Badanie porównujące sirolimus i metyloprednizolon u pacjentów z aktywną chorobą oczu tarczycy
Badanie prowadzone w: Norwegia
To badanie kliniczne porównuje skuteczność dwóch metod leczenia aktywnej oftalmopatii endokrynnej: sirolimusu podawanego doustnie oraz metyloprednizolonu podawanego dożylnie. Głównym celem jest sprawdzenie, czy sirolimus jest równie skuteczny jak konwencjonalne leczenie kortykosteroidami, przy jednoczesnym zmniejszeniu liczby działań niepożądanych.
Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić osoby w wieku 18-80 lat z klinicznym rozpoznaniem choroby Gravesa-Basedowa i aktywną oftalmopatią endokrynną, z wynikiem CAS (skala aktywności klinicznej) wynoszącym co najmniej 4 punkty dla najbardziej dotkniętego oka. Pacjenci muszą mieć uregulowaną funkcję tarczycy lub tylko niewielkie odchylenia od normy. Objawy aktywnej choroby muszą wystąpić w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci bez oftalmopatii endokrynnej, osoby poza określonym przedziałem wiekowym, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, oraz osoby przyjmujące określone leki, które mogą kolidować z badaniem. Wykluczeni są również pacjenci, którzy niedawno przeszli operację oka lub mają historię reakcji alergicznych na badany lek.
Badany lek: Sirolimus jest tesowany jako potencjalna alternatywa dla kortykosteroidów. Działa poprzez hamowanie białka mTOR, które odgrywa rolę w odpowiedzi immunologicznej i wzroście komórek. Jest klasyfikowany jako lek immunosupresyjny.
Badanie efgartigimod u dorosłych z oftalmopatią tarczycy
Badanie prowadzone w: Bułgaria, Rumunia, Estonia, Grecja, Węgry, Włochy, Czechy, Niemcy, Hiszpania, Belgia
Badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo efgartigimod u pacjentów z aktywną, umiarkowaną do ciężkiej oftalmopatią endokrynną związaną z chorobami autoimmunologicznymi tarczycy, takimi jak choroba Gravesa-Basedowa lub zapalenie tarczycy Hashimoto. Lek podawany jest podskórnie za pomocą strzykawki wstępnie napełnionej.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, posiadać kliniczne rozpoznanie aktywnej, umiarkowanej do ciężkiej oftalmopatii endokrynnej związanej z chorobami autoimmunologicznymi tarczycy. Objawy choroby muszą wystąpić w ciągu 12 miesięcy przed przystąpieniem do badania. Pacjenci muszą mieć prawidłową funkcję tarczycy lub tylko niewielkie zaburzenia, które są leczone i utrzymywane w stabilnym stanie.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami, osoby obecnie uczestniczące w innym badaniu klinicznym, pacjenci po niedawnych zabiegach chirurgicznych lub planujących takie zabiegi, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, oraz osoby z niekontrolowanym nadciśnieniem lub cukrzycą.
Badany lek: Efgartigimod PH20 SC to białko zaprojektowane do modulowania układu odpornościowego poprzez celowanie w receptor FcRn. Ma na celu zmniejszenie poziomu określonych przeciwciał odpowiedzialnych za objawy oftalmopatii endokrynnej. Jest klasyfikowany jako lek immunomodulujący.
Badanie efgartigimod PH20 SC u dorosłych z oftalmopatią tarczycy
Badanie prowadzone w: Polska, Hiszpania, Bułgaria, Austria, Łotwa, Francja, Szwecja, Włochy, Niemcy, Słowenia
To badanie również ocenia efgartigimod, ale w nieco innej populacji i z innymi harmonogramami dawkowania. Lek podawany jest podskórnie co kilka tygodni przez okres 24 tygodni.
