny wynik obrazowania receptorów somatostatynowych przed operacją
- Całkowite usunięcie guza chirurgicznie (resekcja R0), które obejmowało:
- Zbadanie całego jelita cienkiego
- Usunięcie co najmniej 8 węzłów chłonnych
- Guz sklasyfikowany jako stopień G1, G2 lub G3 na podstawie wyglądu komórek pod mikroskopem
- Negatywny wynik obrazowania receptorów somatostatynowych po operacji (nie widać pozostałego guza)
- U kobiet mogących zajść w ciążę: zgoda na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 7 miesięcy po ostatnim leczeniu
- U mężczyzn mogących spłodzić dzieci, aktywnych seksualnie z kobietami mogącymi zajść w ciążę: zgoda na używanie prezerwatyw podczas leczenia i przez 4 miesiące po nim, zapewnienie stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji przez partnerkę, nieoddawanie nasienia w tym okresie
Kryteria wykluczające:
- Nowotwór, który rozprzestrzenił się poza region lokalny (niebędący guzem neuroendokrynnym jelita cienkiego stadium III)
- Wcześniejsze leczenie terapią radioligandową receptorów peptydowych
- Obecne leczenie innymi terapiami przeciwnowotworowymi, które mogą kolidować z leczeniem badanym
- Historia innych nowotworów w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem niektórych nowotworów skóry lub skutecznie leczonych nowotworów)
- Poważne problemy z nerkami
- Ciężka dysfunkcja wątroby
- Nieodpowiednia funkcja szpiku kostnego (problemy z produkcją komórek krwi)
- Poważne schorzenia serca
- Ciąża lub karmienie piersią
- Niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania
- Niemożność przestrzegania procedur badania lub uczestniczenia w wymaganych wizytach
- Jakikolwiek stan zdrowia, który według lekarza uczyniłby udział niebezpiecznym
Cel badania: Celem jest ustalenie, czy pacjenci otrzymujący PRRT po całkowitym chirurgicznym usunięciu guza mają dłuższy czas bez nawrotu nowotworu w porównaniu z pacjentami poddawanymi tylko standardowemu monitorowaniu. Uczestnicy będą losowo przydzielani do grupy otrzymującej PRRT (grupa eksperymentalna) lub do grupy poddawanej regularnej obserwacji bez dodatkowego leczenia (grupa kontrolna). Obie grupy będą monitorowane przez co najmniej 60 miesięcy (5 lat), aby śledzić, czy i kiedy nowotwór może powrócić.
Badany lek: Terapia radioligandowa receptorów peptydowych (PRRT) to leczenie celowane wykorzystujące substancje radioaktywne przyłączone do cząsteczek, które specyficznie wiążą się z receptorami na komórkach guza neuroendokrynnego. Ta terapia dostarcza promieniowanie bezpośrednio do komórek nowotworowych, ograniczając jednocześnie uszkodzenie otaczających zdrowych tkanek. W tym badaniu PRRT jest badana jako dodatkowe leczenie po operacji, aby sprawdzić, czy może zapobiec nawrotowi nowotworu.
Podsumowanie
Obecnie prowadzone są trzy badania kliniczne nad leczeniem guzów neuroendokrynnych jelita cienkiego, obejmujące różne podejścia terapeutyczne i diagnostyczne. Badania te są prowadzone w czterech krajach europejskich: Danii, Francji, Hiszpanii i Niemczech.
Warto zauważyć, że wszystkie trzy badania koncentrują się na wykorzystaniu substancji radioaktywnych – zarówno w diagnostyce obrazowej (64Cu-DOTATATE i 18F-FDG), jak i w leczeniu (177Lu-DOTATATE, zwany także Lu177-Dotatate lub Lutathera). Takie podejście, nazywane medycyną nuklearną lub terapią radioligandową, stanowi coraz ważniejszy kierunek w leczeniu nowotworów neuroendokrynnych.
Dwa z trzech badań dotyczą bezpośrednio leczenia za pomocą terapii radioligandowej – jedno koncentruje się na zmniejszeniu działań niepożądanych poprzez zmianę częstotliwości podawania leku, drugie bada skuteczność takiego leczenia jako terapii uzupełniającej po operacji w celu zapobiegania nawrotom. Trzecie badanie skupia się na udoskonaleniu diagnostyki poprzez porównanie różnych metod obrazowania, co może pomóc w lepszym przewidywaniu przebiegu choroby.
Wszystkie badania wymagają od uczestników spełnienia określonych kryteriów dotyczących wieku (minimum 18 lat), stanu zdrowia oraz – w przypadku osób w wieku rozrodczym – stosowania skutecznej antykoncepcji ze względu na użycie substancji radioaktywnych. Badania te reprezentują różne etapy leczenia: od diagnostyki, przez leczenie zaawansowanej choroby, po zapobieganie nawrotom po operacji.
Niemcy
