W skrócie
ENTR-601-44 to badana terapia oparta na kwasach nukleinowych, oceniana w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne’a (DMD) podatnej na pominięcie eksonu 44. Podawana jest we wlewie dożylnym. Obecnie w unijnym systemie informacji o badaniach klinicznych znajdują się dwa zatwierdzone badania, które łącznie planują objąć do 121 uczestników w fazie 1 i fazie 2.
Najważniejsze informacje
- ENTR-601-44 to badana terapia antysensownymi oligonukleotydami w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne’a podatnej na pominięcie eksonu 44.
- Podawana jest we wlewie dożylnym i nie posiada pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w rejestrach produktów.
- Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 1 (ELEVATE-44) ma zatwierdzony plan objęcia 41 uczestników.
- Odrębne otwarte badanie przedłużone fazy 2 (ELEVATE-LTE) ma zatwierdzony plan objęcia 80 uczestników.
- Oba badania oceniają bezpieczeństwo i tolerancję, w tym zdarzenia niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia oraz zmiany parametrów życiowych, wyników badań laboratoryjnych, parametrów EKG i wyników badania przedmiotowego.
- Podmiotem wymienionym w rejestrach badań jest Entrada Therapeutics, Inc.
Czym jest ENTR-601-44?
ENTR-601-44 to substancja badana, która nie posiada pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w rejestrach produktów. Jest to terapia oparta na kwasach nukleinowych, co oznacza, że zbudowana jest z kwasów nukleinowych, a nie jest małą cząsteczką chemiczną ani białkiem. Substancja jest dostarczana przez Entrada Therapeutics, Inc. i widnieje w unijnym rejestrze badań pod nazwą produktu ENTR-601-44. W recenzowanym artykule terapie polegające na pominięciu eksonu 44 opisano jako terapie antysensownymi oligonukleotydami (ASO), klasę terapii opartych na RNA badanych w dystrofii mięśniowej Duchenne’a.
Jak działa ENTR-601-44?
ENTR-601-44 jest badany w dystrofii mięśniowej Duchenne’a podatnej na pominięcie eksonu 44. W DMD mutacje w genie DMD zakłócają wytwarzanie dystrofiny, białka, które pomaga utrzymać integralność komórek mięśniowych. Terapie antysensownymi oligonukleotydami mogą pomijać eksony zakłócające ramkę odczytu w genie DMD i częściowo przywracać produkcję dystrofiny. Pominięcie eksonu 44 to jedno z takich podejść, ukierunkowane na konkretny region eksonu 44 genu. W rejestrach badań opisano ENTR-601-44 jako część platformy oligomerów morfolinowych fosforodiamidowych z nośnikiem ucieczki endosomalnej, technologii dostarczania zaprojektowanej tak, aby pomóc oligonukleotydowi dotrzeć do celu.
W jakich chorobach badany jest ENTR-601-44?
- Dystrofia mięśniowa Duchenne’a (DMD) — ciężka dziedziczna choroba zanikowa mięśni związana ze znaczną chorobowością i śmiertelnością. Oba zatwierdzone badania ENTR-601-44 obejmują uczestników z DMD podatną na pominięcie eksonu 44.
Jak podawany jest ENTR-601-44?
ENTR-601-44 ma postać roztworu do infuzji i podawany jest we wlewie dożylnym. W badaniu przedłużonym fazy 2 planowana dawka ENTR-601-44 wynosi 18 mg/kg mc. podawana dożylnie.
Co wykazują badania kliniczne?
W unijnym systemie informacji o badaniach klinicznych znajdują się dwa zatwierdzone badania ENTR-601-44. Pierwsze, ELEVATE-44, to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 1 u uczestników z DMD podatną na pominięcie eksonu 44. Planuje się w nim objąć 41 uczestników i porównuje się ENTR-601-44 z placebo w postaci wlewu chlorku sodu. Drugie, ELEVATE-LTE, to otwarte, długoterminowe badanie przedłużone fazy 2 w DMD podatnej na pominięcie eksonu, z planowanym objęciem 80 uczestników. Ocenia się w nim ENTR-601-44 w dawce 18 mg/kg mc. oraz powiązany produkt ENTR-601-45 w dawce 20 mg/kg mc.
Głównym celem obu badań jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji. Punkty końcowe obejmują częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych pojawiających się w trakcie leczenia (TEAE), zmiany pomiarów parametrów życiowych, zmiany wyników badań laboratoryjnych, zmiany parametrów elektrokardiogramu (EKG) oraz zmiany w badaniu przedmiotowym.
Jakie działania niepożądane są znane?
W recenzowanym artykule na temat terapii polegających na pominięciu eksonu 44 zauważono, że obecne metody leczenia DMD mają wyłącznie charakter paliatywny i że istnieje zapotrzebowanie na kolejne opcje terapeutyczne, ale nie podano w nim konkretnych działań niepożądanych dla ENTR-601-44. Zatwierdzone badania zaprojektowano tak, aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję, w tym zdarzenia niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia.