Porównanie monoterapii takrolimusem z terapią skojarzoną takrolimusem, mykofenolanu mofetilem i prednizonem u starszych pacjentów po przeszczepie nerki w celu zmniejszenia ryzyka infekcji
Badanie prowadzone w: Holandia
To badanie skupia się na starszych pacjentach po przeszczepie nerki. Bada, czy stosowanie jedynie takrolimusu jest skuteczniejsze niż standardowe leczenie, które łączy trzy różne leki (takrolimus, mykofenolan mofetylu i prednizon). Celem jest ustalenie, czy mniejsza liczba leków może zmniejszyć ryzyko infekcji i poprawić jakość życia u starszych biorców przeszczepu.
Kryteria włączenia: Pacjent musi mieć ukończone 60 lat, otrzymywać przeszczep nerki od dawcy zmarłego lub żywego, nie może mieć przeciwciał anty-HLA specyficznych dla dawcy w momencie transplantacji. Mogą uczestniczyć zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
Kryteria wykluczenia: Wiek poniżej 18 lub powyżej 65 lat, wcześniejsze przeszczepy narządów innych niż obecny przeszczep nerki, aktywne lub przewlekłe infekcje, ciąża lub karmienie piersią, znane alergie na leki immunosupresyjne, ciężkie choroby serca, wątroby lub płuc, aktywny nowotwór lub historia nowotworów w ciągu ostatnich 5 lat.
Cel badania: Badanie monitoruje funkcję przeszczepionej nerki przez regularne badania krwi, sprawdza obecność wirusów i ocenia ogólny stan zdrowia pacjentów przez 3 lata po transplantacji.
Badany lek: Takrolimus to lek immunosupresyjny zapobiegający odrzuceniu przeszczepionej nerki poprzez osłabienie odpowiedzi układu immunologicznego. Jest badany jako monoterapia w porównaniu ze standardową kombinacją trzech leków immunosupresyjnych.
Badanie kontynuacji leczenia itacytynibem u pacjentów z mielofibroza, zespołem zarostowego zapalenia oskrzelików po przeszczepie płuc lub przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi
Badanie prowadzone w: Belgia, Austria, Hiszpania, Grecja, Niemcy, Włochy
To badanie kliniczne zapewnia kontynuację leczenia dla uczestników, którzy wcześniej brali udział w badaniach z zastosowaniem leku itacytynib. Choroby objęte badaniem obejmują mielofibrózę, przewlekłą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi oraz zespół zarostowego zapalenia oskrzelików po przeszczepie płuc.
Kryteria włączenia: Pacjent musi być obecnie zapisany i otrzymywać leczenie w sponsorowanym przez Incyte badaniu klinicznym opartym na itacytynibie, tolerować leczenie zgodnie z protokołem badania macierzystego oraz odnosić korzyści kliniczne z leczenia.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci, którzy nie odnoszą korzyści klinicznych z terapii opartej na itacytynibie w sponsorowanym przez Incyte badaniu klinicznym, nie mogą uczestniczyć.
Cel badania: Badanie ma na celu dalszą ocenę bezpieczeństwa itacytynibu dla uczestników, którzy odnoszą korzyści kliniczne z tego leczenia. Uczestnicy będą mieli zaplanowane wizyty w celu zapewnienia bezpiecznego i skutecznego postępu leczenia.
Badany lek: Itacytynib to lek w formie tabletek przyjmowanych doustnie, będący obecnie w fazie badań. Działa poprzez hamowanie specyficznych enzymów zwanych kinazami Janusowymi (JAK), które odgrywają rolę w szlakach sygnałowych regulujących odpowiedź immunologiczną i zapalenie.
Badanie aksaktylimabu i kortykosteroidów w początkowym leczeniu przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi
Badanie prowadzone w: Włochy, Francja, Austria, Niemcy, Hiszpania, Holandia, Dania, Irlandia
To badanie bada skuteczność nowego leczenia z zastosowaniem aksaktylimabu w połączeniu z kortykosteroidami w porównaniu z placebo w leczeniu umiarkowanych lub ciężkich przypadków przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.
Kryteria włączenia: Wiek co najmniej 12 lat, nowy przypadek umiarkowanej lub ciężkiej przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi wymagający leczenia ogólnoustrojowego, historia przeszczepu allogenicznych komórek krwiotwórczych, odpowiedni wynik w skali wydolności (Karnofsky lub Lansky co najmniej 60%), odpowiednia liczba komórek krwi.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z innym schorzeniem niż przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi, poza określonym zakresem wiekowym badania, niechętni lub niezdolni do przestrzegania procedur badania, w ciąży lub karmiące piersią, z inną chorobą mogącą zakłócić badanie, przyjmujący określone leki mogące interferować z badaniem, którzy niedawno uczestniczyli w innym badaniu klinicznym.
Cel badania: Badanie ocenia odpowiedź na leczenie w 6 i 12 miesięcy, monitoruje bezpieczeństwo poprzez regularne badania i kontroluje dawkę kortykosteroidów w zależności od odpowiedzi na leczenie.
Badane leki: Aksakytylimab to lek podawany w infuzji dożylnej, oraz kortykosteroidy (takie jak prednizon lub metyloprednizolon) podawane doustnie lub dożylnie.
Badanie aksaktylimabu i ruksotynibu u pacjentów z nowo zdiagnozowaną przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi
Badanie prowadzone w: Niemcy, Belgia, Włochy, Hiszpania
To badanie bada skutki połączenia dwóch leków: aksaktylimabu i ruksotynibu u osób z nowo zdiagnozowaną przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi. Aksakytylimab podawany jest w infuzji dożylnej lub podskórnie, a ruksotynib w formie tabletek doustnych.
Kryteria włączenia: Wiek co najmniej 12 lat, nowo rozpoznana umiarkowana lub ciężka przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi zgodnie z kryteriami NIH z 2014 roku, historia jednego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, chęć unikania ciąży lub spłodzenia dzieci podczas badania.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z innym schorzeniem, poza określonym zakresem wiekowym, niezdolni do przestrzegania procedur badania lub z problemami zdrowotnymi mogącymi zakłócić badanie, w ciąży lub karmiące piersią, przyjmujący leki mogące interferować z lekami badanymi, po niedawnej infekcji lub innym poważnym stanie zdrowia, niedawno uczestniczący w innym badaniu klinicznym.
Cel badania: Badanie ocenia ogólną odpowiedź w 6 miesięcy, monitoruje bezpieczeństwo i skuteczność leczenia oraz śledzi odpowiedź długoterminową przez okres do 12 miesięcy.
Badane leki: Aksakytylimab i ruksotynib (Jakavi) w tabletkach 5 mg. Ruksotynib działa poprzez hamowanie specyficznych enzymów zwanych kinazami Janusowymi (JAK).
Badanie ruksotynibu i metoksalenu u pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi oporną na steroidy
Badanie prowadzone w: Austria, Niemcy
To badanie koncentruje się na pacjentach z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi, która nie odpowiada na leczenie sterydami. Bada połączenie ruksotynibu (lek w tabletkach) z pozaustrojową fotoferezą (ECP), procedurą, w której krew jest leczona poza organizmem.
Kryteria włączenia: Wiek co najmniej 18 lat, przeszczep komórek macierzystych z dowolnego źródła dawcy, klinicznie zdiagnozowana umiarkowana do ciężkiej przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi, leczenie systemowymi glikokortykosteroidami przez mniej niż 6 miesięcy z cechami oporności na steroidy, odpowiednie wskaźniki odbudowy szpikowej, negatywny test ciążowy u kobiet, odpowiedni status wydolności (ECOG 0-2).
Kryteria wykluczenia: Pacjenci bez diagnozy przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi opornej na steroidy, poza określonym zakresem wiekowym, należący do grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Głównym celem jest ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi na leczenie w 25 tygodniu. Badanie monitoruje również przeżycie wolne od niepowodzeń terapeutycznych, zmiany w wynikach objawów oraz najlepszą ogólną odpowiedź.
Badane leki: Ruksotynib (Jakavi 10 mg w tabletkach) przyjmowany doustnie oraz pozaustrojowa fotofereza z użyciem UVADEX (roztwór do modyfikacji frakcji krwi).
Badanie aksaktylimabu w porównaniu ze standardową terapią u dzieci z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi, które otrzymały wcześniej co najmniej 2 leczenia
Badanie prowadzone w: Włochy, Hiszpania, Niemcy, Belgia
To badanie ocenia nowy lek o nazwie aksakytylimab w porównaniu z obecnie dostępnymi metodami leczenia u dzieci i młodzieży, które już wypróbowały co najmniej dwa inne leczenia, które nie przyniosły wystarczających rezultatów.
