Sepsa Badania w chorobie

Badanie aztreonamu-awibaktamu i metronidazolu u dzieci z poważnymi infekcjami bakteryjnymi wywołanymi przez bakterie Gram-ujemne

Badanie prowadzone w: Hiszpania, Węgry, Grecja, Czechy

To badanie jest skierowane do dzieci w wieku od 9 miesięcy do poniżej 18 lat z potwierdzonymi lub podejrzewanymi poważnymi infekcjami bakteryjnymi. Do głównych kryteriów włączenia należy rozpoznanie powikłanej infekcji wewnątrzbrzusznej, powikłanej infekcji dróg moczowych, zapalenia płuc nabytego w szpitalu lub związanego z wentylacją mechaniczną, infekcji krwi lub sepsy. Infekcje muszą być wywołane przez bakterie Gram-ujemne, a pacjenci wymagają hospitalizacji i leczenia antybiotykami podawanymi dożylnie.

Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi infekcjami niezwiązanymi z badaniem, ze znanymi alergiami na badane leki, biorący udział w innym badaniu klinicznym, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także osoby z chorobami, które według lekarzy prowadzących badanie mogłyby uczynić udział w badaniu niebezpiecznym.

Badanie koncentruje się na ocenie skuteczności i bezpieczeństwa kombinacji aztreonamu-awibaktamu z metronidazolem w porównaniu z najlepszą dostępną terapią. Leki podawane są dożylnie, a dawkowanie jest ustalane indywidualnie przez zespół badawczy. W trakcie badania regularnie monitorowane są funkcje wątroby i nerek oraz ewentualne działania niepożądane. Oceniane są również wyniki kliniczne i mikrobiologiczne leczenia.

Badane leki to aztreonam-awibaktam, kombinacja antybiotyku zabijającego bakterie (aztreonam) z substancją zapobiegającą jego rozkładowi przez bakterie (awibaktam), oraz metronidazol, antybiotyk stosowany w leczeniu infekcji bakteryjnych i pasożytniczych, szczególnie w powikłanych infekcjach wewnątrzbrzusznych.

Badanie wpływu hydrokortyonu i fludrokortyonu u pacjentów z sepsą na oddziale intensywnej terapii

Badanie prowadzone w: Francja

Badanie jest przeznaczone dla dorosłych pacjentów przyjętych na oddział intensywnej terapii z powodu potwierdzonej lub podejrzewanej infekcji jako głównej przyczyny hospitalizacji. Kryterium włączenia obejmuje obecność zapalenia płuc pochodzenia pozaszpitalnego związanego z sepsą, konieczność stosowania leków podtrzymujących ciśnienie krwi (jak norepinefryna), wstrząs septyczny lub zespół ostrej niewydolności oddechowej. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i posiadać ubezpieczenie zdrowotne.

Z badania wykluczeni są pacjenci poniżej 18 lat lub powyżej 89 lat, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby ze znaną alergią na hydrokortyzion lub fludrokortyzion, przyjmujące już kortykosteroidy systemowo, a także pacjenci z poważnym osłabieniem układu odpornościowego lub po niedawnym poważnym zabiegu operacyjnym.

Celem badania jest określenie, którzy pacjenci z sepsą odniosą największą korzyść z leczenia kortykosteroidami. Uczestnicy otrzymują albo kombinację hydrokortyonu (podawanego dożylnie) i fludrokortyonu (w tabletkach), albo placebo. Przez 90 dni monitorowane jest przeżycie pacjentów oraz odzyskiwanie funkcji narządów, w tym zaprzestanie potrzeby stosowania respiratora, leków podtrzymujących ciśnienie krwi czy wsparcia nerek. Obserwacja trwa do 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.

Badane leki to hydrokortyzion, lek steroidowy redukujący zapalenie i wspomagający kontrolę odpowiedzi zapalnej organizmu w sepsie, oraz fludrokortyzion, syntetyczny steroid pomagający regulować równowagę soli i wody w organizmie oraz utrzymywać prawidłowe ciśnienie krwi.

Badanie REGN7544 w leczeniu dorosłych z niskim ciśnieniem krwi spowodowanym sepsą

Badanie prowadzone w: Francja

To badanie jest przeznaczone dla pacjentów z udokumentowaną lub podejrzewaną infekcją, otrzymujących lub planujących otrzymywać antybiotyki. Pacjenci muszą mieć hipotensję wywołaną sepsą, która nie poprawiła się po podaniu płynów dożylnych, oraz przyjmować 1 lub 2 leki podtrzymujące ciśnienie krwi (wazopresory) przy utrzymywaniu średniego ciśnienia tętniczego co najmniej 65 mm Hg przez minimum 2 kolejne godziny przed włączeniem do badania.

Z badania wykluczeni są pacjenci bez hipotensji wywołanej sepsą, osoby spoza określonego przedziału wiekowego oraz należące do grup wymagających szczególnej ochrony.

Badanie ocenia wpływ REGN7544 na zmniejszenie zapotrzebowania na wazopresory u pacjentów z hipotensją septyczną. Uczestnicy otrzymują albo REGN7544, albo placebo podawane dożylnie. Monitorowane są zmiany ciśnienia krwi, ilość potrzebnych leków podtrzymujących ciśnienie oraz ogólny stan zdrowia pacjentów. Badanie obejmuje również pomiary stężenia leku we krwi i występowania działań niepożądanych.

REGN7544 to przeciwciało monoklonalne zaprojektowane do blokowania aktywności białka NPR1. Poprzez blokowanie NPR1, lek może pomóc w stabilizacji ciśnienia krwi i zmniejszeniu zapotrzebowania na wazopresory u pacjentów z hipotensją wywołaną sepsą.

Badanie awibaktamu i kombinacji leków w leczeniu ciężkich infekcji

Badanie prowadzone w: Grecja

Badanie obejmuje dorosłych pacjentów w wieku 18 lat lub starszych z sepsą zdefiniowaną przez wzrost wyniku skali SOFA o 2 punkty lub więcej od przyjęcia do szpitala. Pacjenci muszą mieć jedną z następujących infekcji: zapalenie płuc pochodzenia pozaszpitalnego, zapalenie płuc nabyte w szpitalu, zapalenie płuc związane z wentylacją mechaniczną, ostre odmiedniczkowe zapalenie nerek lub pierwotną bakteriemię. Wymagana jest dodatnia posiew krwi oraz pisemna zgoda pacjenta lub jego przedstawiciela prawnego.

Z badania wykluczeni są pacjenci z ciężkimi infekcjami niespełniające innych kryteriów badania.

Celem badania jest zmniejszenie liczby dni leczenia antybiotykami o szerokim spektrum działania poprzez zastosowanie strategii MODIFY, która wykorzystuje wskazania poziomu prokalcytoniny i diagnostykę molekularną do prowadzenia leczenia. Pacjenci otrzymują różne antybiotyki podawane dożylnie, w tym awibaktam, kolistymetanian sodu, wankomycynę, teikoplaniną, piperacylinę, ceftazydym i inne. Monitorowane są czas do zmiany antybiotyków, czas do uzyskania sterylnej posiewu krwi oraz długość pobytu w szpitalu.

Badanie wykorzystuje terapię kierowaną prokalcytoniną, podejście wykorzystujące poziomy prokalcytoniny we krwi do podejmowania decyzji o stosowaniu antybiotyków, oraz diagnostykę molekularną, zaawansowaną technologię identyfikującą konkretne bakterie lub wirusy powodujące infekcję.

Badanie optymalizacji początkowego dawkowania flukloksacyliny u pacjentów w stanie krytycznym z sepsą na oddziale intensywnej terapii

Badanie prowadzone w: Holandia

Badanie obejmuje pacjentów w wieku 18 lat lub starszych hospitalizowanych na oddziale intensywnej terapii z pierwotną infekcją i spełniających kryteria wstrząsu septycznego według definicji Sepsis-3. Pacjenci muszą otrzymywać dożylną terapię antybiotykową, w tym beta-laktamy podawane w sposób ciągły, oraz leki podtrzymujące ciśnienie krwi (wazopresory) w celu utrzymania średniego ciśnienia tętniczego na poziomie 65 mm Hg lub wyższym, przy poziomie mleczanu w surowicy powyżej 2,0 mmol/l po odpowiedniej płynoterapii.

Wykluczeni są pacjenci bez diagnozy sepsy, nieprzebywający na oddziale intensywnej terapii, poniżej 18 lub powyżej 65 roku życia oraz należący do grup wrażliwych wymagających szczególnej ochrony.

Celem badania jest sprawdzenie, czy nowa strategia dawkowania antybiotyków beta-laktamowych może poprawić wyniki kliniczne pacjentów z sepsą. Badane antybiotyki (flukloksacylina, cefuroksym, ceftriakson, amoksycylina z kwasem klawulanowym, cefotaksym, piperacylina z tazobaktamem, ceftazydym i meropenem) są podawane dożylnie. Monitorowane są poziomy antybiotyków we krwi oraz parametry infekcji, a głównym punktem końcowym jest wskaźnik przeżycia w ciągu 28 dni.

