Badania nowych terapii
Badanie BMN 351 podawanego w infuzji dożylnej w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a
Badanie prowadzone w: Włochy, Hiszpania, Holandia
Badanie testuje nowy lek BMN 351 podawany dożylnie. Jest to oligonukleotyd fosforotioowy skierowany na ekson 51, badany w ramach badania otwartego, w którym wszyscy uczestnicy otrzymują aktywny lek.
Kryteria włączenia: W badaniu mogą uczestniczyć chłopcy w wieku 4-10 lat z potwierdzoną genetycznie diagnozą dystrofii mięśniowej Duchenne'a z mutacją nadającą się do pominięcia eksonu 51. Uczestnicy muszą być zdolni do samodzielnego chodzenia i ukończenia testu 10-metrowego chodu/biegu w czasie 8 sekund lub krócej. Wymagane jest stabilne leczenie kortykosteroidami lub vamorolonem przez co najmniej 12 tygodni przed rozpoczęciem badania. Uczestnik nie może wymagać wspomagania oddychania w ciągu dnia. Badania moczu muszą wykazywać prawidłowe wyniki (dopuszczalna jest niewielka ilość białka).
Kryteria wyłączenia: Wykluczeni są pacjenci z historią schorzeń, które według lekarza prowadzącego badanie mogłyby czynić pacjenta niezdatnym do udziału, osoby uczestniczące w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem tego badania, osoby płci żeńskiej, osoby poza określonym zakresem wiekowym, z znanymi alergiami na lek badany, z istotnymi innymi schorzeniami, z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, po poważnych operacjach w ciągu 3 miesięcy przed badaniem oraz z aktywnymi infekcjami.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji różnych poziomów dawek BMN 351. Monitorowane będą działania niepożądane, wykonywane regularne badania lekarskie, laboratoryjne, EKG i echokardiografia. Badanie ocenia również, jak organizm przetwarza lek oraz jak wpływa on na tkankę mięśniową.
Badany lek: BMN 351 to eksperymentalna terapia będąca w fazie badań wczesnych (Faza 1/2), podawana dożylnie, mająca na celu poprawę funkcji mięśni poprzez oddziaływanie na specyficzne komponenty genetyczne zaangażowane w dystrofię mięśniową Duchenne'a.
Badanie ENTR-601-44 u dzieci z dystrofią mięśniową Duchenne'a kwalifikujących się do pomijania eksonu 44
Badanie prowadzone w: Włochy, Belgia, Hiszpania
To badanie dwuczęściowe ocenia lek ENTR-601-44 u pacjentów, których dystrofia może być leczona poprzez pomijanie eksonu 44. Część A badania jest randomizowana i kontrolowana placebo, część B to faza otwarta.
Kryteria włączenia: Mogą uczestniczyć chłopcy w wieku 4-20 lat z potwierdzoną genetycznie diagnozą dystrofii mięśniowej Duchenne'a z wariantem genu nadającym się do leczenia pomijaniem eksonu 44 (wynik zostanie zweryfikowany przez specjalistę genetyka). Uczestnicy muszą wykazywać kliniczne objawy dystrofii, być zdolni do chodzenia i wykonywania ruchów ramionami i rękami mierzonych testem Performance of Upper Limb (PUL 2.0). Muszą mieć wystarczającą ilość tkanki mięśniowej odpowiednią do pobrania biopsji.
Kryteria wyłączenia: Wykluczeni są pacjenci z historią reakcji alergicznych lub poważną nadwrażliwością na leki badane, osoby uczestniczące w innych badaniach w ciągu ostatnich 30 dni, z poważnymi problemami sercowymi, wątrobowymi lub nerkowym, osoby przyjmujące leki mogące zakłócać działanie leku badanego, z zaburzeniami krzepnięcia krwi, z innymi poważnymi schorzeniami, niezdolne do przestrzegania procedur badania, z problemami zdrowia psychicznego mogącymi wpłynąć na zdolność do bezpiecznego uczestnictwa, oraz z nadużywaniem narkotyków lub alkoholu.
Cel badania: Badanie ocenia bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność ENTR-601-44 poprzez monitorowanie działań niepożądanych, wykonywanie regularnych badań krwi, testów serca i fizycznych. Pobierane są próbki tkanki mięśniowej do pomiaru zmian w białku dystrofinie. Oceniane są zdolności fizyczne, w tym test 10-metrowego marszu, wstawania z podłogi, wchodzenia po 4 schodach oraz funkcja kończyn górnych.
Badany lek: ENTR-601-44 to lek eksperymentalny przeznaczony dla pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a, którzy mogą odnieść korzyść z pomijania eksonu 44. Lek ten ma na celu pomóc organizmowi w produkcji skróconej, ale częściowo funkcjonalnej wersji białka dystrofiny.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności ENTR-601-45 u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a zdolnych do pomijania eksonu 45
Badanie prowadzone w: Belgia, Holandia, Włochy, Hiszpania
Podobnie jak poprzednie badanie, to badanie ocenia lek ENTR-601-45 u pacjentów z mutacją genetyczną nadającą się do pomijania eksonu 45. Badanie jest podzielone na dwie części, z fazą kontrolowaną placebo i fazą otwartą.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być chłopcy w wieku 4-20 lat (dla części A badania) z potwierdzoną genetycznie diagnozą dystrofii mięśniowej Duchenne'a z mutacją nadającą się do pomijania eksonu 45 (wynik zostanie zweryfikowany przez eksperta genetyka). Muszą wykazywać typowe objawy schorzenia, być zdolni do samodzielnego chodzenia i osiągnąć określony wynik w teście Performance of Upper Limb. Muszą posiadać wystarczającą ilość tkanki mięśniowej odpowiednią do biopsji.
Kryteria wyłączenia: Wykluczeni są pacjenci z historią reakcji alergicznych na leki badane, z poważnymi problemami serca, wątroby lub nerek, osoby uczestniczące w innych badaniach lub przyjmujące leki eksperymentalne w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania, po poważnych operacjach w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niezdolne do przestrzegania procedur, po wcześniejszej terapii genowej dla dystrofii mięśniowej Duchenne'a, z poważnymi zaburzeniami zdrowia psychicznego, z aktywnymi infekcjami oraz z historią nadużywania substancji w ciągu ostatniego roku.
Cel badania: Uczestnicy otrzymują ENTR-601-45 lub placebo w infuzji dożylnej. Ani uczestnik, ani lekarz nie wie, które leczenie jest podawane. Regularnie pobierane są próbki krwi i moczu do pomiaru poziomów leku, a także próbki tkanki mięśniowej (biopsje) do oceny poziomów białka dystrofiny, pomijania eksonu 45 i stężenia leku. Porównywane są wyniki biopsji mięśni z początku i końca badania.
