Długoterminowe badanie bezpieczeństwa NTLA-2001 u pacjentów z dziedziczną amyloidozą transtyretynową z polineuropatią lub kardiomiopatią związaną z amyloidozą transtyretynową
Badanie prowadzone w: Szwecja, Francja
To badanie koncentruje się na długoterminowej obserwacji osób, które otrzymały lek o nazwie NTLA-2001. Badanie dotyczy dwóch chorób: dziedzicznej amyloidozy transtyretynowej z polineuropatią oraz kardiomiopatii związanej z amyloidozą transtyretynową. NTLA-2001 to rodzaj terapii genowej, która ma na celu modyfikację genu transtyretyny (TTR) zaangażowanego w te schorzenia.
Kryteria włączenia: Uczestnik musi ukończyć lub przerwać wcześniejsze badanie sponsorowane przez Intellia, w którym otrzymał pełną lub częściową dawkę NTLA-2001. Musi wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu oraz być gotowym uczestniczyć w wizytach kontrolnych i spełniać wszystkie wymagania badania.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni z powodu tej choroby oraz osoby należące do grup wrażliwych, które mogą wymagać szczególnej opieki lub ochrony.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa NTLA-2001 u uczestników, którzy wcześniej otrzymali ten lek. Uczestnicy będą monitorowani pod kątem działań niepożądanych oraz określonych biomarkerów, takich jak poziom transtyretyny w surowicy.
Badany lek: NTLA-2001 jest lekiem podawanym drogą dożylną, zawierającym ziclumeran, który celuje w ludzki gen TTR.
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa eplontersenu u dorosłych z kardiomiopatią amyloidową związaną z transtyretyną
Badanie prowadzone w: Szwecja, Czechy, Włochy, Francja, Grecja, Dania, Hiszpania, Austria, Niemcy, Belgia, Portugalia, Polska
Badanie ocenia długoterminowe bezpieczeństwo eplontersenu (ION 682884) u pacjentów z kardiomiopatią amyloidową związaną z transtyretyną (ATTR-CM). Eplonteresen to oligonukleotyd antysensowny podawany we wstrzyknięciu podskórnym.
Kryteria włączenia: Uczestnik musi ukończyć okres leczenia i wizytę zakończenia w poprzednim badaniu (ION-682884-CS2) lub mieć diagnozę ATTR-CM i zadowalające uczestnictwo w badaniu ISIS 420915CS101. Lekarz prowadzący musi być gotów leczyć uczestnika otwartym eplontersenem i uczestnik musi być gotów przyjmować suplementy witaminy A zgodnie z protokołem badania.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z inną chorobą serca niż ATTR-CM, osoby poza określonym zakresem wiekowym, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z poważnymi schorzeniami, które mogą wpływać na badanie, oraz osoby z alergiami na lek badany.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa eplontersenu poprzez monitorowanie działań niepożądanych, zmian w biomarkerach takich jak poziom transtyretyny oraz ocenę funkcji serca. Badanie będzie trwało do 36 miesięcy.
Badany lek: Eplonteresen (ION 682884) jest oligonukleotydem antysensownym zaprojektowanym do zmniejszenia produkcji białka transtyretyny.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa ALXN2220 u dorosłych z kardiomiopatią amyloidową związaną z transtyretyną
Badanie prowadzone w: Holandia, Niemcy, Francja, Hiszpania
To badanie ocenia odpowiedź organizmu na ponowne leczenie ALXN2220, przeciwciałem monoklonalnym, u pacjentów z kardiomiopatią amyloidową związaną z transtyretyną (ATTR-CM). ALXN2220 jest podawany jako roztwór do infuzji.
Kryteria włączenia: Uczestnik musi być dorosły w wieku 18 lat lub starszy, mieć ATTR-CM, otrzymać co najmniej jedną dawkę ALXN2220 w poprzednim badaniu i tolerować ją dobrze. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy i zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci, którzy nie mają ATTR-CM, osoby spoza określonego zakresu wiekowego oraz osoby należące do grup wrażliwych.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę zmian w sercu za pomocą technik obrazowania, takich jak rezonans magnetyczny serca (cMRI) i scyntygrafia, od punktu wyjściowego do wizyty 16. Będzie również monitorować bezpieczeństwo leczenia.
