Badanie terapii fotodynamicznej wewnątrzopłucnowej z chlorowodorkiem kwasu aminolewulinowego i niwolumabem u pacjentów z międzybłoniakiem złośliwym opłucnej
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie koncentruje się na kombinacji dwóch terapii dla pacjentów z międzybłoniakiem złośliwym opłucnej. Pierwsza terapia to wewnątrzopłucnowa terapia fotodynamiczna, która wykorzystuje specjalne światło do aktywacji leku wewnątrz organizmu w celu niszczenia komórek nowotworowych. Zabieg wykonywany jest podczas torakoskopii wideo (VATS), minimalnie inwazyjnej procedury chirurgicznej. Druga terapia obejmuje niwolumab, lek immunoterapeutyczny pomagający układowi odpornościowemu w walce z nowotworem.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, nieoperacyjny międzybłoniak złośliwy opłucnej potwierdzony przez ekspertów, status sprawności ECOG 0-1 oraz udokumentowaną progresję choroby po wcześniejszej chemioterapii. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję i mieć negatywny test ciążowy w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
Główne kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci z innymi poważnymi chorobami współistniejącymi, innym typem nowotworu w przeszłości (chyba że został wyleczony), kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby uczestniczące w innym badaniu klinicznym oraz pacjenci z alergiami na badane leki.
Cel badania: Badanie ma ocenić, czy połączenie terapii fotodynamicznej z niwolumabem może być bezpiecznie podawane pacjentom. Naukowcy będą monitorować, jak dobrze terapia działa, jak wpływa na jakość życia pacjentów oraz jak długo pacjenci żyją bez progresji choroby.
Badane leki: Niwolumab (podawany dożylnie w dawce 10 mg/mL) oraz terapia fotodynamiczna z użyciem chlorowodorku kwasu aminolewulinowego.
Badanie iwonescymabu w leczeniu nawrotowego międzybłoniaka opłucnej u pacjentów po immunoterapii i chemioterapii
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie bada skuteczność iwonescymabu, dwuswoistego przeciwciała, u pacjentów, których nowotwór powrócił po wcześniejszym leczeniu immunoterapią i standardową chemioterapią. Iwonescymab podawany jest dożylnie jako terapia drugiego lub trzeciego rzutu.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, potwierdzoną diagnozę międzybłoniaka opłucnej z progresją po wcześniejszych terapiach, chorobę mierzalną według kryteriów dla międzybłoniaka, status sprawności ECOG 0-1, utratę masy ciała nieprzekraczającą 10% w ciągu ostatnich 3 miesięcy oraz prawidłowe funkcje biologiczne organizmu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez 28 dni przed pierwszą dawką i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczone są osoby z innym typem nowotworu, które otrzymały niedawno określone terapie, z poważnymi problemami serca, niekontrolowanym nadciśnieniem, aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia, kobiety w ciąży lub karmiące, osoby z historią ciężkich reakcji alergicznych na podobne leki, chorobami autoimmunologicznymi, ciężką chorobą wątroby lub nerek.
Cel badania: Głównym celem jest ocena wskaźnika kontroli choroby po 12 tygodniach. Badanie monitoruje również przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite, a także bezpieczeństwo leczenia.
Badane leki: Iwonescymab – dwuswoiste przeciwciało celujące w białka VEGF i PD-1, które pomaga powstrzymać wzrost komórek nowotworowych i wzmacnia układ odpornościowy.
Badanie pembrolizumabu z cisplatyną lub karboplatyną i pemetreksedem u pacjentów z operacyjnym międzybłoniakiem złośliwym opłucnej
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie ocenia kombinację pembrolizumabu (immunoterapii) z chemioterapią (cisplatyna lub karboplatyna i pemetreksedem) podawaną przed zabiegiem chirurgicznym u pacjentów z operacyjnym międzybłoniakiem opłucnej.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, potwierdzoną diagnozę operacyjnego nabłonkowego lub dwufazowego międzybłoniaka opłucnej w stadium I-IIIA bez wcześniejszego leczenia, status sprawności ECOG 0-1, odpowiednią funkcję płuc i narządów, chorobę mierzalną na skanach CT oraz dostępną próbkę tkanki nowotworowej do badań.
Główne kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby z innym typem nowotworu, poza określonym zakresem wiekowym, niezdolne do przyjmowania badanych leków, niezdolne do przejścia trzech cykli terapii co 3 tygodnie oraz osoby z grup wrażliwych.