Badany lek: ENTR-601-45 to lek eksperymentalny należący do klasy terapii pomijania eksonów, który działa poprzez umożliwienie komórkom „pominięcia" wadliwych fragmentów kodu genetycznego, potencjalnie pozwalając na produkcję częściowo funkcjonalnego białka dystrofiny.
Badanie terapii genowej mikrodystrofiną (GNT0004) w dystrofii mięśniowej Duchenne'a u chłopców zdolnych do chodzenia
Badanie prowadzone w: Francja
Badanie dzieli się na trzy części. Pierwsza część ma na celu ustalenie odpowiedniej dawki GNT0004, która jest zarówno bezpieczna, jak i skuteczna. Po ustaleniu dawki, druga część porównuje efekty GNT0004 z placebo przez okres roku. Trzecia część kontynuuje monitorowanie długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności leczenia.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być chłopcy w wieku 6-10 lat, zdolni do chodzenia (ambulatoryjni), uczestniczący w badaniu GNT-014-MDYF. Masa ciała musi być na poziomie 75. percentyla BMI lub poniżej. Wymagany jest pozytywny test genetyczny potwierdzający dystrofię mięśniową Duchenne'a. Wykluczone są mutacje wpływające na eksony 1-17 genu DMD.
Kryteria wyłączenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci bez dystrofii mięśniowej Duchenne'a, osoby płci żeńskiej, osoby poza określonym zakresem wiekowym oraz osoby uznane za część populacji wrażliwej, która może mieć ograniczoną zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
Cel badania: Uczestnicy otrzymują leczenie poprzez infuzję dożylną. Badanie monitoruje zmiany w funkcji mięśni i inne wskaźniki zdrowia, z kluczowymi ocenami przeprowadzanymi 72 tygodnie po rozpoczęciu badania. Badacze śledzą różne parametry zdrowotne, w tym siłę mięśni i funkcję oddechową. Mierzona jest również ilość dystrofiny produkowanej przez organizm po otrzymaniu terapii genowej.
Badany lek: Mikrodystrofina (GNT0004) to terapia genowa mająca na celu dostarczenie mniejszej wersji genu dystrofiny, która może pomóc organizmowi w produkcji białka wzmacniającego i chroniącego mięśnie, potencjalnie spowalniając progresję choroby.
Badanie terapii genowej SGT-003 pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji u chodzących mężczyzn z dystrofią mięśniową Duchenne'a
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie bada terapię genową SGT-003, która wykorzystuje specjalnie zaprojektowany wirus (wirus adenozależny) do dostarczenia genu ludzkiej mikrodystrofiny do organizmu, pomagając mięśniom w produkcji białka, które jest nieobecne lub nie działa prawidłowo u osób z dystrofią mięśniową Duchenne'a.
Kryteria włączenia: W badaniu mogą uczestniczyć chłopcy w wieku 4 do poniżej 7 lat (Kohorta 1) lub 7 do poniżej 12 lat (Kohorta 2), zdolni do chodzenia bez pomocy. Wymagane jest potwierdzenie diagnozy dystrofii mięśniowej Duchenne'a poprzez testy genetyczne oraz negatywny wynik testu na przeciwciała AAV. Uczestnicy muszą przyjmować stabilną dawkę doustnej prednisolonu lub deflazakortu przez co najmniej 12 tygodni przed rozpoczęciem badania. Masa ciała musi wynosić 50 kg lub mniej. Wymagane jest spełnienie określonych kryteriów czasowych dla testu 10-metrowego chodu lub biegu oraz wstawania z pozycji leżącej.
Kryteria wyłączenia: Mogą uczestniczyć wyłącznie osoby płci męskiej. Wykluczeni są pacjenci bez dystrofii mięśniowej Duchenne'a oraz osoby poza określonym zakresem wiekowym.
Cel badania: Celem badania jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczej dawki dożylnej SGT-003. Badanie monitoruje uczestników w czasie, obserwując reakcje organizmu na leczenie i sprawdzając ewentualne działania niepożądane. Oceniane jest, jak leczenie wpływa na poziomy i dystrybucję białka mikrodystrofiny w organizmie. Śledzone są różne wskaźniki zdrowia, takie jak funkcja mięśni i wydolność oddechowa.
Badany lek: SGT-003 to lek eksperymentalny podawany dożylnie, obecnie badany w celu oceny jego bezpieczeństwa i tolerancji, z potencjalnym zastosowaniem w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne'a.
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności vamorolonu u chłopców z dystrofią mięśniową Duchenne'a, którzy ukończyli poprzednie badania z vamorolonem
Badanie prowadzone w: Holandia, Hiszpania, Czechy, Belgia, Irlandia, Grecja
To badanie koncentruje się na zbieraniu informacji o długoterminowych efektach leczenia vamorolonem u chłopców z dystrofią mięśniową Duchenne'a, szczególnie w odniesieniu do zdrowia kości, takiego jak ryzyko złamań kręgowych.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być chłopcy, którzy ukończyli poprzednie badania VBP15-LTE lub VBP15-004 i przeszli przez określone programy oraz przyjmują vamorolon w dniu rozpoczęcia badania. Wymagana jest pisemna zgoda pacjenta lub jego rodzica/opiekuna prawnego. Pacjent i jego opiekun muszą być gotowi i zdolni do przestrzegania harmonogramu wizyt, testów i wymogów badania.
Kryteria wyłączenia: Badanie jest przeznaczone wyłącznie dla chłopców. Wykluczeni są pacjenci bez dystrofii mięśniowej Duchenne'a, osoby poza określonym zakresem wiekowym, z niektórymi schorzeniami, które mogłyby zakłócać badanie, przyjmujący leki mogące wpływać na wyniki badania, po niedawnych operacjach lub niezdolni do przestrzegania procedur badania.
Cel badania: Uczestnicy otrzymują zawiesinę doustną AGAMREE (vamorolon) 40 mg/ml. Badanie monitoruje przede wszystkim bezpieczeństwo długoterminowego leczenia, szczególnie pod kątem złamań kręgowych, ocenianych poprzez rentgen. Dodatkowe oceny obejmują czas do pierwszego złamania kręgowego i pozakręgowego, liczbę zaćmy, kamienie wzrostu oraz zmiany masy ciała, wzrostu i BMI. Zdolności funkcjonalne mierzone są testami takimi jak Time to Stand Test (TTSTAND) i Test 6-Minutowego Marszu (6MWT), a także oceną North Star Ambulatory Assessment (NSAA).
