Badanie bezpieczeństwa i skuteczności Resatorvidu i Filgrastimu u pacjentów z ciężkim zapaleniem wątroby alkoholowym i ostrą niewydolnością wątroby nałożoną na przewlekły przebieg
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Niemcy, Portugalia
To badanie kliniczne koncentruje się na dwóch poważnych schorzeniach wątroby: ciężkim alkoholowym zapaleniu wątroby (sAH) oraz ostrej niewydolności wątroby nałożonej na przewlekły przebieg (ACLF). Ciężkie alkoholowe zapalenie wątroby to stan wywołany nadmiernym spożyciem alkoholu, prowadzący do zapalenia wątroby. ACLF to zespół, który występuje u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby i charakteryzuje się nagłą niewydolnością wątroby, potencjalnie wpływającą na inne narządy, takie jak nerki i mózg.
Badane leki: Badanie testuje bezpieczeństwo nowego leczenia łączącego dwa leki: Resatorvid (TAK-242), który jest selektywnym inhibitorem szlaku sygnałowego związanego z TLR4, oraz czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), substancję pomagającą organizmowi produkować więcej białych krwinek. W celach porównawczych stosowane jest również placebo.
Kryteria włączenia: W badaniu mogą wziąć udział osoby w wieku od 18 do 75 lat z rozpoznaniem ciężkiego alkoholowego zapalenia wątroby niereagującego na leczenie steroidami (określone wynikiem Lille powyżej 0,45) lub niemogące przyjmować steroidów z przyczyn medycznych. Pacjenci muszą mieć ACLF w stopniu 1-3 z nie więcej niż trzema niewydolnościami narządowymi, ocenianymi za pomocą skal CLIF-C OF i CLIF-C ACLF-CRP (wynik powinien wynosić powyżej 35 i poniżej 60).
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z więcej niż trzema niewydolnościami narządowymi (mogącymi obejmować problemy z wątrobą, nerkami, mózgiem, krzepnięciem krwi, oddychaniem lub sercem), osoby z wynikiem CLIF-C ACLF-CRP poza zakresem 35-60 oraz pacjenci z ACLF stopnia 1 z ryzykiem śmiertelności przekraczającym 15% w ciągu 28 dni.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa leczenia skojarzonego u pacjentów z tymi schorzeniami wątroby. Uczestnicy otrzymają albo kombinację Resatorvidu i G-CSF, albo sam Resatorvid, albo placebo. Leczenie będzie podawane przez okres do 10 dni. Podczas badania będą monitorowane ewentualne działania niepożądane oraz oceniany wpływ leczenia na funkcję wątroby i ogólny stan zdrowia.
Badanie VS-01 z różnymi czasami leczenia w porównaniu z samą standardową opieką u pacjentów z jawną encefalopatią wątrobową i powikłaniami marskości wątroby
Badanie prowadzone w: Belgia, Francja, Niemcy, Hiszpania
To badanie koncentruje się na pacjentach z jawną encefalopatią wątrobową, stanem wpływającym na funkcje mózgu z powodu zaawansowanej choroby wątroby. Choroba występuje u osób z marskością wątroby z nagłym pogorszeniem objawów lub ostrymi powikłaniami.
Badany lek: Badanie testuje nowy lek doświadczalny o nazwie VS-01, który jest podawany w postaci zawiesiny przez jamę brzuszną, jako dodatek do standardowego leczenia. Głównym składnikiem leku jest kwas cytrynowy, podawany metodą wewnątrzotrzewnową bezpośrednio do jamy brzusznej.