Cel badania: Badanie ocenia, czy kombinacja tych leków może zmniejszyć nowotwór do punktu, w którym nie ma komórek nowotworowych w guzie lub pobliskich węzłach chłonnych (całkowita odpowiedź patologiczna). Monitorowane są również przeżycie wolne od progresji, przeżycie całkowite oraz bezpieczeństwo leczenia.
Badane leki: Pembrolizumab (immunoterapia blokująca białko PD-1), cisplatyna (75 mg/m² powierzchni ciała), karboplatyna (AUC 5) i pemetreksedem (500 mg/m²) – wszystkie podawane dożylnie co 3 tygodnie przez 3 cykle.
Badanie tremelimumab u pacjentów z nieoperacyjnym międzybłoniakiem złośliwym
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie porównuje tremelimumab (immunoterapię) z placebo u pacjentów z nieoperacyjnym międzybłoniakiem złośliwym opłucnej lub otrzewnej po wcześniejszym leczeniu.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, potwierdzoną diagnozę nieoperacyjnego międzybłoniaka opłucnej lub otrzewnowej, status sprawności ECOG 0-1, 1-2 wcześniejsze leczenia choroby zaawansowanej (w tym chemioterapię pierwszego rzutu z pemetreksedem i lekiem platynowym), wyzdrowienie po skutkach ubocznych wcześniejszych terapii, chorobę mierzalną, odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek oraz negatywne testy na HIV i wirusowe zapalenie wątroby.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczone są osoby z innym typem nowotworu w przeszłości (chyba że mało prawdopodobny do nawrotu), poważną niekontrolowaną infekcją, kobiety w ciąży lub karmiące, osoby z chorobami układu odpornościowego, przyjmujące leki osłabiające układ odpornościowy, po przeszczepie narządu, z historią ciężkich reakcji alergicznych, chorobami neurologicznymi, niestabilną chorobą serca lub płuc.
Cel badania: Głównym celem jest ocena przeżycia całkowitego – czasu od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Badane są także: wskaźnik przeżycia w 18. miesiącu, wskaźnik kontroli choroby, przeżycie wolne od progresji i ogólny wskaźnik odpowiedzi.
Badane leki: Tremelimumab – lek immunoterapeutyczny inhibujący białko CTLA-4, co pomaga wzmocnić odpowiedź immunologiczną przeciwko komórkom nowotworowym.
Badanie wolrustomig z karboplatyną i pemetreksedem u pacjentów z nieoperacyjnym międzybłoniakiem opłucnej
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Włochy, Polska, Francja, Dania, Belgia, Norwegia, Holandia, Niemcy
To badanie testuje nową kombinację leczenia: wolrustomig (MEDI5752) z karboplatyną i pemetreksedem u pacjentów z nieoperacyjnym międzybłoniakiem opłucnej. Badanie porównuje tę nową kombinację ze standardowymi terapiami: niwolumabem z ipilimumabem lub lekami platynowymi z pemetreksedem.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat podczas badania przesiewowego, potwierdzoną diagnozę międzybłoniaka opłucnej ze znanym typem histologicznym (nabłonkowym lub nienabłonkowym), zaawansowaną chorobę niemożliwą do usunięcia chirurgicznie, status sprawności WHO/ECOG 0 lub 1 bez pogorszenia w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia, chorobę mierzalną według zmodyfikowanych kryteriów RECIST1.1 oraz odpowiednie funkcjonowanie szpiku kostnego i narządów.
Główne kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby z innymi poważnymi chorobami współistniejącymi, innym typem nowotworu w przeszłości (chyba że wyleczonym), kobiety w ciąży lub karmiące, osoby uczestniczące w innym badaniu, z alergią na badane leki, niekontrolowanymi infekcjami, po niedawnych określonych terapiach, z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu, po niedawnej dużej operacji lub z niekontrolowanymi chorobami serca.
Cel badania: Badanie ma określić, czy nowa kombinacja leków jest bardziej skuteczna w poprawie przeżycia całkowitego pacjentów w porównaniu ze standardowymi terapiami. Oceniane są także: jak długo działa leczenie, czas do progresji choroby i ogólny wskaźnik odpowiedzi.
Badane leki: Wolrustomig (lek immunoterapeutyczny), karboplatyna (chemioterapia platynowa), pemetreksedem (chemioterapia), niwolumab i ipilimumab (leki immunoterapeutyczne).
