W skrócie
W tym artykule opisano badania kliniczne sprawdzające zanidatamab u osób z różnymi nowotworami HER2-dodatnimi. Badania oceniają głównie skuteczność, bezpieczeństwo i najlepsze schematy leczenia u pacjentów z zaawansowaną lub przerzutową chorobą.
Najważniejsze informacje
- Zanidatamab jest badany w wielu badaniach klinicznych u osób z nowotworami HER2-dodatnimi. Najwięcej danych dotyczy raka żołądka i przełyku, raka dróg żółciowych oraz raka piersi, głównie w chorobie zaawansowanej lub przerzutowej. W badaniach są fazy 1, 2 i 3, więc obejmują one zarówno ustalanie dawki i bezpieczeństwa, jak i ocenę skuteczności. Najczęściej mierzone wyniki to przeżycie bez progresji, przeżycie całkowite, odsetek odpowiedzi na leczenie i całkowita odpowiedź patologiczna. Część badań porównuje zanidatamab z innymi schematami, a część sprawdza go w połączeniu z chemioterapią lub innymi lekami. W danych widać też badania w różnych typach guzów litych z cechą HER2.
Przegląd badań klinicznych
W dostarczonych danych zanidatamab jest badany w wielu badaniach interwencyjnych, czyli takich, w których uczestnicy otrzymują zaplanowane leczenie, a badacze obserwują jego działanie. Badania obejmują różne nowotwory z cechą HER2, głównie choroby zaawansowane, miejscowo zaawansowane lub przerzutowe.
Wśród badań są próby fazy 1, fazy 2 i fazy 3, co pokazuje, że zanidatamab jest oceniany zarówno we wczesnych etapach rozwoju klinicznego, jak i w dużych badaniach porównawczych. Część badań jest już opisana jako Authorised, a jedno badanie w danych ma status Completed.
Jakie nowotwory są badane
Najwięcej badań dotyczy gastroesophageal adenocarcinoma, czyli gruczolakoraka żołądkowo-przełykowego, oraz innych nowotworów przewodu pokarmowego związanych z HER2. W danych pojawiają się też badania w biliary tract cancer, czyli raku dróg żółciowych, oraz w raku piersi, w tym w postaci HER2-dodatniej i czasem także hormonozależnej.
Jeden z badań obejmuje także inne solid tumors, czyli nowotwory lite, z ekspresją HER2, a inny bada nowotwory z zaburzeniem genu HER2, w tym endometrium, jelito grube, region głowy i szyi, mięsaki oraz niedrobnokomórkowego raka płuca z mutacją HER2.
Fazy badań i liczba uczestników
W danych znajdują się badania fazy 3, takie jak NCT05152147, NCT05615818, NCT06282575 i NCT06435429, które zwykle służą do porównania skuteczności nowych schematów leczenia z innymi standardami. Są też badania fazy 2, na przykład NCT06695845, NCT07102381, 2025-522718-22-00 i 2025-522169-31-00, które sprawdzają aktywność przeciwnowotworową i dalsze cechy leczenia w większych grupach pacjentów.
Wczesne badania fazy 1, takie jak 2025-524613-89-00 i 2023-509566-38-00, skupiają się na dawce, bezpieczeństwie i tolerancji leczenia oraz na pierwszych sygnałach skuteczności. Liczba uczestników w tych próbach jest różna, od 80 osób do 919 osób, co pokazuje szeroki zakres planowanych badań.
Cele badań i mierzone wyniki
W badaniach fazy 3 często mierzy się progression-free survival (PFS), czyli czas bez pogorszenia choroby, oraz overall survival (OS), czyli czas przeżycia całkowitego. W niektórych próbach punktem końcowym jest także PFS po 12 miesiącach lub PFS oceniane według RECIST 1.1, czyli standardowych zasad mierzenia zmian w guzie.
W badaniach fazy 2 często ocenia się objective response rate (ORR), czyli odsetek pacjentów, u których guz wyraźnie zmniejszył się w badaniu obrazowym. W badaniu neoadiuwantowym raka piersi ważnym wynikiem jest pCR, czyli całkowita odpowiedź patologiczna w piersi i węzłach chłonnych pachy.
Badanie bezpieczeństwa w raku piersi oceniało też dose-limiting toxicities (DLTs), czyli działania niepożądane ograniczające możliwość dalszego zwiększania dawki, a także inne objawy niepożądane, nieprawidłowości laboratoryjne, EKG i frakcję wyrzutową lewej komory serca (LVEF). To pokazuje, że badacze nie patrzą tylko na skuteczność, ale także na to, czy leczenie można bezpiecznie podawać w danym połączeniu.
Kto może brać udział
Kryteria udziału zależą od konkretnego badania, ale wszystkie opisane próby dotyczą osób z nowotworami, które mają cechę HER2 lub są z nią związane. W źródłach pojawiają się osoby z chorobą zaawansowaną, miejscowo zaawansowaną, nawrotową lub przerzutową, czyli taką, która nie jest już ograniczona do jednego małego miejsca.
Niektóre badania mają bardziej wąską grupę, na przykład osoby z HER2- i PD-L1-dodatnim przerzutowym gruczolakorakiem żołądkowo-przełykowym, a inne obejmują szerzej zdefiniowane nowotwory lite z ekspresją HER2. W jednym badaniu dotyczącym raka piersi oceniano osoby z HER2-dodatnim, hormono-dodatnim rakiem piersi, a w innym osoby z HER2-dodatnim rakiem piersi przed operacją, czyli w leczeniu neoadiuwantowym.
Jakie porównania leczenia są sprawdzane
W kilku badaniach zanidatamab jest porównywany z innymi schematami leczenia, na przykład z trastuzumabem w połączeniu z chemioterapią w raku żołądka i przełyku oraz w raku piersi. W innych próbach zanidatamab jest badany razem z lekami takimi jak pembrolizumab, tislelizumab, tucatinib, paclitaxel, docetaxel, carboplatin, capecitabine, eribulin lub chemioterapia oparta na cisplatynie i gemcytabinie.
Niektóre badania sprawdzają monoterapię, czyli leczenie jednym lekiem, a inne badają leczenie skojarzone, czyli połączenie kilku leków naraz. W danych pojawia się też badanie, które ma ustalić odpowiednią dawkę i wstępną skuteczność zanidatamab w różnych zestawieniach leczenia.
Najważniejsze pojęcia z badań
W tych badaniach często pojawiają się pojęcia związane z oceną choroby i bezpieczeństwa, dlatego warto je znać.
- Progression-free survival (PFS) — czas, przez który choroba nie postępuje.
- Overall survival (OS) — czas przeżycia od początku leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny.
- Objective response rate (ORR) — odsetek osób, u których guz wyraźnie się zmniejszył.
- RECIST 1.1 — zasady oceny zmian wielkości guza w badaniach obrazowych.
- pCR — całkowita odpowiedź patologiczna po leczeniu przed operacją.
- DLTs — działania niepożądane, które ograniczają możliwość podawania większej dawki.
- LVEF — wskaźnik pokazujący, jak dobrze pompuje lewa komora serca.
- PD-L1 — cecha guza używana w niektórych badaniach do wyboru pacjentów.