Długoterminowe badanie bezpieczeństwa MB-CART19.1, MB-CART20.1 i Zamtocabtagene Autoleucel dla pacjentów z zaawansowanym czerniakiem lub nowotworami komórek B
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie kliniczne koncentruje się na długoterminowej obserwacji pacjentów, którzy byli leczeni terapiami komórkowymi i genowymi Miltenyi. Badanie obejmuje pacjentów z określonymi typami nowotworów, w tym nieresekcyjnym czerniakiem stadium III lub IV oraz nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami komórek B dodatnich pod względem CD19, takimi jak ostra białaczka limfoblastyczna u dorosłych (ALL), chłoniaki nieziarnicze u dorosłych (NHL) oraz przewlekła białaczka limfocytowa (CLL). Obejmuje również ostrą białaczkę limfoblastyczną u dzieci oraz agresywne chłoniaki nieziarnicze. Dodatkowo badanie dotyczy nawracających lub opornych na leczenie chłoniaków nieziarniczych komórek B dodatnich pod względem CD20.
Główne kryteria włączenia: Pacjent musi otrzymać terapię komórkową CAR T firmy Miltenyi co najmniej 12 miesięcy przed przystąpieniem do badania obserwacyjnego. Przed uczestnictwem wymagana jest świadoma zgoda. Należy spełnić określone kryteria dotyczące wieku, stanu zdrowia i typu nowotworu.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci z innymi typami nowotworów, które nie są określone w badaniu. Pacjenci, którzy nie doświadczyli nawrotu lub pogorszenia nowotworu po poprzednich leczeniach. Pacjenci, którzy nie mają specyficznych markerów, takich jak CD19 lub CD20, na swoich komórkach nowotworowych. Pacjenci w wieku poniżej lub powyżej przedziału określonego w badaniu. Pacjenci niezdolni do zrozumienia lub zgodzenia się na wymagania badania.
Badany lek: Terapia komórkowa CAR T firmy Miltenyi to rodzaj leczenia wykorzystujący własne komórki odpornościowe pacjenta, które są modyfikowane w laboratorium, aby lepiej rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe. Terapia polega na pobraniu komórek T od pacjenta, zmianie ich w celu wytworzenia specjalnych struktur zwanych receptorami chimerycznych antygenów (CAR) na ich powierzchni, a następnie podaniu ich z powrotem pacjentowi. Celem tej terapii jest wzmocnienie naturalnej zdolności organizmu do walki z nowotworem.
Badanie brenetafusp z niwolumabem w porównaniu do samego niwolumabu u dorosłych z nieleczonym zaawansowanym czerniakiem, którzy są HLA-A*02:01-dodatni
Badanie prowadzone w: Litwa, Czechy, Włochy, Bułgaria, Dania, Węgry, Niemcy, Rumunia, Hiszpania, Francja, Austria, Portugalia, Szwecja, Finlandia, Polska, Norwegia, Belgia
To badanie kliniczne koncentruje się na pacjentach z zaawansowanym czerniakiem, który jest nieresekcyjny (nie może być całkowicie usunięty chirurgicznie) lub przerzutowy (rozprzestrzenił się do innych części ciała). Badanie testuje dwa leki: brenetafusp (znany również jako IMC-F106C) w połączeniu z niwolumabem, w porównaniu do leczenia samym niwolumabem. Oba leki są podawane przez infuzję dożylną, czyli dostarczane bezpośrednio do krwiobiegu przez żyłę.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, czerniak stadium IV lub nieresekcyjny stadium III, być HLA-A*02:01-dodatni oraz mieć odpowiednią funkcję narządów i stan sprawności według skali ECOG 0 lub 1. Wymagane są mierzalne zmiany chorobowe oraz znajomość statusu mutacji BRAF V600.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci w wieku poniżej 18 lub powyżej 75 lat, wcześniejsze leczenie niwolumabem, aktywne przerzuty do mózgu, ciąża lub karmienie piersią, aktywna choroba autoimmunologiczna, przeszczep narządu, poważne schorzenia serca, aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, inne aktywne nowotwory wymagające leczenia, ciężkie problemy z wątrobą lub infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, znana alergia na badane leki, większy zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed badaniem oraz udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 4 tygodni.
