Badanie skuteczności pegozaferminy u pacjentów z marskością wątroby spowodowaną stłuszczeniowym zapaleniem wątroby związanym z dysfunkcją metaboliczną (MASH)
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Węgry, Polska, Bułgaria, Francja, Włochy, Niemcy, Belgia, Holandia
To badanie koncentruje się na pacjentach ze stłuszczeniowym zapaleniem wątroby związanym z dysfunkcją metaboliczną (MASH) z wyrównaną marskością – schorzeniem, w którym stan zapalny i bliznowacenie występują z powodu problemów metabolicznych. Testowany jest nowy lek o nazwie pegozafermina (znany również jako BIO89-100) w porównaniu z placebo.
Kryteria włączenia: Wiek między 18 a 75 lat, potwierdzony MASH z marskością w stadium F4 przez biopsję, BMI między 25,0 a 50,0 (dla osób pochodzenia azjatyckiego 23,0-50,0), obecność cukrzycy typu 2 lub co najmniej dwóch czynników ryzyka metabolicznego.
Kryteria wykluczenia: Zdekompensowana marskość wątroby, rak wątrobowokomórkowy, inne choroby wątroby niż MASH, niekontrolowana cukrzyca typu 2, poważne problemy z sercem, ciężka choroba nerek wymagająca dializy, ciąża lub karmienie piersią.
Cel badania: Ocena, czy pegozafermina może poprawić bliznowacenie wątroby i zapobiec postępowi choroby u pacjentów z MASH i marskością. Badanie będzie trwało 60 miesięcy, podczas których pacjenci będą otrzymywać iniekcje podskórne pegozaferminy lub placebo raz dziennie. Maksymalna dawka dzienna wynosi 30 mg.
Badany lek: Pegozafermina to nowy lek w fazie badań klinicznych, zaprojektowany z myślą o poprawie zdrowia wątroby i potencjalnym cofnięciu bliznowacenia u osób z marskością spowodowaną MASH.
Badanie dapagliflozyny u pacjentów z zdekompensowaną marskością wątroby
Badanie prowadzone w: Włochy
Badanie ocenia bezpieczeństwo stosowania dapagliflozyny w porównaniu ze standardowym leczeniem u pacjentów ze zdekompensowaną marskością wątroby – stanem, w którym wątroba nie jest w stanie prawidłowo funkcjonować.
Kryteria włączenia: Wiek między 18 a 85 lat, potwierdzona marskość wątroby (przez badanie histologiczne, USG, tomografię komputerową lub elastografię), zdekompensacja w ciągu ostatnich 12 miesięcy (encefalopatia wątrobowa, istotny klinicznie wodobrzusze lub krwawienie z żylaków przełyku).
Kryteria wykluczenia: Zdekompensowana marskość wątroby.
Cel badania: Monitorowanie pacjentów przez kilka miesięcy w celu obserwacji działań niepożądanych oraz oceny powikłań związanych z marskością, takich jak krwawienie z żylaków, encefalopatia wątrobowa i wodobrzusze. Badanie śledzi również zmiany w ocenie nasilenia choroby wątroby i jakości życia.
Badany lek: Dapagliflozyna (Forxiga) w dawce 10 mg w tabletkach powlekanych, przyjmowana doustnie.
Badanie efruksifermin u pacjentów z wyrównaną marskością spowodowaną NASH lub MASH
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Włochy, Francja, Niemcy
Badanie ocenia działanie efruksifermin u osób z wyrównaną marskością – stanem, w którym wątroba jest bliznowacona, ale nadal może wykonywać swoje funkcje. Testowany lek to efruksifermin podawany w postaci iniekcji podskórnych w porównaniu z placebo.
Kryteria włączenia: Wiek 18-80 lat, obecność cukrzycy typu 2 lub co najmniej dwóch czynników metabolicznych, BMI 25 lub wyższe, potwierdzona marskość wątroby spowodowana NASH/MASH przez biopsję, stabilne poziomy enzymów wątrobowych.
Kryteria wykluczenia: Inne poważne choroby wątroby, po przeszczepie wątroby, niekontrolowana cukrzyca, poważne schorzenia serca, aktywny nowotwór, ciąża lub karmienie piersią, uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, ciężka choroba nerek.
