Długoterminowe badanie bezpieczeństwa asciminabu u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową lub ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia
Badanie prowadzone w: Niemcy, Bułgaria, Rumunia, Włochy, Polska, Grecja, Czechy, Francja, Austria, Portugalia, Hiszpania, Węgry, Dania, Słowacja
To badanie koncentruje się na długoterminowym bezpieczeństwie leku asciminib u pacjentów, którzy ukończyli wcześniejsze badania kliniczne. Pacjenci kontynuują przyjmowanie asciminabu samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami, takimi jak imatynib, nilotynib lub dasatynib.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć przewlekłą białaczkę szpikową lub ostrą białaczkę limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia. Muszą aktualnie otrzymywać asciminib i uczestniczyli we wcześniejszym badaniu sponsorowanym przez Novartis, osiągając główne cele tego badania.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci, którzy nie mają odpowiedniego typu białaczki, nie byli uczestnikami powiązanego badania lub nie mieszczą się w określonym przedziale wiekowym.
Cel badania: Badanie ma na celu zebranie informacji o długoterminowym bezpieczeństwie asciminabu, monitorowanie działań niepożądanych oraz ocenę korzyści zdrowotnych doświadczanych przez uczestników.
Badany lek: Asciminib to lek stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej, który działa poprzez celowanie w specyficzne białka w komórkach nowotworowych, pomagając zatrzymać ich wzrost i rozprzestrzenianie.
Badanie asciminabu w monoterapii lub w połączeniu z nilotyniabem u dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową
Badanie prowadzone w: Włochy, Hiszpania
Badanie ocenia skuteczność asciminabu stosowanego samodzielnie lub w połączeniu z nilotyniabem u pacjentów z nowo zdiagnozowaną przewlekłą białaczką szpikową. Głównym celem jest osiągnięcie głębokiej odpowiedzi molekularnej w ciągu dwóch lat.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, mieć potwierdzoną diagnozę CML-CP z chromosomem Philadelphia, być we wczesnej fazie przewlekłej (mniej niż 3 miesiące od diagnozy) oraz mieć oznaki określonych transkryptów BCR::ABL1. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej przez maksymalnie 30 dni.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci, którzy nie mają BCR-ABL1+ CML, nie są we wczesnej fazie choroby, należą do grup wrażliwych lub nie mieszczą się w odpowiednim przedziale wiekowym.
Cel badania: Badanie ma na celu określenie, jak szybko i skutecznie leczenie może zmniejszyć obecność komórek nowotworowych we krwi, a także ocenę długoterminowych wyników, w tym całkowitego przeżycia.
Badane leki: Asciminib i nilotynib to leki celowane, które blokują białka BCR-ABL1 odpowiedzialne za niekontrolowany wzrost komórek nowotworowych w CML.
Badanie asciminabu u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową z mutacją T315I opornych na ponatynib lub nietolerujących tego leku
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie skupia się na pacjentach z mutacją T315I, którzy nie odpowiedzieli na leczenie ponatynibem lub nie mogą go tolerować. Mutacja T315I jest szczególnie trudna do leczenia standardowymi metodami.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę CML z mutacją T315I, być oporni lub nietolerujący ponatynibu, mieć co najmniej 18 lat oraz prawidłową funkcję nerek i wątroby.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z ciężkimi reakcjami alergicznymi na podobne leki, ciężarni lub karmiący piersią, z aktywnymi mutacjami BCR-ABL1, z niekontrolowanymi zakażeniami, ciężkimi problemami z sercem, wątrobą lub nerkami.
Cel badania: Ocena odpowiedzi pacjentów na asciminib po 12 miesiącach leczenia, z możliwością kontynuacji terapii przez maksymalnie 48 miesięcy.
Badany lek: Asciminib działa poprzez celowanie w białko ABL1 w unikalny sposób, co czyni go skutecznym nawet gdy inne terapie zawiodły z powodu oporności.
Badanie olverembatinabu i bosutynibu u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej
Badanie prowadzone w: Polska, Włochy, Hiszpania, Belgia, Francja, Niemcy
Badanie porównuje skuteczność nowego leku olverembatinabu z bosutyniabem u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali co najmniej dwa inhibitory kinazy tyrozynowej.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, odpowiednią funkcję narządów (nerki pracujące z klirensem kreatyniny co najmniej 30 ml/min, enzymy wątrobowe poniżej określonych limitów), potwierdzoną diagnozę CML-CP oraz dowody na niepowodzenie lub nietolerancję ostatniej terapii TKI.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci poniżej 18 lub powyżej 65 roku życia, należący do grup wrażliwych, bez odpowiedniej diagnozy lub którzy nie doświadczyli niepowodzenia terapii TKI.