Kryteria włączenia: Wiek od 2 do 17 lat, aktywna umiarkowana do ciężkiej przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, co najmniej 2 wcześniejsze leczenia (w tym kortykosteroidy i ruksotynib), odpowiedni wynik wydolności (Karnofsky lub Lansky co najmniej 60%), odpowiednie parametry krwi, zgoda na unikanie ciąży lub spłodzenia dzieci.
Kryteria wykluczenia: Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, historia HIV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, aktywne krwawienie lub wysokie ryzyko powikłań krwotocznych, ciąża lub karmienie piersią, niekontrolowane lub ciężkie choroby serca, poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania, udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni, ciężkie problemy z wątrobą lub nerkami.
Cel badania: Badanie ocenia odpowiedź na leczenie w 6 i 12 miesięcy, monitoruje bezpieczeństwo poprzez badania krwi i badania kliniczne, dostosowuje dawkę kortykosteroidów w zależności od odpowiedzi na leczenie.
Badany lek: Aksakytylimab to nowe przeciwciało monoklonalne podawane w infuzji dożylnej, zaprojektowane do leczenia przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi poprzez blokowanie szlaku CSF-1R.
Badanie belumozudilu u dzieci w wieku od 1 do 18 lat z umiarkowaną do ciężkiej przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
Badanie prowadzone w: Belgia, Włochy, Francja, Niemcy, Hiszpania, Holandia
To badanie testuje lek o nazwie belumozudil u dzieci z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi. Lek jest dostępny zarówno w postaci tabletek powlekanych, jak i zawiesiny doustnej, którą można przyjmować doustnie lub przez sondę żołądkową.
Kryteria włączenia: Wiek: Faza 1 - od 1 do 12 lat; Faza 2 - od 1 do 18 lat. Przewidywany czas przeżycia ponad 6 miesięcy, możliwość przyjmowania leków doustnie lub przez sondę, przeszczep komórek macierzystych od dawcy, aktywna umiarkowana do ciężkiej przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, obecne leczenie nie działa lub choroba powróciła po co najmniej 2 różnych leczeniach, waga co najmniej 8 kg.
Kryteria wykluczenia: Aktywne i niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe wymagające leczenia, ciężkie problemy z wątrobą lub nerkami, niekontrolowane choroby serca, aktywny lub nieleczony nowotwór, ciąża lub karmienie piersią, stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania, historia odrzucenia przeszczepu narządu.
Cel badania: Badanie ma na celu znalezienie odpowiedniej dawki belumozudilu dla dzieci i określenie, jak dobrze działa w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi. Odpowiedź na leczenie będzie oceniana do 25 tygodnia.
Badany lek: Belumozudil to lek pomagający zarządzać odpowiedzią układu immunologicznego po przeszczepie komórek macierzystych lub szpiku kostnego, działający poprzez blokowanie specyficznych białek przyczyniających się do zapalenia i uszkodzenia tkanek.
Badanie porównujące aksakytylimab z najlepszą dostępną terapią u pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi po dwóch lub więcej leczeniach
Badanie prowadzone w: Finlandia, Grecja, Czechy, Włochy, Francja, Hiszpania, Norwegia, Holandia, Austria, Niemcy, Portugalia, Szwecja, Belgia, Irlandia
To badanie porównuje skuteczność nowego leczenia o nazwie aksakytylimab z najlepszą obecnie stosowaną terapią u pacjentów, którzy już wypróbowali co najmniej dwa inne leczenia.
Kryteria włączenia: Wiek co najmniej 12 lat, aktywna, umiarkowana do ciężkiej przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi wymagająca leczenia immunosupresyjnego, historia allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych, brak odpowiedzi na lub nawrót po co najmniej dwóch różnych leczeniach (w tym kortykosteroidach i ruksotynibie), odpowiedni wynik wydolności (co najmniej 60%), zgoda na leczenie jedną z określonych opcji terapeutycznych.
Kryteria wykluczenia: Inne poważne schorzenie mogące wpłynąć na udział w badaniu, ciąża lub karmienie piersią, otrzymanie innego leku eksperymentalnego w określonym okresie przed badaniem, historia ciężkich reakcji alergicznych na podobne leki, niemożność przestrzegania procedur badania, aktywne infekcje wymagające leczenia, niekontrolowane nadciśnienie, istotna choroba serca, niestabilne problemy z wątrobą lub nerkami.