Antybiotyki beta-laktamowe to grupa antybiotyków działających poprzez zakłócanie budowy ściany komórkowej bakterii, co prowadzi do ich zniszczenia i pomaga w zwalczaniu infekcji.

Badanie dawkowania teikoplaminy u pacjentów z sepsą: porównanie dawkowania optymalizowanego TDM ze standardową opieką

Badanie prowadzone w: Holandia

Badanie obejmuje pacjentów przyjętych na oddział intensywnej terapii, hematologii, gastroenterologii lub ortopedii, w wieku co najmniej 18 lat, leczonych teikoplaniną w ramach standardowej opieki. Pacjent lub jego przedstawiciel musi wyrazić pisemną zgodę na udział w badaniu.

Z badania wykluczeni są pacjenci ze znaną alergią na badany lek, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z poważną chorobą wątroby lub nerek, obecnie uczestniczący w innym badaniu klinicznym, po poważnej operacji w ciągu ostatnich 30 dni, z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku, ze schorzeniami psychicznymi mogącymi wpłynąć na zdolność przestrzegania instrukcji badania oraz niemożliwością wyrażenia świadomej zgody.

Celem badania jest porównanie dwóch metod dawkowania teikoplaminy: jednej kierowanej przez monitorowanie terapeutyczne leków (TDM), która dostosowuje dawkę na podstawie poziomów leku we krwi, oraz standardowego dawkowania. Teikoplamina jest podawana jako roztwór do wstrzykiwań lub infuzji dożylnych. Badanie monitoruje, jak szybko osiągane są docelowe poziomy leku oraz ocenia występowanie niepowodzeń leczenia i uszkodzenia nerek.

Teikoplamina to antybiotyk stosowany w leczeniu poważnych infekcji bakteryjnych, działający poprzez zakłócanie zdolności bakterii do budowy ścian komórkowych, co ostatecznie prowadzi do ich śmierci.

Badanie wpływu siarczanu amikacyny i izolacji ochronnej u pacjentów w stanie krytycznym z neutropenią i sepsą

Badanie prowadzone w: Francja

Badanie jest przeznaczone dla pacjentów w wieku 18 lat lub starszych przyjętych na jeden z uczestniczących oddziałów intensywnej terapii z sepsą lub wstrząsem septycznym, z chorobą nowotworową w wywiadzie, po alogenicznym przeszczepie komórek macierzystych lub z nowotworem hematologicznym. Pacjenci muszą mieć neutropenię, czyli bardzo niską liczbę neutrofili (poniżej 500 na milimetr sześcienny krwi) lub poniżej 1000 białych krwinek na milimetr sześcienny, związaną z nowotworem lub jego leczeniem.

Wykluczeni są pacjenci poniżej 18 roku życia, niehospitalizowani na oddziale intensywnej terapii, niemożliwością wyrażenia świadomej zgody, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ze znaną alergią na aminoglikozydy, już uczestniczący w innym badaniu klinicznym oraz ze stanem, który według lekarzy prowadzących badanie mógłby uczynić udział w badaniu niebezpiecznym.

Celem badania jest sprawdzenie, czy dodanie amikacyny (antybiotyku z grupy aminoglikozydów) do początkowego leczenia antybiotykowego może poprawić wyniki u pacjentów w stanie krytycznym z sepsą i osłabionym układem odpornościowym. Badanie ocenia również, czy rezygnacja z rutynowej izolacji ochronnej wpływa na wyniki leczenia pacjentów. Monitorowane są wskaźniki śmiertelności w ciągu 28 i 90 dni, funkcja nerek, słuch oraz występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych.

Aminoglikozydy to grupa antybiotyków działających poprzez zatrzymywanie produkcji białek przez bakterie, co prowadzi do ich śmierci. Izolacja ochronna to strategia zapobiegania infekcjom u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym poprzez ograniczenie ich kontaktu z zarazkami.

Badanie wpływu immunoglobulin A, G i M u pacjentów z zapaleniem otrzewnej i sepsą po kontroli infekcji

Badanie prowadzone w: Niemcy, Austria

Badanie obejmuje pacjentów z rozpoznaniem wtórnego lub czwartorzędowego zapalenia otrzewnej, u których zabieg kontroli źródła infekcji został wykonany w ciągu 6 godzin od podjęcia decyzji. Pacjenci muszą mieć sepsę lub wstrząs septyczny, wynik SOFA 8 lub wyższy, poziom IL-6 we krwi wynoszący 1000 pg/ml lub więcej. Leczenie antybiotykami musi zostać rozpoczęte w ciągu 12 godzin po przyjęciu na oddział intensywnej terapii. Pacjent lub jego przedstawiciel prawny musi podpisać formularz świadomej zgody.

