W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne sprawdzające sacituzumab govitecan w różnych nowotworach. W badaniach oceniane są głównie skuteczność, bezpieczeństwo i wyniki leczenia u wybranych grup pacjentów, takich jak osoby z rakiem piersi, płuca, pęcherza, tarczycy i innymi nowotworami przerzutowymi.
Najważniejsze informacje
- Sacituzumab Govitecan jest badany w wielu nowotworach, głównie w raku piersi, płuca i pęcherza moczowego. W danych są badania fazy 1, 2 i 3, więc obejmują zarówno wczesną ocenę skuteczności, jak i porównania ze standardowym leczeniem. Część badań dotyczy chorych po wcześniejszym leczeniu, a część osób z chorobą miejscowo zaawansowaną, przerzutową lub wczesnym rakiem z ryzykiem nawrotu. W kilku badaniach sacituzumab govitecan jest podawany sam, a w innych w połączeniu z lekami immunologicznymi lub innymi terapiami. Najczęściej oceniane wyniki to ORR, PFS, OS, EFS, pCR i bezpieczeństwo. W niektórych badaniach analizowane są też biomarkery i jakość odpowiedzi na leczenie.
Zakres badań klinicznych
W dostarczonych danych sacituzumab govitecan jest badany w wielu nowotworach litych, czyli guzach zbudowanych z komórek nowotworowych w narządach lub tkankach. Najwięcej badań dotyczy raka piersi, niedrobnokomórkowego raka płuca i raka pęcherza moczowego.
W części badań lek jest oceniany samodzielnie, a w części w połączeniu z innymi lekami, takimi jak pembrolizumab, zimberelimab, domwanalimab lub bewacyzumab. Celem tych prób jest sprawdzenie, czy takie leczenie może lepiej kontrolować chorobę, wydłużać czas bez jej pogorszenia i poprawiać przeżycie.
Kto jest badany w tych próbach
Do badań włączano pacjentów z różnymi typami i etapami choroby, najczęściej z chorobą miejscowo zaawansowaną, przerzutową albo z nawrotem po wcześniejszym leczeniu. W niektórych badaniach uczestnicy musieli mieć określone cechy choroby, na przykład HER2-ujemny rak piersi, PD-L1-dodatni rak piersi, aktywne przerzuty do mózgu w raku płuca lub nieoperacyjnego raka pęcherza.
W kilku próbach uwzględniano także osoby, które nie mogły otrzymać chemioterapii opartej na cisplatynie albo nie chciały poddać się operacji usunięcia pęcherza. W innych badaniach szukano pacjentów po wcześniejszym leczeniu hormonalnym, po chemioterapii lub po leczeniu immunologicznym.
Fazy badań i typy porównań
W danych znajdują się badania fazy 1, fazy 2 i fazy 3. Faza 1 i 2 zwykle sprawdzają, czy leczenie działa i jakie są pierwsze wyniki bezpieczeństwa, a faza 3 porównuje nowe leczenie ze standardem opieki lub innym aktywnym leczeniem.
Niektóre badania są jednoramienne, co znaczy, że wszyscy uczestnicy dostają ten sam schemat leczenia. Inne są randomizowane, czyli pacjenci są losowo przydzielani do różnych grup, na przykład do sacituzumab govitecan albo do leczenia wybranego przez lekarza.
Najważniejsze punkty końcowe
W badaniach najczęściej oceniano ORR, czyli odsetek odpowiedzi obiektywnej, który pokazuje, ilu pacjentów miało zmniejszenie guza według określonych zasad oceny. Często używano też PFS, czyli czasu bez progresji choroby, oraz OS, czyli czasu przeżycia całkowitego.
W badaniach okołooperacyjnych, czyli przed lub po operacji, oceniano także pCR oraz EFS i iDFS. pCR oznacza brak żywych komórek nowotworowych w pobranych tkankach po leczeniu, a EFS i iDFS mierzą czas do nawrotu, przerzutów, kolejnego nowotworu lub zgonu.
W części badań oceniano również bezpieczeństwo, na przykład częstość działań niepożądanych, ciężkich działań niepożądanych i nieprawidłowości laboratoryjnych. W badaniu biomarkerowym analizowano też zmianę wyniku CelTIL jako możliwy wskaźnik odpowiedzi na leczenie po jednej dawce.
Badania w raku piersi
Największa grupa badań dotyczy raka piersi, zwłaszcza postaci potrójnie ujemnej, HR-dodatniej/HER2-ujemnej oraz HER2-low. W części prób sacituzumab govitecan był badany jako leczenie pierwszej linii, a w innych po wcześniejszym leczeniu lub po operacji i terapii neoadiuwantowej, czyli leczeniu podawanym przed operacją.
W badaniach NCT05382286 i NCT05382299 oceniano PFS u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi potrójnie ujemnym, porównując sacituzumab govitecan z leczeniem wybranym przez lekarza, czasem razem z pembrolizumabem. W badaniu NCT05552001 głównym celem była ocena ORR u chorych z przerzutowym lub nieresekcyjnym miejscowo zaawansowanym rakiem piersi potrójnie ujemnym albo luminalnym.
