Badanie regorafenibu w kombinacji z inhibitorami BRAF/MEK u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem po wcześniejszym leczeniu
Badanie prowadzone w: Belgia
To badanie ocenia skuteczność regorafenibu (Stivarga) podawanego doustnie w postaci tabletek powlekanych w dawce 40 mg. Lek przyjmowany jest raz dziennie przez trzy tygodnie, a następnie następuje tydzień przerwy, co stanowi cztrotygodniowy cykl.
Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić osoby w wieku co najmniej 18 lat, które potrafią połykać tabletki i nie mają poważnych problemów żołądkowo-jelitowych wpływających na wchłanianie leków. Pacjenci muszą mieć zaawansowanego czerniaka, który nie może być usunięty chirurgicznie oraz wcześniej nie odpowiedzieli na leczenie immunoterapią, a w razie potrzeby także na leczenie targetujące mutację BRAF V600. Wymagana jest odpowiednia funkcja narządów oraz stan sprawności 0, 1 lub 2, co oznacza możliwość wykonywania codziennych czynności z różnym stopniem pomocy.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci, którzy nie byli leczeni kombinacją inhibitorów BRAF i MEK, nie doświadczyli progresji choroby podczas terapii BRAF-MEK lub nie przerwali takiego leczenia na co najmniej 12 tygodni przed rozpoczęciem badania.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę, czy dodanie regorafenibu do leczenia inhibitorami BRAF i MEK pomoże kontrolować chorobę u pacjentów z określonymi mutacjami genetycznymi, takimi jak BRAF V600. Monitorowany jest czas do progresji choroby oraz bezpieczeństwo terapii.
Badane leki: Regorafenib (multikinazowy inhibitor), inhibitor BRAF (blokujący białko BRAF zaangażowane w wzrost komórek rakowych) oraz inhibitor MEK (blokujący białka MEK, które pomagają komórkom nowotworowym rosnąć).
Badanie oceniające test IOpener-Melanoma do przewidywania odpowiedzi na immunoterapię u pacjentów z czerniakiem skóry w stadium III lub IV
Badanie prowadzone w: Holandia
To badanie ocenia kliniczne zastosowanie testu IOpener-melanoma, który przewiduje, jak pacjenci zareagują na inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego. Na podstawie wyników testu pacjenci otrzymują albo terapię skojarzeniową (niwolumab plus ipilimumab lub inne kombinacje), albo monoterapię (pembrolizumab lub niwolumab).
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć nieresekcyjnego czerniaka w stadium III lub stadium IV. Lekarz musi rozważać leczenie inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych. Jeśli są obecne przerzuty do mózgu, muszą być bezobjawowe lub wcześniej leczone. Wymagana jest przewidywana długość życia przekraczająca 3 miesiące oraz wiek co najmniej 18 lat.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z czerniakiem błony naczyniowej oka lub błon śluzowych, osoby, które otrzymały wcześniejsze leczenie zaawansowanego czerniaka, pacjenci bez wystarczającej ilości materiału tkankowego do badania oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Cel badania: Badanie ma na celu określenie, czy test IOpener-melanoma może dokładnie przewidzieć, którzy pacjenci odniosą korzyść z terapii kombinowanej, a którzy z monoterapii. Monitorowany jest czas przeżycia bez progresji choroby (PFS), całkowite przeżycie oraz jakość życia.
Badane leki: Test diagnostyczny IOpener-melanoma oraz terapia immunologiczna (monoterapia lub terapia skojarzona z użyciem pembrolizumabu, niwolumabu i ipilimumabu).
Badanie enkorafenibu, binimetynibu i pembrolizumabu u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z mutacją BRAF V600E/K
Badanie prowadzone w: Czechy, Bułgaria, Niemcy, Słowacja, Belgia, Węgry, Włochy, Polska, Hiszpania, Grecja, Finlandia
Badanie testuje kombinację trzech leków: enkorafenibu (kapsułka), binimetynibu (tabletka) i pembrolizumabu (infuzja dożylna) u pacjentów z czerniakiem, który się rozprzestrzenił lub nie może być usunięty chirurgicznie i posiada mutację BRAF V600E/K.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat oraz potwierdzonego histologicznie czerniaka nieresekcyjnego lub przerzutowego z mutacją BRAF V600E lub V600K. W fazie 3 badania pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni z powodu rozsianego lub nieresekcyjnego czerniaka. Wymagany jest co najmniej jeden guz mierzalny według kryteriów RECIST v1.1 oraz dobry stan ogólny (ECOG 0 lub 1).
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów, poważnymi problemami serca, wątroby lub nerek, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby z niekontrolowaną infekcją.
Cel badania: Porównanie skuteczności kombinacji trzech leków (enkorafenib, binimetynib, pembrolizumab) z leczeniem placebo plus pembrolizumab. Badanie trwa do 24 miesięcy, podczas których monitorowane są odpowiedź na leczenie, bezpieczeństwo i przeżywalność pacjentów.
