Badanie golkadomidem i tosylanem walemtostatu u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie chłoniakami nieziarniczymi
Badanie prowadzone w: Dania, Francja, Hiszpania, Włochy
To badanie dotyczy pacjentów z różnymi typami chłoniaków nieziarniczych, w tym chłoniakiem strefy brzeżnej, u których choroba powróciła lub nie zareagowała na wcześniejsze leczenie. Badanie testuje lek o nazwie golkadomid (CC-99282) stosowany zarówno samodzielnie, jak i w połączeniu z innymi lekami stosowanymi w leczeniu chłoniaków, takimi jak rytuksymab, obinutuzumab, tafasitamab i tosylan walemtostatu.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i potwierdzoną diagnozę chłoniaka nieziarniczego, w tym chłoniaka strefy brzeżnej, który powrócił lub nie odpowiedział na leczenie. Wymagany jest status sprawności ECOG od 0 do 2 oraz odpowiednie wyniki badań krwi, w tym liczba neutrofili, poziom hemoglobiny i płytek krwi.
Główne kryteria wykluczenia: Nie mogą brać udziału pacjenci z innymi typami nowotworów niewymienionymi w badaniu, osoby z poważnymi schorzeniami mogącymi wpłynąć na przebieg badania, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z niedawnym zawałem serca lub ciężkimi problemami kardiologicznymi, aktywnym zakażeniem wymagającym leczenia oraz osoby uczestniczące w innym badaniu klinicznym.
Badane leki: CC-99282 (golkadomid) to eksperymentalny lek doustny badany pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności. Pozostałe leki w badaniu to rytuksymab, obinutuzumab, tafasitamab i walemtostat – wszystkie są stosowane w różnych kombinacjach w celu oceny ich skuteczności w leczeniu nawrotowych lub opornych chłoniaków.
Badanie lizokabtagenu maraleucel u dorosłych z nawrotowym lub opornym na leczenie indolentnym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B
Badanie prowadzone w: Francja, Austria, Hiszpania, Niemcy, Szwecja, Włochy
To badanie koncentruje się na pacjentach z indolentnymi chłoniakami z komórek B, w tym chłoniakiem pęcherzykowym i chłoniakiem strefy brzeżnej, u których choroba powróciła lub nie odpowiada na leczenie. Testowana terapia to lizokabtagenu maraleucel (JCAR017) – rodzaj terapii genowej, w której własne komórki T pacjenta są modyfikowane poza organizmem, aby lepiej rozpoznawały i zwalczały komórki nowotworowe.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzony chłoniak pęcherzykowy lub chłoniak strefy brzeżnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Muszą mieć dobry dostęp naczyniowy do leukaferezy, a kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywne testy ciążowe i zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez 12 miesięcy po chemioterapii. Pacjenci muszą mieć nawrotową lub oporną chorobę mierzalną w obrazowaniu oraz otrzymać co najmniej dwie wcześniejsze terapie.
Główne kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci z innym typem nowotworu, z niedawnym niezagojonym zakażeniem, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z historią ciężkich reakcji alergicznych na podobne leczenie, z innym poważnym schorzeniem mogącym wpłynąć na badanie oraz osoby, które niedawno otrzymały określone terapie mogące wpłynąć na wyniki.
Badany lek: JCAR017 to terapia CAR T-komórkowa, w której modyfikowane komórki odpornościowe pacjenta są ponownie wprowadzane do organizmu w celu lepszego rozpoznawania i niszczenia komórek nowotworowych wyrażających białko CD19.
Długoterminowy dostęp do ibrutynibu dla pacjentów z chłoniakami, białaczką i innymi schorzeniami
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Polska, Czechy, Włochy, Francja, Szwecja, Węgry
To badanie zapewnia przedłużone leczenie ibrutynibem dla pacjentów, którzy wcześniej uczestniczyli w badaniach klinicznych z tym lekiem i nadal odnoszą z niego korzyści. Badanie obejmuje różne schorzenia, w tym chłoniaka strefy brzeżnej.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą wcześniej uczestniczyć w badaniu klinicznym z ibrutynibem i nadal odnosić korzyści z leczenia według opinii lekarza prowadzącego. Lek nie może być dostępny komercyjnie w ich regionie. Pacjenci muszą ukończyć wszystkie oceny w poprzednim badaniu i wyrazić chęć kontynuacji leczenia. Wymagane jest podpisanie świadomej zgody. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji.