Badany lek: ALXN2220 to rekombinowane ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-ATTR IgG1 podawane jako roztwór do infuzji.
Badanie wpływu dobutaminy na funkcję serca u pacjentów z kardiomiopatią amyloidową związaną z transtyretyną typu dzikiego
Badanie prowadzone w: Dania
Badanie ocenia wpływ dobutaminy na funkcję serca u pacjentów z kardiomiopatią amyloidową związaną z transtyretyną typu dzikiego (ATTRwt). Dobutamina jest podawana poprzez infuzję dożylną.
Kryteria włączenia: Pacjent musi mieć potwierdzoną diagnozę ATTRwt poprzez testy genetyczne, scyntygrafię DPD lub biopsję endomiokardu. Powinien otrzymywać leczenie diuretykami pętlowymi, być w klasie NYHA II-IV, mieć co najmniej 65 lat oraz frakcję wyrzutową lewej komory mniejszą niż 50% lub wskaźnik objętości wyrzutowej mniejszy niż 35 ml/m².
Kryteria wykluczenia: Pacjenci bez ATTRwt, osoby poza określonym zakresem wiekowym oraz osoby należące do grup wrażliwych.
Cel badania: Badanie ma na celu osiągnięcie 10% wzrostu rzutu serca lub 20% wzrostu wskaźnika objętości wyrzutowej poprzez zwiększanie dawek dobutaminy, monitorowane za pomocą cewnikowania prawego serca i echokardiografii.
Badany lek: Dobutamina to lek sympatykomimetyczny, agonista receptorów beta-adrenergicznych, który poprawia funkcję serca poprzez zwiększenie kurczliwości mięśnia sercowego.
Badanie wpływu walsartanu i sakubitrilu u pacjentów z amyloidozą serca związaną z transtyretyną i niewydolnością serca z obniżoną frakcją wyrzutową
Badanie prowadzone w: Hiszpania
Badanie ocenia wpływ leku Entresto (zawierającego walsartan i sakubitril) na zdolność serca do pompowania krwi u pacjentów z amyloidozą serca związaną z transtyretyną i niewydolnością serca z obniżoną frakcją wyrzutową.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, zdiagnozowaną amyloidozę transtyretynową serca (ATTRv lub ATTRwt) oraz niewydolność serca z frakcją wyrzutową lewej komory równą lub mniejszą niż 40%, w klasie NYHA I, II lub III.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami serca, zawałem serca w ostatnich 3 miesiącach, ciężką chorobą nerek lub wątroby, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby uczestniczące w innych badaniach, z alergiami na lek lub z niekontrolowanym nadciśnieniem.
Cel badania: Głównym celem jest ocena, czy Entresto poprawia frakcję wyrzutową lewej komory o 5% lub więcej po 12 miesiącach leczenia, mierzoną za pomocą echokardiografii.
Badany lek: Sakubitril/Walsartan (Entresto) to lek w postaci tabletek powlekanych, inhibitor receptora angiotensyny-neprylizyny, który pomaga rozluźnić naczynia krwionośne i zmniejszyć obciążenie serca.
Badanie wpływu dapagliflozyny na jakość życia i zdolność wysiłkową u pacjentów z amyloidozą serca związaną z transtyretyną
Badanie prowadzone w: Włochy
Badanie ocenia wpływ dapagliflozyny na jakość życia i zdolność wysiłkową u pacjentów z amyloidozą serca związaną z transtyretyną (ATTR-CA). Dapagliflozyna jest przyjmowana w postaci tabletek powlekanych.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 18-90 lat z potwierdzoną diagnozą ATTR-CA poprzez odpowiednie testy medyczne, z wywiadem niewydolności serca oraz stabilnymi dawkami leków sercowo-naczyniowych przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci bez diagnozy ATTR-CA, poza określonym zakresem wiekowym, niezdolni do bezpiecznego wykonywania testów wysiłkowych, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby z innymi poważnymi schorzeniami.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę, czy dapagliflozyna może poprawić zdolność do chodzenia (mierzoną testem 6-minutowego marszu) oraz jakość życia u pacjentów z ATTR-CA.
