Badanie BGB-16673 w skojarzeniu z lekami dla pacjentów z nawrotowymi lub opornymi nowotworami komórek B
Badanie prowadzone w: Polska, Niemcy, Włochy
To badanie testuje różne kombinacje leków, w tym eksperymentalny lek BGB-16673, u pacjentów z nowotworami komórek B, które wróciły po leczeniu lub nie odpowiedziały na wcześniejszą terapię. BGB-16673 to tzw. degrader BTK – lek działający poprzez rozkład specyficznego białka (BTK), które odgrywa ważną rolę w nowotworach komórek B.
Główne kryteria włączenia:
- Potwierdzona diagnoza nawrotowego lub opornego nowotworu komórek B
- Choroba mierzalna zgodnie z protokołem badania
- Dobra sprawność fizyczna (ECOG 0-1)
- Prawidłowa funkcja narządów
- Odpowiednia funkcja nerek (eGFR ≥30 lub ≥50 mL/min, w zależności od grupy)
Główne kryteria wykluczenia:
- Wiek poniżej 18 lat
- Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez nowotwór
- Niekontrolowane infekcje
- Poważne problemy z sercem
- Ciężkie zaburzenia funkcji nerek lub wątroby
- Ciąża lub karmienie piersią
W badaniu testowane są kombinacje BGB-16673 z innymi lekami, takimi jak zanubrutynib, obinutuzumab, glofitamab i mosunetuzumab. Leki podawane są w różny sposób – niektóre doustnie w postaci tabletek, inne dożylnie lub podskórnie.
Badanie epcoritamabu, lenalidomidu i rituksymabu dla pacjentów z nawrotowym i opornym pierwotnym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B ośrodkowego układu nerwowego
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie koncentruje się na szczególnie trudnej do leczenia postaci choroby – chłoniaku zajmującym ośrodkowy układ nerwowy (mózg i rdzeń kręgowy). Badanie ocenia skuteczność kombinacji trzech leków: epcoritamabu (podawanego podskórnie), lenalidomidu (przyjmowanego doustnie w kapsułkach) i rituksymabu (podawanego dożylnie).
Główne kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Potwierdzona diagnoza pierwotnego chłoniaka rozlanego z dużych komórek B ośrodkowego układu nerwowego z obecnością markera CD20
- Choroba nawrotowa lub oporna po co najmniej jednym wcześniejszym leczeniu zawierającym metotreksat
- Status sprawności ECOG 0-2
- Przewidywana długość życia co najmniej 2 miesiące
- Choroba widoczna w rezonansie magnetycznym mózgu
- Prawidłowa funkcja nerek (filtracja >40 ml/min)
- Prawidłowa funkcja wątroby
Główne kryteria wykluczenia:
- Inne typy nowotworów
- Brak nawrotu lub progresji choroby
- Ciąża lub karmienie piersią
- Niedawna poważna operacja
- Udział w innym badaniu klinicznym
Celem badania jest ocena wskaźnika odpowiedzi na leczenie podczas pierwszych 8 cykli terapii. Badacze monitorują również czas do odpowiedzi, przeżycie wolne od progresji oraz bezpieczeństwo leczenia.
Badanie golcadomidu dla pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem z dużych komórek B w mózgu
Badanie prowadzone w: Holandia, Belgia
Badanie ocenia skuteczność leku golcadomid (CC-99282) u pacjentów z chłoniakiem zajmującym ośrodkowy układ nerwowy. Dotyczy to zarówno pierwotnego chłoniaka mózgu, jak i wtórnego zajęcia mózgu przez chłoniaka wywodzącego się z innych części ciała.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Rozpoznanie wtórnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego, nawrotowego lub opornego pierwotnego chłoniaka z dużych komórek B ośrodkowego układu nerwowego
- Dla kohort A: wcześniejsze leczenie chemioterapią z wysokimi dawkami metotreksatu
- Status sprawności WHO ≤2
- Hemoglobina >5 mmol/l
- Liczba neutrofili >1,0×10⁹/l
- Liczba płytek krwi >75×10⁹/l
Główne kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z wtórnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (dotyczy określonych kohort)
- Pacjenci z nawrotowym pierwotnym chłoniakiem (dotyczy określonych kohort)
- Pacjenci z opornym pierwotnym chłoniakiem (dotyczy określonych kohort)
Golcadomid podawany jest doustnie w postaci kapsułek. To badanie fazy 2, którego celem jest określenie, czy lek może pomóc w zmniejszeniu guza lub osiągnięciu całkowitej remisji. Część pacjentów otrzyma placebo (tabletkę bez aktywnej substancji), aby porównać wyniki.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa AZD0486 dla dorosłych z nawrotowym lub opornym chłoniakiem nieziarniczym
Badanie prowadzone w: Włochy, Niemcy, Szwecja, Hiszpania, Francja, Dania
Badanie testuje nowy lek AZD0486, który jest przeciwciałem monoklonalnym – specjalnym rodzajem leku zaprojektowanego do rozpoznawania i atakowania określonych białek na powierzchni komórek nowotworowych.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek między 18 a 80 lat
- Status sprawności ECOG 0-2
- Choroba nawrotowa lub oporna po co najmniej 2 wcześniejszych liniach leczenia
- Potwierdzona diagnoza chłoniaka nieziarniczego z komórek B według klasyfikacji WHO 2017
- Choroba wykrywalna w badaniu PET i mierzalna
- Prawidłowa funkcja wątroby, krwi, nerek i serca
Główne kryteria wykluczenia:
- Inny typ nowotworu niż chłoniak nieziarniczy
- Brak nawrotu choroby
- Wiek poza określonym zakresem
AZD0486 podawany jest dożylnie. Badanie monitoruje wskaźnik odpowiedzi na leczenie, czas trwania odpowiedzi oraz bezpieczeństwo terapii. Oceniane są także działania niepożądane, zmiany w wynikach badań laboratoryjnych oraz jakość życia pacjentów.