Badane leki: Brenetafusp to nowy eksperymentalny lek testowany w leczeniu zaawansowanego czerniaka. Jest zaprojektowany tak, aby kierować specyficzne białka występujące na komórkach nowotworowych u pacjentów posiadających określony marker genetyczny zwany HLA-A*02:01. Niwolumab to lek immunoterapeutyczny, który pomaga układowi odpornościowemu organizmu w walce z komórkami nowotworowymi. Działa poprzez blokowanie białka, które uniemożliwia układowi odpornościowemu atakowanie komórek nowotworowych, pozwalając naturalnemu układowi obronnemu organizmu lepiej działać przeciwko czerniaków.
Badanie BT-001 i pembrolizumabu dla pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, w tym mięsakiem, rakiem z komórek Merkla, czerniakiem, rakiem piersi i rakiem płuc
Badanie prowadzone w: Francja, Belgia
To badanie kliniczne koncentruje się na testowaniu kilku rodzajów zaawansowanych nowotworów, w tym przerzutowego lub zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich, raka z komórek Merkla, czerniaka, potrójnie ujemnego raka piersi oraz niedrobnokomórkowego raka płuc. Badanie testuje nowe podejście terapeutyczne z użyciem leku o nazwie BT-001, który jest podawany bezpośrednio do guza. Leczenie to jest testowane samo oraz w połączeniu z innym lekiem zwanym pembrolizumabem, który jest podawany przez infuzję dożylną.
Główne kryteria włączenia: Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat, dobrą sprawność fizyczną (status ECOG 0 lub 1), oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesięcy oraz odpowiednią funkcję krwi, wątroby i nerek. Muszą mieć potwierdzoną diagnozę zaawansowanego czerniaka, mięsaka, raka z komórek Merkla lub innych określonych nowotworów litych, z udokumentowaną progresją choroby po poprzednich leczeniach standardowych. Wymagane jest co najmniej jedno zmianę nowotworową dającą się wstrzyknąć oraz mierzalną zmianę nowotworową.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie inhibitorami BRAF lub MEK, wcześniejsze leczenie przeciwko PD-1, przeciw-PD-L1, przeciw-PD-L2, przeciw-CTLA-4 lub innymi lekami wpływającymi na układ odpornościowy, poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed badaniem, aktywne przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego, aktywna choroba autoimmunologiczna, poważny lub niekontrolowany stan medyczny, leczenie kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi, śródmiąższowa choroba płuc, przeszczep narządu wymagający immunosupresji, ciąża lub karmienie piersią.
Badane leki: BT-001 to eksperymentalne leczenie testowane w tym badaniu klinicznym. Jest zaprojektowany tak, aby być wstrzykiwanym bezpośrednio do guzów lub pobliskich węzłów chłonnych. Celem tego leczenia jest sprawdzenie, czy może pomóc układowi odpornościowemu organizmu skuteczniej walczyć z nowotworem. Pembrolizumab to lek, który pomaga układowi odpornościowemu atakować komórki nowotworowe. Jest podawany przez infuzję dożylną (IV), co oznacza, że jest dostarczany bezpośrednio do krwiobiegu.
Badanie IMC-F106C samodzielnie i z inhibitorami punktów kontrolnych u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami PRAME-dodatnimi, którzy mają HLA-A*02:01
Badanie prowadzone w: Belgia, Włochy, Francja, Polska, Holandia, Hiszpania, Austria, Irlandia, Niemcy
To badanie kliniczne bada bezpieczeństwo i skuteczność IMC-F106C (brenetafusp) w leczeniu zaawansowanych nowotworów, które są PRAME-dodatnie. Badanie testuje IMC-F106C zarówno samodzielnie, jak i w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, w tym pembrolizumabem, paklitakselem, gemcytabiną, karboplatyną, docetakselem, pemetreksedem, ozymertynibem, dabrafenibem, trametynibem oraz bewacyzumabem. Badanie jest podzielone na dwie części. Pierwsza część ma na celu określenie najbezpieczniejszej i najskuteczniejszej dawki IMC-F106C podawanej przez wstrzyknięcie dożylne lub podskórne. Druga część ocenia, jak dobrze działa leczenie w określonych rodzajach zaawansowanych guzów litych.
