Długoterminowe badanie bezpieczeństwa terapii MB-CART19.1, MB-CART20.1 i Zamtocabtagene Autoleucel dla pacjentów z zaawansowanym czerniakiem lub nowotworami limfocytów B
Badanie przeprowadzane w: Niemcy
To badanie skupia się na długoterminowej obserwacji pacjentów, którzy otrzymali terapie komórkowe i genowe firmy Miltenyi. Uczestniczą w nim osoby z różnymi typami nowotworów, w tym z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) u dorosłych oraz innymi nowotworami limfocytów B.
Kryteria włączenia: Pacjent musi otrzymać terapię komórkami CAR-T firmy Miltenyi co najmniej 12 miesięcy przed dołączeniem do badania obserwacyjnego. Wymagana jest świadoma zgoda na uczestnictwo. Badanie jest otwarte dla pacjentów obu płci w różnych grupach wiekowych, w tym dzieci i dorosłych.
Kryteria wykluczenia: Osoby z innymi typami nowotworów niewymienionymi w badaniu, pacjenci, którzy nie doświadczyli nawrotu lub pogorszenia choroby po poprzednich leczeniach, osoby bez określonych markerów (CD19 lub CD20) na komórkach nowotworowych, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, oraz osoby z określonymi schorzeniami, które mogłyby zakłócić leczenie badawcze.
Cel badania: Głównym celem jest ocena długoterminowego bezpieczeństwa terapii komórkowych CAR-T. Pacjenci są monitorowani pod kątem późnych działań niepożądanych, poważnych problemów zdrowotnych, nowych nowotworów, ciężkich infekcji oraz obecności zmodyfikowanych komórek w organizmie. Badanie będzie kontynuowane do końca 2040 roku.
Badany lek: Terapia komórkami CAR-T firmy Miltenyi polega na pobraniu własnych komórek odpornościowych pacjenta (limfocytów T), ich modyfikacji w laboratorium w celu lepszego rozpoznawania komórek nowotworowych, a następnie podaniu z powrotem do organizmu pacjenta.
Badanie komórek DDCART-CD19 z cyklofosfamidem i fludarabiną dla dzieci i młodych dorosłych (do 39 lat) z nawrotową ostrą białaczką po przeszczepie komórek macierzystych
Badanie przeprowadzane w: Grecja
To badanie testuje nowe leczenie o nazwie DDCART-CD19 u pacjentów, których białaczka powróciła po przeszczepie komórek macierzystych od dawcy. Leczenie wykorzystuje specjalnie zmodyfikowane komórki odpornościowe (limfocyty T), które zostały zaprogramowane do atakowania komórek nowotworowych wykazujących marker CD19.
Kryteria włączenia: Wiek od 6 miesięcy do 39 lat. Pacjent musi mieć ostrą białaczką CD19-dodatnią, która powróciła po przeszczepie komórek macierzystych lub przetrwała po wcześniejszej terapii CAR-T. W badaniu szpiku kostnego musi być obecnych co najmniej 0,05% komórek białaczkowych. Pacjent nie może wykazywać objawów umiarkowanej do ciężkiej reakcji przeszczep przeciwko gospodarzowi przez co najmniej 4 tygodnie bez przyjmowania leków immunosupresyjnych. Pierwotny dawca komórek macierzystych musi być dostępny.
Kryteria wykluczenia: Aktywne i niekontrolowane infekcje (bakteryjne, wirusowe lub grzybicze), obecność choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagającej leczenia ogólnoustrojowego, ciężkie schorzenia serca (niewydolność serca, niestabilne zaburzenia rytmu, świeży zawał serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy), ciężka choroba płuc wymagająca tlenoterapii, ciężkie problemy z nerkami wymagające dializy, ciężka choroba wątroby, ciąża lub karmienie piersią, zajęcie układu nerwowego przez nowotwór.
Cel badania: Badanie ma na celu określenie, jak dobrze działa DDCART-CD19 i jak bezpieczne jest to leczenie dla nawrotowej białaczki. Przed otrzymaniem komórek DDCART-CD19 pacjenci przechodzą leczenie przygotowawcze cyklofosfamidem i fludarabiną. Pacjenci są monitorowani przez dwa lata po leczeniu, aby sprawdzić odpowiedź organizmu i to, czy białaczka pozostaje w remisji.