Badanie bezpieczeństwa i tolerancji epcoritamabu w skojarzeniu z lekami dla pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B
Badanie prowadzone w: Dania, Węgry, Francja, Holandia, Niemcy, Hiszpania, Czechy
To badanie testuje epcoritamab – przeciwciało bispecyficzne – w połączeniu z różnymi innymi lekami stosowanymi w leczeniu chłoniaków. Celem jest określenie bezpiecznych dawek i skuteczności różnych kombinacji lekowych.
Główne kryteria włączenia:
- Dorośli (co najmniej 18 lat)
- Diagnoza chłoniaka rozlanego z dużych komórek B, w tym nowo rozpoznanego lub powstałego w wyniku transformacji z innych typów chłoniaków
- Choroba z obecnością markera CD20+
- Status sprawności ECOG 0-2
- Co najmniej jedno mierzalne ognisko choroby (≥1,5 cm w węźle chłonnym lub ≥1,0 cm poza węzłem)
Główne kryteria wykluczenia:
- Inne typy nowotworów
- Ciąża lub karmienie piersią
- Udział w innym badaniu klinicznym
- Niektóre infekcje lub choroby
W badaniu stosowane są różne kombinacje leków, w tym lenalidomid, prednizolon, cyklofosfamid, rituksymab, ibrutynib, wenetoklaks i inne. Leki podawane są w różny sposób – doustnie, dożylnie lub podskórnie. Badanie jest prowadzone w dwóch fazach – najpierw określana jest właściwa dawka, a następnie oceniana skuteczność i bezpieczeństwo.
Badanie optymalizacji zespołu uwalniania cytokin przy stosowaniu glofitamabu z gemcytabiną i oksaliplatyną u pacjentów z nawrotowym/opornym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B
Badanie prowadzone w: Włochy, Niemcy, Francja
Badanie koncentruje się na minimalizowaniu działań niepożądanych zwanych zespołem uwalniania cytokin (CRS), który może wystąpić podczas leczenia. Testowana jest kombinacja glofitamabu z chemioterapią (gemcytabina i oksaliplatyna).
Główne kryteria włączenia:
- Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Potwierdzona diagnoza chłoniaka rozlanego z dużych komórek B
- Choroba nawrotowa lub oporna
- Co najmniej jedno wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe
- Co najmniej jeden węzeł chłonny >1,5 cm lub ognisko pozawęzłowe >1,0 cm widoczne w badaniu CT
Główne kryteria wykluczenia:
- Inne typy nowotworów
- Wiek poza określonym zakresem
- Przynależność do grupy wymagającej szczególnej ochrony
Leki podawane są dożylnie. Badanie monitoruje częstość występowania i nasilenie zespołu uwalniania cytokin oraz inne działania niepożądane. Oceniana jest również skuteczność leczenia i czas trwania odpowiedzi.