W badaniu 2022-502593-17-00 porównywano sacituzumab govitecan z leczeniem według wyboru lekarza u pacjentów z HR-dodatnim/HER2-ujemnym rakiem piersi po leczeniu hormonalnym. Głównym punktem końcowym było PFS, czyli czas do progresji choroby lub zgonu.
W badaniu NCT04595565 oceniano iDFS u osób z HER2-ujemnym rakiem piersi z wysokim ryzykiem nawrotu po standardowym leczeniu neoadiuwantowym. W badaniu NCT05633654 sprawdzano iDFS u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z resztkową chorobą po operacji i leczeniu neoadiuwantowym.
W badaniach ADAPT-TN-III i ADAPT-TN-IV oceniano leczenie neoadiuwantowe u osób z wczesnym potrójnie ujemnym rakiem piersi, porównując sacituzumab govitecan sam lub z pembrolizumabem. Ich główne cele obejmowały pCR, EFS i 3-letni iDFS.
W badaniu NCT07151586 porównywano strategię naprzemiennego stosowania sacituzumab govitecan i trastuzumab deruxtekan u pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym HER2-low potrójnie ujemnym rakiem piersi. Głównym punktem końcowym było OS, czyli przeżycie całkowite.
W badaniu 2023-505385-28-00 analizowano biomarkery u pacjentów z zaawansowanym HR-dodatnim/HER2-ujemnym rakiem piersi, aby ocenić zmianę wyniku CelTIL po jednej dawce sacituzumab govitecan. To badanie miało pomóc zrozumieć, czy można wcześnie przewidzieć odpowiedź na leczenie.
Badania w raku płuca i innych nowotworach
W niedrobnokomórkowym raku płuca sacituzumab govitecan badano zarówno u chorych z chorobą zaawansowaną, jak i z resekcyjną chorobą po operacji. W badaniu NCT05089734 porównywano OS między sacituzumab govitecan a docetakselem u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC.
W badaniu 2024-513225-23-00 sprawdzano sacituzumab govitecan w skojarzeniu z pembrolizumabem i leczeniem platyną w pierwszej linii leczenia zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC. Oceniano ORR oraz występowanie DLT, czyli toksyczności ograniczającej dawkę, w pierwszych 21 dniach leczenia.
W badaniu 2024-517561-16-00 analizowano leczenie przedoperacyjne u pacjentów z resekcyjnym NSCLC, a głównym celem był pCR w usuniętym guzie i węzłach chłonnych. W badaniu 2024-512960-75-00 oceniano DFS u osób z chorobą ograniczoną do klatki piersiowej po wcześniejszej operacji, które nie były wolne od choroby.
W raku przełyku i żołądka badanie NCT06123468 sprawdzało skuteczność sacituzumab govitecan u pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem przełyku i żołądka, a głównym wynikiem był ORR. W badaniu NCT03964727 oceniano ORR u osób z przerzutowymi guzami litymi, bez ograniczenia do jednego typu nowotworu.
W badaniu NCT06401824 lek badano razem z bewacyzumabem u pacjentów z aktywnymi przerzutami do mózgu z niedrobnokomórkowego raka płuca, a głównym wynikiem był BM ORR według kryteriów RANO-BM. To oznacza, że oceniano odpowiedź zmian w mózgu na leczenie.
W badaniu 2023-504898-20-00 Sacituzumab Govitecan oceniano w zaawansowanych nowotworach tarczycy, w dwóch grupach: w zróżnicowanym raku tarczycy opornym na jod radioaktywny oraz w anaplastycznym raku tarczycy. Głównym punktem końcowym było ORR według RECIST 1.1.
Badania w raku pęcherza
W raku pęcherza moczowego sacituzumab govitecan był badany w kilku różnych ustawieniach leczenia, w tym przed operacją, okołooperacyjnie i w chorobie nieoperacyjnej. W badaniach tych uczestniczyli pacjenci z mięśniowo inwazyjnym rakiem pęcherza, nieinwazyjnym rakiem pęcherza opornym na BCG oraz z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym.
W badaniach NCT05226117, NCT05535218, NCT06528483 i 2023-504420-26-00 analizowano leczenie okołooperacyjne lub oszczędzające pęcherz u osób, które nie mogły otrzymać cisplatyny albo nie chciały takiego leczenia. Główne cele obejmowały pCR, kliniczną całkowitą odpowiedź i EFS.
W badaniu NCT03547973 oceniano różne kohorty chorych z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym, a punkty końcowe obejmowały ORR i PFS zależnie od grupy. W badaniu NCT04527991 porównywano OS między sacituzumab govitecan a leczeniem wybranym przez lekarza u osób z nieoperacyjnym rakiem urotelialnym.
Źródła
Informacje w artykule pochodzą wyłącznie z dostarczonych danych o badaniach klinicznych.