Badanie dotyczące dodania atezolizumabu i szczepionki WT1/DC do standardowego leczenia u pacjentów z nabłonkowym międzybłoniakiem złośliwym opłucnej
Badanie prowadzone w: Belgia
To badanie bada bezpieczeństwo i wykonalność dodania atezolizumabu (immunoterapii) i szczepionki WT1/DC do standardowej chemioterapii (platyna i pemetreksedem) jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z nabłonkowym międzybłoniakiem opłucnej.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, mieć potwierdzoną diagnozę nabłonkowego międzybłoniaka złośliwego opłucnej w stadium I-IV, być w wieku co najmniej 18 lat, mieć status sprawności WHO 0-1, odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów, negatywne testy na HIV, HBV i HCV oraz być gotowi do przestrzegania protokołu badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy.
Główne kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby z innym typem nowotworu, które otrzymały określone terapie mogące zakłócać badanie, z poważnymi problemami zdrowotnymi, kobiety w ciąży lub karmiące, niezdolne do przestrzegania procedur badania, z alergiami na badane leki, uczestniczące w innym badaniu, po niedawnej dużej operacji, z historią określonych infekcji lub nadużywania substancji.
Cel badania: Głównym celem jest ocena wykonalności i bezpieczeństwa kombinacji leczenia – ile pacjentów może ukończyć zaplanowany schemat terapii. Drugorzędne cele obejmują ocenę skuteczności w kontrolowaniu choroby i poprawie wskaźników przeżycia.
Badane leki: Atezolizumab (inhibitor PD-L1 podawany dożylnie), szczepionka WT1/DC (szczepionka przeciwnowotworowa podawana domięśniowo), chemioterapia oparta na platynie i pemetreksedem.
Badanie neoadiuwantowej chemioterapii i immunoterapii z ipilimumabem, pemetreksedem i kombinacją leków u pacjentów z nieoperacyjnym międzybłoniakiem opłucnej
Badanie prowadzone w: Belgia
To badanie ocenia kombinację chemioterapii i immunoterapii podawaną przed operacją u pacjentów pierwotnie uznanych za nieoperacyjnych, aby sprawdzić, czy terapia może uczynić nowotwór operacyjnym. Leki obejmują ipilimumab, niwolumab, pemetreksedem oraz cisplatynę lub karboplatynę.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną zgodę i przestrzegać procedur badania, mieć potwierdzoną diagnozę międzybłoniaka opłucnej typu nabłonkowego w stadium cT2-3 N0-1 M0 według klasyfikacji UICC TNM 9, uznany za nieoperacyjny przez zespół ekspertów (z możliwością kwalifikacji do operacji w przypadku dobrej odpowiedzi na leczenie), mieć co najmniej 18 lat, status sprawności WHO 0-1 oraz być w wystarczająco dobrym stanie zdrowia, aby przejść chemioterapię systemową, immunoterapię i operację. Kobiety i mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję.
Główne kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci z nieoperacyjnym międzybłoniakiem opłucnej (gdy choroba nie może być usunięta chirurgicznie), osoby poza określonym zakresem wiekowym, nieklasyfikowani jako T2-T3 według TNM 9 oraz osoby z grup wrażliwych.
Cel badania: Badanie ocenia, czy kombinacja tych terapii może zmniejszyć nowotwór na tyle, aby umożliwić operację, oraz monitoruje bezpieczeństwo leczenia i jakość życia pacjentów.
Badane leki: Ipilimumab i niwolumab (immunoterapia), pemetreksedem, cisplatyna i karboplatyna (chemioterapia) – wszystkie podawane dożylnie.
Badanie talazoparib w leczeniu podtrzymującym u pacjentów z zaawansowanym międzybłoniakiem złośliwym opłucnej lub otrzewnej po wstępnej chemioterapii
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie testuje talazoparib, lek podawany doustnie w postaci kapsułek, jako leczenie podtrzymujące po zakończeniu co najmniej 4 cykli chemioterapii opartej na platynie. Celem jest sprawdzenie, czy talazoparib może zapobiec progresji choroby przez co najmniej 6 miesięcy.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć ponad 18 lat, prawidłową funkcję wątroby (bilirubina ≤1,5 x norma, ASAT/ALAT ≤1,5 x norma), przewidywaną długość życia co najmniej 16 tygodni, negatywny test ciążowy (kobiety), stosowanie bardzo skutecznej antykoncepcji, pisemną zgodę na udział, status sprawności ECOG ≤2, potwierdzoną diagnozę międzybłoniaka złośliwego (typu nabłonkowego, mięsakowatego lub dwufazowego) z opłucnej lub otrzewnej, leczenie co najmniej 4 cyklami chemioterapii platynowej (w tym pemetreksedem) bez progresji, nie otrzymywać wcześniej bewacyzumabu ani inhibitorów PARP, oraz rozpocząć talazoparib w ciągu 6-8 tygodni po ostatnim cyklu chemioterapii lub operacji. Wymagana jest także odpowiednia funkcja szpiku kostnego i nerek.
