Badanie obrazowania PET/CT z użyciem 64Cu-DOTATATE i 18F-FDG dla przewidywania progresji choroby u pacjentów z nowotworami neuroendokrynnymi
Badanie prowadzone w: Dania
To badanie skupia się na pacjentach z nowotworami neuroendokrynnymi, które rozwijają się z komórek układu hormonalnego. Badacze wykorzystują dwie różne substancje obrazujące: 64Cu-DOTATATE i 18F-FDG, które są specjalnymi roztworami podawanymi przez zastrzyk do żyły. Te substancje pomagają tworzyć szczegółowe obrazy guzów za pomocą specjalnego typu skanowania zwanego PET/CT (kombinacja dwóch technik obrazowania, która tworzy szczegółowe obrazy wewnętrznych struktur ciała).
Główne kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Potwierdzona diagnoza nowotworów neuroendokrynnych żołądkowo-trzustkowych poprzez badanie tkanek lub obecność przerzutów sugerujących ten typ nowotworu
- Status sprawności WHO 0-2 (co oznacza zdolność do samodzielnej opieki nad sobą)
- Zdolność do czytania, rozumienia informacji dla pacjenta i wyrażenia świadomej zgody
Główne kryteria wykluczenia:
- Wiek poniżej 18 lat lub powyżej 65 lat
- Niemożność wykonania skanowania PET/CT
- Znane alergie na środki obrazujące (18FDG i 64Cu-DOTATATE)
- Ciąża lub karmienie piersią
- Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
- Poważna klaustrofobia uniemożliwiająca skanowanie
Cel badania: Badanie ma na celu opracowanie nowych sposobów przewidywania, jak długo pacjenci z nowotworami neuroendokrynnymi mogą pozostawać stabilni bez pogorszenia choroby. Będzie to realizowane poprzez analizę pomiarów z połączonych skanów wykorzystujących obie substancje obrazujące.
Badane leki: 64Cu-DOTATATE wiąże się z receptorami znajdującymi się na nowotworach neuroendokrynnych, podczas gdy 18F-FDG pokazuje, jak aktywne są komórki nowotworowe. Połączenie tych dwóch różnych typów skanów dostarcza lekarzom pełniejszych informacji o charakterystyce i zachowaniu guza.
Badanie połączonego obrazowania z hiperpolaryzowanym [1-13C]pirogronianem i fludeoksyglukozą (18F) do wykrywania nowotworów u pacjentów z rakiem piersi, nowotworami neuroendokrynnymi, chłoniakami lub mięsakami
Badanie prowadzone w: Dania
To badanie testuje nową metodę obrazowania u pacjentów z różnymi typami nowotworów, w tym nowotworami neuroendokrynnymi. Badanie łączy dwie różne techniki obrazowania: spektroskopię rezonansu magnetycznego wykorzystującą substancję zwaną hiperpolaryzowanym [1-13C]pirogronianem i skanowanie PET wykorzystujące Fluor-18-FDG (radioaktywną formę glukozy).
Główne kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Potwierdzona diagnoza jednego z nowotworów: rak piersi, nowotworów neuroendokrynnych, chłoniak lub mięsak
- Guz musi mieć co najmniej 1,5 centymetra wielkości
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody
Główne kryteria wykluczenia:
- Wiek poniżej 18 lat lub powyżej 65 lat
- Niemożność spokojnego leżenia w skanerze PET/MR przez okres do 60 minut
- Klaustrofobia
- Implanty metalowe lub urządzenia niezgodne z MRI
- Ciąża lub karmienie piersią
- Poważna dysfunkcja nerek
- Waga powyżej 180 kg ze względu na ograniczenia skanera
Cel badania: Celem jest ustalenie, czy możliwe jest wykonanie obu metod obrazowania jednocześnie, aby lepiej zrozumieć, jak guzy wykorzystują energię. Badanie pomoże lekarzom lepiej zrozumieć, jak guzy przetwarzają różne substancje odżywcze i może prowadzić do ulepszonych sposobów wykrywania i monitorowania nowotworów.
Badane leki: Hiperpolaryzowany [1-13C]pirogronian pomaga lekarzom zobaczyć, jak komórki rakowe przetwarzają substancje odżywcze inaczej niż komórki normalne. 18F-FDG pomaga lekarzom zobaczyć obszary w ciele, w których komórki zużywają więcej glukozy niż normalnie, co często jest oznaką raka.