Badany lek: Vamorolon to lek steroidowy o działaniu przeciwzapalnym, podawany doustnie, obecnie badany pod kątem jego długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności, oferujący potencjalne korzyści z mniejszą ilością działań niepożądanych w porównaniu do tradycyjnych steroidów.
Badania leków wspomagających
Badanie metoprololu w zapobieganiu chorobom serca u chłopców z dystrofią mięśniową Duchenne'a w wieku 8-17 lat
Badanie prowadzone w: Polska
To badanie bada, czy metoprolol dodany do standardowej opieki kardiologicznej może pomóc zapobiec lub spowolnić rozwój problemów sercowych, szczególnie kardiomiopatii, która wpływa na mięsień sercowy.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być chłopcy w wieku 8-16 lat z potwierdzoną diagnozą dystrofii mięśniowej Duchenne'a (wykazaną poprzez typowe objawy kliniczne i testy wykazujące całkowity brak białka dystrofiny, znaną zmianę w genie DMD lub kompletne badanie genu wykazujące zmianę zatrzymującą produkcję dystrofiny). Pacjent musi być zdolny do przyjmowania leków doustnie i wyrażenia zgody na przestrzeganie planu leczenia. Wymagane jest przyjmowanie inhibitorów ACE w wymaganych dawkach przez co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem badania. Wymagana jest pisemna zgoda rodzica/opiekuna prawnego oraz zgoda pacjenta (jeśli ma powyżej 16 lat).
Kryteria wyłączenia: Wykluczeni są pacjenci ze znaną alergią lub niepożądaną reakcją na metoprolol, osoby uczestniczące w innych badaniach w ciągu ostatnich 30 dni, z historią poważnych problemów sercowych, z niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi, z poważną chorobą wątroby lub nerek, niezdolni do przestrzegania procedur, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku.
Cel badania: Uczestnicy są losowo przydzielani do otrzymywania metoprololu lub placebo, oprócz standardowego leczenia serca. Badanie jest podwójnie zaślepione, co oznacza, że ani uczestnicy, ani badacze nie wiedzą, kto otrzymuje metoprolol, a kto placebo. Głównym celem jest określenie, czy metoprolol może spowolnić spadek funkcji serca, mierzony testem echokardiografii. Badanie śledzi również, jak długo trwa, zanim uczestnicy rozwiną kardiomiopatię lub niewydolność serca.
Badany lek: Metoprolol to beta-bloker działający poprzez blokowanie receptorów beta-adrenergicznych, co zmniejsza częstość akcji serca i siłę skurczów serca, tym samym zmniejszając obciążenie serca.
Badanie wpływu satralizumabu u dzieci i młodzieży z dystrofią mięśniową Duchenne'a
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Polska, Dania, Włochy
To badanie ocenia skuteczność satralizumabu w poprawie zdrowia kości, szczególnie gęstości mineralnej kości, u dzieci i młodzieży z dystrofią mięśniową Duchenne'a.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być chłopcy w wieku 8-16 lat. Dla uczestników, którzy nigdy nie mieli złamania: brak historii złamań z drobnych urazów, brak oznak złamanych kości w kręgosłupie na zdjęciach rentgenowskich, zdolność do samodzielnego chodzenia bez pomocy oraz wiek 8-12 lat. Dla uczestników z historią złamań: co najmniej jedno złamane kości kręgosłupa lub historia złamanej kości długiej z drobnego urazu (ale nie więcej niż dwa takie złamania), wynik poniżej 3 w określonej ocenie złamań; jeśli w wieku 8-12 lat - zdolność do samodzielnego chodzenia, jeśli w wieku 12-16 lat - niezdolność do chodzenia od co najmniej 6 miesięcy i używanie wózka inwalidzkiego. Wymagane jest przyjmowanie dziennych doustnych kortykosteroidów przez co najmniej 12 miesięcy, ze stabilną dawką przez co najmniej 12 tygodni.
Kryteria wyłączenia: Wykluczeni są pacjenci z wcześniejszymi złamaniami (w jednej grupie), osoby płci żeńskiej, osoby poza określonym zakresem wiekowym oraz pacjenci ze schorzeniami innymi niż dystrofia mięśniowa Duchenne'a.
Cel badania: Uczestnicy otrzymują satralizumab lub placebo poprzez wstrzyknięcie podskórne. Badanie ocenia zmiany w gęstości mineralnej kości mierzonej za pomocą absorpcjometrii dwuenergetycznej promieniowania rentgenowskiego (DEXA) w tygodniach 24 i 52. Monitorowane są również działania niepożądane, funkcja serca i układu oddechowego oraz wszelkie nowe złamania z drobnych urazów.
Badany lek: Satralizumab to przeciwciało monoklonalne podawane w formie wstrzyknięcia podskórnego, działające poprzez celowanie i blokowanie określonego białka zaangażowanego w stan zapalny, co może pomóc zmniejszyć objawy związane z dystrofią mięśniową Duchenne'a.
Badanie bezpieczeństwa i działania givinostatu u małych dzieci z dystrofią mięśniową Duchenne'a (w wieku 2 do poniżej 6 lat)
Badanie prowadzone w: Włochy, Holandia, Belgia
Badanie dzieli się na dwie fazy: fazę podstawową (48 tygodni) skupiającą się na tym, jak organizm przetwarza lek givinostat, oraz fazę przedłużoną (do 144 tygodni) monitorującą bezpieczeństwo leku przez dłuższy czas.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być chłopcy w wieku od 2 do poniżej 6 lat w momencie badania przesiewowego. Dzieci 6-letnie nie mogą wziąć udziału. Wymagana jest pisemna zgoda rodzica lub opiekuna prawnego oraz, jeśli dziecko jest wystarczająco dojrzałe, jego pisemna zgoda, zgodnie z lokalnymi przepisami. Wymagana jest genetyczna diagnoza dystrofii mięśniowej Duchenne'a. Jeśli dziecko przyjmuje kortykosteroidy, dawka nie powinna się znacząco zmieniać przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem leku badanego (dozwolone są zmiany ze względu na masę ciała). Jeśli nie przyjmuje kortykosteroidów, nie powinno rozpoczynać ich przyjmowania w ciągu pierwszych 48 tygodni badania.
Kryteria wyłączenia: Mogą uczestniczyć wyłącznie chłopcy. Wykluczeni są pacjenci z innymi schorzeniami mogącymi zakłócać bezpieczeństwo przyjmowania leku, przyjmujący inne leki mogące zakłócać działanie leku badanego, po niedawnych operacjach, z alergiami na lek badany oraz z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu.