Badane leki: Enkorafenib (inhibitor BRAF), binimetynib (inhibitor MEK) oraz pembrolizumab (inhibitor punktu kontrolnego immunologicznego, blokujący szlak PD-1).
Badanie enkorafenibu, binimetynibu i pembrolizumabu u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF V600E/K po terapii anty-PD-1
Badanie prowadzone w: Słowacja, Niemcy, Hiszpania, Włochy, Polska
Badanie skierowane do pacjentów, których czerniak z mutacją BRAF V600E/K rozprzestrzenił się lub nie może być usunięty operacyjnie, a którzy byli wcześniej leczeni terapią anty-PD-1, ale choroba nadal postępowała.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, potwierdzonego histologicznie czerniaka przerzutowego lub nieresekcyjnego z mutacją BRAF V600E/K. Muszą być oporni na leczenie anty-PD-1 (co oznacza, że rak nie odpowiedział lub przestał odpowiadać na to leczenie). Wymagana jest wcześniejsza monoterapia anty-PD-1 (niwolumab lub pembrolizumab) oraz co najmniej jeden guz mierzalny według RECIST v1.1.
Kryteria wykluczenia: Podobnie jak w poprzednim badaniu, wykluczeni są pacjenci z dodatkowymi nowotworami lub poważnymi schorzeniami narządowymi.
Cel badania: Porównanie kombinacji enkorafenib + binimetynib + pembrolizumab z kombinacją niwolumab + ipilimumab. Oceniane są wskaźnik odpowiedzi, czas przeżycia bez progresji, całkowite przeżycie oraz bezpieczeństwo terapii.
Badane leki: Enkorafenib (inhibitor BRAF), binimetynib (inhibitor MEK), pembrolizumab (inhibitor punktu kontrolnego PD-1), niwolumab (inhibitor PD-1) oraz ipilimumab (inhibitor CTLA-4).
Badanie INCB099280 i ipilimumabu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Badanie prowadzone w: Szwecja, Norwegia, Słowacja
Badanie ocenia bezpieczeństwo i tolerancję nowej kombinacji leczenia: INCB099280 (tabletka powlekana) oraz ipilimumab (YERVOY, infuzja dożylna) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, w tym czerniakiem.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, rozumieć i podpisać świadomą zgodę na udział w badaniu oraz być w stanie połykać tabletki. Wymagany jest stan sprawności ECOG 0 lub 1, przewidywana długość życia ponad 3 miesiące oraz potwierdzony rozpoznanie guzów litych z przynajmniej jedną zmianą mierzalną.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci niespełniający wymagań bezpieczeństwa i tolerancji badania.
Cel badania: Określenie właściwej dawki, która jest zarówno bezpieczna, jak i skuteczna. Badanie monitoruje działania niepożądane, reakcje na leczenie oraz porównuje efekty kombinacji z placebo.
Badane leki: INCB099280 (lek immunoterapeutyczny modulujący układ odpornościowy) oraz ipilimumab (przeciwciało monoklonalne, inhibitor CTLA-4).
Badanie INCB099280 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, którzy nie otrzymali immunoterapii
Badanie prowadzone w: Grecja, Rumunia, Węgry
Badanie koncentruje się na pacjentach z zaawansowanymi lub nawracającymi guzami litymi, w tym czerniakiem, którzy nie byli wcześniej leczeni immunoterapią. Testowany jest lek INCB099280 w różnych dawkach (400 mg, 600 mg, 800 mg dwa razy dziennie).
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, nie być wcześniej leczeni immunoterapią, mieć mierzalną chorobę według RECIST v1.1, stan sprawności ECOG 0 lub 1 (dla czerniaka do 2) oraz przewidywaną długość życia ponad 3 miesiące.
Kryteria wykluczenia: Osoby, które otrzymały już immunoterapię lub mają schorzenia, których badanie nie obejmuje.
Cel badania: Ocena bezpieczeństwa, tolerancji oraz wstępnej skuteczności INCB099280. Monitorowany jest stopień odpowiedzi guza, kontrola choroby, czas do odpowiedzi, przeżycie wolne od progresji oraz całkowite przeżycie.
Badane leki: INCB099280 (inhibitor punktu kontrolnego immunologicznego).
Badanie niwolumabu i relatlimabu u pacjentów z czerniakiem stadium III-IV po operacji
Badanie prowadzone w: Dania, Grecja, Czechy, Francja, Niemcy, Włochy, Austria, Hiszpania, Szwecja, Finlandia, Norwegia, Belgia, Rumunia
Badanie dla pacjentów, u których czerniak w stadium III lub IV został całkowicie usunięty chirurgicznie. Porównywana jest kombinacja niwolumab + relatlimab z samym niwolumabem.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć zdiagnozowanego czerniaka w stadium IIIA (z guzem powyżej 1 mm w węźle chłonnym), IIIB, IIIC, IIID lub IV, który został całkowicie usunięty chirurgicznie. Wiek minimum to 12 lat (lub 18 lat w zależności od lokalnych przepisów). Wymagany jest brak objawów choroby potwierdzony badaniem fizykalnym i obrazowym oraz stan sprawności ECOG 0-1 (lub wynik Lansky/Karnofsky ≥80% dla młodszych pacjentów).