Cel badania: Porównanie osiągnięcia głównej odpowiedzi molekularnej (MMR) w ciągu 24 tygodni pomiędzy olverembatinabem a bosutyniabem, ze szczególnym uwzględnieniem pacjentów z mutacją T315I.
Badane leki: Olverembatinab i bosutynib to inhibitory kinazy tyrozynowej, które blokują białka promujące wzrost komórek nowotworowych.
Badanie ponatynibu w leczeniu nawracających lub opornych białaczek i guzów litych u dzieci
Badanie prowadzone w: Włochy, Belgia, Francja, Szwecja, Hiszpania, Holandia
To badanie pediatryczne ocenia bezpieczeństwo i skuteczność ponatynibu u dzieci z białaczkami i guzami litymi, które wróciły po leczeniu lub nie odpowiadają na standardową terapię.
Kryteria włączenia: Dzieci w wieku 1-18 lat z potwierdzoną diagnozą białaczek, chłoniaków lub guzów litych, które próbowały standardowych terapii bez powodzenia, z odpowiednim statusem sprawności fizycznej oraz zgoda rodziców lub opiekunów prawnych.
Kryteria wykluczenia: Dzieci z innymi rodzajami nowotworów, niemogące przyjmować leków doustnie, z poważnymi problemami zdrowotnymi, ciężarne lub karmiące, uczestniczące w innych badaniach, po niedawnym poważnym zabiegu chirurgicznym lub z aktywnym zakażeniem.
Cel badania: Znalezienie najlepszej dawki ponatynibu dla dzieci oraz ocena jego skuteczności u dzieci z CML i innymi wybranymi nowotworami.
Badany lek: Ponatynib to inhibitor kinazy tyrozynowej przyjmowany doustnie, który działa poprzez blokowanie białka BCR-ABL odpowiedzialnego za wzrost komórek białaczkowych.
Badanie dotyczące zaprzestania przyjmowania dasatynibu u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową po wcześniejszej próbie przerwania leczenia
Badanie prowadzone w: Dania, Francja, Holandia
Badanie ocenia możliwość ponownego przerwania leczenia dasatynibem u pacjentów, którzy wcześniej musieli wznowić terapię po nieudanej próbie jej zaprzestania.
Kryteria włączenia: Pacjenci z CML w fazie przewlekłej, leczeni TKI przez co najmniej trzy lata (ostatnie dwa lata dasatynibem), którzy próbowali przerwać leczenie TKI bez powodzenia, byli w stanie MR4 przez co najmniej rok oraz kontynuowali leczenie TKI przez co najmniej rok po wznowieniu.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci nieleczeni TKI przez co najmniej trzy lata, nieużywający dasatynibu przez ostatnie dwa lata, którzy nie osiągnęli MR4 przez co najmniej rok lub należący do grup wrażliwych.
Cel badania: Określenie odsetka pacjentów utrzymujących główną odpowiedź molekularną (MMR) przez 6 i 12 miesięcy po ponownym przerwaniu leczenia.
Badany lek: Dasatynib to inhibitor kinazy tyrozynowej drugiej generacji, który blokuje białko BCR-ABL odpowiedzialne za niekontrolowany wzrost komórek nowotworowych w CML.
Badanie dawki i bezpieczeństwa asciminabu u dzieci z przewlekłą białaczką szpikową
Badanie prowadzone w: Włochy, Francja, Niemcy, Węgry, Polska, Holandia, Grecja
To badanie pediatryczne ma na celu określenie odpowiedniej dawki i bezpieczeństwa asciminabu u dzieci z CML, które były wcześniej leczone jednym lub więcej inhibitorami kinazy tyrozynowej.
Kryteria włączenia: Dzieci w wieku 1-18 lat (lub 14-18 lat ważące co najmniej 40 kg dla formulacji dla dorosłych) z potwierdzoną diagnozą Ph+ CML-CP, wcześniej leczone co najmniej jednym TKI, z niepowodzeniem lub nietolerancją ostatniej terapii TKI oraz spełniające określone kryteria wyników badań krwi.
Kryteria wykluczenia: Dzieci bez diagnozy Ph+ CML-CP, nie leczone wcześniej TKI, poza określonym przedziałem wiekowym, niemogące przyjmować leków zgodnie z wymaganiami, z innymi schorzeniami zakłócającymi badanie, ciężarne lub karmiące, niezdolne do przestrzegania procedur badania.