Badany lek: Dapagliflozyna (Forxiga) to inhibitor SGLT2, lek doustny stosowany głównie w leczeniu cukrzycy i niewydolności serca, który działa poprzez zwiększenie wydalania glukozy przez nerki.
Badanie zastosowania obrazowania PET z florbebeninem (18F) do diagnozowania amyloidozy serca AL u pacjentów
Badanie prowadzone w: Niemcy, Hiszpania
Badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo obrazowania PET z [18F]florbebeninem w diagnozowaniu amyloidozy serca AL. Substancja jest wstrzykiwana do organizmu i pomaga w tworzeniu szczegółowych obrazów serca.
Kryteria włączenia: Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat, być w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody, być rozważani do możliwej diagnozy amyloidozy serca z określonymi objawami oraz planować procedury diagnostyczne w celu potwierdzenia zaangażowania serca.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z innym rodzajem amyloidozy nieokreślonym w badaniu, poza określonym zakresem wiekowym oraz osoby należące do grup wrażliwych.
Cel badania: Badanie ma na celu określenie, jak dokładnie obrazowanie PET z [18F]florbebeninem może zidentyfikować obecność amyloidozy serca AL w porównaniu ze standardowymi metodami diagnostycznymi.
Badany lek: [18F]florbeben (Neuraceq) to radiofarmaceutyk stosowany w obrazowaniu PET, który wiąże się z odkładami amyloidu, umożliwiając ich wizualizację.
Badanie diagnozy amyloidozy serca u pacjentów ze składnikiem monoklonalnym za pomocą PET-CT z florbebeninem (18F)
Badanie prowadzone w: Włochy
Badanie porównuje dwie metody diagnozowania amyloidozy AL: tradycyjną metodę inwazyjną i nową metodę nieinwazyjną z użyciem PET-CT z 18F-florbebeninem. Uczestnicy otrzymują zastrzyk Neuraceq zawierający 18F-florbeben, a następnie przechodzą skan PET-CT.
Kryteria włączenia: Pacjenci powyżej 18 roku życia, zdolni do zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody, z określonymi pomiarami serca, takimi jak NT-proBNP większe niż 332 ng/L lub grubość ściany lewej komory większa niż 12 mm w echokardiografii.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z amyloidozą serca, poza określonym zakresem wiekowym, bez składnika monoklonalnego, niezdolni do przejścia wymaganych testów PET/CT oraz osoby należące do grup wrażliwych.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę skuteczności nieinwazyjnej metody obrazowania w porównaniu z tradycyjnymi metodami diagnostycznymi oraz monitorowanie zmian intensywności odkładów amyloidu w czasie.
Badany lek: 18F-florbeben (Neuraceq 300 MBq/mL) to radiofarmaceutyk stosowany w PET-CT, który wiąże się z odkładami amyloidu, umożliwiając ich wizualizację.
Badanie oceny bezpieczeństwa i skuteczności vutrisianu u pacjentów z amyloidozą transtyretynową i chorobą serca
Badanie prowadzone w: Belgia, Dania, Czechy, Hiszpania, Austria, Szwecja, Holandia, Portugalia, Norwegia, Francja, Włochy
Badanie zbiera informacje na temat bezpieczeństwa vutrisianu (ALN-TTRSC02) u pacjentów z amyloidozą transtyretynową z kardiomiopatią (ATTR Amyloidoza z Kardiomiopatią). Vutrisiran jest podawany jako zastrzyk podskórny.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć amyloidozę ATTR z kardiomiopatią, ukończyć wymagane wcześniejsze badania lub 24-miesięczny okres w badaniu vutrisianu, być gotowi przyjmować suplementy witaminy A oraz wyrazić pisemną świadomą zgodę.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z innym rodzajem amyloidozy niż amyloidoza transtyretynowa z kardiomiopatią, poza określonym zakresem wiekowym, niezdolni do kontynuowania leczenia vutrisiranem oraz osoby należące do grup wrażliwych.