Badanie codziennej niskiej dawki Temozolomidu u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami neuroendokrynnymi, którzy nie kwalifikują się do standardowych terapii ze względu na stan zdrowia
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie kliniczne koncentruje się na pacjentach z nowotworami neuroendokrynnymi, którzy nie mogą otrzymać standardowych terapii przeciwnowotworowych ze względu na stan zdrowia. Badanym leczeniem jest Temozolomid, lek przeciwnowotworowy, który będzie podawany w niskich dawkach w sposób ciągły, co jest znane jako terapia metronomiczna.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek powyżej 18 lat
- Potwierdzona diagnoza niskowzłośliwych nowotworów neuroendokrynnych w układzie pokarmowym, płucach lub o nieznanym pochodzeniu
- Zaawansowana choroba, której nie można usunąć chirurgicznie lub która rozprzestrzeniła się do innych części ciała
- Co najmniej jeden z warunków: obniżona sprawność fizyczna, niskie parametry krwi, umiarkowane problemy z nerkami lub wątrobą, poważne dodatkowe problemy zdrowotne, lub wcześniejsze leczenie ponad 3 różnymi terapiami przeciwnowotworowymi
- Dowody z badań obrazowych (CT lub MRI) wskazujące na pogorszenie choroby
- Zdolność do połykania tabletek
Główne kryteria wykluczenia:
- Wiek poniżej 18 lat lub powyżej 65 lat
- Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni
- Ciąża lub karmienie piersią
- Aktywne leczenie przeciwnowotworowe
- Ciężkie schorzenia psychiatryczne
- Przewidywana długość życia poniżej 3 miesięcy
- Niekontrolowane schorzenia medyczne, takie jak ciężka choroba serca, ciężkie problemy z nerkami lub wątrobą, niekontrolowana cukrzyca
Cel badania: Badanie sprawdzi, jak dobrze to leczenie działa w zapobieganiu progresji nowotworu u pacjentów z zaawansowanymi lub rozprzestrzeniającymi się nowotworami neuroendokrynnymi. Leczenie może trwać do 12 miesięcy, przy czym pacjenci przyjmują codzienną dawkę leku.
Badany lek: Temozolomid jest doustnym lekiem chemioterapeutycznym, który działa poprzez zatrzymywanie wzrostu i podziału komórek rakowych. Należy do grupy leków zwanych środkami alkilującymi, które zwalczają raka poprzez uszkadzanie DNA komórek rakowych.
Badanie kombinacji Durwalumabu, Etopozydu i leku platynowego jako leczenia pierwszej linii zaawansowanego wielkokomorowego raka neuroendokrynnego płuc
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie kliniczne skupia się na badaniu typu raka płuc znanego jako wielkokomorowy rak neuroendokrynny (LCNEC). Badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo kombinacji leczenia obejmującej lek Durvalumab (znany również pod nazwą kodową MEDI 4736) wraz z dwoma lekami chemioterapeutycznymi, Etopozydem i lekiem na bazie platyny, którym może być Cisplatyna lub Karboplatyna.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy
- Konieczność stosowania wysoce skutecznej formy antykoncepcji podczas badania i przez pewien czas po ostatnim leczeniu (dotyczy zarówno mężczyzn, jak i kobiet)
- Potwierdzona diagnoza wielkokomorowego raka neuroendokrynnego płuc (LCNEC)
- Dostępny materiał guza do potwierdzenia i analizy
- Choroba miejscowo zaawansowana (Stadium III) niezdatna do leczenia miejscowego lub przerzutowa (Stadium IV) w pierwszej linii leczenia
- Mierzalna choroba według wytycznych RECIST 1.1
- Status sprawności (PS) 0 lub 1 (całkowicie aktywny lub z niektórymi objawami, ale nadal zdolny do wykonywania lekkiej pracy)
- Waga powyżej 30 kg
- Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego
Główne kryteria wykluczenia:
- Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie raka płuc
- Pacjenci z innymi typami nowotworów, które nie są kontrolowane lub nie zostały pomyślnie leczone
- Poważne problemy z sercem, takie jak niewydolność serca lub niedawny zawał serca
- Aktywne infekcje wymagające leczenia antybiotykami lub innymi lekami
- Choroby autoimmunologiczne
- Ciąża lub karmienie piersią
- Przeszczep narządu
- Znane alergie na badane leki lub podobne leki
Cel badania: Celem jest ustalenie, jak dobrze ta kombinacja leków działa jako leczenie pierwszej linii. Badanie będzie monitorować, jak długo leczenie może powstrzymywać pogorszenie choroby.
Badane leki: Durvalumab pomaga układowi odpornościowemu zwalczać raka poprzez blokowanie białka, które powstrzymuje układ odpornościowy przed atakowaniem komórek rakowych. Etopozyd pomaga zatrzymać wzrost komórek rakowych poprzez ingerencję w DNA komórek rakowych. Cisplatyna i Karboplatyna to leki chemioterapeutyczne zawierające platynę, które uszkadzają DNA komórek rakowych, zatrzymując ich namnażanie.