Kryteria włączenia: Podobne jak w poprzednim badaniu - pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, rozpoznanie aktywnej, umiarkowanej do ciężkiej oftalmopatii endokrynnej związanej z chorobami autoimmunologicznymi tarczycy. Objawy muszą wystąpić w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi schorzeniami oczu niezwiązanymi z oftalmopatią endokrynną, osoby poza określonym przedziałem wiekowym, pacjenci niemogący przestrzegać procedur badania, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, oraz osoby z historią reakcji alergicznych na badany lek.
Badany lek: Efgartigimod PH20 SC - ten sam mechanizm działania jak w poprzednim badaniu, podawany podskórnie za pomocą strzykawki wstępnie napełnionej.
Badanie batoclimab u pacjentów z oftalmopatią tarczycy
Badanie prowadzone w: Polska, Łotwa, Hiszpania, Włochy, Słowacja, Węgry, Belgia
To badanie przedłużające dla uczestników, którzy ukończyli poprzednie badanie z batoclimabem. Pozwala na dalsze monitorowanie efektów leczenia przez dłuższy okres. Lek podawany jest podskórnie w regularnych odstępach czasu.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być osoby, które ukończyły wizytę w 24. tygodniu poprzedniego badania i nie wymagają natychmiastowej operacji lub innych zabiegów związanych z oftalmopatią endokrynną w czasie trwania badania. Pacjenci nie mogą również trwale przerwać przyjmowania leku badanego w poprzednim badaniu.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi schorzeniami oczu niż oftalmopatia endokrynna, osoby poza określonym przedziałem wiekowym oraz osoby niebędące uczestnikami określonych grup badawczych.
Badany lek: Batoclimab (znany również jako IMVT-1401, RVT-1401, HL161BKN, HBM9161) to przeciwciało monoklonalne podawane w postaci iniekcji podskórnych. Działa poprzez modulowanie odpowiedzi immunologicznej.
Badanie linsytinibu u pacjentów z aktywną, umiarkowaną do ciężkiej oftalmopatią tarczycy
Badanie prowadzone w: Włochy, Hiszpania
Badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo linsytinibu u osób z umiarkowaną do ciężkiej oftalmopatią endokrynną. Lek przyjmowany jest doustnie w postaci tabletek powlekanych przez okres 24 tygodni.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być osoby, które ukończyły poprzednie 24-tygodniowe badanie i albo nie wykazały poprawy (zmniejszenie wypukłości oka o mniej niż 2 mm), albo wykazały poprawę, która następnie pogorszyła się w okresie obserwacji. Pacjenci nie mogą otrzymywać innych terapii dla oftalmopatii endokrynnej od zakończenia poprzedniego badania.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy nie ukończyli poprzedniego badania, osoby ze schorzeniami, które mogłyby zakłócić wyniki badania, oraz osoby poza określonym przedziałem wiekowym.
Badany lek: Linsytinib to inhibitor kinazy tyrozynowej przyjmowany doustnie, który ma na celu zmniejszenie wypukłości oczu poprzez hamowanie określonych białek zaangażowanych w wzrost i przeżycie komórek.
Badanie wpływu TOUR006 u dorosłych z oftalmopatią tarczycy
Badanie prowadzone w: Łotwa, Hiszpania, Francja, Polska, Włochy, Słowacja
Badanie testuje TOUR006, ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG2 przeciwko IL-6, podawane podskórnie. Głównym celem jest ocena, czy lek może zmniejszyć wypukłość oczu o co najmniej 2 mm bez pogorszenia stanu drugiego oka.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć kliniczne rozpoznanie choroby Gravesa-Basedowa z umiarkowaną do ciężkiej aktywną oftalmopatią endokrynną. Objawy muszą wystąpić w ciągu około 15 miesięcy przed badaniem. Wypukłość oka musi wynosić co najmniej 3 mm powyżej normy, a wynik CAS musi być równy lub wyższy niż 4 punkty. Wymagana jest również obecność immunoglobuliny stymulującej tarczycę (TSI) powyżej określonego poziomu.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci bez oftalmopatii endokrynnej, osoby poza przedziałem wiekowym 18-75 lat, oraz pacjenci niebędący częścią określonych grup badawczych.