Badanie porównujące R-MINI-CHOP i R-MINI-CHP z polatuzumabem vedotin w leczeniu chłoniaka rozlanego z dużych komórek B u pacjentów w wieku 80 lat i starszych lub osłabionych pacjentów w wieku 75 lat i starszych
Badanie prowadzone w: Szwecja, Dania, Włochy, Finlandia, Norwegia, Estonia
To badanie jest przeznaczone specjalnie dla starszych lub osłabionych pacjentów. Porównuje dwa schematy leczenia zawierające łagodniejsze dawki chemioterapii.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek 80 lat lub więcej, albo wiek 75 lat lub więcej jeśli pacjent jest osłabiony (według specjalnej oceny zdrowia)
- Potwierdzona diagnoza określonych typów chłoniaka, w tym chłoniaka rozlanego z dużych komórek B
- Choroba w stadium II-IV
- Co najmniej jedno mierzalne ognisko choroby >1,5 cm
- Brak wcześniejszego leczenia chłoniaka
- Status sprawności 0-3 (3 akceptowalne, jeśli związane z chorobą)
Główne kryteria wykluczenia:
- Inne typy nowotworów
- Wcześniejsze leczenie chłoniaka
- Poważne problemy z sercem
- Niekontrolowane infekcje
- Ciąża lub karmienie piersią
Pacjenci otrzymują kombinację leków, w tym rituksymab, cyklofosfamid, doksorubicynę, prednizon, a jedna grupa dodatkowo polatuzumab vedotin. Badanie ocenia skuteczność, bezpieczeństwo i wpływ na jakość życia.
Badanie porównujące polatuzumab vedotin z rituksymabem, ifosfamidem, karboplatyną i etopozydem dla dorosłych z nawrotowym lub opornym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B
Badanie prowadzone w: Niemcy, Austria, Hiszpania
Badanie testuje, czy dodanie polatuzumabu vedotin do standardowego schematu chemioterapii R-ICE może poprawić wyniki leczenia.
Główne kryteria włączenia:
- Podpisana zgoda na udział w badaniu przed jakimikolwiek procedurami
- Prawidłowa funkcja krwi (odpowiednie poziomy hemoglobiny, neutrofili i płytek krwi)
- Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
- Zgoda na stosowanie antykoncepcji
- Wiek co najmniej 18 lat (16 lat w Wielkiej Brytanii)
- Określone typy agresywnego chłoniaka z komórek B potwierdzone biopsją
- Status sprawności ECOG 0-2
- Co najmniej jedno wcześniejsze leczenie zawierające przeciwciało anty-CD20 i antracyklinę
Główne kryteria wykluczenia:
- Pacjenci poniżej 18 lat
- Ciąża lub karmienie piersią
- Inne poważne schorzenia
- Udział w innym badaniu klinicznym
- Niedawna poważna operacja
- Reakcje alergiczne na leki badania
- Niekontrolowane infekcje
Leki podawane są dożylnie w cyklach. Badanie monitoruje odpowiedź na leczenie, przeżycie wolne od zdarzeń oraz działania niepożądane.
Badanie ALLO-647 i ALLO-501A dla dorosłych z nawrotowym lub opornym chłoniakiem z dużych komórek B
Badanie prowadzone w: Niemcy, Belgia, Austria
To innowacyjne badanie testuje terapię komórkami CAR-T – specjalnie zmodyfikowane komórki układu odpornościowego, które zostają zaprojektowane do rozpoznawania i atakowania komórek nowotworowych.
Główne kryteria włączenia:
- Potwierdzona diagnoza nawrotowego/opornego chłoniaka z dużych komórek B
- Choroba nawrotowa lub oporna po co najmniej dwóch różnych schematach chemioterapii
- Status sprawności ECOG 0 lub 1
- Brak istotnych przeciwciał anty-HLA specyficznych dla dawcy
- Prawidłowa funkcja hematologiczna, nerek i wątroby
- Dorośli pacjenci
Główne kryteria wykluczenia:
- Inne typy nowotworów
- Inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Poważne problemy z sercem
- Niekontrolowane infekcje
- Ciąża lub karmienie piersią
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby lub zakażenie HIV
- Przeszczepienie komórek macierzystych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
Przed podaniem terapii ALLO-501A pacjenci otrzymują leki przygotowujące (fludarabinę i cyklofosfamid), a niektórzy dodatkowo ALLO-647. Celem jest zmniejszenie liczby niektórych komórek odpornościowych, aby umożliwić skuteczniejsze działanie terapii CAR-T.
Badanie brentuksymabu vedotin, lenalidomidu i rituksymabu dla pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B
Badanie prowadzone w: Włochy, Dania, Hiszpania, Francja, Polska, Czechy, Belgia
Badanie testuje kombinację trzech leków: brentuksymabu vedotin (celującego w komórki nowotworowe), lenalidomidu (wspomagającego układ odpornościowy) i rituksymabu (przeciwciała monoklonalnego).