Badany lek: DDCART-CD19 to terapia komórkami CAR-T, w której limfocyty T pobrane od dawcy komórek macierzystych są modyfikowane genetycznie, aby celować w białko CD19 obecne na komórkach białaczkowych. Komórki są wytwarzane przy użyciu specjalnego urządzenia CliniMACS Prodigy i podawane pacjentowi dożylnie.
Badanie dotyczące choroby limfoidalnej CD19+ z użyciem genetycznie zmodyfikowanych limfocytów T dla pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną i chłoniakiem nieziarniczym
Badanie przeprowadzane w: Niemcy
To badanie koncentruje się na leczeniu pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) i chłoniakiem nieziarniczym (NHL), które powróciły po leczeniu lub nie odpowiedziały na wcześniejsze terapie. Wykorzystuje specjalny rodzaj leczenia zwany komórkami CD19.CAR T.
Kryteria włączenia: Dla dorosłych (18 lat i więcej): potwierdzona diagnoza chorób CD19+ takich jak ALL, przewlekła białaczka limfocytowa (CLL), chłoniak rozlany z dużych limfocytów B (DLBCL), chłoniak grudkowy (FL) lub chłoniak z komórek płaszcza (MCL). Choroba musi być nawrotowa lub oporna na leczenie. Funkcja nerek musi być w określonym zakresie. Dla dzieci i młodzieży (powyżej 3 lat, ale poniżej 18 lat): potwierdzona diagnoza nawrotowej lub opornej ALL CD19+, mierzalna ilość choroby, oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z innym rodzajem nowotworu niż te badane w programie, pacjenci, którzy nie doświadczyli nawrotu lub oporności na leczenie, osoby spoza określonego przedziału wiekowego, pacjenci należący do grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Badanie ocenia bezpieczeństwo i wykonalność stosowania zmodyfikowanych limfocytów T u pacjentów z trudnymi do leczenia nowotworami krwi. Stopniowo zwiększa się dawkę komórek, aby znaleźć najbardziej skuteczną i bezpieczną ilość. Badacze będą oceniać przeżycie i funkcjonowanie komórek CAR-T w organizmie, redukcję obciążenia nowotworem oraz ogólną odpowiedź na leczenie.
Badany lek: Wektor retrowirusowy RV-SFG.CD19.CD28.4-BBzeta służy do modyfikacji własnych limfocytów T pacjenta. Ta modyfikacja genetyczna pozwala limfocytom T wyrażać specjalny receptor CAR, który pomaga im rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe posiadające na swojej powierzchni cząsteczkę CD19.
Badanie inotuzumabu ozogamycyny samodzielnie i w połączeniu z innymi lekami dla dzieci z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną
Badanie przeprowadzane w: Finlandia, Szwecja, Niemcy, Hiszpania, Dania, Belgia, Francja, Norwegia, Czechy, Holandia, Włochy, Austria, Irlandia
To badanie kliniczne koncentruje się na testowaniu leczenia dla dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL), która powróciła lub nie odpowiedziała na poprzednie leczenie. Badanym lekiem jest inotuzumab ozogamycyna, stosowany samodzielnie lub w połączeniu z chemioterapią.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku od 1 do 18 lat. Dla niektórych części badania pacjenci muszą mieć określony typ białaczki (BCP-ALL), która powróciła po leczeniu lub nie odpowiedziała na leczenie. Określona ilość komórek nowotworowych w szpiku kostnym. Komórki nowotworowe muszą mieć na swojej powierzchni specyficzny marker zwany CD22. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 tygodni. Prawidłowa czynność nerek, wątroby i serca. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy i nie mogą karmić piersią podczas badania.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci, którzy nie mają nawrotowej lub opornej ostrej białaczki limfoblastycznej CD22-dodatniej. Pacjenci spoza określonego przedziału wiekowego. Pacjenci, którzy już otrzymali przeszczep szpiku kostnego podczas pierwszej całkowitej remisji. Pacjenci z innymi rodzajami nowotworów, które nie są złośliwymi nowotworami limfocytów B CD22-dodatnimi. Ciąża lub karmienie piersią.
Cel badania: Celem badania jest znalezienie najlepszej dawki inotuzumabu ozogamycyny dla dzieci i sprawdzenie, jak skuteczny jest on w leczeniu tego typu białaczki. Badanie oceni również bezpieczeństwo i działania niepożądane leczenia, a także jego skuteczność w połączeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi.