Z badania wykluczeni są pacjenci z wtórnym lub czwartorzędowym zapaleniem otrzewnej niespełniający innych kryteriów włączenia.

Celem badania jest ocena, czy Pentaglobin (roztwór zawierający immunoglobuliny A, G i M) może pomóc w poprawie funkcjonowania wielu narządów u pacjentów, którzy przeszli zabieg kontroli źródła infekcji. Lek podawany jest dożylnie, a badanie monitoruje zmiany w funkcjonowaniu płuc, serca, nerek, wątroby i krwi w ciągu siedmiu dni po kontroli źródła infekcji. Oceniane są również wskaźniki przeżycia w ciągu 28 i 90 dni oraz zmiany w nasileniu niewydolności wielonarządowej.

Pentaglobin to preparat immunoglobulin stosowany w celu wsparcia układu odpornościowego w zwalczaniu infekcji poprzez wzmocnienie odpowiedzi immunologicznej organizmu.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności TIN816 u pacjentów z ostrym uszkodzeniem nerek związanym z sepsą

Badanie prowadzone w: Francja, Belgia, Czechy, Hiszpania, Niemcy, Włochy, Węgry, Austria

Badanie jest przeznaczone dla pacjentów w wieku od 18 do 85 lat przyjętych na oddział intensywnej terapii lub oddział wysokiej zależności opieki medycznej z rozpoznaniem sepsy i ostrego uszkodzenia nerek (AKI). Sepsa jest definiowana jako podejrzewana lub potwierdzona infekcja z nagłym wzrostem wyniku SOFA o 2 lub więcej punktów. Ostre uszkodzenie nerek musi być na poziomie 1. stopnia lub wyższym, określane przez wzrost kreatyniny we krwi o co najmniej 0,3 mg/dl w ciągu 48 godzin.

Wykluczeni są pacjenci bez ostrego uszkodzenia nerek związanego z sepsą, poza określonym przedziałem wiekowym oraz nienależący do określonych grup badania klinicznego.

Badanie ocenia różne dawki TIN816, leku podawanego dożylnie, w poprawie funkcji nerek u pacjentów z ostrym uszkodzeniem nerek związanym z sepsą. Uczestnicy są losowo przydzielani do otrzymania TIN816 lub placebo. Funkcja nerek jest monitorowana poprzez pomiar klirensu kreatyniny od dnia 1 do dnia 8. Badanie ocenia również występowanie poważnych zdarzeń nerkowych, zmiany w funkcji nerek i wszelkie działania niepożądane do dnia 90.

TIN816 to lek badawczy będący przeciwciałem monoklonalnym, opracowywany w celu poprawy funkcji nerek poprzez zwiększenie klirensu kreatyniny, który jest miarą tego, jak dobrze nerki filtrują odpady z krwi.

Porównanie gentamycyny z antybiotykami o wąskim spektrum działania z antybiotykami o szerokim spektrum u dorosłych pacjentów z wczesną sepsą

Badanie prowadzone w: Norwegia

Badanie jest przeznaczone dla pacjentów w wieku 18 lat lub starszych, obecnie hospitalizowanych, u których lekarz podejrzewa sepsę pochodzenia pozaszpitalnego wymagającą leczenia antybiotykowego. Pacjenci muszą mieć wynik NEWS2 równy 5 lub wyższy (NEWS2 to system punktacji używany przez personel medyczny do oceny stanu pacjenta poprzez sprawdzenie częstości oddechów, ciśnienia krwi i temperatury). Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody.

Z badania wykluczeni są pacjenci poniżej 18 lub powyżej 65 roku życia, ze znaną alergią na penicylinę, ampicylinę, kloksacylinę, gentamycynę, cefotaksym lub piperacylinę-tazobaktam, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, z poważnymi problemami z nerkami lub słuchem, z infekcjami nabytymi w szpitalu, już otrzymujący leczenie antybiotykowe, z historią infekcji bakteriami opornymi, z poważną chorobą wątroby, obecnie uczestniczący w innych badaniach klinicznych, niemożliwością wyrażenia świadomej zgody oraz ze stanami zagrożenia życia wymagającymi natychmiastowej opieki intensywnej.