Cel badania: Znalezienie dawki asciminabu dla dzieci, która zapewnia podobne stężenie leku jak u dorosłych, przy jednoczesnym zapewnieniu bezpieczeństwa i skuteczności.
Badany lek: Asciminib to specyficzny inhibitor kieszeni myrystylowej ABL, który reprezentuje unikalny mechanizm działania wśród inhibitorów kinazy tyrozynowej.
Badanie leczenia asciminabem u nowo zdiagnozowanych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej
Badanie prowadzone w: Niemcy
Badanie ocenia asciminib u pacjentów z nowo zdiagnozowaną CML, skupiając się na osiągnięciu głębokiej odpowiedzi molekularnej.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, potwierdzoną diagnozę CML w fazie przewlekłej z chromosomem Philadelphia lub dodatnim BCR-ABL1, status sprawności ECOG 2 lub lepszy, prawidłową funkcję wątroby i nerek oraz normalne poziomy elektrolitów.
Kryteria wykluczenia: Wcześniejsze leczenie CML, znane ciężkie reakcje alergiczne, obecność mutacji BCR-ABL1, aktywne zakażenia, poważna operacja w ciągu 4 tygodni, znaczące problemy z sercem, ciężkie problemy z wątrobą lub nerkami, ciąża lub karmienie piersią, niemożność połykania leków doustnych, udział w innym badaniu, stan psychiczny zakłócający zgodność z badaniem, nowotwory w ciągu ostatnich 3 lat, niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi.
Cel badania: Ocena odpowiedzi na leczenie po 12 miesiącach, ze szczególnym uwzględnieniem głębokiej odpowiedzi molekularnej (MR4).
Badany lek: Asciminib to innowacyjna terapia celowana należąca do nowej klasy inhibitorów kinazy ABL, działająca poprzez celowanie w kieszę myrystylową BCR-ABL1.
Badanie strategii redukcji dawki inhibitorów kinazy tyrozynowej u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową
Badanie prowadzone w: Holandia
Badanie bada, czy pacjenci z dobrą odpowiedzią na leczenie mogą utrzymać kontrolę choroby przy niższych dawkach leków.
Kryteria włączenia: Wiek co najmniej 18 lat, diagnoza CML w fazie przewlekłej, otrzymywanie leczenia TKI (imatynib, bosutynib, dasatynib, nilotynib lub ponatynib), utrzymanie głównej odpowiedzi molekularnej (MMR) przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy, zdolność do uczestnictwa w badaniu oraz podpisana świadoma zgoda.
Kryteria wykluczenia: Wiek poniżej 18 lub powyżej 65 lat, brak osiągnięcia MMR, ciąża lub karmienie piersią, historia słabego przestrzegania zaleceń medycznych, udział w innych badaniach w ciągu ostatnich 30 dni, obecność znaczącej choroby serca, wątroby lub nerek, aktywne zakażenia, stany psychiczne zakłócające zrozumienie wymagań badania, znane alergie na badane leki, niedawna poważna operacja, stan, który w opinii badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do badania.
Cel badania: Ocena, czy zmniejszone dawki TKI mogą skutecznie kontrolować CML przy jednoczesnym utrzymaniu głównej odpowiedzi molekularnej przez 12 miesięcy.
Badane leki: Różne inhibitory kinazy tyrozynowej, które blokują białka promujące wzrost komórek nowotworowych.
Badanie pioglitazonu i awelumabu w połączeniu z inhibitorami kinazy tyrozynowej u pacjentów z CML z kompletną odpowiedzią cytogenetyczną
Badanie prowadzone w: Francja
Badanie ocenia, czy dodanie pioglitazonu lub awelumabu do standardowej terapii może pomóc większej liczbie pacjentów osiągnąć głębszą odpowiedź na leczenie.
Kryteria włączenia: Co najmniej 18 lat, prawidłowa funkcja wątroby i nerek, skuteczna antykoncepcja, odpowiednia morfologia krwi (dla grupy z avelumabem), diagnoza CML w fazie przewlekłej, leczenie określonymi TKI przez ponad 2 lata, brak zmian w lekach w ciągu ostatnich 3 miesięcy, kompletna odpowiedź cytogenetyczna, wykrywalne poziomy BCR-ABL1, dobry status sprawności.