Badany lek: TOUR006 to przeciwciało monoklonalne celujące w szlaki zaangażowane w zapalenie i przebudowę tkanek związaną z oftalmopatią endokrynną.
Badanie leczenia oftalmopatii Gravesa-Basedowa diklofenak lub simwastatyną u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych objawami
Badanie prowadzone w: Szwecja
To badanie porównuje skuteczność dwóch powszechnie stosowanych leków - diklofenaku (niesteroidowego leku przeciwzapalnego) i simwastatyny (leku obniżającego cholesterol) - w leczeniu łagodnej do umiarkowanej oftalmopatii endokrynnej. Część uczestników nie otrzyma dodatkowego leczenia (grupa kontrolna).
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 18-70 lat z aktywną łagodną do umiarkowanej oftalmopatią endokrynną, z wypukłością oka do 24 mm i czasem trwania choroby krótszym niż 18 miesięcy. Muszą mieć chorobę Gravesa-Basedowa i być w stanie eutyreozy (prawidłowej funkcji tarczycy) po zastosowaniu określonych terapii.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi chorobami oczu, osoby po niedawnej operacji oka, pacjenci stosujący inne leczenie oftalmopatii endokrynnej, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z ciężkimi alergiami na badane leki, oraz pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem lub ciężką chorobą wątroby czy nerek.
Badane leki: Diklofenak - niesteroidowy lek przeciwzapalny, który może pomóc w zmniejszeniu aktywności choroby. Simwastatyna - statyna, która oprócz obniżania cholesterolu może mieć działanie przeciwzapalne.
Badanie wpływu VRDN-003 u pacjentów z aktywną oftalmopatią tarczycy
Badanie prowadzone w: Polska, Hiszpania, Węgry, Holandia, Niemcy
Badanie ocenia VRDN-003, inhibitor receptora czynnika wzrostu insulinopodobnego-1, podawany w iniekcjach podskórnych co 4 lub 8 tygodni. Głównym celem jest określenie, czy lek może skutecznie zmniejszyć objawy aktywnej oftalmopatii endokrynnej.
Kryteria włączenia: Dorośli w wieku 18-75 lat z klinicznym rozpoznaniem oftalmopatii endokrynnej i wynikiem CAS równym lub wyższym niż 3 punkty. Pacjenci muszą mieć umiarkowaną do ciężkiej aktywną chorobę z zauważalną wypukłością oka. Objawy muszą wystąpić w ciągu 15 miesięcy przed pierwszą wizytą badawczą.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci bez oftalmopatii endokrynnej, osoby poza określonym przedziałem wiekowym, pacjenci niechętni do otrzymywania iniekcji podskórnych lub placebo, oraz osoby należące do populacji wrażliwych nieobjętych badaniem.
Badany lek: VRDN-003 to lek podawany podskórnie, który celuje w określone szlaki zaangażowane w zapalenie i zmiany tkankowe charakterystyczne dla oftalmopatii endokrynnej.
Badanie batoclimab w leczeniu pacjentów z aktywną oftalmopatią tarczycy
Badanie prowadzone w: Łotwa, Słowacja, Hiszpania, Węgry, Belgia, Niemcy
Badanie ocenia skuteczność batoclimab podawanego podskórnie raz w tygodniu przez 24 tygodnie. Przez pierwsze 12 tygodni stosowana jest dawka 680 mg, a następnie zmniejszana do 340 mg przez kolejne 12 tygodni.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, kliniczne rozpoznanie oftalmopatii endokrynnej z aktywną, umiarkowaną do ciężkiej chorobą. Wymagany jest wynik CAS równy lub wyższy niż 4 punkty oraz pogorszona wypukłość oka (18 mm lub więcej, lub wzrost o 3 mm lub więcej). Objawy muszą wystąpić w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi schorzeniami oczu niż oftalmopatia endokrynna, osoby poza przedziałem wiekowym, pacjenci niemogący przestrzegać procedur badania, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, oraz osoby z alergiami na badany lek.