Główne kryteria włączenia: Musi mieć 18 lat lub więcej, status ECOG 0 lub 1 (miara zdolności do codziennego funkcjonowania), HLA-A*02:01-dodatni, nowotwory dodatnie pod względem PRAME, nawrotowy lub oporny na leczenie nowotwór lub niezdolność do tolerowania standardowych terapii, albo kwalifikuje się do otrzymania tego leczenia w połączeniu z standardowymi terapiami.
Główne kryteria wykluczenia: Wcześniejsze leczenie terapią celowaną na PRAME, aktywne lub nieleczone przerzuty do mózgu, historia poważnych reakcji alergicznych na leczenie przeciwciałami, znaczące problemy z sercem lub niekontrolowana choroba serca, aktywne, niekontrolowane infekcje wymagające leczenia, znana infekcja HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, ciąża lub karmienie piersią, inne aktywne nowotwory wymagające leczenia (z wyjątkiem niektórych nowotworów skóry lub raka szyjki macicy in situ), poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed badaniem, udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed tym badaniem, poważne problemy z nerkami lub wątrobą, jakiekolwiek schorzenie, które w opinii badacza uczyniłoby udział niebezpiecznym, niezdolność do zrozumienia lub udzielenia świadomej zgody, historia innych poważnych schorzeń medycznych, które nie są dobrze kontrolowane, obecne stosowanie leków, które mogłyby zakłócać leczenie badania.
Badane leki: IMC-F106C to lek badawczy testowany po raz pierwszy u ludzi. Jest zaprojektowany tak, aby atakować nowotwory dodatnie pod względem PRAME u pacjentów, którzy mają określony marker genetyczny (HLA-A*02:01). Lek można podawać przez wstrzyknięcie dożylne (do żyły) lub podskórne (pod skórę). To leczenie jest badane zarówno jako terapia samodzielna, jak i w połączeniu z innymi metodami leczenia nowotworów.
Badanie IPN01194 dla dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi, w tym czerniakiem, rakiem głowy i szyi, rakiem trzustki oraz rakiem jelita grubego
Badanie prowadzone w: Francja, Hiszpania
To badanie kliniczne koncentruje się na badaniu efektów nowego leczenia dla kilku rodzajów zaawansowanych nowotworów, w tym czerniaka, płaskonabłonkowego raka głowy i szyi, gruczolakoraka przewodowego trzustki, raka jelita grubego oraz innych guzów litych. Badany lek to IPN01194, który jest przyjmowany doustnie w postaci twardej kapsułki. Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności tego leku, gdy jest stosowany samodzielnie u dorosłych pacjentów z tymi zaawansowanymi nowotworami.
Główne kryteria włączenia: Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat, potwierdzoną diagnozę przerzutowego lub zaawansowanego guza litego, nowotwory z określonymi mutacjami szlaku MAPK, mierzalną chorobę według kryteriów RECIST wersja 1.1, status ECOG 0 lub 1 oraz odpowiednią funkcję narządów. Muszą być gotowi dostarczyć próbkę tkanki nowotworowej oraz stosować odpowiednie metody antykoncepcji.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci, którzy mają inny rodzaj nowotworu niż określone w badaniu, nie są we wskazanym przedziale wiekowym, należą do wrażliwej populacji, mają warunki medyczne, które nie są dozwolone w badaniu, nie są w stanie postępować zgodnie z procedurami lub instrukcjami badania, otrzymali określone leczenia lub leki, które nie są dozwolone, mają inne problemy zdrowotne, które mogłyby zakłócać badanie, są w ciąży lub karmiące piersią, uczestniczyli w innym badaniu klinicznym niedawno, mają alergie lub reakcje na badany lek lub podobne leki.
Badany lek: IPN01194 to lek badawczy testowany pod kątem jego potencjału do leczenia zaawansowanych guzów litych. Działa poprzez hamowanie szlaku ERK1/2, który jest zaangażowany w wzrost i przetrwanie komórek nowotworowych. To badanie ma na celu określenie bezpieczeństwa i tolerancji IPN01194, a także jego skuteczności w zmniejszaniu rozmiaru guzów u pacjentów.