Kryteria włączenia: W badaniu mogą uczestniczyć osoby z marskością wątroby potwierdzoną badaniami klinicznymi, obrazowymi lub tkankowym oraz encefalopatią wątrobową. Pacjenci muszą mieć wodobrzusze wymagające drenaży medycznego, poziomy amoniaku we krwi wyższe od normy oraz masę ciała (suchą) między 40 a 140 kg. Wiek uczestników musi wynosić od 18 do 79 lat.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby (powyżej stopnia 1 ostrej niewydolności wątroby nałożonej na przewlekły przebieg), osoby poniżej 18 roku życia, pacjenci ze znanymi alergiami na badany lek, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z ciężkimi problemami nerek wymagającymi dializy, pacjenci z aktywnym krwawieniem z przewodu pokarmowego, osoby z niestabilnymi parametrami życiowymi, aktywnym zakażeniem lub sepsą, oraz pacjenci po zabiegach chirurgicznych jamy brzusznej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
Cel badania: Celem badania jest określenie, czy VS-01 może pomóc w leczeniu jawnej encefalopatii wątrobowej przy podawaniu raz dziennie przez maksymalnie 4 dni. Badanie porówna dwa różne czasy trwania leczenia (3 godziny i 4 godziny) VS-01 w połączeniu ze standardową opieką z samą standardową opieką. W trakcie badania lekarze będą monitorować szybkość poprawy objawów u pacjentów, sposób przetwarzania leku przez organizm oraz śledzić zmiany w składzie krwi i płynu brzusznego w celu zapewnienia bezpieczeństwa leczenia.
Badanie wpływu VS-01 u dorosłych z ostrą niewydolnością wątroby nałożoną na przewlekły przebieg i wodobrzuszem
Badanie prowadzone w: Belgia, Hiszpania, Niemcy, Francja, Włochy, Węgry
To badanie kliniczne koncentruje się na ostrej niewydolności wątroby nałożonej na przewlekły przebieg (ACLF), która występuje, gdy osoba z długotrwałą chorobą wątroby doświadcza nagłego pogorszenia funkcji wątroby. Może to prowadzić do problemów z innymi narządami i powodować gromadzenie się szkodliwych substancji w organizmie, takich jak amoniak. Nagromadzenie to może skutkować stanem zwanym encefalopatią wątrobową, która wpływa na mózg i może prowadzić do dezorientacji oraz innych zmian psychicznych.
Badany lek: Badanie testuje nowy lek o nazwie VS-01, który jest podawany w postaci zawiesiny do infuzji bezpośrednio do jamy brzusznej. Jest to podanie wewnątrzotrzewnowe wykonywane raz dziennie przez cztery dni.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć marskość wątroby zdiagnozowaną standardowymi metodami medycznymi oraz ACLF w stopniu 1 lub 2, spowodowane nagłym pogorszeniem funkcji wątroby (rozpoczęte nie więcej niż 7 dni przed badaniem przesiewowym). Wymagane jest również wodobrzusze wymagające zabiegu paracentezy w celu usunięcia płynu. Masa ciała sucha (bez nadmiaru płynu) powinna wynosić co najmniej 40 kg i poniżej 140 kg. Uczestnicy muszą mieć od 18 do 79 lat.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby powyżej stopnia 2, osoby z innymi poważnymi niewydolnościami narządowymi poza wątrobą, pacjenci z niekontrolowanymi zakażeniami, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby ze znanymi alergiami na badany lek lub jego składniki, pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym w ostatnim czasie, osoby ze schorzeniami psychicznymi mogącymi wpływać na zdolność przestrzegania instrukcji badania, pacjenci z problemami nadużywania substancji oraz osoby po przeszczepieniu wątroby.
Cel badania: Celem badania jest ocena, czy skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancja VS-01 podawanego wraz ze standardową opieką jest lepsza w porównaniu z samą standardową opieką. Niektórzy pacjenci otrzymają VS-01 dodatkowo do zwykłego leczenia, podczas gdy inni będą kontynuować tylko standardową opiekę. Uczestnicy będą monitorowani pod kątem zmian w ich stanie, ze szczególnym uwzględnieniem wyniku CLIF-C ACLF, który jest miarą używaną do oceny nasilenia ACLF. Badanie będzie również analizować inne wyniki, takie jak wskaźniki przeżycia i ewentualne działania niepożądane związane z leczeniem.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności HepaStem u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby nałożoną na przewlekły przebieg (ACLF)
Informacja o lokalizacji badania nie jest dostępna
To badanie kliniczne koncentruje się na schorzeniu wątroby znanym jako ostra niewydolność wątroby nałożona na przewlekły przebieg (ACLF). Ten stan występuje, gdy dochodzi do nagłego pogorszenia funkcji wątroby u osoby, która już ma przewlekłą chorobę wątroby, często prowadząc do niewydolności innych narządów i wysokiego ryzyka zgonu w krótkim okresie.