Kryteria wykluczenia: Wiek poniżej 18 lub powyżej 65 lat, znana alergia na badane leki, ciąża lub karmienie piersią, ciężkie problemy z nerkami lub wątrobą, aktywne zakażenia, inne nowotwory, problemy z sercem, udział w innych badaniach w ciągu ostatnich 30 dni, stany psychiczne zakłócające przestrzeganie procedur, niekontrolowana cukrzyca, historia nieprzestrzegania zaleceń medycznych, oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy, niemożność wyrażenia świadomej zgody, nadużywanie substancji lub alkoholizm.
Cel badania: Zmierzenie poziomów BCR-ABL1 we krwi przez okres 12 miesięcy z możliwością długoterminowego monitorowania do 48 miesięcy.
Badane leki: Pioglitazon (lek przeciwcukrzycowy badany w kontekście CML) oraz różne inhibitory kinazy tyrozynowej (imatynib, nilotynib, dasatynib, bosutynib).
Badanie wenetoklaksu u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową po przerwaniu leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej
Badanie prowadzone w: Niemcy
Badanie ocenia skuteczność wenetoklaksu w celowaniu w pozostałe komórki nowotworowe u pacjentów, którzy przerwali terapię TKI po osiągnięciu głębokiej remisji.
Kryteria włączenia: Co najmniej 18 lat, potwierdzona diagnoza CML w fazie przewlekłej, obecność chromosomu Philadelphia lub BCR::ABL1, określone markery genetyczne, próbki DNA sprzed leczenia, osiągnięcie i utrzymanie głębokiej remisji, terapia TKI przez co najmniej 3 lata, dobry stan ogólny, odpowiednia funkcja wątroby i nerek, normalne lub skorygowane poziomy elektrolitów, skuteczna antykoncepcja, negatywny test ciążowy, zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia: Wiek poniżej 18 lat, brak wcześniejszego użycia TKI, brak osiągnięcia głębokiej remisji molekularnej, aktywne przyjmowanie TKI, poważne schorzenia medyczne, udział w innych badaniach, znane alergie na wenetoklaks, ciąża lub karmienie piersią, niemożność przyjmowania leków doustnie, znaczące problemy z wątrobą lub nerkami, niezdolność do przestrzegania protokołu badania.
Cel badania: Ocena wpływu wenetoklaksu na pozostałe komórki macierzyste białaczki u pacjentów, którzy wcześniej osiągnęli głęboką remisję molekularną podczas terapii TKI.
Badany lek: Wenetoklaks to inhibitor BCL-2 przyjmowany doustnie, który promuje śmierć komórek nowotworowych poprzez blokowanie białka BCL-2.
Podsumowanie
W Europie prowadzonych jest aktualnie 24 badania kliniczne dotyczące przewlekłej białaczki szpikowej, co świadczy o intensywnych badaniach nad nowymi możliwościami leczenia tej choroby. Zauważalna jest szczególna koncentracja badań w krajach takich jak Francja, Włochy, Niemcy i Hiszpania, które uczestniczą w największej liczbie projektów badawczych.
Większość badań skupia się na inhibitorach kinazy tyrozynowej nowej generacji, ze szczególnym uwzględnieniem asciminabu - innowacyjnego leku działającego poprzez unikalny mechanizm celowania w kieszę myrystylową ABL. Asciminib jest badany w 6 różnych próbach klinicznych, zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu z innymi lekami.
Istotnym trendem w badaniach jest eksploracja możliwości przerwania leczenia (badania TFR - treatment-free remission) u pacjentów, którzy osiągnęli głęboką odpowiedź molekularną. Kilka badań koncentruje się na strategiach umożliwiających pacjentom bezpieczne przerwanie terapii przy zachowaniu remisji choroby, co znacząco poprawiłoby jakość życia chorych.
Prowadzone są również badania pediatryczne, co jest szczególnie ważne, gdyż CML u dzieci wymaga odmiennego podejścia terapeutycznego. Badania te obejmują asciminib, bosutynib i ponatynib, z naciskiem na ustalenie odpowiednich dawek i profilu bezpieczeństwa dla młodszych pacjentów.
Warto zauważyć rosnące zainteresowanie terapiami kombinowanymi oraz nowymi mechanizmami działania, takimi jak połączenie inhibitorów kinazy tyrozynowej z immunoterapią (avelumab) lub lekami metabolicznymi (pioglitazon). Te innowacyjne podejścia mogą otworzyć nowe możliwości leczenia dla pacjentów opornych na standardową terapię.
Hiszpania