Cel badania: W fazie podstawowej badanie koncentruje się na zrozumieniu, jak organizm przetwarza givinostat przy regularnym przyjmowaniu. Monitorowane są stężenia leku we krwi, w tym najwyższe osiągnięte stężenie i czas eliminacji leku przez organizm. Uczestnicy są monitorowani pod kątem działań niepożądanych, w tym oznak życiowych, badań laboratoryjnych i funkcji serca poprzez elektrokardiogramy (EKG). Oceniana jest funkcja fizyczna za pomocą skal odpowiednich dla wieku dziecka. W fazie przedłużonej kontynuowane jest monitorowanie długoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji givinostatu.
Badany lek: Givinostat to inhibitor deacetylazy histonowej podawany doustnie, badany pod kątem jego wpływu na zmniejszenie stanu zapalnego i uszkodzenia mięśni u małych dzieci z dystrofią mięśniową Duchenne'a.
Badania dla pacjentów niezdolnych do chodzenia
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności delandystrogenu moxeparvovec u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a
Badanie prowadzone w: Szwecja, Belgia, Niemcy, Hiszpania, Francja, Włochy
To badanie ocenia terapię genową delandystrogen moxeparvovec (SRP-9001) zarówno u pacjentów niezdolnych do chodzenia, jak i zdolnych do chodzenia z dystrofią mięśniową Duchenne'a.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być chłopcy z potwierdzoną diagnozą dystrofii mięśniowej Duchenne'a na podstawie badań klinicznych i genetycznych. Dla Kohorty 1: pacjent musi być niezdolny do chodzenia według określonych kryteriów badania. Dla Kohorty 2: pacjent musi być zdolny do chodzenia i mieć 8-18 lat w momencie badania przesiewowego. Pacjent musi być zdolny do współpracy przy testach oceniających zdolność do ruchu. Wymagane jest przyjmowanie stabilnej dziennej dawki doustnych kortykosteroidów przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym, z utrzymaniem tej samej dawki podczas badania (poza zmianami wynikającymi z wagi). Pacjent nie powinien mieć podwyższonych poziomów przeciwciał przeciwko wirusowi rekombinowanemu adenozależnemu serotypu rh74. Wymagana jest specyficzna mutacja genetyczna (patogenna mutacja przesunięcia ramki odczytu lub przedwczesny kodon stop między eksonami 18 a 79).
Kryteria wyłączenia: Mogą uczestniczyć wyłącznie osoby płci męskiej. Wykluczeni są pacjenci bez dystrofii mięśniowej Duchenne'a oraz osoby poza określonym zakresem wiekowym.
Cel badania: Uczestnicy są losowo przydzielani do otrzymywania terapii genowej delandystrogen moxeparvovec lub placebo (roztwór soli fizjologicznej) w pojedynczej dawce poprzez infuzję dożylną. Uczestnicy są monitorowani pod kątem zmian w funkcji mięśni i innych wskaźnikach zdrowia przez okres 72 tygodni. Regularne oceny obejmują testy wydolności kończyn górnych i funkcji płuc, a także pomiary poziomów białka dystrofiny. Badanie ocenia bezpieczeństwo leczenia poprzez śledzenie zdarzeń niepożądanych.
Badany lek: SRP-9001 to terapia genowa dostarczająca funkcjonalną kopię genu dystrofiny do komórek mięśniowych, mająca na celu przywrócenie produkcji białka dystrofiny, którego brakuje pacjentom z dystrofią mięśniową Duchenne'a, reprezentująca nowatorskie podejście w leczeniu genetycznych zaburzeń mięśniowych.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności DT-DEC01 u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a
Badanie prowadzone w: Polska
To badanie testuje leczenie DT-DEC01, które polega na specjalnej terapii komórkowej, w której komórki od zdrowego dawcy są łączone z komórkami osoby z dystrofią mięśniową Duchenne'a. Te połączone komórki są następnie wstrzykiwane pacjentowi w celu potencjalnej poprawy funkcji mięśni.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być chłopcy w wieku 5-18 lat z potwierdzoną genetycznie diagnozą dystrofii mięśniowej Duchenne'a. Pacjent i jego przedstawiciel prawny muszą zrozumieć i wyrazić zgodę na udział w badaniu poprzez podpisanie zatwierdzonego formularza zgody. Pacjent musi przyjmować glikokortykosteroidy przez co najmniej 6 miesięcy przed biopsją tkanki mięśniowej. Wymagana jest obecność trwającego, symetrycznego osłabienia mięśni ramion i nóg. Pacjent musi być skłonny i zdolny do uczestniczenia w zaplanowanych wizytach, poddania się biopsji tkanki mięśniowej w znieczuleniu, przestrzegania planu podawania leku, wykonywania badań laboratoryjnych i uczestnictwa w testach funkcjonalnych. Pacjent musi być dopuszczony przez anestezjologa do wykonania procedur biopsji i wstrzyknięcia DT-DEC01 w znieczuleniu.
Kryteria wyłączenia: Mogą uczestniczyć wyłącznie pacjenci płci męskiej. Wykluczeni są pacjenci bez dystrofii mięśniowej Duchenne'a oraz osoby poza określonym zakresem wiekowym.
Cel badania: Leczenie obejmuje podanie DT-DEC01, zawiesiny do wstrzykiwania, poprzez podanie doszpikowe (wstrzyknięcie do kości) w znieczuleniu. Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa poprzez obserwację zdarzeń niepożądanych. Skuteczność oceniana jest poprzez testy funkcjonalne dostosowane do stadium choroby, takie jak Test 6-Minutowego Marszu (6MWT) dla pacjentów zdolnych do chodzenia i PUL 2.0 dla pacjentów niezdolnych do chodzenia. Przeprowadzane są oceny elektromiograficzne (EMG) do oceny funkcji mięśni. Wizyty kontrolne odbywają się w miesiącach 1, 3, 6 i 12, a jakość życia oceniana jest za pomocą kwestionariusza PODCI.
Badany lek: DT-DEC01 to eksperymentalna terapia będąca w fazie badań eksploracyjnych, skupiająca się na ocenie jej bezpieczeństwa i skuteczności w poprawie siły i funkcji mięśni u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a.
