lightbulb W skrócie
Śledzionowy chłoniak strefy brzeżnej to rzadki typ chłoniaka nieziarniczego, który dotyka głównie śledziony, a czasami również szpik kostny i krew. Obecnie prowadzone są 4 badania kliniczne testujące różne kombinacje leków immunoterapeutycznych i terapii celowanych dla pacjentów z tym schorzeniem. Badania obejmują zarówno leczenie pierwszej linii dla pacjentów wcześniej nieleczonych, jak i terapie dla osób z nawrotem lub opornością na wcześniejsze leczenie.
Dostępne badania kliniczne
Badanie porównujące odronextamab i lenalidomid z rituksymabem i lenalidomidem dla pacjentów z nawrotowym/opornym chłoniakiem grudkowym i chłoniakiem strefy brzeżnej
Badanie prowadzone w: Niemcy, Włochy, Hiszpania, Francja, Polska, Austria, Czechy, Belgia
To badanie skierowane jest do pacjentów z dwoma typami chłoniaków: chłoniakiem grudkowym i chłoniakiem strefy brzeżnej, u których choroba powróciła po leczeniu lub nie odpowiedziała na wcześniejszą terapię. Badanie porównuje skuteczność dwóch różnych kombinacji leków.
Kryteria włączenia:
- Potwierdzona diagnoza chłoniaka grudkowego (stopień 1-3a) lub chłoniaka strefy brzeżnej (w węzłach chłonnych, śledzionie lub poza węzłami chłonnymi)
- Choroba, która nie odpowiedziała na leczenie lub powróciła po co najmniej jednej wcześniejszej terapii obejmującej chemioterapię i immunoterapię z zastosowaniem przeciwciała anty-CD20
- Choroba, którą można zmierzyć za pomocą badań obrazowych (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny)
- Stan sprawności według skali ECOG od 0 do 2 (skala oceniająca zdolność do wykonywania codziennych czynności)
- Prawidłowa funkcja krwi i narządów wewnętrznych
Kryteria wykluczenia:
- Obecność innego typu nowotworu niż badany
- Brak nawrotu lub pogorszenia chłoniaka po leczeniu
- Ciąża lub karmienie piersią
- Poważne schorzenia mogące zakłócić udział w badaniu
- Niedawne zastosowanie pewnych terapii, które mogłyby wpłynąć na wyniki badania
Cel badania: Badanie ma na celu ustalenie, która kombinacja leków jest bardziej skuteczna w zapobieganiu postępowi choroby. Oceniane będzie przeżycie wolne od progresji, czyli czas, w którym pacjenci żyją bez pogorszenia choroby.
Badane leki:
- Odronextamab (REGN1979) – dwuswoiste przeciwciało, które pomaga układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe poprzez łączenie się z dwoma różnymi białkami: CD20 i CD3
- Lenalidomid – lek immunomodulujący, który wspomaga układ odpornościowy w walce z rakiem i hamuje wzrost komórek nowotworowych
- Rituksymab – przeciwciało monoklonalne celujące w białko CD20 na powierzchni komórek nowotworowych, pomagając układowi odpornościowemu je zniszczyć
Badanie porównujące rituksymab i zanubrutynibu z samym rituksymabem dla nieleczonych pacjentów ze śledzionowym chłoniakiem strefy brzeżnej
Badanie prowadzone w: Szwecja, Dania, Włochy, Francja, Hiszpania, Norwegia, Austria
To badanie jest przeznaczone dla pacjentów ze śledzionowym chłoniakiem strefy brzeżnej, którzy nie otrzymywali jeszcze żadnego leczenia. Badanie sprawdza, czy dodanie leku zanubrutynibu do rituksymabu jest bardziej skuteczne niż samo stosowanie rituksymabu.
Kryteria włączenia:
- Wiek 18 lat lub więcej
- Potwierdzona diagnoza śledzionowego chłoniaka strefy brzeżnej CD20-dodatniego wymagającego leczenia
- Co najmniej jeden mierzalny guz o rozmiarze 1,5 cm lub większy widoczny w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym
- Prawidłowa funkcja nerek (kreatynina w surowicy 2 mg/dl lub mniej)
- Negatywny test na HIV
- Odpowiednie wyniki badań krwi (płytki krwi co najmniej 50 000 na mikrolitr, neutrofile co najmniej 750 na mikrolitr)
- Prawidłowe wyniki testów wątrobowych
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: negatywny test ciążowy i zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez 18 miesięcy po leczeniu
Kryteria wykluczenia:
- Wiek poniżej 18 lat
- Wcześniejsze leczenie systemowe śledzionowego chłoniaka strefy brzeżnej
- Aktywne lub przewlekłe zakażenia (wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, HIV)
- Poważne choroby serca lub niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa
- Ciąża lub karmienie piersią
- Inne aktywne nowotwory wymagające leczenia
- Poważna niewydolność nerek lub wątroby
Cel badania: Badanie ocenia, jak długo pacjenci mogą żyć bez pogorszenia choroby (przeżycie wolne od progresji). Monitorowane będą również współczynniki całkowitej remisji po 12 i 24 miesiącach oraz ogólne przeżycie.
Badane leki:
- Rituksymab – podawany dożylnie, łączy się z białkiem CD20 na komórkach nowotworowych, pomagając układowi odpornościowemu je zniszczyć
- Zanubrutynibu (BGB-3111) – przyjmowany doustnie w postaci kapsułek, blokuje białka potrzebne komórkom nowotworowym do wzrostu, spowalniając lub zatrzymując ich rozwój
Badanie obinutuzumabu jako leczenia pierwszej linii dla dorosłych pacjentów z chłoniakiem strefy brzeżnej, którzy nie kwalifikują się do terapii miejscowej
Badanie prowadzone w: Niemcy
Badanie koncentruje się na pacjentach z chłoniakiem strefy brzeżnej, którzy nie mogą otrzymać leczenia miejscowego (takiego jak operacja lub radioterapia) lub u których takie leczenie nie przyniosło rezultatów. Testowany jest lek obinutuzumab (Gazyvaro) jako monoterapia pierwszej linii.