Cel badania: Badanie monitoruje bezpieczeństwo leczenia poprzez śledzenie częstości działań niepożądanych oraz zmian w punktach zdrowia związanych z sercem, takich jak wynik kwestionariusza niewydolności serca, klasa funkcjonalna serca i poziomy biomarkerów w krwi.
Badany lek: Vutrisiran (Amvuttra) to terapeutyk oparty na interferencji RNA, podawany podskórnie, który zmniejsza produkcję białka transtyretyny zaangażowanego w proces chorobowy.
Badanie amyloidozy serca z użyciem fluorku sodu (18F) i jodu (123I) iobenganu u pacjentów z kardiomiopatią amyloidową związaną z transtyretyną
Badanie prowadzone w: Holandia
Badanie wykorzystuje fluorek sodu (18F) i jod (123I) iobengan w testach obrazowania, takich jak PET/CT, aby zrozumieć, jak serce jest dotknięte przez chorobę i leczenie. Badanie ocenia zmiany w mikrowapnieniu serca i funkcji nerwów.
Kryteria włączenia: Pacjent musi podpisać formularz świadomej zgody, być starszy niż 40 lat w przypadku amyloidozy serca ATTR lub AL, lub starszy niż 30 lat w przypadku kardiomiopatii przerostowej (HCM). Musi mieć potwierdzoną diagnozę zgodnie z zaleceniami ekspertów lub wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci, którzy nie są zdiagnozowani z kardiomiopatią amyloidową związaną z transtyretyną, poza określonym zakresem wiekowym oraz osoby należące do grup wrażliwych.
Cel badania: Głównym celem jest pomiar zmian w mikrowapnieniu serca za pomocą PET/CT z fluorkiem sodu (18F) oraz ocena funkcji serca za pomocą jodu (123I) iobenganu na początku i po roku leczenia tafamidisem.
Badany lek: Tafamidis to lek doustny w postaci kapsułek, stabilizator transtyretyny, który zapobiega rozpadowi białka i tworzeniu odkładów amyloidu.
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 19 badań klinicznych dotyczących amyloidozy serca, koncentrujących się na różnych aspektach leczenia tej rzadkiej choroby. Badania są szeroko rozproszone geograficznie, z największą koncentracją w krajach europejskich, takich jak Hiszpania, Włochy, Francja, Niemcy, Portugalia i Holandia. Wiele badań prowadzonych jest również w krajach skandynawskich.
Większość badań koncentruje się na ocenie bezpieczeństwa i skuteczności nowych terapii dla kardiomiopatii amyloidowej związanej z transtyretyną (ATTR-CM), która jest najczęstszym typem amyloidozy serca. Badane podejścia terapeutyczne obejmują różnorodne mechanizmy działania: stabilizatory białka transtyretyny (tafamidis, acoramidis), oligonukleotydy antysensowne i terapie oparte na interferencji RNA (eplonteresen, vutrisiran, patisiran), przeciwciała monoklonalne (ALXN2220, coramitug) oraz innowacyjną terapię genową (NTLA-2001).
Kilka badań poświęconych jest również ocenie nowych metod diagnostycznych z wykorzystaniem zaawansowanych technik obrazowania PET-CT z różnymi znacznikami radiofarmaceutycznymi (florbeben, flutemetamol, fluorek sodu), które mogą umożliwić wczesniejszą i dokładniejszą diagnozę choroby bez konieczności inwazyjnych procedur.
Warto zauważyć, że większość badań skupia się na długoterminowym bezpieczeństwie i skuteczności terapii, co odzwierciedla potrzebę lepszego zrozumienia długofalowych efektów nowych metod leczenia tej przewlekłej i postępującej choroby. Wiele badań ocenia również wpływ terapii na jakość życia pacjentów i ich zdolność do wykonywania codziennych czynności.
Dania