Główne kryteria włączenia:
- Nawrotowy lub oporny chłoniak rozlany z dużych komórek B
- Wiek co najmniej 18 lat
- Co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia
- Brak kwalifikacji do przeszczepienia komórek macierzystych lub terapii CAR-T
- Próbka tkanki guza wysłana do laboratorium w celu sprawdzenia obecności białka CD30
- Status sprawności 0-2
- Choroba wykrywalna w badaniu PET i mierzalna w CT
- Odpowiednie wyniki badań krwi
Główne kryteria wykluczenia:
- Inne typy nowotworów
- Ciąża lub karmienie piersią
- Niedawny udział w innym badaniu klinicznym
Brentuksymab vedotin podawany jest podskórnie, lenalidomid doustnie w kapsułkach, a rituksymab podskórnie. Część pacjentów otrzymuje placebo zamiast brentuksymabu vedotin. Badanie jest podwójnie zaślepione, co oznacza, że ani pacjent, ani zespół badawczy nie wie, kto otrzymuje aktywny lek.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności ALLO-501A i ALLO-647 dla dorosłych z nawrotowym lub opornym chłoniakiem z dużych komórek B
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Włochy
Kolejne badanie testujące terapię komórkami CAR-T (ALLO-501A) w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym ALLO-647.
Główne kryteria włączenia:
- Potwierdzona diagnoza nawrotowego/opornego chłoniaka z dużych komórek B zgodnie z wytycznymi WHO 2017
- Co najmniej jedno mierzalne ognisko guza
- Choroba nawrotowa lub oporna po co najmniej dwóch różnych schematach chemioterapii
- Status sprawności ECOG 0 lub 1
- Brak istotnych przeciwciał anty-HLA specyficznych dla dawcy
- Prawidłowa funkcja krwi, nerek i wątroby
Główne kryteria wykluczenia:
- Inne typy nowotworów
- Brak odpowiedzi na leczenie
- Ciąża lub karmienie piersią
- Udział w innym badaniu klinicznym
- Niektóre leczenia w ostatnim czasie
ALLO-501A to specjalnie zmodyfikowane komórki odpornościowe, które są projektowane do rozpoznawania i niszczenia komórek nowotworowych. ALLO-647 pomaga przygotować organizm do przyjęcia tej terapii poprzez zmniejszenie odpowiedzi immunologicznej, co pozwala nowym komórkom lepiej przetrwać i skuteczniej walczyć z nowotworem.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności polatuzumabu vedotin z rituksymabem, gemcytabiną i oksaliplatyną dla pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B
Badanie prowadzone w: Francja, Grecja, Hiszpania, Włochy, Niemcy
To badanie porównuje skuteczność kombinacji polatuzumabu vedotin z chemioterapią R-GemOx (rituksymab, gemcytabina, oksaliplatyna) w porównaniu do samej chemioterapii R-GemOx.
Główne kryteria włączenia:
- Potwierdzona diagnoza chłoniaka rozlanego z dużych komórek B
- Choroba nawrotowa lub oporna
- Co najmniej jedno wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe
- Co najmniej jeden guz mierzalny w dwóch wymiarach
- Status sprawności ECOG 0-2
- Prawidłowa funkcja hematologiczna
Główne kryteria wykluczenia:
- Inny typ nowotworu
- Ciąża lub karmienie piersią
- Niektóre inne schorzenia
- Udział w innym badaniu klinicznym
- Niedawna poważna operacja
- Reakcje alergiczne na leki badania
- Niekontrolowane infekcje
Wszystkie leki podawane są dożylnie. Badanie szczególnie monitoruje występowanie neuropatii obwodowej (uszkodzenie nerwów powodujące osłabienie, drętwienie i ból, zwykle w dłoniach i stopach) oraz ogólne przeżycie pacjentów.
Podsumowanie
Przedstawione 13 badań klinicznych oferuje pacjentom z nawrotowym lub opornym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B dostęp do innowacyjnych terapii. Badania prowadzone są w wielu krajach europejskich, z największą koncentracją w krajach takich jak Włochy, Niemcy, Hiszpania i Francja. Polska również uczestniczy w kilku badaniach, co daje polskim pacjentom możliwość skorzystania z eksperymentalnych metod leczenia.
Badania testują różne podejścia terapeutyczne – od nowych przeciwciał monoklonalnych i bispecyficznych, przez innowacyjne terapie komórkowe CAR-T, po zoptymalizowane kombinacje chemioterapii. Szczególnie obiecujące wydają się terapie celowane i immunoterapie, które wykorzystują własny układ odpornościowy pacjenta do walki z nowotworem.
Wiele badań koncentruje się na trudnych do leczenia przypadkach, w tym na zajęciu ośrodkowego układu nerwowego, oraz na pacjentach starszych lub osłabionych, którzy mogą nie tolerować standardowej intensywnej chemioterapii. To ważne, ponieważ wcześniej te grupy pacjentów miały ograniczone opcje terapeutyczne.
Pacjenci zainteresowani udziałem w badaniach klinicznych powinni skonsultować się ze swoim lekarzem prowadzącym, który pomoże ocenić, czy któreś z dostępnych badań może być odpowiednie w ich konkretnej sytuacji.
Niemcy