Badanie Enfortumab Vedotin u pacjentów z zaawansowanym rakiem neuroendokrynnym nieodpowiadającym na chemioterapię platynową lub niekwalifikujących się do niej
Badanie prowadzone w: Hiszpania
To badanie kliniczne skupia się na typie nowotworu znanym jako rak neuroendokrynny (NEC), który jest grupą rzadkich guzów mogących występować w różnych częściach ciała. Badanie dotyczy przypadków, w których rak zaawansował i nie odpowiada na standardowe leczenie obejmujące chemioterapię na bazie platyny.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Kobiety, które nie są chirurgicznie niepłodne lub po menopauzie (przez co najmniej rok) oraz mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii, muszą stosować wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne
- Świadoma zgoda na udział w badaniu
- Słabo zróżnicowany rak neuroendokrynny lub dobrze zróżnicowany guz neuroendokrynny stopnia 3 z indeksem Ki-67 większym niż 20% (co oznacza, że komórki rakowe szybko się rozwijają). Rak może pochodzić z dowolnego miejsca z wyjątkiem płuc i musi nie odpowiadać lub być nieodpowiedni do chemioterapii na bazie platyny
- Choroba przerzutowa lub miejscowo zaawansowana na początku badania
- Wynik ECOG 0-2 (miara zdolności do wykonywania codziennych czynności)
- Mierzalna choroba w badaniu CT zgodnie z RECIST v1.1
- Odpowiednia czynność nerek i wątroby
- Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni
Główne kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z rakiem neuroendokrynnym płuc
- Pacjenci kwalifikujący się do chemioterapii pierwszej linii na bazie platyny
- Pacjenci, którzy już dobrze odpowiedzieli na chemioterapię pierwszej linii na bazie platyny
- Pacjenci z indeksem Ki-67 wynoszącym 20% lub mniej
Cel badania: Ocena skuteczności i bezpieczeństwa enfortumab vedotin stosowanego samodzielnie u pacjentów z zaawansowanym NEC. Badanie będzie monitorować, jak długo pacjenci żyją bez pogorszenia choroby i jak długo trwa jakakolwiek pozytywna odpowiedź na leczenie.
Badany lek: Enfortumab Vedotin (EV) jest badany jako leczenie jednolekowe dla pacjentów z zaawansowanym rakiem neuroendokrynnym, którzy nie odpowiadają na chemioterapię zawierającą platynę lub nie mogą jej otrzymać. Lek jest zaprojektowany tak, aby celować i dostarczać środek zwalczający raka bezpośrednio do komórek rakowych, potencjalnie pomagając zmniejszyć rozmiar guzów lub spowolnić ich wzrost.
Badanie Kabozantynibu i Awelumabu u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami neuroendokrynnymi G3 opornymi na standardową chemioterapię
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie kliniczne koncentruje się na badaniu typu nowotworu znanego jako zaawansowane nowotwory neuroendokrynne G3 (NEN G3). Są to rzadkie guzy powstające z komórek produkujących hormony i często są agresywne. Badanie bada kombinację leczenia dwoma lekami: Kabozantynibem i Awelumabem.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Potwierdzona diagnoza nowotworów neuroendokrynnych NEN G3
- Przekazanie próbki tkanki guza do dalszych badań
- Brak dostępnego leczenia, które może całkowicie wyleczyć chorobę
- Rak musi progresować po co najmniej jednym cyklu chemioterapii (choroba pogorszyła się pomimo leczenia)
- Mierzalna choroba według określonych kryteriów medycznych
- Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego
- Status sprawności ECOG 0-1 (skala mierząca, jak dobrze osoba może wykonywać codzienne czynności)
- Pisemna świadoma zgoda
Główne kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC)
- Pacjenci z rakiem z komórek Merkla
Cel badania: Badanie będzie trwać do 12 miesięcy, w tym czasie zdrowie uczestników i odpowiedź na leczenie będą ściśle monitorowane. Oceny guza będą przeprowadzane co 8 tygodni przez pierwsze 6 miesięcy, a następnie co 12 tygodni, aby śledzić postęp choroby. Badanie ma na celu ustalenie, czy kombinacja Kabozantynibu i Awelumabu może lepiej kontrolować chorobę w porównaniu do samego Awelumabu.
Badane leki: Kabozantynib przyjmowany jest w formie tabletek, podczas gdy Awelumab podawany jest jako infuzja bezpośrednio do krwioobiegu. Kabozantynib działa poprzez blokowanie określonych białek promujących wzrost komórek rakowych, pomagając spowolnić lub zatrzymać progresję choroby. Awelumab jest lekiem immunoterapeutycznym, który pomaga układowi odpornościowemu organizmu rozpoznawać i atakować komórki rakowe.
