Badanie BGB-16673 w skojarzeniu z terapią lekową dla pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami z komórek B
Badanie prowadzone w: Polska, Niemcy, Włochy
To badanie kliniczne testuje różne kombinacje leków dla pacjentów z nowotworami z komórek B, które powróciły lub nie odpowiedziały na wcześniejsze leczenie. Głównym badanym lekiem jest BGB-16673, eksperymentalny preparat z grupy degraderów BTK, który działa poprzez rozkład specyficznego białka ważnego w nowotworach z komórek B.
Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić dorośli pacjenci (18 lat i więcej) z potwierdzoną diagnozą nawrotowego lub opornego nowotworu z komórek B, z mierzalną chorobą według protokołu badania. Wymagana jest dobra sprawność fizyczna (ECOG 0-1), odpowiednia czynność narządów oraz funkcja nerek. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję i uzyskać negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci poniżej 18 roku życia, ze znanym aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego przez nowotwór z komórek B, z niekontrolowanymi infekcjami, poważnymi problemami kardiologicznymi, ciężką niewydolnością nerek lub wątroby, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, oraz osoby z innymi nowotworami w ciągu ostatnich 3 lat.
Cel badania: Badanie przeprowadzane jest w dwóch częściach. Pierwsza część ma na celu ustalenie bezpiecznej dawki kombinacji leków, natomiast druga część będzie oceniać skuteczność tych dawek oraz monitorować działania niepożądane. Pacjenci będą regularnie monitorowani pod kątem odpowiedzi na leczenie, w tym czasu trwania odpowiedzi i ilości pozostałych komórek nowotworowych we krwi lub szpiku kostnym.
Badane leki: BGB-16673 podawany w formie tabletek doustnych w skojarzeniu z innymi lekami, w zależności od grupy badanej: zanubrutinib (kapsułki doustne), obinutuzumab (Gazyvaro, infuzja dożylna), glofitamab (Columvi, infuzja dożylna) oraz mosunetuzumab (iniekcja podskórna).
Badanie terapii komórkami CAR-T KTE-X19 dla pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem z komórek płaszcza częściowo odpowiadających na ibrutynib
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie kliniczne koncentruje się na pacjentach, u których choroba powróciła lub nie odpowiedziała na wcześniejsze leczenie. Testowana jest terapia KTE-X19, będąca formą terapii komórkami CAR-T, która polega na modyfikacji własnych komórek odpornościowych pacjenta, aby lepiej rozpoznawały i atakowały komórki nowotworowe.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 18-75 lat z potwierdzonym rozpoznaniem zgodnie z klasyfikacją WHO z 2016 roku, z nawrotową lub oporną chorobą po co najmniej jednym wcześniejszym leczeniu obejmującym antracykliny lub bendamustynę z rytuksymabem. Wymagane jest aktywne przyjmowanie ibrutyniba w momencie włączenia do badania oraz potwierdzony częściowy odpowiedź na leczenie po co najmniej 6 miesiącach terapii ibrutynibem. Pacjenci muszą mieć przewidywaną długość życia co najmniej 12 tygodni oraz sprawność według skali ECOG 0 lub 1.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci, którzy nie doświadczyli nawrotu lub progresji choroby, nie otrzymują obecnie ibrutyniba jako monoterapii, nie są w częściowej remisji podczas terapii ibrutynibem, oraz osoby spoza określonego zakresu wiekowego.
Cel badania: Ocena skuteczności terapii KTE-X19 u pacjentów, którzy osiągnęli częściową odpowiedź na leczenie ibrutynibem. Badanie monitoruje pacjentów w celu oceny odpowiedzi na leczenie i potencjalnych działań niepożądanych. Całkowita odpowiedź jest oceniana w 90, 180 i 365 dni po infuzji.
Badane leki: KTE-X19 (terapia komórkami CAR-T podawana dożylnie), ibrutynib (kapsułki doustne 140 mg), cyklofosfamid i fludarabina (chemioterapia przygotowująca podawana dożylnie).