Badanie bezpieczeństwa i działania delandystrogenu moxeparvovec u dzieci poniżej 4 lat z dystrofią mięśniową Duchenne'a
Badanie prowadzone w: Francja, Niemcy, Belgia, Hiszpania, Włochy
To badanie ocenia bezpieczeństwo delandystrogenu moxeparvovec u bardzo małych dzieci w wieku poniżej czterech lat z dystrofią mięśniową Duchenne'a.
Kryteria włączenia: Wymagany jest podpisany formularz świadomej zgody, a w odpowiednich przypadkach - formularz zgody dziecka. Uczestnikami mogą być wyłącznie chłopcy urodzeni jako płeć męska. Wymagania wiekowe w momencie otrzymania leku badanego: Kohorta A - 3 lata, Kohorta B - 2 lata, Kohorta C - powyżej 6 miesięcy, ale poniżej 2 lat, Kohorta D - 6 miesięcy lub młodszy. Wymagana jest potwierdzona diagnoza dystrofii mięśniowej Duchenne'a poprzez badania genetyczne wykazujące specyficzne zmiany w genie DMD między eksonami 18 a 79 prowadzące do braku białka dystrofiny. Pacjent musi być zdolny do uczestniczenia w testach oceny motorycznej odpowiednich dla wieku. Rodzic lub opiekun prawny musi być w stanie zrozumieć i przestrzegać harmonogramu wizyt oraz wymogów badania.
Kryteria wyłączenia: Mogą uczestniczyć wyłącznie osoby płci męskiej. Wykluczeni są pacjenci poza określonym zakresem wiekowym, z niektórymi schorzeniami, które mogłyby zakłócać badanie, przyjmujący niektóre leki niedawno, po niedawnych operacjach, niezdolni do przestrzegania procedur, z alergiami na lek badany, po udziale w innych badaniach klinicznych niedawno oraz z historią nadużywania substancji lub uzależnienia od alkoholu.
Cel badania: Uczestnicy otrzymują delandystrogen moxeparvovec poprzez podanie dożylne. Badanie monitoruje uczestników pod kątem zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych oraz zdarzeń niepożądanych szczególnego zainteresowania. Przeprowadzane są regularne oceny w celu sprawdzenia klinicznie istotnych zmian w znakach życiowych, badaniach fizykalnych, laboratoryjnych, EKG i ECHO. Badanie mierzy również zmiany w ilości ekspresji białka dystrofiny SRP-9001 od poziomu wyjściowego do tygodnia 12 za pomocą metody Western blot.
Badany lek: Delandystrogen moxeparvovec to terapia genowa dostarczająca funkcjonalną kopię genu dystrofiny do komórek mięśniowych, mająca na celu przywrócenie produkcji białka dystrofiny, którego brakuje pacjentom z dystrofią mięśniową Duchenne'a.
Badanie bezpieczeństwa i działania SQY51 u dzieci i dorosłych z dystrofią mięśniową Duchenne'a
Badanie prowadzone w: Francja
Badanie ocenia nowe leczenie SQY51, które jest oligonukleotydem antysensowym sprzężonym z palmitylem typu tricyklo-DNA, podawanym w postaci roztworu do wstrzykiwania, zaprojektowanym do celowania w specyficzne mutacje genetyczne związane z dystrofią mięśniową Duchenne'a.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być chłopcy w wieku co najmniej 6 lat i ważący co najmniej 16 kg. Muszą być objęci systemem zabezpieczenia społecznego. Formularz świadomej zgody musi być podpisany przez pacjenta lub, jeśli pacjent jest nieletni, przez jego opiekuna prawnego. Mogą być zdolni lub niezdolni do chodzenia: stadium ambulatoryjne (zdolni wstać z podłogi i przejść 10 metrów bez pomocy), wczesne stadium nieambulatoryjne (niezdolni przejść 10 metrów bez pomocy, utrata zdolności do chodzenia od 5 lat lub mniej) lub późne stadium nieambulatoryjne (utrata zdolności do chodzenia od ponad 5 lat). Pacjenci i ich opiekunowie prawni muszą być gotowi i zdolni do uczestniczenia w zaplanowanych wizytach, przestrzegania planu leczenia oraz wykonywania testów. Wymagana jest diagnoza dystrofii mięśniowej Duchenne'a potwierdzona badaniem genetycznym wykazującym mutacje nadające się do pomijania eksonu 51. Wymagana jest stabilna funkcja wątroby i nerek oraz prawidłowy wynik echokardiografii. Pacjent musi przyjmować regularne leczenie kortykosteroidami lub vamorolonem przez co najmniej trzy miesiące przed rozpoczęciem badania.
Kryteria wyłączenia: Wykluczeni są pacjenci bez dystrofii mięśniowej Duchenne'a, osoby płci żeńskiej, osoby poza określonym zakresem wiekowym oraz osoby uznane za część populacji wrażliwej.
Cel badania: Badanie dzieli się na fazę 1 (13 tygodni) z wielokrotnymi dawkami SQY51 oraz fazę 2a (32 tygodnie) kontynuującą ocenę efektów leczenia. Uczestnicy otrzymują SQY51 poprzez infuzje dożylne. Regularne wizyty obejmują badania fizykalne, badania krwi oraz inne oceny monitorujące zdrowie i reakcję organizmu na lek. Przeprowadzane są testy sprawdzające funkcję serca za pomocą EKG i innych badań laboratoryjnych bezpieczeństwa. Oceniana jest funkcja motoryczna, oddechowa i kardiologiczna, a także siła mięśni i jakość życia.
Badany lek: SQY51 to eksperymentalny lek podawany w formie wstrzyknięcia, obecnie będący w fazie badań wczesnych (Faza 1/2a), mający na celu poprawę funkcji mięśni poprzez celowanie w specyficzne komponenty genetyczne zaangażowane w dystrofię mięśniową Duchenne'a.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności DYNE-251 u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a kwalifikujących się do leczenia pomijaniem eksonu 51
Badanie prowadzone w: Włochy, Belgia, Hiszpania, Irlandia
To badanie ocenia lek DYNE-251 podawany poprzez infuzję dożylną u pacjentów, których choroba może być leczona poprzez proces zwany pomijaniem eksonu 51.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być chłopcy w wieku 4-16 lat z potwierdzoną diagnozą dystrofii mięśniowej Duchenne'a z mutacją genetyczną, która może być leczona pomijaniem eksonu 51. Muszą mieć grupę mięśni ramienia odpowiednią do pobrania próbki tkanki (biopsji). Wynik w skali Brooke Upper Extremity Scale musi wynosić 1 lub 2. Mogą być zdolni lub niezdolni do chodzenia. Jeśli niezdolni do chodzenia, musi to mieć miejsce w ciągu ostatnich 2 lat. Wymagane jest przyjmowanie glikokortykoidów w stabilnej dawce przez co najmniej 12 tygodni. Wymagana jest dobra funkcja serca wykazana frakcją wyrzutową 50% lub wyższą na ultrasonografii lub 55% lub wyższą na MRI.