Badanie mRNA-4157 i pembrolizumabu dla pacjentów z przerzutowym czerniakiem
Badanie prowadzone w: Grecja, Francja, Polska, Niemcy, Portugalia, Hiszpania, Włochy
To badanie kliniczne bada czerniak, rodzaj raka skóry, który rozprzestrzenił się i nie może być chirurgicznie usunięty (nieresekcyjny). Badanie koncentruje się na czerniaku skórnym stadium III lub IV, który przerzutował (rozprzestrzenił się do innych części ciała). Leczenie badane w tym badaniu łączy eksperymentalny lek zwany V940 (znany również jako mRNA-4157) z lekiem immunoterapeutycznym zwanym pembrolizumabem.
Główne kryteria włączenia: Uczestnicy muszą mieć nieresekcyjny czerniak stadium III lub IV, nie otrzymali wcześniejszego leczenia swojej choroby przerzutowej, muszą dostarczyć próbkę tkanki nowotworowej, mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę nowotworową, status ECOG 0 lub 1, znany status mutacji BRAFV600, a kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy i zgodzić się na stosowanie antykoncepcji.
Główne kryteria wykluczenia: Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek formą immunoterapii dla czerniaka, stan medyczny wymagający długoterminowego leczenia sterydami lub innymi lekami immunosupresyjnymi, aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 2 lat, inny nowotwór, który nie został skutecznie leczony lub był leczony w ciągu ostatnich 3 lat, aktywne przerzuty do mózgu lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych spowodowane nowotworem, otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, ciąża lub karmienie piersią, poważna infekcja wymagająca leczenia, zapalenie płuc wymagające sterydów w przeszłości, poważna choroba serca lub inne poważne stany medyczne.
Badane leki: V940 (mRNA-4157) to eksperymentalna terapia oparta na mRNA, zaprojektowana, aby pomóc układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe. Jest testowana w połączeniu z pembrolizumabem w leczeniu czerniaka, rodzaju raka skóry, który rozprzestrzenił się do innych części ciała. Pembrolizumab to lek immunoterapeutyczny, który pomaga układowi odpornościowemu organizmu wykrywać i zwalczać komórki nowotworowe.
Badanie pembrolizumabu dla dzieci z zaawansowanym czerniakiem lub guzami litymi i chłoniakiem dodatnim pod względem PD-L1
Badanie prowadzone w: Francja, Włochy, Szwecja, Niemcy, Holandia, Portugalia
To badanie kliniczne koncentruje się na badaniu efektów leku zwanego pembrolizumab, znanego również pod nazwą kodową MK-3475, u dzieci z określonymi typami nowotworów. Badane nowotwory obejmują zaawansowany czerniak, który jest poważną formą raka skóry, oraz inne guzy lite lub chłoniaki, które albo powróciły po leczeniu, albo nie reagują na istniejące terapie. Badanie obejmuje również dzieci z guzami, które mają określone cechy, takie jak dodatni wynik PD-L1 lub wysoki poziom mutacji genetycznych, znany jako wysoki poziom obciążenia mutacyjnego guza (TMB-H).
Główne kryteria włączenia: Uczestnicy muszą mieć od 6 miesięcy do mniej niż 18 lat w dniu podpisania formularza zgody, potwierdzony rodzaj nowotworu, który jest zaawansowany, nawrócił lub jest oporny na leczenie, odpowiednią funkcję narządów, oczekiwaną długość życia ponad 3 miesiące, status sprawności według Lansky Play Scale lub Karnofsky score 50 lub wyższy, a kobiety zdolne do posiadania dzieci muszą mieć negatywny test ciążowy i zgodzić się na stosowanie antykoncepcji.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci, którzy mają inny rodzaj nowotworu niż określone w badaniu, nie są w przedziale wiekowym od 6 miesięcy do mniej niż 18 lat, mają guzy, które nie mają wysokiego poziomu mutacji (z wyjątkiem określonych rodzajów guzów), mają guzy z określoną cechą genetyczną MSI-H lub dMMR (z wyjątkiem określonych warunków), nie doświadczyli nawrotu lub nie są oporni na leczenie, nie są w stanie tolerować badanego leku, mają inne warunki medyczne, które mogłyby zakłócać badanie, nie są w stanie postępować zgodnie z procedurami badania.
Badany lek: Pembrolizumab to rodzaj leku znanego jako immunoterapia. Działa poprzez pomoc układowi odpornościowemu w zwalczaniu nowotworów. Pembrolizumab celuje w określone białko na powierzchni komórek odpornościowych, co może pomóc organizmowi lepiej rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe. W tym badaniu klinicznym pembrolizumab jest testowany pod kątem bezpieczeństwa u dzieci z zaawansowanym czerniakiem lub innymi rodzajami guzów, które powróciły lub są trudne do leczenia.