Kryteria wykluczenia: Pacjenci, u których czerniak nie został całkowicie usunięty.
Cel badania: Ocena, czy kombinacja niwolumab + relatlimab lepiej zapobiega nawrotowi czerniaka po operacji niż sam niwolumab. Monitorowany jest czas do nawrotu lub zgonu oraz całkowite przeżycie.
Badane leki: Niwolumab (inhibitor PD-1, podawany dożylnie) oraz relatlimab (inhibitor LAG-3, także podawany dożylnie).
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa RO7198457 i pembrolizumabu u pacjentów z nieleczonym zaawansowanym czerniakiem
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Niemcy
Badanie dla pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, którzy nie otrzymali wcześniejszego leczenia systemowego. Testowana jest kombinacja RO7198457 (terapia genowa wykorzystująca technologię mRNA) z pembrolizumabem w porównaniu z samym pembrolizumabem.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzonego czerniaka przerzutowego lub nieresekcyjnego (stadium IV lub lokalnie zaawansowanego IIIC/IIID według AJCC v8.0), stan sprawności ECOG 0 lub 1, przewidywaną długość życia co najmniej 12 tygodni oraz odpowiednią funkcję narządów. Choroba musi być mierzalna według RECIST v1.1. Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni systemowo z powodu zaawansowanego czerniaka.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z innymi nowotworami, schorzeniami mogącymi zakłócać leczenie lub poważnymi problemami zdrowotnymi.
Cel badania: Ocena, czy kombinacja RO7198457 + pembrolizumab może wydłużyć czas przeżycia bez progresji choroby w porównaniu z samym pembrolizumabem. Badanie trwa do 24 miesięcy, monitorowana jest także odpowiedź na leczenie, całkowite przeżycie i jakość życia.
Badane leki: RO7198457 (terapia genowa mRNA stymulująca układ odpornościowy) oraz pembrolizumab (inhibitor punktu kontrolnego, blokujący białko na komórkach odpornościowych).
Badanie bezpieczeństwa i skutków ATL001 i niwolumabu u dorosłych z przerzutowym lub nawrotowym czerniakiem
Badanie prowadzone w: Hiszpania
Badanie testuje spersonalizowaną terapię komórkową ATL001, która wykorzystuje własne komórki odpornościowe pacjenta (limfocyty T) zmodyfikowane tak, aby lepiej rozpoznawały i atakowały komórki rakowe. Terapia stosowana jest samodzielnie lub w kombinacji z niwolumabem.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, przerzutowego lub nawrotowego czerniaka, przewidywaną długość życia co najmniej 6 miesięcy oraz mierzalną chorobę. Muszą być uznani za odpowiednio sprawnych do otrzymania terapii ATL001. Pacjenci muszą być wcześniej leczeni inhibitorem PD-1/PD-L1 i doświadczyć progresji choroby lub stabilizacji po co najmniej 4 dawkach. Pacjenci z mutacją BRAF V600 muszą być wcześniej leczeni terapią celowaną.
Kryteria wykluczenia: Osoby z innymi nowotworami niż czerniak przerzutowy/nawrotowy, kobiety w ciąży lub karmiące, pacjenci z aktywnymi infekcjami lub poważnymi schorzeniami współistniejącymi.
Cel badania: Ocena bezpieczeństwa i skuteczności ATL001 samodzielnie oraz w kombinacji z niwolumabem. Monitorowane są zmiany wielkości guza, czas przeżycia oraz działania niepożądane.
Badane leki: ATL001 (spersonalizowana terapia komórkami T reaktywnymi wobec neoantigenów) oraz niwolumab (inhibitor PD-1 podawany dożylnie).
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 9 badań klinicznych dotyczących zaawansowanego czerniaka. Większość z nich koncentruje się na immunoterapii oraz terapiach celowanych. Badania obejmują zarówno pacjentów nieleczonych wcześniej, jak i tych po wcześniejszych liniach terapii.
Najbardziej rozpowszechnione są badania testujące kombinacje inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych (takich jak pembrolizumab, niwolumab, ipilimumab) z inhibitorami BRAF i MEK (enkorafenib, binimetynib) u pacjentów z mutacją BRAF V600E/K. Kilka badań koncentruje się na pacjentach opornych na wcześniejsze leczenie anty-PD-1.
Geograficznie badania są szeroko rozproszone w Europie, z największą koncentracją w Niemczech, Hiszpanii i krajach Europy Środkowo-Wschodniej (Polska, Czechy, Słowacja). Widoczny jest także rozwój innowacyjnych terapii, takich jak spersonalizowane terapie komórkowe (ATL001) czy terapie genowe wykorzystujące technologię mRNA (RO7198457).
Wszystkie badania kładą duży nacisk na bezpieczeństwo terapii oraz jakość życia pacjentów, monitorując zarówno skuteczność leczenia, jak i możliwe działania niepożądane.
Belgia