Badanie BI 764532 u pacjentów z nawrotowym lub opornym drobnokomórkowym rakiem płuca i innymi rakami neuroendokrynnymi
Badanie prowadzone w: Polska, Belgia, Hiszpania, Francja, Niemcy, Włochy, Portugalia, Bułgaria
To badanie kliniczne koncentruje się na badaniu skutków leczenia o nazwie BI 764532 u pacjentów z określonymi typami nowotworów. Badane nowotwory obejmują drobnokomórkowy rak płuca i inne typy raków neuroendokrynnych, które są nowotworami mogącymi występować w różnych częściach ciała i obejmować komórki uwalniające hormony do krwi.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 18 lat (w niektórych krajach wiek pełnoletności, jeśli jest wyższy niż 18 lat)
- Podpisana pisemna świadoma zgoda przed przystąpieniem do badania
- Potwierdzona diagnoza jednego z następujących typów nowotworów: drobnokomórkowy rak płuca (SCLC), pozapłucny rak neuroendokrynny (epNEC) z wyłączeniem niektórych typów, lub wielkokomorowy rak neuroendokrynny (LCNEC) płuc
- Pacjenci z SCLC muszą mieć co najmniej dwa wcześniejsze leczenia, w tym jedno z lekiem na bazie platyny. Pacjenci z epNEC lub LCNEC muszą mieć co najmniej jedno leczenie na bazie platyny
- Wynik ECOG 0 lub 1 (miara zdolności do wykonywania codziennych czynności)
- Mierzalne guzy zgodnie z określonymi wytycznymi w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką leku
- Przekazanie próbki tkanki guza z poprzedniej biopsji
- Wystarczająco dobrze funkcjonujące narządy
- Skutki uboczne poprzednich terapii przeciwnowotworowych powinny poprawić się do łagodnego poziomu przed rozpoczęciem leczenia
Główne kryteria wykluczenia:
- Pacjenci, którzy nie doświadczyli progresji lub nawrotu nowotworu po co najmniej dwóch wcześniejszych leczeniach, w tym jednym leczeniu z lekiem na bazie platyny
- Pacjenci z typami nowotworów nieokreślonymi w badaniu, takimi jak rak z komórek Merkla (MCC), rdzeniasty rak tarczycy (MTC) lub neuroendokrynny rak prostaty (NEPC)
- Pacjenci, którzy nie mieli potwierdzonego nowotworu poprzez określone badania medyczne zwane histologią lub cytologią
Cel badania: Leczenie BI 764532 to specjalny typ leku znany jako angażer komórek T, który jest zaprojektowany, aby pomóc układowi odpornościowemu organizmu celować i zwalczać komórki rakowe skuteczniej. Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności różnych dawek BI 764532 u pacjentów, których rak powrócił lub nadal się rozwijał po wcześniejszych leczeniach.
Badany lek: BI 764532 jest lekiem eksperymentalnym testowanym w tym badaniu klinicznym. Jest zaprojektowany do celowania w określone białko zwane DLL3, które znajduje się na niektórych komórkach rakowych. Lek działa poprzez angażowanie komórek T, typu komórek odpornościowych, do atakowania i niszczenia tych komórek rakowych.
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 7 badań klinicznych dotyczących raka neuroendokrynnego, oferujących różnorodne podejścia terapeutyczne dla pacjentów z tą rzadką chorobą. Badania obejmują zarówno innowacyjne techniki obrazowania diagnostycznego, jak i nowe opcje lecznicze.
Warto zauważyć znaczną różnorodność geograficzną badań - od pojedynczych krajów (Dania, Włochy, Francja, Hiszpania, Niemcy) po duże międzynarodowe badanie obejmujące aż 8 krajów (Polska, Belgia, Hiszpania, Francja, Niemcy, Włochy, Portugalia, Bułgaria). To ostatnie badanie, testujące BI 764532, jest szczególnie istotne ze względu na swoją międzynarodową skalę i innowacyjne podejście immunoterapeutyczne.
Badania koncentrują się na różnych aspektach choroby - od diagnostyki (badania obrazowania w Danii) po leczenie zaawansowanych postaci choroby. Szczególną uwagę zwraca kilka badań skupiających się na pacjentach, którzy nie odpowiedzieli na standardową chemioterapię lub nie kwalifikują się do niej, co jest istotne dla tej trudnej do leczenia grupy pacjentów.
Testowane podejścia obejmują chemioterapię (Temozolomid), immunoterapię (Durvalumab, Awelumab), terapie celowane (Kabozantynib, Enfortumab Vedotin) oraz innowacyjne połączenia tych leków. Niektóre badania testują również nowe formy podawania znanych leków, takie jak metronomiczna (ciągła, niska dawka) terapia Temozolomidem.
Większość badań wymaga, aby pacjenci mieli co najmniej 18 lat i potwierdzoną diagnozę określonego typu raka neuroendokrynnego. Wiele badań wyklucza pacjentów powyżej 65 roku życia, co może ograniczać dostępność tych opcji terapeutycznych dla starszych pacjentów.
Austria