Kryteria wyłączenia: Wykluczeni są chłopcy poza wiekiem 4-17 lat, osoby płci żeńskiej, pacjenci bez potwierdzonej diagnozy genetycznej, niezdolni do wielokrotnych wstrzyknięć dożylnych, niezdolni do dostarczenia próbek tkanki mięśniowej, obecnie uczestniczący w innych badaniach klinicznych, niezdolni do przestrzegania procedur, z innymi poważnymi schorzeniami, niezdolni do wyrażenia zgody oraz ze znanymi alergiami na lek badany.
Cel badania: Uczestnicy otrzymują DYNE-251 lub placebo poprzez infuzję dożylną co 4 lub 8 tygodni. Leczenie glikokortykoidami jest kontynuowane w stabilnej dawce. Pierwsza biopsja mięśniowa jest pobierana przed rozpoczęciem leczenia do pomiaru poziomów białka dystrofiny. Druga biopsja jest pobierana w tygodniu 25, a dla niektórych uczestników również w tygodniu 49. Przeprowadzane są badania krwi do monitorowania poziomów CK oraz testy funkcji fizycznej oceniające siłę i ruch kończyn górnych. Regularne oceny trwają do tygodnia 145.
Badany lek: DYNE-251 to eksperymentalny lek podawany dożylnie, badany pod kątem bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności w zwiększaniu poziomów białka dystrofiny w tkance mięśniowej, należący do klasy terapii modyfikujących ekspresję genów poprzez pomijanie eksonów.
Badanie wstrzyknięcia DMD06-MAB dla dystrofii mięśniowej Duchenne'a u pacjentów niezdolnych do chodzenia
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie testuje leczenie DMD06-MAB, które polega na pojedynczym wstrzyknięciu specjalnie przygotowanych komórek zwanych mezoangioblastami (MAB) do określonych mięśni. Te komórki są genetycznie modyfikowane, aby pomóc skorygować część genu dystrofiny odpowiedzialnego za funkcję mięśni.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być chłopcy w wieku 12-17 lat, niezdolni do chodzenia w momencie rozpoczęcia badania. Wymagana jest potwierdzona diagnoza dystrofii mięśniowej Duchenne'a ze specyficznymi zmianami w genie dystrofiny, które mogą być leczone poprzez pomijanie eksonu 51. Utrata mięśni nie powinna przekraczać 50%, mierzona ilościowym MRI. Opiekunowie muszą udzielić pisemnej zgody, a pacjent musi wyrazić zgodę na udział.
Kryteria wyłączenia: Wykluczeni są pacjenci bez dystrofii mięśniowej Duchenne'a, osoby płci żeńskiej, osoby poza określonym zakresem wiekowym oraz osoby z populacji wrażliwej.
Cel badania: Celem badania jest ocena bezpieczeństwa leczenia oraz jego zdolności do przywrócenia produkcji dystrofiny. Badanie obejmuje pięciu uczestników niezdolnych do chodzenia. Każdy uczestnik otrzymuje wstrzyknięcie genetycznie skorygowanych MAB do mięśnia w stopie. Badacze monitorują uczestników pod kątem działań niepożądanych i sprawdzają, czy leczenie skutecznie zwiększa poziomy dystrofiny w mięśniu. Badanie trwa rok, podczas którego bezpieczeństwo i skuteczność leczenia są ściśle obserwowane poprzez biopsje mięśni.
Badany lek: Autologiczne mezoangioblasty (MAB) to specjalne komórki pobrane z ciała samego pacjenta, genetycznie skorygowane do produkcji dystrofiny, wstrzykiwane do określonych mięśni w celu przywrócenia syntezy dystrofiny.
Badanie eteplirsen u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a z mutacjami delecyjnymi nadającymi się do pomijania eksonu 51
Badanie prowadzone w: Grecja, Francja, Rumunia, Czechy, Hiszpania, Holandia, Niemcy, Włochy, Norwegia, Słowenia, Węgry, Dania, Polska
To badanie testuje leczenie eteplirsenem, podawanym jako roztwór do infuzji, zaprojektowanym do pomocy niektórym pacjentom z mutacjami genetycznymi, które mogą być leczone poprzez pomijanie eksonu 51.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być chłopcy w wieku 4-13 lat z potwierdzoną diagnozą dystrofii mięśniowej Duchenne'a z mutacją delecyjną poza ramką odczytu nadającą się do leczenia pomijaniem eksonu 51. Muszą być zdolni do chodzenia i wykonania testu TTRISE w 10 sekund lub krócej, chodzić bez urządzeń wspomagających, mieć zdrowe mięśnie ramion odpowiednie do biopsji oraz przyjmować stabilną dawkę doustnych kortykosteroidów przez co najmniej 12 tygodni. Wymagana jest stabilna funkcja płuc oraz, jeśli aktywni seksualnie, zobowiązanie do stosowania prezerwatyw męskich.
Kryteria wyłączenia: Wykluczeni są pacjenci płci żeńskiej, bez dystrofii mięśniowej Duchenne'a, poza określonym zakresem wiekowym oraz bez potwierdzonej delecji genetycznej nadającej się do leczenia pomijaniem eksonu 51.
Cel badania: Badanie rozpoczyna się fazą otwartą z rosnącymi dawkami eteplirsen w celu oceny tolerancji. Następnie następuje faza podwójnie zaślepiona, w której uczestnicy są losowo przydzielani do otrzymywania wysokiej dawki, niższej dawki eteplirsen lub placebo. Faza ta porównuje efekty różnych dawek na funkcję motoryczną u pacjentów zdolnych do chodzenia. Uczestnicy otrzymują cotygodniowe infuzje dożylne eteplirsen. Monitorowane są różne wskaźniki zdrowia, w tym testy funkcji motorycznej i oceny bezpieczeństwa.
Badany lek: Eteplirsen to oligonukleotyd antysensowy podawany poprzez infuzję dożylną, mający na celu pomóc w produkcji funkcjonalnego białka dystrofiny poprzez pomijanie eksonu 51 podczas przetwarzania mRNA.