Cel badania: Badanie monitoruje pacjentów przez określony okres, oceniając ich odpowiedź na leczenie i wszelkie zmiany w stanie zdrowia. Celem jest ustalenie, czy aksakytylimab może zapewnić lepsze wyniki.
Badane leki: Aksakytylimab podawany w infuzji dożylnej oraz najlepsza dostępna terapia (może obejmować leki takie jak cyklosporyna, takrolimus lub inne terapie).
Badanie aksaktylimabu u pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi po dwóch wcześniejszych leczeniach
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Niemcy, Grecja, Belgia, Włochy, Francja
To badanie ocenia skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję aksaktylimabu w trzech różnych dawkach u pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na co najmniej dwa wcześniejsze leczenia.
Kryteria włączenia: Wiek co najmniej 18 lat, przeszczep allogenicznych komórek krwiotwórczych i aktywna przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi wymagająca leczenia immunosupresyjnego, oporna lub nawracająca aktywna choroba mimo co najmniej 2 różnych leczeń, odpowiedni wynik w skali Karnofsky (co najmniej 60% dla wieku 16+ lat) lub Lansky (co najmniej 60% dla wieku poniżej 16 lat), odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego.
Cel badania: Badanie ocenia ogólny wskaźnik odpowiedzi na aksakytylimab podczas pierwszych sześciu cykli leczenia. Uczestnicy otrzymują lek w jednej z trzech dawek: 0,3 mg/kg co dwa tygodnie, 1 mg/kg co dwa tygodnie lub 3 mg/kg co cztery tygodnie.
Badany lek: Aksakytylimab podawany przez infuzję dożylną, będący przeciwciałem monoklonalnym zaprojektowanym do modulowania odpowiedzi immunologicznej.
Badanie belumozudilu i prednizonu u pacjentów w wieku 12 lat i starszych z nowo zdiagnozowaną przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi
Badanie prowadzone w: Polska, Dania, Włochy, Hiszpania, Czechy, Belgia, Austria, Niemcy, Szwecja, Portugalia, Holandia, Francja, Grecja
To badanie testuje nowy lek doustny o nazwie belumozudil w połączeniu z kortykosteroidami w porównaniu z placebo i kortykosteroidami u pacjentów z nowo zdiagnozowaną przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi.
Kryteria włączenia: Wiek co najmniej 12 lat, nowo zdiagnozowana umiarkowana do ciężkiej przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi wymagająca leczenia kortykosteroidami, brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego, przeszczep allogenicznych komórek krwiotwórczych, waga co najmniej 40 kg, zgoda na stosowanie środków antykoncepcyjnych.
Kryteria wykluczenia: Schorzenie inne niż przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi, poza określonym zakresem wiekowym, niemożność przestrzegania procedur badania lub inne problemy zdrowotne mogące zakłócić badanie, ciąża lub karmienie piersią, przyjmowanie określonych leków mogących interferować z lekami badanymi, niedawna infekcja lub inne poważne schorzenie, niedawny udział w innym badaniu klinicznym.
Cel badania: Badanie ocenia przeżycie wolne od zdarzeń, czyli czas od randomizacji do wystąpienia dowolnego predefiniowanego zdarzenia, oraz monitoruje skuteczność i bezpieczeństwo leczenia.
Badane leki: Belumozudil (inhibitor kinazy będący obecnie w fazie badań klinicznych) oraz prednizon (kortykosteroid zmniejszający zapalenie i tłumiący układ immunologiczny).
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa ruksotynibu, panobinostatu i siremadlinu u pacjentów kontynuujących leczenie z poprzednich badań
Badanie prowadzone w: Szwecja, Polska, Niemcy, Włochy
To badanie ocenia długoterminowe bezpieczeństwo leczenia u pacjentów, którzy wcześniej uczestniczyli w badaniach z zastosowaniem ruksotynibu, samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami takimi jak panobinostat, siremadlin lub rineterkib.