Cel badania: Ocena, czy efruksifermin może poprawić zdrowie wątroby poprzez zmniejszenie bliznowacenia i zapobieganie pogorszeniu choroby. Badanie będzie trwało kilka lat z regularnymi kontrolami oceniającymi zdrowie wątroby i ogólne samopoczucie.
Badany lek: Efruksifermin podawany jako roztwór do iniekcji podskórnych.
Badanie przeszczepu mikrobiomu jelitowego u pacjentów ze zdekompensowaną marskością przy użyciu kapsułek z allogeniczną mikrobiotą kałową
Badanie prowadzone w: Hiszpania
Badanie bada zastosowanie przeszczepu mikrobiomu jelitowego (FMT) za pomocą specjalnie przygotowanych kapsułek zawierających zdrowe bakterie od dawcy w celu poprawy równowagi bakterii w jelitach pacjentów ze zdekompensowaną marskością.
Kryteria włączenia: Wiek 18 lat lub więcej, potwierdzona marskość przez standardowe badania medyczne, klasyfikacja Child-Pugh B lub C (wynik między 7 a 12 punktów), kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy i zgodzić się na skuteczną antykoncepcję.
Kryteria wykluczenia: Zdekompensowana marskość wątroby.
Cel badania: Monitorowanie pacjentów przez okres do 12 miesięcy w celu oceny, czy FMT może pomóc w zatrzymaniu postępu zdekompensowanej marskości. Badanie śledzi czas do pierwszego zdarzenia dekompensacji, przeżycie bez przeszczepu i wskaźniki śmiertelności.
Badany lek: Liofilizowane kapsułki mikrobioty kałowej (MBK-01) przyjmowane doustnie.
Badanie ludzkiej albuminy surowicy i chlorku sodu u pacjentów z marskością wątroby i wodobrzuszem
Badanie prowadzone w: Słowacja, Holandia, Węgry, Niemcy, Dania, Belgia, Hiszpania
Badanie koncentruje się na pacjentach z marskością wątroby, którzy rozwinęli powikłania, takie jak gromadzenie się płynu w jamie brzusznej (wodobrzusze). Testowane leczenie to ludzka albumina Grifols 200 g/l w roztworze do infuzji.
Kryteria włączenia: Zdekompensowana marskość wątroby z wynikiem Child-Pugh między 7 a 12, obecność wodobrzusza potwierdzona przez lekarza lub USG, wiek 18 lat lub więcej, co najmniej pięć dni od ostatniego pobytu w szpitalu lub zdarzenia dekompensacji.
Kryteria wykluczenia: Marskość wątroby, wodobrzusze, pacjenci spoza określonego przedziału wiekowego, pacjenci niebędący częścią określonych grup badania klinicznego.
Cel badania: Walidacja biomarkera predykcyjnego w celu oceny, jak dobrze pacjenci z marskością i wodobrzuszem reagują na terapię ludzką albuminą. Badanie będzie monitorować różne wyniki zdrowotne, takie jak liczba powikłań związanych z wątrobą, wskaźniki przeżycia i jakość życia.
Badany lek: Ludzka albumina podawana przez infuzję dożylną.
Badanie Intestifix w leczeniu aktywacji immunologicznej u pacjentów z marskością wątroby i wodobrzuszem
Badanie prowadzone w: Niemcy
Badanie ocenia bezpieczeństwo kapsułek FMT (INTESTIFIX 001) w leczeniu aktywacji immunologicznej u pacjentów z marskością i wodobrzuszem. Jest to enkapsulowany transfer mikrobioty kałowej polegający na przenoszeniu korzystnych bakterii ze zdrowego kału do jelit pacjenta.
Kryteria włączenia: Marskość potwierdzona standardowymi testami medycznymi lub badaniem obrazowym, wodobrzusze z wykonaną procedurą usunięcia lub badania płynu w ciągu ostatnich 30 dni, wiek między 18 a 70 lat, zdolność połykania kapsułek, podpisana świadoma zgoda.
Kryteria wykluczenia: Inny stan medyczny niż marskość i wodobrzusze, pacjenci spoza określonego przedziału wiekowego.