Badanie porównuje dwie strategie leczenia antybiotykowego podejrzewanej sepsy. Pierwsze podejście łączy antybiotyki o wąskim spektrum działania (penicylina, ampicylina lub kloksacylina) z gentamycyną. Drugie podejście wykorzystuje antybiotyki o szerokim spektrum działania (cefotaksym lub piperacylina-tazobaktam). Wszystkie leki są podawane dożylnie. Monitorowana jest funkcja nerek, ogólny stan zdrowia, długość pobytu w szpitalu oraz ewentualna potrzeba opieki intensywnej, wsparcia oddechowego lub leków podtrzymujących ciśnienie krwi.

Badane leki to gentamycyna, antybiotyk z grupy aminoglikozydów skuteczny przeciwko niektórym typom bakterii, penicylina, ampicylina i kloksacylina – antybiotyki o wąskim spektrum działania z rodziny penicylin, oraz cefotaksym i piperacylina-tazobaktam – antybiotyki o szerokim spektrum działania.

Ocena optymalizowanego schematu dawkowania ceftazydymu w porównaniu ze standardowym leczeniem u pacjentów w stanie krytycznym z sepsą

Badanie prowadzone w: Francja

Badanie obejmuje dorosłych w wieku co najmniej 18 lat hospitalizowanych w opiece krytycznej z oczekiwanym pobytem co najmniej 72 godzin, z infekcją, którą lekarz uważa za możliwą do leczenia ceftazydymem (antybiotykiem). Pacjenci muszą mieć już założony cewnik tętniczy do pobierania próbek krwi oraz być objętymi ubezpieczeniem społecznym lub uprawnionym do świadczeń.

Wykluczeni są pacjenci, którzy są w ciąży lub karmią piersią, ze znaną alergią na ceftazydym lub podobne antybiotyki, z poważną niewydolnością nerek wymagającą dializy, z poważną chorobą wątroby, już uczestniczący w innym badaniu klinicznym, ze stanem uniemożliwiającym bezpieczny udział w badaniu według oceny lekarza prowadzącego oraz niemożliwością wyrażenia świadomej zgody bez przedstawiciela prawnego.

Badanie ocenia nowe podejście do dawkowania ceftazydymu, antybiotyku stosowanego w leczeniu sepsy. Celem jest znalezienie najlepszego sposobu podawania tego leku pacjentom w stanie krytycznym, aby szybko osiągnąć i utrzymać skuteczne poziomy leku we krwi. Badanie porównuje schemat optymalizowany ze schematem standardowym. Ceftazydym jest podawany dożylnie, a próbki krwi są pobierane w określonych punktach czasowych po podaniu w celu pomiaru stężenia antybiotyku. Monitorowana jest również funkcja narządów przy użyciu skali SOFA, występowanie działań niepożądanych oraz funkcja nerek.

Ceftazydym to antybiotyk o szerokim spektrum działania z grupy cefalosporyn, który działa poprzez zakłócanie syntezy ściany komórkowej bakterii, prowadząc do ich śmierci. Jest szeroko stosowany w leczeniu poważnych infekcji, szczególnie u pacjentów w stanie krytycznym z sepsą.

Podsumowanie

Prezentowane badania kliniczne dotyczące sepsy obejmują szeroki zakres innowacyjnych podejść terapeutycznych. Szczególnie zauważalna jest koncentracja badań we Francji (6 badań), co może wskazywać na silne zaangażowanie tego kraju w poszukiwanie nowych metod leczenia sepsy. Badania koncentrują się na kilku kluczowych obszarach: optymalizacji stosowania antybiotyków (w tym nowe kombinacje i strategie dawkowania), terapiach immunomodulujących oraz wsparciu funkcji narządów u pacjentów w stanie krytycznym.

Znaczna część badań dotyczy optymalizacji stosowania antybiotyków, w tym ceftazydymu, meropenemu, linezolidu oraz kombinacji antybiotyków o różnym spektrum działania. Kilka badań skupia się na podejściu personalizowanym, wykorzystującym monitorowanie terapeutyczne leków lub biomarkery do dostosowywania dawkowania. Istotnym trendem jest również badanie nowych leków biologicznych, takich jak REGN7544, TIN816 czy emapalumab, które reprezentują nowoczesne podejście celowane molekularnie.

Badania obejmują różne grupy wiekowe – od niemowląt po osoby starsze – oraz różne formy sepsy, od sepsy pochodzenia pozaszpitalnego po wstrząs septyczny z niewydolnością wielonarządową. Wiele badań koncentruje się na pacjentach oddziałów intensywnej terapii, co odzwierciedla powagę tego schorzenia i potrzebę specjalistycznej opieki.