Kryteria włączenia: Pacjent musi być obecnie zapisany w badaniu sponsorowanym przez Novartis lub Incyte, otrzymywać leczenie ruksoliynibem samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami (panobinostat, siremadlin lub rineterkib), spełniać wszystkie wymagania pierwotnego badania, odnosić korzyści z leczenia.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci poza określonym zakresem wiekowym badania, niespełniający określonych kryteriów chorobowych opisanych w protokole macierzystym, nienależący do grupy badanej określonej dla tego badania.
Cel badania: Zbieranie informacji o bezpieczeństwie tych leków w dłuższym okresie, monitorowanie częstości i nasilenia działań niepożądanych podczas leczenia.
Badane leki: Ruksotynib (inhibitor JAK w tabletkach), panobinostat (inhibitor deacetylazy histonowej w kapsułkach), siremadlin (inhibitor MDM2 w tabletkach), rineterkib (inhibitor kinazy w tabletkach).
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności ibrutynibu u dzieci i młodych dorosłych z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi
Badanie prowadzone w: Holandia, Włochy, Niemcy, Hiszpania, Francja
To badanie bada zastosowanie leku o nazwie ibrutynib, testowanego w różnych postaciach (zawiesina doustna, tabletki powlekane i kapsułki twarde) u dzieci i młodych dorosłych z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi.
Kryteria włączenia: Umiarkowana lub ciężka przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi, co najmniej jedno wcześniejsze leczenie, które nie przyniosło efektu, dla części B również nowo zdiagnozowani pacjenci wymagający immunosupresji ogólnoustrojowej, historia przeszczepu allogenicznych komórek macierzystych, wiek: część A - od 1 do 12 lat, część B - od 1 do 22 lat.
Kryteria wykluczenia: Brak diagnozy przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, wiek poniżej 1 roku lub powyżej 22 lat, niespełnienie określonych kryteriów zdrowotnych ustalonych przez NIH, niemożność bezpiecznego przyjmowania ibrutynibu z powodu innych schorzeń lub leków, ciąża lub karmienie piersią, niemożność przestrzegania procedur badania lub uczestniczenia w wymaganych wizytach.
Cel badania: Znalezienie odpowiedniej dawki dla dzieci, zrozumienie, jak organizm przetwarza lek, oraz ocena bezpieczeństwa stosowania tego leku u młodych pacjentów. Badanie monitoruje odpowiedź na leczenie, czas trwania odpowiedzi, ogólny wskaźnik przeżycia oraz wzrost i rozwój uczestników pediatrycznych.
Badany lek: Ibrutynib to lek doustny będący inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), obecnie badany pod kątem skuteczności w leczeniu przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi u dzieci.
Podsumowanie
Przedstawione 12 badań klinicznych obejmuje różnorodne podejścia terapeutyczne do leczenia przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi. Wyraźnie widoczna jest międzynarodowa współpraca w badaniach, z największą koncentracją prób klinicznych w krajach europejskich, szczególnie w Niemczech, Włoszech, Hiszpanii, Belgii i Francji.
Wśród badanych terapii dominują nowe przeciwciała monoklonalne, zwłaszcza aksakytylimab, który jest testowany w pięciu różnych badaniach w różnych grupach wiekowych i schematach dawkowania. Innym często badanym lekiem jest belumozudil, inhibitor kinazy ROCK2, który pojawia się w dwóch badaniach, w tym w jednym dedykowanym populacji pediatrycznej.
Szczególną uwagę zwraca włączenie dzieci i młodzieży do badań klinicznych, co odpowiada na istotną potrzebę medyczną w tej grupie pacjentów. Kilka badań koncentruje się specyficznie na populacji pediatrycznej lub obejmuje szerokie zakresy wiekowe rozpoczynające się od bardzo młodego wieku.
Badania różnią się pod względem linii terapeutycznej - niektóre dotyczą pacjentów nowo zdiagnozowanych (leczenie pierwszej linii), podczas gdy inne skupiają się na pacjentach opornych na co najmniej dwa wcześniejsze leczenia. To zróżnicowanie pozwala na kompleksową ocenę nowych terapii na różnych etapach choroby.
Wiele badań stosuje podejście porównawcze, zestawiając nowe leki z najlepszą dostępną terapią lub placebo w połączeniu ze standardowym leczeniem kortykosteroidami, co pozwala na obiektywną ocenę ich skuteczności. Badania te przyczyniają się do poszerzenia opcji terapeutycznych dla pacjentów z tym trudnym w leczeniu powikłaniem po przeszczepie komórek krwiotwórczych.
Austria