Cel badania: Ocena, czy leczenie może pomóc zmniejszyć stan zapalny i poprawić funkcję wątroby oraz jakość życia. Badanie trwa około trzech miesięcy z regularnymi kontrolami w celu monitorowania zdrowia i działań niepożądanych.
Badany lek: Kapsułki FMT (INTESTIFIX 001) przyjmowane doustnie.
Badanie norfloksacyny w redukcji nadciśnienia wrotnego u pacjentów ze zdekompensowaną marskością
Badanie prowadzone w: Austria
Badanie ocenia wpływ norfloksacyny na nadciśnienie wrotne – stan zwiększonego ciśnienia krwi w żyle wrotnej, która przenosi krew z narządów trawiennych do wątroby. Testowany lek to Floxacin 400 mg w tabletkach powlekanych w porównaniu z placebo.
Kryteria włączenia: Zdekompensowana marskość, poddawanie się procedurze cewnikowania żyły wątrobowej, wiek między 18 a 80 lat, podpisana świadoma zgoda.
Kryteria wykluczenia: Nadciśnienie wrotne, zdekompensowana marskość wątroby.
Cel badania: Określenie, czy leczenie norfloksacyną może zmniejszyć nadciśnienie wrotne u pacjentów ze zdekompensowaną marskością. Badanie trwa 12 tygodni, podczas których monitorowany jest wpływ leczenia na nadciśnienie wrotne, a także występowanie powikłań związanych z wątrobą.
Badany lek: Norfloksacyna w dawce 400 mg przyjmowana doustnie raz dziennie przez 12 tygodni.
Badanie odstawienia esomeprazolu u pacjentów z marskością wątroby
Badanie prowadzone w: Niemcy
Badanie koncentruje się na skutkach odstawienia inhibitorów pompy protonowej (PPI), w szczególności Nexium zawierającego trójwodny magnez esomeprazolu, u pacjentów z marskością wątroby.
Kryteria włączenia: Wiek 18 lat lub więcej, podpisana zgoda, marskość wątroby zdiagnozowana przez testy lub objawy kliniczne, hospitalizacja z powodu skomplikowanej marskości w ciągu ostatnich 42 dni, leczenie PPI przez co najmniej 28 dni przed badaniem, stosowanie pojedynczej standardowej dawki PPI lub mniejszej każdego dnia przez co najmniej 7 dni przed badaniem.
Kryteria wykluczenia: Brak marskości wątroby, pacjenci spoza określonego przedziału wiekowego, niechęć do zaprzestania lub kontynuacji obecnej terapii PPI zgodnie z wymogami badania.
Cel badania: Określenie czasu do pierwszej nieplanowanej rehospitalizacji lub zgonu w okresie 12 miesięcy. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do zaprzestania lub kontynuacji leczenia PPI, a badanie będzie monitorować różne wyniki zdrowotne, w tym infekcje i zmiany w mikrobiocie jelitowej.
Badany lek: Trójwodny magnez esomeprazolu i placebo w tabletkach dojelitowych przyjmowanych doustnie.
Badanie wpływu karwedilolu u pacjentów z nadciśnieniem wrotnym w marskości
Badanie prowadzone w: Francja
Badanie ocenia skuteczność karwedilolu, leku z grupy beta-blokerów, w zapobieganiu krwawieniu z przewodu pokarmowego u pacjentów z nadciśnieniem wrotnym w marskości.
Kryteria włączenia: Wiek 18 lat lub więcej, podejrzenie nadciśnienia wrotnego w marskości, spełnienie kryteriów Baveno VII (elastyczność wątroby 25 kPa lub więcej, lub między 20-25 kPa z płytkami poniżej 150 G/L, lub między 15-20 kPa z płytkami poniżej 110 G/L, lub żylaki przełykowo-żołądkowe wysokiego ryzyka pęknięcia), brak wcześniejszego leczenia niekardioselektywnymi beta-blokerami, przynależność do systemu zabezpieczenia społecznego.
Kryteria wykluczenia: Wiek poniżej 18 lub powyżej 65 lat, należenie do populacji wrażliwej, inne poważne schorzenia wątroby, niezdolność do przyjmowania karwedilolu, ciąża lub karmienie piersią, uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, historia reakcji alergicznych na podobne leki, poważne niestabilne schorzenia serca, ciężkie problemy z nerkami.