Badanie wpływu ATL1102 dla pacjentów niezdolnych do chodzenia z dystrofią mięśniową Duchenne'a
Badanie prowadzone w: Bułgaria
To badanie testuje lek ATL1102, który jest specjalnym typem leku zwanym oligonukleotydem antysensowym, zaprojektowanym do celowania w specyficzną część materiału genetycznego w celu poprawy funkcji mięśni. Leczenie podawane jest jako roztwór do wstrzykiwania podskórnego.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być chłopcy w wieku 10 do poniżej 18 lat, o masie ciała co najmniej 25 kg, niezdolni do przejścia 10 metrów bez pomocy. Wymagana jest potwierdzona genetycznie diagnoza dystrofii mięśniowej Duchenne'a, dobra funkcja serca z frakcją wyrzutową lewej komory co najmniej 45% oraz, jeśli pacjent przyjmuje leki na serce, stabilna dawka przez co najmniej 3 miesiące. Jeśli aktywny seksualnie, wymagane jest stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji. Pacjent i jego opiekun muszą być gotowi do uczestniczenia w zaplanowanych wizytach i przestrzegania procedur. Jeśli pacjent przyjmuje kortykosteroidy, terapia musi być rozpoczęta co najmniej sześć miesięcy przed badaniem, ze stabilną dawką przez co najmniej 3 miesiące. Przy rozpoczęciu badania pacjent musi mieć wynik Performance of Upper Limb Module dla DMD 2.0 (PUL 2.0) Entry Item A 2 lub wyższy oraz wystarczającą funkcję płuc z natężoną pojemnością życiową (FVC) co najmniej 50%.
Kryteria wyłączenia: Wykluczeni są pacjenci zdolni do samodzielnego chodzenia, osoby płci żeńskiej, z innymi poważnymi schorzeniami, niezdolni do przestrzegania procedur, przyjmujący leki mogące wpływać na wyniki, po niedawnych operacjach, z historią reakcji alergicznych, obecnie uczestniczący w innych badaniach klinicznych oraz z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu.
Cel badania: W fazie zaślepionej uczestnicy otrzymują ATL1102 lub placebo raz w tygodniu przez 25 tygodni poprzez wstrzyknięcie podskórne. Głównym celem jest ocena wpływu leku na funkcję mięśni kończyn górnych mierzoną zmianami w wyniku PUL 2.0. Po fazie zaślepionej uczestnicy mogą wejść w fazę otwartą, gdzie wszyscy otrzymują ATL1102 raz w tygodniu przez dodatkowe 24 tygodnie. Przeprowadzane są różne oceny, w tym badania fizykalne, testy laboratoryjne oraz oceny funkcji serca i układu oddechowego. Monitorowana jest również siła mięśni i jakość życia.
Badany lek: ATL1102 to oligonukleotyd antysensowy podawany poprzez wstrzyknięcie podskórne, mający na celu poprawę funkcji mięśni kończyn górnych u pacjentów niezdolnych do chodzenia z dystrofią mięśniową Duchenne'a.
Badanie wpływu kasimerenu i golodirenu dla pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a nadających się do pomijania eksonu 45 lub 53
Badanie prowadzone w: Polska, Czechy, Belgia, Hiszpania, Bułgaria, Węgry, Dania, Włochy, Irlandia
To badanie bada dwa leczenia, kasimersen (SRP-4045) i golodirsen (SRP-4053), zaprojektowane do poprawy funkcji mięśni u pacjentów ze specyficznymi mutacjami genetycznymi pozwalającymi na pomijanie eksonu 45 lub 53. Leczenia podawane są jako roztwór poprzez infuzję dożylną.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być chłopcy z potwierdzoną diagnozą dystrofii mięśniowej Duchenne'a z delecją poza ramką odczytu nadającą się do leczenia pomijaniem eksonu 45 lub 53, potwierdzoną testem genetycznym. Wiek: 6-13 lat (dla pomijania eksonu 53) lub 7-13 lat (dla pomijania eksonu 45). Wymagana jest stabilna funkcja płuc, zdrowe mięśnie ramion oraz przyjmowanie stabilnej dawki doustnych kortykosteroidów przez co najmniej 24 tygodnie. Jeśli pacjent przyjmuje leki na serce, dawka musi być stabilna przez co najmniej 12 tygodni. Pacjent musi być zdolny do przejścia 300-450 metrów bez pomocy podczas testu 6-minutowego marszu (6MWT), potwierdzonego dwukrotnie. Jeśli aktywny seksualnie, wymagane jest stosowanie prezerwatyw męskich.
Kryteria wyłączenia: Wykluczeni są pacjenci bez dystrofii mięśniowej Duchenne'a nadającej się do leczenia pomijaniem eksonu 45 lub 53, osoby płci żeńskiej oraz osoby nienależące do populacji wrażliwej.
Cel badania: Uczestnicy otrzymują kasimersen, golodirsen lub placebo poprzez infuzję dożylną. W okresie zaślepionym ani uczestnik, ani badacze nie wiedzą, które leczenie jest podawane. Głównym celem jest ocena wpływu leków na zdolność do chodzenia, wytrzymałość i funkcję mięśni, mierzoną testem 6-minutowego marszu (6MWT). Główny punkt końcowy to zmiana od pomiaru wyjściowego w tygodniu 96 w 6MWT. Po okresie zaślepionym badanie obejmuje fazę otwartą, gdzie wszyscy uczestnicy otrzymują badany lek. Przeprowadzane są regularne oceny i monitorowanie, w tym badania laboratoryjne, badania fizykalne i oceny funkcji serca za pomocą EKG.
Badane leki: SRP-4045 (kasimersen) i SRP-4053 (golodirsen) to oligonukleotydy antysensowe podawane poprzez infuzję dożylną, działające poprzez pomijanie eksonu 45 lub 53 w genie dystrofiny, ułatwiając produkcję funkcjonalnej formy białka dystrofiny.
Badanie wpływu fordadystrogenu movaparvovec u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a
Badanie prowadzone w: Belgia, Włochy, Hiszpania, Francja, Niemcy
To badanie testuje nowe leczenie zwane fordadystrogen movaparvovec, znane również pod nazwą kodową PF-06939926. Jest to terapia genowa wykorzystująca specjalnie zaprojektowany wirus do dostarczenia zdrowej wersji genu odpowiedzialnego za dystrofię mięśniową Duchenne'a do organizmu pacjenta.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być chłopcy w wieku co najmniej 4 lat, ale młodsi niż 8 lat podczas pierwszej wizyty przesiewowej. Wymagana jest potwierdzona diagnoza dystrofii mięśniowej Duchenne'a poprzez testy genetyczne pokazujące specyficzną zmianę w genie dystrofiny. Wymagane jest przyjmowanie stabilnej dziennej dawki glikokortykoidów przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą wizytą przesiewową i kontynuacja tej dawki do trzeciej wizyty. Całkowity wynik w ocenie North Star Ambulatory Assessment (NSAA) musi wynosić 17-29 podczas pierwszej wizyty przesiewowej. Pacjent musi być zdolny do przejścia 10 metrów bez pomocy. Uczestnicy i ich przedstawiciele prawni muszą być gotowi do uczestniczenia we wszystkich zaplanowanych wizytach, przestrzegania planu leczenia i poddania się koniecznym testom, w tym biopsji mięśni i skanu serca w znieczuleniu ogólnym.