Główne kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby, które nie ukończyły co najmniej 4 cykli chemioterapii platynowej, bez diagnozy zaawansowanego międzybłoniaka opłucnej lub otrzewnowej, osoby nieletnie oraz osoby z grup wrażliwych.
Cel badania: Głównym celem jest ocena skuteczności talazoparib w utrzymywaniu stabilności choroby przez co najmniej 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Badane są także przeżycie wolne od progresji, przeżycie całkowite i bezpieczeństwo leczenia.
Badane leki: Talazoparib (Talzenna) 1 mg w kapsułkach – inhibitor PARP blokujący naprawę uszkodzonego DNA w komórkach nowotworowych.
Badanie atezolizumabu u pacjentów z międzybłoniakiem złośliwym opłucnej po operacji
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie porównuje atezolizumab z placebo u pacjentów, którzy przeszli operację pleurektomii/dekortykacji (usunięcie części wyściółki płuc) w celu zapobiegania nawrotowi choroby.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, potwierdzoną diagnozę międzybłoniaka złośliwego opłucnej, przebytą operację P/D bez widocznego pozostałego nowotworu, ukończone co najmniej 4 cykle chemioterapii z platyną i pemetreksedem (chyba że lekarz zdecydował inaczej), rozpocząć badanie w ciągu 50 dni po operacji (jeśli chemioterapia była przed operacją) lub w ciągu 30 dni po ostatniej dawce chemioterapii (jeśli była po operacji), status sprawności ECOG 0-1, odpowiednie funkcje narządów oraz dostarczyć próbkę tkanki nowotworowej do badań.
Główne kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby bez międzybłoniaka złośliwego opłucnej, poza określonym zakresem wiekowym, nienależące do grup klinicznych objętych badaniem oraz osoby z grup wrażliwych.
Cel badania: Głównym celem jest ocena przeżycia wolnego od choroby (DFS) – czasu od rozpoczęcia leczenia do pierwszego nawrotu choroby lub zgonu. Monitorowane są również: wskaźnik przeżycia, wystąpienie i nasilenie działań niepożądanych oraz jakość życia.
Badane leki: Atezolizumab – inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego (anty-PD-L1) podawany dożylnie, który pomaga układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe.
Badanie niwolumabu, ipilimumabu i szczepionki UV1 u pacjentów z międzybłoniakiem złośliwym opłucnej po wstępnej chemioterapii
Badanie prowadzone w: Dania, Szwecja, Hiszpania, Norwegia
To badanie ocenia kombinację niwolumabu i ipilimumabu (inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych) ze szczepionką UV1 lub bez niej u pacjentów, których nowotwór uległ progresji po pierwszej chemioterapii.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć diagnozę międzybłoniaka złośliwego opłucnej potwierdzoną przez lekarza, nieoperacyjną chorobę, co najmniej jeden guz mierzalny na skanach CT lub MRI, dostępną próbkę tkanki nowotworowej, co najmniej 18 lat, status sprawności ECOG 0-1, zgodę na dostarczenie próbek tkanki i krwi do badań, odpowiednie funkcje narządów (hemoglobina ≥9,0 g/dL, neutrofile ≥1500/mm³, płytki krwi ≥75 000/mm³, bilirubina ≤1,5 x norma, AST i ALT ≤2,5 x norma lub ≤5 x norma przy przerzutach do wątroby, klirens kreatyniny >40 mL/min) oraz wcześniejsze leczenie co najmniej jedną chemioterapią opartą na platynie.
Główne kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby bez diagnozy międzybłoniaka złośliwego opłucnej, które nie otrzymały chemioterapii pierwszego rzutu z platyną, po operacji usuwającej nowotwór, bez progresji po pierwszym leczeniu oraz osoby z grup wrażliwych.
Cel badania: Badanie porównuje skuteczność niwolumabu i ipilimumabu z dodaniem szczepionki UV1 lub bez niej. Oceniane są: przeżycie wolne od progresji, przeżycie całkowite, jakość życia i działania niepożądane.