Cel badania: Ocena, czy karwedilol może zapobiegać krwawieniu z przewodu pokarmowego poprzez zmniejszenie gradientu układowo-wrotnego mierzonego za pomocą ultrasonografii endoskopowej. Badanie trwa około trzech miesięcy z dawką 12,5 mg dziennie.
Badany lek: Karwedilol w dawce 12,5 mg dziennie w tabletkach powlekanych przyjmowanych doustnie.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności ludzkich białek osocza i glutationu u pacjentów ze zdekompensowaną marskością
Badanie prowadzone w: Włochy
Badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność specjalnego roztworu zwanego Albunorm 20% zawierającego ludzkie białka osocza z co najmniej 96% albuminą oraz RITION Glutatione zawierającego glutation u pacjentów ze zdekompensowaną marskością.
Kryteria włączenia: Rozpoznanie marskości wątroby z jakiejkolwiek przyczyny, wodobrzusze stopnia 2 i 3 lub stopnia 1 przy stosowaniu leków moczopędnych, wiek między 18 a 85 lat, zdolność do wyrażenia pisemnej i samodzielnej świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia: Zdekompensowana marskość wątroby.
Cel badania: Ocena, jak te leczenia wpływają na stężenie albuminy we krwi i ich bezpieczeństwo u pacjentów wymagających długoterminowego leczenia albuminą. Badanie trwa sześć miesięcy z regularnym monitorowaniem oznak życiowych, wyników testów laboratoryjnych i działań niepożądanych.
Badane leki: Roztwór Albunorm 20% i RITION Glutatione podawane przez infuzję dożylną.
Badanie bezpieczeństwa ludzkiej albuminy surowicy i enoksaparyny u pacjentów ze zdekompensowaną marskością wysokiego ryzyka złego rokowania
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Francja, Włochy, Niemcy
Badanie ocenia bezpieczeństwo i tolerancję kombinacji ludzkiej albuminy surowicy i sodu enoksaparyny u pacjentów ze zdekompensowaną marskością wysokiego ryzyka złego rokowania.
Kryteria włączenia: Wiek między 18 a 80 lat, zdekompensowana marskość z wynikiem CLIF-C AD 50 lub wyższym przy przyjęciu lub w dowolnym momencie pobytu w szpitalu, powrót do zdrowia po ostrej dekompensacji i przewidywane wypisanie ze szpitala w ciągu najbliższych 72 godzin.
Kryteria wykluczenia: Marskość, obrzęk płuc, historia poważnego krwawienia, trombocytopenia.
Cel badania: Monitorowanie działań niepożądanych, takich jak obrzęk płuc, poważne krwawienie lub trombocytopenia, w okresie do 90 dni. Badanie śledzi również zmiany w stanie zdrowia, w tym funkcję wątroby, funkcję nerek i ogólne przeżycie bez konieczności przeszczepu wątroby.
Badane leki: Sód enoksaparyny w iniekcji podskórnej (40 mg) i ludzka albumina surowicy w roztworze do infuzji (200 g/l).
Podsumowanie
Obecnie prowadzone badania kliniczne dotyczące marskości wątroby reprezentują szerokie spektrum podejść terapeutycznych – od innowacyjnych leków modulujących metabolizm (pegozafermina, efruksifermin, resmetirom), przez terapie komórkowe (RTX001, HepaStem), po strategie oparte na modyfikacji mikrobioty jelitowej. Znaczna koncentracja badań występuje w krajach Europy Zachodniej, szczególnie w Hiszpanii, Niemczech, Francji i Włoszech. Wiele badań koncentruje się na zapobieganiu progresji choroby od wyrównanej do zdekompensowanej marskości oraz na redukcji powikłań, takich jak nadciśnienie wrotne, encefalopatia wątrobowa i wodobrzusze. Większość badań znajduje się w fazie 2 lub 3, co wskazuje na zaawansowany etap rozwoju tych terapii. Szczególną uwagę zwracają badania łączące różne mechanizmy działania, takie jak kombinacja zibotentan z dapagliflozyną, co może otwierać nowe możliwości terapeutyczne dla pacjentów z tą poważną chorobą wątroby.
Belgia