Badanie lonkastuximabu tesiryny dla pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem z komórek płaszcza po immunochemioterapii rytuksymabem, bendamustyną i cytarabiną
Badanie prowadzone w: Włochy
Badanie ocenia skuteczność leczenia zwanego lonkastuximab tesiryna (ADCT-402) u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorami kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi) lub nie tolerują tego leczenia.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 18-84 lat z potwierdzonym rozpoznaniem według klasyfikacji WHO z 2017 roku, ze stanem sprawności ECOG/WHO nie większym niż 2. Wymagana jest nawrotowa lub oporna choroba po 1-4 wcześniejszych liniach leczenia, wcześniejsze leczenie inhibitorami BTKi (z nawrotem, opornością lub nietolerancją) oraz mierzalna choroba w węzłach chłonnych lub poza nimi. Pacjenci muszą być naiwni w stosunku do bendamustyny lub mieć nawrót co najmniej rok po ostatnim cyklu leczenia zawierającego bendamustynę. Wymagane są odpowiednie parametry laboratoryjne oraz funkcji narządów.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy nie byli leczeni inhibitorami BTKi lub ich nie tolerują, nie doświadczyli nawrotu lub progresji choroby, nie otrzymali terapii ratunkowej 2 kursami R-BAC (rytuksymab-bendamustyna-cytarabina), oraz osoby spoza określonego zakresu wiekowego.
Cel badania: Ocena, jak długo pacjenci mogą pozostawać bez progresji choroby po otrzymaniu leczenia. Badanie monitoruje również całkowite przeżycie oraz wskaźnik poprawy lub stabilizacji stanu choroby. Przez cały okres badania monitorowane są działania niepożądane w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności terapii.
Badane leki: Lonkastuximab tesiryna (konsolidacja po leczeniu wstępnym, podawana dożylnie), rytuksymab (dożylnie), bendamustyna (dożylnie), cytarabina (dożylnie) – te trzy leki podawane są w ramach 2 kursów wstępnego leczenia R-BAC.
Badanie BGB-11417 dla pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem z komórek płaszcza
Badanie prowadzone w: Belgia, Hiszpania, Polska, Włochy, Francja, Niemcy
Badanie testuje nowy lek o nazwie BGB-11417, podawany w formie tabletek powlekanych. Jest to inhibitor białka Bcl-2, które pomaga komórkom nowotworowym przetrwać – poprzez blokowanie tego białka, lek ma na celu promowanie śmierci komórek nowotworowych.
Kryteria włączenia: Dorośli pacjenci z potwierdzoną diagnozą, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie obejmujące co najmniej jedną terapię celującą w białko CD20 oraz co najmniej jeden inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi). Choroba musi być nawrotowa lub oporna na leczenie oraz mierzalna. Wymagana jest dostępność próbek tkanki potwierdzających diagnozę lub zgoda na nową biopsję. Pacjenci muszą mieć sprawność według skali ECOG 0-2 oraz odpowiednią funkcję narządów.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z innym typem nowotworu, obecnie leczeni z powodu innego nowotworu, z ciężkimi lub niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi, po niedawnym zawale serca lub z poważnymi problemami kardiologicznymi, z aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, uczestnicy innych badań klinicznych w ciągu ostatnich 4 tygodni, ze znanymi alergiami na lek badany, po poważnej operacji w ciągu ostatnich 4 tygodni, oraz z historią nadużywania substancji.
Cel badania: Badanie podzielone jest na dwie części. Pierwsza część określa bezpieczeństwo i tolerancję BGB-11417 oraz ustala najlepszą dawkę do użycia w drugiej części. Druga część ocenia skuteczność leczenia w zalecanej dawce. Przez cały okres badania monitorowane są działania niepożądane oraz sposób, w jaki lek jest przetwarzany w organizmie (farmakokinetyka).
Badane leki: BGB-11417 (inhibitor Bcl-2 podawany doustnie w formie tabletek powlekanych) jako monoterapia, bez innych leków przeciwnowotworowych.
Badanie breksukabtagenu autoleucel u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem z komórek płaszcza
Badanie prowadzone w: Francja, Niemcy, Holandia, Hiszpania
Badanie ocenia leczenie zwane breksukabtagene autoleucel (KTE-X19), będące rodzajem terapii komórkowej polegającej na modyfikacji własnych limfocytów T pacjenta – komórek układu odpornościowego – aby lepiej rozpoznawały i atakowały komórki nowotworowe.
Kryteria włączenia: Dorośli pacjenci (18 lat i więcej) z rozpoznaniem nawrotowego/opornego chłoniaka z komórek płaszcza, którzy otrzymali do 5 wcześniejszych linii leczenia, w tym chemioterapię zawierającą antracykliny lub bendamustynę oraz terapię przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20. Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni inhibitorami BTKi. Wymagana jest co najmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa, liczba płytek krwi co najmniej 75 000/µl, klirens kreatyniny co najmniej 60 ml/min, frakcja wyrzutowa serca co najmniej 50% oraz saturacja tlenem powyżej 92% w warunkach atmosferycznych.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci bez rozpoznania nawrotowego/opornego chłoniaka z komórek płaszcza, spoza określonego zakresu wiekowego, niespełniający kryteriów określonych grup badawczych, oraz osoby uznane za populację szczególnie wrażliwą.