Badana terapia: Badanie oceni leczenie o nazwie HepaStem, które jest terapią komórkową z wykorzystaniem ludzkich allogenicznych komórek progenitorowych pochodzących z wątroby (HHALPC). Komórki te są podawane poprzez wstrzyknięcie do żył (dożylnie). Uczestnicy badania otrzymają dwie infuzje HepaStem z siedmiodniową przerwą między każdą infuzją.
Kryteria włączenia: W badaniu mogą uczestniczyć dorośli w wieku od 18 do 75 lat z początkowym rozpoznaniem ACLF w ośrodku badawczym. Pacjenci muszą mieć ACLF w stopniu 1 lub 2 według definicji konsorcjum EASL-CLIF oraz poziom bilirubiny całkowitej wynoszący 5 mg na dL lub wyższy. Bilirubina to substancja wytwarzana przez wątrobę, a jej wysokie poziomy mogą wskazywać na problemy z wątrobą. Pacjenci muszą być w stanie przeczytać, zrozumieć i udzielić pisemnej świadomej zgody. Jeśli pacjent ma encefalopatię wątrobową (stan wpływający na funkcje mózgu z powodu problemów z wątrobą) i nie może w pełni zrozumieć badania, przedstawiciel prawny lub upoważniony musi podpisać formularz zgody.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy nie doświadczają ostrego pogorszenia stanu wątroby, osoby bez istniejącej wcześniej przewlekłej choroby wątroby, pacjenci bez niewydolności innych narządów poza wątrobą, osoby niewykazujące ciężkiego zapalenia w całym organizmie oraz pacjenci niebędący w grupie wysokiego ryzyka zgonu w ciągu 28 dni.
Cel badania: Głównym celem jest ocena, czy leczenie poprawia wskaźniki przeżycia 90 dni po pierwszej infuzji. Badanie ma charakter podwójnie zaślepiony, co oznacza, że ani pacjenci, ani lekarze nie wiedzą, kto otrzymuje HepaStem, a kto placebo. Takie podejście pomaga zapewnić, że wyniki są bezstronne. Badanie będzie monitorować różne aspekty zdrowia pacjentów, w tym przeżycie bez potrzeby przeszczepu wątroby, czas pobytu w szpitalu i wszelkie doświadczane działania niepożądane. Będą również śledzone wszelkie zakażenia i zmiany w badaniach krwi związanych z funkcją wątroby i ogólnym stanem zdrowia.
Podsumowanie
Obecnie prowadzone są cztery badania kliniczne skupiające się na ostrej niewydolności wątroby nałożonej na przewlekły przebieg. Badania te testują różnorodne podejścia terapeutyczne, w tym leki przeciwzapalne (Resatorvid w połączeniu z G-CSF), innowacyjne podania wewnątrzotrzewnowe (VS-01) oraz zaawansowane terapie komórkowe (HepaStem).
Warto zauważyć, że najwięcej badań koncentruje się w krajach Europy Zachodniej, szczególnie w Hiszpanii, Niemczech, Francji i Belgii. Dwa z czterech badań testują preparat VS-01, co wskazuje na rosnące zainteresowanie terapiami podawanymi bezpośrednio do jamy brzusznej. Badania koncentrują się głównie na pacjentach z ACLF w stopniach 1 i 2, co sugeruje, że działania terapeutyczne są ukierunkowane na stosunkowo wczesne stadium tej poważnej choroby.
Każde z badań ma określone kryteria włączenia i wykluczenia, dlatego pacjenci zainteresowani uczestnictwem powinni skonsultować się ze swoim lekarzem w celu oceny, czy spełniają wymagania konkretnego badania.
Niemcy
