Rak płaskonabłonkowy pochwy Badania w chorobie

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności durwalumabu i tremelimummabu w połączeniu z radioterapią u pacjentów z przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym

Badanie prowadzone w: Francja

To badanie kliniczne koncentruje się na przerzutowym raku płaskonabłonkowym, który może występować w różnych lokalizacjach, w tym w pochwie. Badanie sprawdza, jak bezpieczne i skuteczne jest połączenie dwóch leków immunoterapeutycznych z precyzyjną radioterapią.

Główne kryteria włączenia do badania:

• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat
• Wymagane jest prawidłowe funkcjonowanie narządów, w tym odpowiednia liczba białych krwinek (neutrofile co najmniej 1500 na mm3), płytek krwi (co najmniej 100 000 na mm3) oraz hemoglobiny powyżej 9 g/dL
• Poziom bilirubiny nie może przekraczać 1,5-krotności normy (z wyjątkiem zespołu Gilberta)
• Enzymy wątrobowe (ALT i AST) nie mogą przekraczać 2,5-krotności normy, lub 5-krotności w przypadku przerzutów do wątroby
• Klirens kreatyniny musi być wyższy niż 40 mL/min, co wskazuje na prawidłowe funkcjonowanie nerek
• Pacjentki muszą być w wieku pomenopauzalnym lub mieć negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem badania
• Osoby w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez określony czas po jego zakończeniu
• Wymagane jest potwierdzenie rozpoznania przerzutowego raka płaskonabłonkowego w określonych lokalizacjach oraz wcześniejsze leczenie określonymi terapiami
• Pacjent musi mieć co najmniej jeden guz, który może być leczony promieniowaniem oraz drugi, który nie będzie poddany radioterapii
• Co najmniej jeden guz musi nadawać się do biopsji (pobrania próbki) przed i po leczeniu
• Guzy muszą być mierzalne według określonych kryteriów (RECIST 1.1)
• Stan sprawności pacjenta musi wynosić 0-1, co oznacza pełną aktywność lub pewne ograniczenia przy zachowaniu zdolności do lekkiej pracy

Główne kryteria wykluczenia z badania:

• Pacjenci, którzy przebyli inny rodzaj nowotworu w przeszłości (z wyjątkiem niektórych rodzajów raka skóry, które zostały wyleczone)
• Aktywne zakażenie wymagające leczenia antybiotykami
• Historia ciężkich reakcji alergicznych na leki podobne do stosowanych w badaniu
• Ciąża lub karmienie piersią
• Choroby autoimmunologiczne, w których układ odpornościowy atakuje własne zdrowe komórki organizmu
• Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
• Poważne schorzenia serca, takie jak niewydolność serca lub niedawny zawał
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
• Nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku
• Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym

Cel badania:

Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej połączenia immunoterapii z precyzyjną radioterapią. Prowadzone jest w dwóch fazach: pierwsza koncentruje się na bezpieczeństwie leczenia, podczas gdy druga ocenia, jak dobrze terapia działa w zmniejszaniu nowotworów znajdujących się poza obszarem napromieniowanym.

Uczestnicy badania przechodzą różne oceny medyczne, w tym badania obrazowe, takie jak tomografia komputerowa, aby śledzić postęp choroby i ewentualne zmiany w stanie zdrowia.

Badane leki:

Durwalumab to lek immunoterapeutyczny, który pomaga układowi odpornościowemu walczyć z rakiem. Działa poprzez blokowanie białka PD-L1, które może uniemożliwiać układowi odpornościowemu atakowanie komórek nowotworowych. Blokując to białko, durwalumab pomaga układowi odpornościowemu lepiej rozpoznawać i niszczyć komórki rakowe. Lek podawany jest dożylnie.

Tremelimumab to kolejny lek immunoterapeutyczny stosowany w badaniu, który również pomaga układowi odpornościowemu zwalczać komórki nowotworowe. Działa poprzez blokowanie białka CTLA-4, które może spowalniać odpowiedź immunologiczną. Hamując to białko, tremelimumab wzmacnia zdolność układu odpornościowego do atakowania i niszczenia komórek rakowych. Również podawany dożylnie.

Stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) to rodzaj radioterapii stosowany w badaniu. Dostarcza wysokie dawki promieniowania do komórek nowotworowych z dużą precyzją, minimalizując uszkodzenie otaczającej zdrowej tkanki. Ta terapia jest stosowana w połączeniu z lekami w celu zwiększenia ich skuteczności w leczeniu przerzutowego raka płaskonabłonkowego.

Przebieg leczenia w badaniu:

1. Wstępna faza leczenia: Rozpoczyna się od podania dwóch leków – tremelimummabu i durwalumabu – które są podawane bezpośrednio do krwiobiegu przez żyłę
2. Połączenie z radioterapią: Leczenie obejmuje połączenie ze stereotaktyczną radioterapią ciała (SBRT), która z dużą precyzją celuje w guzy, pozostawiając co najmniej jeden guz bez napromieniowania do celów porównawczych
3. Monitorowanie i ocena: W trakcie badania prowadzone jest regularne monitorowanie w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności leczenia, w tym ocena działań niepożądanych i odpowiedzi guzów na leczenie
4. Faza obserwacji: Po fazie leczenia zaplanowane są wizyty kontrolne w celu dalszego monitorowania stanu zdrowia pacjenta i ewentualnych długoterminowych efektów leczenia

Podsumowanie

Obecnie dla pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym pochwy dostępne jest jedno międzynarodowe badanie kliniczne, prowadzone we Francji. Badanie to ma charakter wieloośrodkowy i obejmuje różne lokalizacje raka płaskonabłonkowego, w tym pochmury.

Badanie koncentruje się na innowacyjnym podejściu terapeutycznym, łączącym dwa leki immunoterapeutyczne – durwalumab i tremelimumab – z precyzyjną radioterapią stereotaktyczną. To połączenie ma na celu wykorzystanie zarówno możliwości układu odpornościowego do walki z nowotworem, jak i lokalnego efektu radioterapii.

Ważnym aspektem badania jest jego dwufazowa struktura, która pozwala najpierw ocenić bezpieczeństwo terapii, a następnie jej skuteczność kliniczną. Interesujące jest również badanie tak zwanego efektu abskopalnego – czyli ocena, czy leczenie jednego guza może wpłynąć na zmniejszenie innych, niepoddanych bezpośredniemu napromieniowaniu.

Badanie jest skierowane do pacjentów z przerzutową postacią choroby, którzy wcześniej otrzymali inne leczenie. Wymaga ono spełnienia określonych kryteriów dotyczących ogólnego stanu zdrowia i funkcjonowania organizmu, co ma zapewnić bezpieczeństwo uczestników.