Cel badania: Ocena skuteczności terapii u pacjentów, których nowotwór powrócił lub nie odpowiedział na wcześniejsze leczenie. Uczestnicy otrzymują leczenie poprzez infuzję dożylną i są ściśle monitorowani przez personel medyczny poprzez regularne wizyty kontrolne i badania oceniające odpowiedź na leczenie oraz zapewniające bezpieczeństwo.
Badane leki: Breksukabtagene autoleucel/KTE-X19 (zmodyfikowane limfocyty T pacjenta, infuzja dożylna), cyklofosfamid i fosforan fludarabiny (leki przygotowujące, infuzja dożylna), tocilizumab i chlorowodorek difenhydraminy (leki wspomagające do zarządzania działaniami niepożądanymi).
Badanie ibrutyniba i rytuksymabu dla pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem z komórek płaszcza
Badanie prowadzone w: Polska, Hiszpania, Czechy
Badanie bada skuteczność różnych kombinacji leczenia dla pacjentów, których nowotwór powrócił lub nie odpowiedział na wcześniejsze terapie. Testowane są kombinacje: ibrutynib z rytuksymabem oraz lenalidomidem i rytuksymabem lub bortezomibem i rytuksymabem (wybór lekarza).
Kryteria włączenia: Dorośli pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem, którzy otrzymali co najmniej jedno wcześniejsze leczenie (ale nie inhibitor BTKi), z udokumentowaną progresją lub nawrotem choroby po ostatnim leczeniu oraz z mierzalną chorobą w węzłach chłonnych. Wymagana jest sprawność według skali ECOG 0 lub 1 oraz odpowiednia funkcja narządów, w tym liczba neutrofilów co najmniej 1000/mm³, płytek krwi co najmniej 50 000/mm³, hemoglobiny co najmniej 8 g/dl, enzymy wątrobowe nie więcej niż 3-krotność górnej granicy normy oraz klirens kreatyniny co najmniej 30 ml/min.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci bez rozpoznania nawrotowego/opornego chłoniaka z komórek płaszcza, spoza określonego zakresu wiekowego (tylko dorośli), niezdolni do przestrzegania procedur badania lub przyjmowania leków zgodnie z wymaganiami, z innymi poważnymi chorobami współistniejącymi, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, uczestnicy innych badań klinicznych, po niedawnej poważnej operacji lub planujący operację w trakcie badania, oraz ze znaną alergią na badane leki.
Cel badania: Zapewnienie kontynuacji dostępu do leczenia dla uczestników, którzy odnoszą z niego korzyści. Uczestnicy są losowo przydzielani do grup leczenia i ściśle monitorowani przez personel medyczny w celu oceny odpowiedzi na leczenie i bezpieczeństwa terapii.
Badane leki: Ibrutynib (kapsułki doustne 140 mg), rytuksymab (koncentrat do infuzji 500 mg), lenalidomidem (kapsułki doustne w różnych dawkach: 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg), bortezomib (roztwór do wstrzykiwań 3,5 mg).
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 6 badań klinicznych dla pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza opornym na leczenie. Badania te realizowane są w wielu krajach europejskich, z największą koncentracją we Włoszech (4 badania), Polsce (3 badania), Hiszpanii (3 badania), Niemczech (3 badania) oraz Francji (2 badania).
Testowane podejścia terapeutyczne można podzielić na kilka kategorii. Szczególnie obiecujące są innowacyjne terapie komórkami CAR-T (KTE-X19, breksukabtagene autoleucel), które wykorzystują własne zmodyfikowane komórki odpornościowe pacjenta do walki z nowotworem. Dwa badania koncentrują się na tej technologii.
Kolejną ważną grupą są terapie celowane, w tym nowe inhibitory BTK (BGB-16673, BGB-11417) oraz inhibitory Bcl-2. Te leki działają na specyficzne białka odpowiedzialne za przeżycie komórek nowotworowych. Badania testują je zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z innymi lekami.
Większość badań koncentruje się na pacjentach, którzy byli już wcześniej leczeni inhibitorami BTKi – standardowym leczeniem pierwszego rzutu. Pokazuje to potrzebę nowych opcji terapeutycznych dla pacjentów, u których ta terapia zawiodła.
Wszystkie badania wymagają potwierdzenia diagnozy oraz mierzalnej choroby. Większość wymaga również odpowiedniej sprawności fizycznej (ECOG 0-2) oraz prawidłowej funkcji podstawowych narządów. Pacjenci zainteresowani udziałem w badaniach powinni skonsultować się ze swoim lekarzem prowadzącym w celu oceny, czy spełniają kryteria włączenia.
Francja
