W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne z axatilimab. Oceniają one głównie skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję u osób z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi oraz z idiopatycznym włóknieniem płuc. W badaniach biorą udział także dzieci i osoby po co najmniej 2 wcześniejszych liniach leczenia systemowego.
Najważniejsze informacje
- Badania z axatilimab dotyczą głównie przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD), a jedno badanie obejmuje idiopatyczne włóknienie płuc (IPF). W danych są próby fazy 2 i fazy 3, prowadzone u dorosłych, a także osobne badanie pediatryczne. W cGVHD axatilimab jest oceniany samodzielnie, z ruxolitinibem lub razem z kortykosteroidami. Najczęściej mierzoną końcową oceną jest odpowiedź po 6 miesiącach, a w IPF tempo spadku FVC przez 26 tygodni. Badania porównują axatilimab z placebo albo z najlepszą dostępną terapią.
Zakres badań z axatilimab
W dostępnych danych axatilimab jest badany w kilku badaniach interwencyjnych, czyli takich, w których uczestnicy otrzymują określone leczenie i są potem obserwowani.
Najwięcej prób dotyczy przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD), a jedno badanie obejmuje idiopatyczne włóknienie płuc (IPF).
Wszystkie opisane badania mają status Authorised, czyli zostały zatwierdzone do prowadzenia.
Badania w cGVHD u dorosłych
Trzy duże badania oceniają axatilimab u osób dorosłych z cGVHD po co najmniej 2 wcześniejszych liniach leczenia systemowego, czyli leczenia działającego na cały organizm.
Badanie Phase 3, Randomized, Open-Label Study of Axatilimab Versus Best Available Therapy porównuje axatilimab z Best Available Therapy (BAT), czyli najlepszym dostępnym leczeniem według oceny badania.
To badanie jest w fazie 3, obejmuje około 300 uczestników i sprawdza, czy po 6 miesiącach pojawia się odpowiedź na leczenie bez potrzeby nowej terapii systemowej.
Drugie badanie dorosłych, INCA34176-254, jest w fazie 2 i ocenia axatilimab w połączeniu z ruxolitinibem u osób z nowo rozpoznanym cGVHD.
W tym badaniu porównuje się skuteczność leczenia skojarzonego oraz sprawdza, jak duży wkład w efekt ma sam axatilimab.
Trzecie badanie dorosłych, AXemplify 357, jest badaniem fazy 3, randomizowanym i podwójnie zaślepionym, z placebo jako porównaniem, a axatilimab jest podawany razem z kortykosteroidami jako leczenie początkowe umiarkowanego lub ciężkiego cGVHD.
W tym badaniu uczestniczy około 240 osób, a głównym celem jest sprawdzenie EFS, czyli czasu do pierwszego ważnego zdarzenia, takiego jak potrzeba nowego leczenia, zgon albo niepowodzenie leczenia do 6. miesiąca.
Badanie pediatryczne w cGVHD
Jedno badanie jest przeznaczone dla dzieci z cGVHD po co najmniej 2 wcześniejszych liniach leczenia systemowego.
To badanie fazy 2, randomizowane i otwarte, porównuje axatilimab z BAT, podobnie jak badanie u dorosłych, ale obejmuje mniejszą grupę około 60 uczestników.
Głównym punktem końcowym jest odpowiedź po 6 miesiącach, czyli czy choroba zmniejszyła się lub poprawiła bez potrzeby nowego leczenia systemowego.
Badanie w idiopatycznym włóknieniu płuc
Jedno badanie ocenia axatilimab u osób z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF).
Jest to badanie fazy 2, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo i prowadzone w wielu ośrodkach przez 26 tygodni.
Główny wynik to roczna szybkość spadku porannej, przed dawką, FVC, czyli natężonej pojemności życiowej płuc, mierzonej w mililitrach w ciągu 26 tygodni.
Badanie ma ocenić wpływ axatilimab na czynność płuc w porównaniu z placebo.
Projekt badań i kto może w nich uczestniczyć
W danych widać różne układy badań: randomizowane, otwarte, podwójnie zaślepione i kontrolowane placebo.
Randomizacja oznacza losowy przydział do grup, co pomaga uczciwie porównać leczenie.
Badania cGVHD zwykle obejmują osoby z chorobą po wcześniejszym leczeniu systemowym, a jedno z nich dotyczy osób z nowo rozpoznanym cGVHD.
Badanie IPF obejmuje osoby z rozpoznanym idiopatycznym włóknieniem płuc i nie podaje w danych dodatkowych kryteriów włączenia poza samą chorobą.
Jakie wyniki są mierzone
W badaniach cGVHD najczęściej mierzy się overall response (OR), czyli ogólną odpowiedź na leczenie po 6 miesiącach.
Odpowiedź ta jest opisana jako CR lub PR, czyli pełna odpowiedź lub częściowa odpowiedź, i musi wystąpić bez włączenia nowej terapii systemowej dla cGVHD.
W jednym badaniu użyto też zasad oceny z 2014 NIH Consensus Development Project, w tym z doprecyzowanym algorytmem dla stawów i powięzi.
W badaniu AXemplify 357 głównym punktem końcowym jest EFS, czyli czas do pierwszego zdarzenia pogarszającego przebieg leczenia.
W badaniu IPF oceniana jest szybkość spadku FVC przez 26 tygodni, co pokazuje, jak zmienia się wydolność płuc w czasie.
Referencje
NCT2024-518973-32-00 — Phase 3, randomized, open-label study of axatilimab versus best available therapy in chronic graft-versus-host disease.
NCT2022-502168-19-00 — Phase 2, open-label, randomized, multicenter study of axatilimab in combination with ruxolitinib in newly diagnosed chronic graft-versus-host disease.
NCT2023-510292-65-00 — Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of axatilimab and corticosteroids as initial treatment for chronic graft-versus-host disease (AXemplify 357).
NCT06132256 — 26-week randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study of axatilimab in idiopathic pulmonary fibrosis.
NCT2025-521849-25-00 — Phase 2, randomized, open-label study of axatilimab versus best available therapy in pediatric participants with chronic graft-versus-host disease (AGAVE-256).
NCT04710576 — Phase 2 study of axatilimab at 3 different doses in patients with chronic graft versus host disease.