Badane leki: Niwolumab (blokujący białko PD-1), ipilimumab (blokujący białko CTLA-4) – oba podawane dożylnie, oraz szczepionka UV1 (podawana domięśniowo) stymulująca układ odpornościowy do rozpoznawania i atakowania komórek nowotworowych.
Badanie szczepionki WT1 LAMP mRNA DC u pacjentów z międzybłoniakiem złośliwym opłucnej
Badanie prowadzone w: Belgia
To badanie ocenia nową szczepionkę immunoterapeutyczną WT1 LAMP mRNA DC w połączeniu ze standardową chemioterapią jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z nabłonkowym międzybłoniakiem opłucnej. Szczepionka jest wykonana z komórek dendrytycznych zmodyfikowanych mRNA celującym w białko Wilms' tumor 1 (WT1).
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę nabłonkowego międzybłoniaka złośliwego opłucnej, co najmniej 18 lat, status sprawności WHO 0-1, być w stanie przejść znieczulenie ogólne oraz procedury takie jak torakoskopia, leukafereza (zbieranie białych krwinek), chemioterapia, immunoterapia i ewentualnie operacja P/D (jeśli choroba stanie się operacyjna). Pacjenci nie mogą otrzymywać leczenia eksperymentalnego w ciągu 28 dni przed badaniem, nie mogą mieć historii nietolerancji pemetreksedu i/lub cisplatyny oraz muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę.
Główne kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby z innym typem nowotworu niż międzybłoniak złośliwy opłucnej, poza określonym zakresem wiekowym, niezdolne do otrzymania standardowej chemioterapii, z chorobami współistniejącymi uniemożliwiającymi bezpieczne otrzymanie badanej terapii oraz niezdolne do przestrzegania procedur badania lub uczestniczenia w wymaganych wizytach.
Cel badania: Badanie ocenia wykonalność i bezpieczeństwo szczepionki WT1 LAMP mRNA DC w połączeniu ze standardową chemioterapią. Oceniane są: czas do progresji, przeżycie wolne od progresji, przeżycie całkowite oraz odpowiedź immunologiczna na szczepionkę.
Badane leki: Szczepionka WT1 LAMP mRNA DC (podawana domięśniowo) oraz standardowa chemioterapia (platyna/pemetreksedem).
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 11 badań klinicznych dotyczących międzybłoniaka złośliwego opłucnej, testujących różnorodne innowacyjne podejścia terapeutyczne. Większość badań koncentruje się na immunoterapii, w tym inhibitorach punktów kontrolnych takich jak niwolumab, pembrolizumab, atezolizumab, ipilimumab i tremelimumab, często w połączeniu ze standardową chemioterapią opartą na platynie i pemetreksedem.
Szczególnie innowacyjne są badania testujące szczepionki przeciwnowotworowe (UV1, WT1/DC, WT1 LAMP mRNA DC), które mają na celu stymulowanie układu odpornościowego do rozpoznawania i zwalczania komórek nowotworowych. Badane są także nowe dwuswoiste przeciwciała, takie jak iwonescymab i wolrustomig, które celują jednocześnie w dwa różne białka zaangażowane w rozwój nowotworu.
Pod względem geograficznym, badania prowadzone są przede wszystkim we Francji (4 badania) i Włoszech (4 badania), a także w Belgii (3 badania). Jedno duże międzynarodowe badanie wolrustomig obejmuje 9 krajów europejskich, w tym Polskę. Inne kraje uczestniczące w badaniach to Hiszpania, Dania, Szwecja, Norwegia, Holandia i Niemcy.
Badania obejmują różne scenariusze kliniczne: leczenie pierwszego rzutu u pacjentów niepoddanych wcześniej terapii, leczenie drugiego lub trzeciego rzutu po niepowodzeniu wcześniejszych terapii, terapię neoadiuwantową (przed operacją) oraz leczenie adjuwantowe (po operacji). Niektóre badania koncentrują się na leczeniu podtrzymującym po zakończeniu chemioterapii, jak badanie talazoparib – inhibitora PARP.
Wszystkie badania kładą nacisk na monitorowanie bezpieczeństwa i jakości życia pacjentów, mierząc nie tylko przeżycie całkowite i wolne od progresji, ale także wpływ terapii na codzienne funkcjonowanie chorych. Ta różnorodność podejść terapeutycznych i szeroki zakres geograficzny badań dają nadzieję na poprawę wyników leczenia międzybłoniaka złośliwego opłucnej, choroby o trudnym rokowaniu związanej głównie z ekspozycją na azbest.
Belgia