Kryteria włączenia:
- Wiek 18 lat lub więcej
- Przewidywana długość życia powyżej 3 miesięcy
- Potwierdzony chłoniak strefy brzeżnej CD20-dodatni wymagający leczenia
- Co najmniej jeden mierzalny guz o rozmiarze 1,5 cm lub większy widoczny w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym
- Prawidłowa funkcja nerek (kreatynina w surowicy maksymalnie 2 mg/dl)
- Negatywny test na HIV
- Odpowiednie wyniki badań krwi (płytki krwi co najmniej 50 000 na mikrolitr, neutrofile co najmniej 750 na mikrolitr)
- Prawidłowe wyniki testów wątrobowych
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: negatywny test ciążowy i zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez 18 miesięcy po leczeniu
Kryteria wykluczenia:
- Wiek poniżej 18 lat
- Wcześniejsze leczenie systemowe chłoniaka strefy brzeżnej
- Wcześniejsze leczenie obinutuzumabem
- Aktywne lub przewlekłe zakażenia (wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, HIV)
- Poważne choroby serca lub niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa
- Ciąża lub karmienie piersią
- Inne aktywne nowotwory wymagające leczenia
- Poważna niewydolność nerek lub wątroby
- Znane alergie na lek badany lub jego składniki
Cel badania: Badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo obinutuzumabu stosowanego jako pojedynczy lek w leczeniu chłoniaka strefy brzeżnej. Monitorowana będzie odpowiedź na leczenie oraz jakość życia pacjentów przez okres do 30 miesięcy.
Badany lek:
- Obinutuzumab (Gazyvaro) – przeciwciało monoklonalne podawane dożylnie w dawce 1000 mg, które łączy się z białkiem CD20 na komórkach nowotworowych, pomagając układowi odpornościowemu je zniszczyć i bezpośrednio powodując ich śmierć
Badanie kopanlisibu i rituksymabu dla pacjentów z chłoniakiem strefy brzeżnej wymagających leczenia po niepowodzeniu terapii miejscowej lub nawrocie
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie jest przeznaczone dla pacjentów z chłoniakiem strefy brzeżnej, u których choroba powróciła po leczeniu miejscowym lub którzy nie odpowiedzieli na takie leczenie. Badanie testuje kombinację dwóch leków: kopanlisibu i rituksymabu.
Kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Przewidywana długość życia powyżej 3 miesięcy
- Potwierdzona diagnoza chłoniaka strefy brzeżnej CD20-dodatniego
- Płytki krwi co najmniej 50 G/L (chyba że niski poziom spowodowany jest zajęciem szpiku kostnego przez chłoniaka)
- Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 0,75 G/L
- Poziomy enzymów wątrobowych (ASAT i ALAT) nie przekraczające 3-krotności wartości prawidłowej
- Bilirubina całkowita nie więcej niż 2 mg/dl lub 2-krotność wartości prawidłowej
- Wskaźnik filtracji kłębuszkowej (GFR) co najmniej 40 ml/min/1,73 m²
- Negatywny test na przeciwciała HIV
- Konieczność leczenia objawowego chłoniaka strefy brzeżnej nowego lub nawracającego po terapii miejscowej
- Co najmniej jedna zmiana mierzalna o wielkości co najmniej 1,5 cm (dla postaci węzłowej i pozawęzłowej)
Kryteria wykluczenia:
- Obecność innego typu nowotworu
- Brak konieczności leczenia chłoniaka strefy brzeżnej
- Pacjenci, którzy nie doświadczyli niepowodzenia terapii miejscowej lub u których choroba nie nawróciła
- Przynależność do grupy wymagającej szczególnej ochrony
Cel badania: Badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo kombinacji kopanlisibu i rituksymabu. Monitorowana będzie całkowita remisja, czas do najlepszej odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi oraz ogólne przeżycie przez okres około 12 miesięcy.
Badane leki:
- Kopanlisib – podawany dożylnie, blokuje określone białka (enzymy PI3K), które pomagają komórkom nowotworowym rosnąć i przeżywać
- Rituksymab – podawany dożylnie, przeciwciało monoklonalne celujące w białko CD20 na powierzchni komórek B, prowadząc do ich zniszczenia
Podsumowanie
Obecnie prowadzone są 4 badania kliniczne dotyczące śledzionowego chłoniaka strefy brzeżnej, oferujące opcje terapeutyczne zarówno dla pacjentów wcześniej nieleczonych, jak i tych z nawrotem choroby. Badania koncentrują się głównie w krajach europejskich, szczególnie w Niemczech, gdzie prowadzone są 3 z 4 badań.
Większość badań testuje kombinacje leków immunoterapeutycznych, przy czym rituksymab pojawia się w trzech badaniach jako element terapii. Nowe podejścia obejmują dwuspecyficzne przeciwciała (odronextamab), inhibitory BTK (zanubrutynibu) oraz inhibitory PI3K (kopanlisib). Jedno badanie testuje obinutuzumab jako monoterapię pierwszej linii.
Badania różnią się pod względem populacji docelowej: dwa są skierowane do pacjentów wcześniej nieleczonych, podczas gdy pozostałe koncentrują się na przypadkach nawrotowych lub opornych na leczenie. Okres obserwacji w badaniach waha się od 12 do 30 miesięcy, co pozwoli na dokładną ocenę długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa testowanych terapii.
Niemcy