Badany lek: Batoclimab to przeciwciało monoklonalne celujące w określone składniki układu odpornościowego, które przyczyniają się do zapalenia i uszkodzenia tkanek.
Badanie VRDN-001 w porównaniu z placebo w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności u dorosłych z przewlekłą oftalmopatią tarczycy
Badanie prowadzone w: Polska, Włochy, Hiszpania, Francja, Niemcy, Węgry
Badanie testuje VRDN-001, przeciwciało monoklonalne celujące w receptor IGF-1, podawane dożylnie. Uczestnicy otrzymują pięć infuzji leku lub placebo przez kilka tygodni. Badanie koncentruje się na przewlekłej postaci oftalmopatii endokrynnej.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 18-75 lat z rozpoznaniem oftalmopatii endokrynnej dowolnej ciężkości, z umiarkowaną do ciężkiej przewlekłą chorobą i wypukłością oka co najmniej 3 mm i więcej niż 17 mm. Objawy muszą trwać dłużej niż 15 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci poniżej 18 lub powyżej 65 lat, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby po wcześniejszej radioterapii okolic oka, pacjenci z aktywnym zakażeniem oka, osoby po niedawnej operacji dekompresji orbity, oraz pacjenci z niekontrolowaną funkcją tarczycy lub poważnymi chorobami serca, wątroby czy nerek.
Badany lek: VRDN-001 to humanizowane przeciwciało monoklonalne, które poprzez blokowanie receptora IGF-1 ma potencjalnie zmniejszać zapalenie i obrzęk związany z oftalmopatią endokrynną.
Badanie VRDN-001 u pacjentów z oftalmopatią tarczycy, którzy nie odpowiedzieli na poprzednie leczenie
Badanie prowadzone w: Francja, Polska, Włochy, Hiszpania, Węgry, Holandia, Czechy, Niemcy
To badanie przedłużające oferuje dostęp do VRDN-001 uczestnikom, którzy nie odpowiedzieli na leczenie w poprzednich badaniach. Lek podawany jest dożylnie przez okres 12 tygodni.
Kryteria włączenia: Uczestnicy muszą być osobami, które ukończyły co najmniej 5 infuzji dożylnych w poprzednich badaniach i zostali zidentyfikowani jako osoby nie odpowiadające na leczenie. Nie mogą wymagać natychmiastowej operacji oka.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni w powiązanych badaniach, osoby z innymi schorzeniami mogącymi zakłócić wyniki badania, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, oraz pacjenci z historią reakcji alergicznych na badany lek.
Badany lek: VRDN-001 - inhibitor receptora IGF-1 podawany dożylnie.
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 19 badań klinicznych nad różnymi terapiami oftalmopatii endokrynnej. Badania koncentrują się głównie w krajach europejskich, ze szczególnym uwzględnieniem Hiszpanii, Włoch, Polski, Niemiec i Francji. Najwięcej badań testuje nowoczesne przeciwciała monoklonalne i inhibitory receptorów, takie jak efgartigimod, batoclimab i VRDN-001/003. Część badań ocenia również zastosowanie istniejących leków, takich jak diklofenak i simwastatyna, w nowych wskazaniach terapeutycznych.
Badania obejmują różne postacie choroby - od aktywnej, umiarkowanej do ciężkiej, po przewlekłą oftalmopatię endokrynną. Większość z nich koncentruje się na zmniejszeniu wypukłości oka (proptosis) i poprawie jakości życia pacjentów. Wiele badań stosuje podskórne lub dożylne formy podawania leków, co może wpływać na wygodę terapii dla pacjentów. Wyniki tych badań mogą w przyszłości znacząco poprawić opcje leczenia dla osób cierpiących na oftalmopatię endokrynną.
Francja