Badany lek: Inotuzumab ozogamycyna to lek, który celuje w określone białko znajdujące się na powierzchni komórek nowotworowych, zwane CD22. Poprzez celowanie w to białko, lek stara się zniszczyć komórki nowotworowe, oszczędzając zdrowe komórki. Jest podawany dożylnie.
Badanie tisagenlecleucel dla ostrej białaczki limfoblastycznej z limfocytów B wysokiego ryzyka u dzieci i młodych dorosłych z minimalną chorobą resztkową
Badanie przeprowadzane w: Szwecja, Belgia, Norwegia, Włochy, Dania, Hiszpania, Holandia, Francja
To badanie kliniczne skupia się na badaniu typu nowotworu krwi zwanego ostrą białaczką limfoblastyczną z limfocytów B (B-ALL), szczególnie u dzieci i młodych dorosłych uznawanych za wysokie ryzyko. Testowanym leczeniem jest tisagenlecleucel, który jest formą terapii komórkowej.
Kryteria włączenia: Pacjent musi mieć ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B wyrażających CD19. Wiek od 1 do 25 lat w momencie kwalifikacji. Diagnoza ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B wysokiego ryzyka i otrzymanie leczenia pierwszej linii, z określonym poziomem komórek nowotworowych (MRD ≥ 0,01%) na koniec pierwszej fazy leczenia. Odpowiednia sprawność fizyczna (co najmniej 60% w skali Lansky'ego dla osób poniżej 16 lat lub Karnofsky'ego dla osób 16 lat i starszych). Prawidłowa czynność narządów, w tym nerek, wątroby, płuc i serca.
Kryteria wykluczenia: Badanie nie zostało szczegółowo opisane pod tym względem w dostępnych danych, ale zazwyczaj wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami, ciężką niewydolnością narządów, aktywnymi infekcjami lub ciążą.
Cel badania: Badanie ma ocenić, jak skuteczny i bezpieczny jest tisagenlecleucel dla pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B wysokiego ryzyka, którzy nadal mają pewne pozostałości komórek nowotworowych po wstępnym leczeniu. Uczestnicy otrzymają tisagenlecleucel poprzez wlew dożylny. Badanie będzie monitorować pacjentów przez pewien czas, aby sprawdzić, jak dobrze reagują na leczenie i czy występują jakiekolwiek działania niepożądane.
Badany lek: Tisagenlecleucel to forma terapii komórkowej CAR-T, która polega na modyfikowaniu własnych komórek odpornościowych pacjenta, aby lepiej rozpoznawały i atakowały komórki nowotworowe. Jest podawany jako wlew dożylny. Przed otrzymaniem tisagenlecleucel pacjenci otrzymują leki przygotowawcze, w tym cyklofosfamid i fosforan fludarabiny.
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 5 badań klinicznych dotyczących ostrej białaczki limfocytowej nawrotowej. Badania te koncentrują się głównie na innowacyjnych terapiach komórkowych CAR-T oraz celowanych lekach przeciwnowotworowych. Większość badań wykorzystuje technologię CAR-T, która polega na genetycznej modyfikacji własnych komórek odpornościowych pacjenta w celu lepszego rozpoznawania i niszczenia komórek nowotworowych.
Godne uwagi jest szerokie rozprzestrzenienie geograficzne badań, obejmujące wiele krajów europejskich. Najwięcej badań prowadzonych jest w Niemczech (3 badania), podczas gdy inne kraje jak Grecja, Szwecja, Belgia, Norwegia, Włochy, Dania, Hiszpania, Holandia i Francja uczestniczą w pojedynczych lub kilku badaniach. Szczególnie szerokie geograficznie jest badanie inotuzumabu ozogamycyny, prowadzone w 13 krajach europejskich.
Wszystkie badania obejmują pacjentów pediatrycznych lub młodych dorosłych, co odzwierciedla potrzebę nowych opcji leczenia dla tej grupy wiekowej. Badania różnią się pod względem zaawansowania technologicznego - od długoterminowych obserwacji bezpieczeństwa istniejących terapii po badania wczesnych faz nowych podejść terapeutycznych. Wspólnym elementem jest skupienie na chorobach CD19-dodatnich lub CD22-dodatnich, co pozwala na celowane działanie terapii.
Dania