Kryteria wyłączenia: Wykluczeni są pacjenci płci żeńskiej, bez dystrofii mięśniowej Duchenne'a, poza określonym zakresem wiekowym oraz z populacji wrażliwej.
Cel badania: Uczestnicy otrzymują fordadystrogen movaparvovec lub placebo poprzez infuzję dożylną. Głównym celem jest poprawa funkcji mięśni i zdolności do wykonywania codziennych czynności. Przeprowadzana jest wstępna ocena w celu ustalenia wartości wyjściowej wyniku NSAA, który mierzy zdolności fizyczne. Regularne oceny są prowadzone w celu monitorowania zmian w wyniku NSAA i innych wskaźnikach zdrowia przez okres 52 tygodni. Obejmują one biopsje mięśni i badania krwi do pomiaru ekspresji mini-dystrofiny i innych biomarkerów. Na koniec okresu badania przeprowadzana jest końcowa ocena w celu oszacowania ogólnego wpływu leczenia na funkcję mięśni i zdrowie.
Badany lek: Fordadystrogen movaparvovec to terapia genowa dostarczająca funkcjonalną kopię genu dystrofiny do komórek mięśniowych, klasyfikowana jako terapia genowa mająca na celu skorygowanie lub zastąpienie wadliwych genów odpowiedzialnych za rozwój choroby.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności viltolarsen u chłopców z dystrofią mięśniową Duchenne'a
Badanie prowadzone w: Holandia, Norwegia, Grecja, Czechy, Hiszpania, Włochy
To badanie ocenia bezpieczeństwo i tolerancję viltolarsen przy podawaniu dożylnym w dawkach cotygodniowych u chłopców, którzy wcześniej ukończyli inne badanie z udziałem viltolarsen.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być chłopcy, którzy ukończyli poprzednie badanie NS-065/NCNP-01-301. Wymagana jest pisemna zgoda rodzica lub opiekuna prawnego oraz, w zależności od lokalnych wymogów, zgoda pacjenta (pisemna lub ustna). Pacjent i jego rodzic/opiekun muszą być gotowi i zdolni do uczestniczenia w zaplanowanych wizytach, przestrzegania planu przyjmowania leku badanego oraz uczestniczenia w procedurach badania.
Kryteria wyłączenia: Badanie nie obejmuje dziewcząt. Wykluczeni są pacjenci, którzy nie ukończyli badania NS-065/NCNP-01-301, osoby poza określonym zakresem wiekowym oraz z nieokreślonej populacji wrażliwej.
Cel badania: Lek viltolarsen podawany jest jako roztwór do infuzji w dawce 80 mg na kg masy ciała, dożylnie raz w tygodniu. Przeprowadzane są regularne oceny oznak życiowych i badania fizykalne. Badania laboratoryjne obejmują badania krwi (hematologia i chemia kliniczna), badanie moczu i cytologię moczu. Sprawdzane są przeciwciała przeciwko dystrofinie i viltolarsen. Wykonywany jest 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) i ultrasonografia nerek. Rejestrowane są wszelkie działania niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE). Testy wydolności fizycznej obejmują Time to Stand Test (TTSTAND), Time to Run/Walk 10 Meters Test (TTRW), Six-minute Walk Test (6MWT), North Star Ambulatory Assessment (NSAA), Time to Climb 4 Stairs Test (TTCLIMB) oraz pomiar siły mięśni przy użyciu urządzenia ręcznego.
Badany lek: Viltolarsen to oligonukleotyd antysensowy podawany dożylnie, zazwyczaj w cotygodniowej infuzji, zaprojektowany do pomocy w produkcji funkcjonalnej wersji białka dystrofiny poprzez pomijanie eksonu 53 podczas procesu transkrypcji genetycznej.
Podsumowanie
W sumie prowadzonych jest 22 badania kliniczne dotyczące dystrofii mięśniowej Duchenne'a, obejmujące szeroki zakres terapii i grup pacjentów. Największą grupę stanowią badania terapii genowych, w tym leki takie jak delandystrogen moxeparvovec (SRP-9001), fordadystrogen movaparvovec (PF-06939926), mikrodystrofina (GNT0004) i SGT-003, które mają na celu dostarczenie funkcjonalnej kopii genu dystrofiny do komórek mięśniowych.
Znacząca liczba badań koncentruje się na terapiach pomijania eksonów, w tym ENTR-601-44, ENTR-601-45, BMN 351, DYNE-251, eteplirsen, kasimersen i golodirsen. Te leki mają na celu umożliwienie organizmowi produkcji skróconej, ale częściowo funkcjonalnej wersji białka dystrofiny poprzez „pomijanie" wadliwych fragmentów kodu genetycznego.
Badania obejmują szeroki zakres wiekowy uczestników – od niemowląt (badanie delandystrogenu moxeparvovec u dzieci poniżej 4 lat) po nastolatków (do 20 lat w niektórych badaniach). Część badań jest przeznaczona dla pacjentów zdolnych do chodzenia, inne dla pacjentów niezdolnych do chodzenia, a jeszcze inne obejmują obie grupy.
Geograficznie badania są prowadzone głównie w krajach Europy Zachodniej, ze szczególną koncentracją we Włoszech, Hiszpanii, Belgii i Francji. Kilka badań prowadzonych jest również w krajach Europy Środkowo-Wschodniej, w tym w Polsce (4 badania), Czechach i na Węgrzech.
Oprócz terapii ukierunkowanych bezpośrednio na defekt genetyczny, prowadzone są również badania leków wspomagających, takich jak metoprolol (dla ochrony serca), vamorolon (alternatywny steroid o potencjalnie mniejszych działaniach niepożądanych) oraz satralizumab (dla poprawy zdrowia kości).
Większość badań skupia się na ocenie bezpieczeństwa i skuteczności terapii, monitorując zarówno działania niepożądane, jak i zmiany w funkcji mięśni, zdolności do chodzenia, funkcji oddechowej i jakości życia uczestników.
Belgia
