W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne z udziałem vericiguat. Sprawdzają one przede wszystkim skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję leku u różnych grup pacjentów, w tym dorosłych i dzieci z niewydolnością serca oraz osób z innymi chorobami, takimi jak oporne nadciśnienie czy dławica naczynioskurczowa.
Najważniejsze informacje
- Badania kliniczne z vericiguat dotyczą głównie niewydolności serca, zwłaszcza ze zmniejszoną frakcją wyrzutową, ale obejmują też inne stany, takie jak oporne nadciśnienie, dławica naczynioskurczowa i zespół po COVID-19. W danych są próby fazy 2, 3 i 4, prowadzone u dorosłych oraz u dzieci. W części badań oceniano skuteczność, a w innych bezpieczeństwo i tolerancję leczenia. Najczęściej mierzone wyniki to zmiany w objawach, biomarkerach, ciśnieniu tętniczym, hospitalizacjach i działaniach niepożądanych. Niektóre badania były randomizowane, podwójnie zaślepione i kontrolowane placebo, co pomaga rzetelnie porównać wyniki.
Przegląd badań klinicznych
W dostępnych danych vericiguat jest badany w kilku różnych próbach klinicznych, które mają sprawdzić, czy leczenie działa, czy jest bezpieczne i jak jest tolerowane przez uczestników.
Badania obejmują zarówno osoby dorosłe, jak i dzieci, a także pacjentów z różnymi chorobami, nie tylko z niewydolnością serca.
Badania u osób z niewydolnością serca
Największa część programu badawczego dotyczy niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową, czyli sytuacji, w której serce nie pompuje krwi wystarczająco silnie.
W jednym dużym badaniu fazy 3 porównywano vericiguat z placebo u osób z przewlekłą niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową, a głównym celem było sprawdzenie czasu do pierwszego wystąpienia złożonego punktu końcowego, czyli zgonu sercowo-naczyniowego lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca.
W innym badaniu fazy 3 u dzieci z niewydolnością serca z powodu skurczowej dysfunkcji lewej komory oceniano zarówno skuteczność, jak i bezpieczeństwo oraz farmakokinetykę, czyli to, jak organizm wchłania i przetwarza lek.
W tym badaniu u dzieci głównym celem w części podstawowej była zmiana logarytmicznie przekształconego NT-proBNP od wartości wyjściowej do 16. tygodnia, a w części rozszerzonej monitorowano działania niepożądane i przerwanie leczenia z ich powodu.
Jest też badanie, w którym sprawdzano, czy rozpoczęcie leczenia vericiguat od dawki 5 mg jest dobrze tolerowane u osób dorosłych z przewlekłą niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową.
W tym projekcie oceniano, czy uczestnicy ukończą dwa tygodnie leczenia bez przerwania terapii oraz bez umiarkowanego lub ciężkiego objawowego niedociśnienia, czyli zbyt niskiego ciśnienia z objawami.
W badaniu ARETHA, prowadzonym u pacjentów z niewydolnością serca i systemem CardioMEMS™ HF, głównym celem było sprawdzenie, czy vericiguat obniża rozkurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej bardziej niż placebo.
Badania w innych chorobach
Vericiguat jest też badany poza niewydolnością serca.
W badaniu REPO-HYPER II oceniano leczenie wspomagające u osób z opornym nadciśnieniem, czyli takim, którego nie da się łatwo kontrolować standardowym leczeniem.
W tym projekcie porównywano zmianę skurczowego ciśnienia tętniczego mierzoną 24-godzinnym ambulatoryjnym monitorowaniem ciśnienia, czyli badaniem, które rejestruje wartości ciśnienia przez całą dobę.
W badaniu ViVA sprawdzano wpływ vericiguat u osób z pewną rozpoznaną dławicą naczynioskurczową, czyli bólem w klatce piersiowej związanym ze skurczem naczyń wieńcowych.
W tym badaniu oceniano funkcję mikrokrążenia skóry oraz liczbę codziennych epizodów dławicy zapisywanych w aplikacji ORBITA, porównując okres placebo z okresem leczenia vericiguat.
W kolejnym badaniu fazy 2 sprawdzano, czy vericiguat poprawia sprawność fizyczną u osób z zespołem po COVID-19, z objawami bez spełnienia lub ze spełnieniem kryteriów ME/CFS.
W tym projekcie głównym punktem końcowym była zmiana wyniku SF-36-PF od początku badania do 10. tygodnia, czyli ocena funkcjonowania fizycznego zgłaszanego przez pacjenta.
Kto może uczestniczyć
Kryteria udziału różnią się między badaniami, ale wszystkie są dość wąsko dobrane do konkretnej choroby.
W badaniach z niewydolnością serca uczestniczyli lub mogą uczestniczyć pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową albo z niewydolnością serca z powodu skurczowej dysfunkcji lewej komory.
Jedno z badań obejmuje dzieci, co pokazuje, że vericiguat jest analizowany także w młodszej populacji, ale tylko w specjalnie zaprojektowanym badaniu pediatrycznym.
Inne badania obejmują osoby dorosłe z opornym nadciśnieniem, pacjentów z dławicą naczynioskurczową oraz osoby z zespołem po COVID-19.
Co mierzą badania
Badania kliniczne nie szukają tylko odpowiedzi na pytanie, czy lek działa, ale też czy jest bezpieczny i czy pacjenci mogą go dobrze przyjmować.
W badaniach z niewydolnością serca oceniano między innymi zmianę NT-proBNP, czas do zgonu sercowo-naczyniowego lub hospitalizacji, a także tolerancję leczenia.
W badaniu ARETHA głównym celem było rozkurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej, czyli parametr pokazujący obciążenie krążenia płucnego.
W badaniu REPO-HYPER II oceniano zmianę skurczowego ciśnienia tętniczego w 24-godzinnym monitorowaniu, a więc nie tylko pojedynczy pomiar w gabinecie.
W badaniu ViVA mierzono mikrokrążenie i liczbę epizodów dławicy, co pomaga ocenić zarówno działanie na naczynia, jak i codzienne objawy pacjenta.
W badaniu po COVID-19 oceniano sprawność fizyczną w kwestionariuszu SF-36-PF, czyli jak dobrze pacjent radzi sobie z codzienną aktywnością.
Jak są prowadzone te badania
W danych znajdują się badania randomizowane, podwójnie zaślepione i kontrolowane placebo, co oznacza, że uczestnicy są przydzielani losowo, a porównanie z placebo ma być jak najbardziej uczciwe.
W kilku projektach podawano różne dawki vericiguat, a w źródłach pojawiają się także placebo oraz inne badane preparaty, zależnie od celu badania.
Niektóre badania są już zakończone, a inne mają status autoryzowane, co oznacza, że zostały dopuszczone do prowadzenia lub są w trakcie organizacji.
Zakres liczby uczestników jest bardzo różny: od małych badań z kilkunastoma osobami do dużego badania z ponad sześcioma tysiącami uczestników.