Badanie wemurafenibu, kobimetinibu i atezolizumabu dla pacjentów z wysokim ryzykiem, chirurgicznie usuwalnym czerniakiem z mutacją BRAF i typem dzikim
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie kliniczne koncentruje się na badaniu metod leczenia czerniaka, rodzaju raka skóry. Badanie obejmuje pacjentów z wysokiego ryzyka czerniakiem, który może być chirurgicznie usunięty. W badaniu zostaną użyte trzy leki: wemurafenib, kobimetinib i atezolizumab. Wemurafenib to lek, który celuje w określone białko w komórkach nowotworowych, kobimetinib jest selektywnym inhibitorem blokującym szlak zaangażowany we wzrost komórek nowotworowych, a atezolizumab to rodzaj przeciwciała, które pomaga układowi odpornościowemu zwalczać nowotwór.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, kobiety zdolne do posiadania dzieci muszą mieć negatywny test ciążowy na początku i stosować niezawodną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 24 tygodnie po ostatniej dawce leków badania, mężczyźni aktywni seksualnie z kobietami zdolnymi do posiadania dzieci muszą stosować niezawodną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 24 tygodnie po ostatniej dawce leków badania, być w stanie udzielić pisemnej zgody, zgodzić się na przestrzeganie zasad i ograniczeń badania, mieć czerniak skórny stadium IIIB/C/D, który można usunąć chirurgicznie, znać status mutacji BRAF V600E/K, być wystarczająco zdrowym, aby przejść zabieg chirurgiczny, mieć nowotwór, który można zmierzyć, mieć status ECOG 0-1, mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, nie mieć żadnych problemów psychologicznych, rodzinnych ani społecznych, które mogłyby uniemożliwić przestrzeganie planu badania.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci z rodzajem raka skóry zwanym czerniakiem, który nie jest uważany za wysokie ryzyko lub nie może być usunięty chirurgicznie, pacjenci z mutacjami BRAF w swoim czerniaku, które nie są odpowiednie do badania, pacjenci, którzy nie są w określonym przedziale wiekowym dla badania, pacjenci, którzy są częścią wrażliwej populacji, co oznacza, że mogą potrzebować szczególnej ochrony lub opieki.
Badane leki: Wemurafenib to lek stosowany do leczenia niektórych typów raka skóry, konkretnie czerniaka, który ma określoną mutację znaną jako BRAF. Działa poprzez celowanie i blokowanie aktywności zmutowanego białka BRAF, co pomaga spowolnić lub zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Kobimetinib to lek często stosowany w połączeniu z innymi lekami do leczenia czerniaka. Działa poprzez hamowanie białka zwanego MEK, które jest częścią szlaku pomagającego komórkom nowotworowym rosnąć. Atezolizumab to lek immunoterapeutyczny stosowany do leczenia różnych typów nowotworów, w tym czerniaka. Działa poprzez pomoc układowi odpornościowemu w rozpoznawaniu i atakowaniu komórek nowotworowych.
Podsumowanie
Przedstawione badania kliniczne dotyczące czerniaka złośliwego obejmują szerokie spektrum terapeutyczne – od nowatorskich terapii komórkowych CAR-T, przez kombinacje leków immunoterapeutycznych (pembrolizumab, niwolumab, ipilimumab), po terapie celowane dla pacjentów z mutacją BRAF. Większość badań koncentruje się na zaawansowanych stadiach choroby (stadium III i IV), ale prowadzone są także badania nad terapią adiuwantową dla pacjentów po resekcji czerniaka wysokiego ryzyka. Znaczna liczba badań prowadzonych jest w krajach Europy Zachodniej, szczególnie we Francji, Hiszpanii, Włoszech i Niemczech. Wiele z nich testuje innowacyjne kombinacje leków, które mogą poprawić wyniki leczenia u pacjentów, u których standardowa terapia anty-PD-1 nie przyniosła rezultatów. Badania te oferują nadzieję na nowe opcje terapeutyczne dla pacjentów z tym trudnym do leczenia nowotworem.
Węgry