Główne kryteria wykluczenia: Osoby, które nie uczestniczyły w poprzednim badaniu z ibrutynibem, nie odnoszą korzyści z leczenia, mają dostęp do komercyjnego ibrutynibu lub wycofały zgodę z poprzedniego badania.
Badany lek: Ibrutynib to dobrze poznany lek celowany stosowany doustnie w postaci kapsułek. Działa poprzez blokowanie białka zwanego kinazą tyrozynową Brutona (BTK), które odgrywa istotną rolę w przeżyciu i rozprzestrzenianiu się komórek nowotworowych.
Badanie porównujące zanubrutynib, obinutuzumab i rytuksymab z lenalidomid i rytuksymabem u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem pęcherzykowym lub chłoniakiem strefy brzeżnej
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Włochy, Austria, Czechy, Francja, Rumunia, Irlandia, Bułgaria, Polska, Grecja, Belgia, Holandia, Niemcy, Portugalia
To badanie porównuje skuteczność różnych kombinacji leczenia u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem pęcherzykowym lub chłoniakiem strefy brzeżnej. Pacjenci są losowo przydzielani do otrzymania zanubrytynibu z obinutuzumabem lub lenalidomidu z rytuksymabem.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i potwierdzony chłoniak pęcherzykowy stopnia 1-3a lub chłoniak strefy brzeżnej. Muszą być wcześniej leczeni co najmniej jedną linią terapii systemowej zawierającej przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i wykazywać udokumentowaną niepowodzenie leczenia. Wymagana jest co najmniej jedna zmiana mierzalna w obrazowaniu, status sprawności ECOG 0-2 oraz odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby.
Główne kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci z innymi typami nowotworów, bez nawrotu lub progresji choroby, poza określonym zakresem wiekowym oraz osoby z populacji wrażliwych.
Badane leki: Zanubrutynib to inhibitor BTK blokujący białko w komórkach nowotworowych. Obinutuzumab i rytuksymab to przeciwciała monoklonalne celujące w białko CD20 na komórkach nowotworowych. Lenalidomid to lek immunomodulujący wspomagający układ odpornościowy w walce z nowotworem.
Badanie akalabrytynibu i tafasitamabu u pacjentów z wcześniej leczonym chłoniakiem strefy brzeżnej
Badanie prowadzone w: Włochy, Austria
To badanie testuje kombinację dwóch leków – akalabrytynibu i tafasitamabu – u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem strefy brzeżnej.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę chłoniaka strefy brzeżnej, który jest nawrotowy lub oporny na leczenie. Muszą wymagać leczenia systemowego ze względu na określone objawy lub stan kliniczny. Wymagana jest co najmniej jedna zmiana mierzalna w obrazowaniu, status sprawności ECOG 0-2, wiek co najmniej 18 lat oraz odpowiednia czynność nerek, wątroby i układu krzepnięcia.
Główne kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci bez potwierdzonego nawrotowego lub opornego chłoniaka strefy brzeżnej, bez wcześniejszej terapii systemowej, poza określonym zakresem wiekowym oraz osoby z populacji wrażliwych.
Badane leki: Akalabrutynib to doustny inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), który blokuje białko pomagające komórkom nowotworowym rosnąć. Tafasitamab to przeciwciało monoklonalne podawane dożylnie, które celuje w białko CD19 na powierzchni komórek B, pomagając układowi odpornościowemu rozpoznać i zniszczyć komórki nowotworowe.
Badanie aksikabtagenu ciloleucel u pacjentów z nawrotowym lub opornym indolentnym chłoniakiem nieziarniczym
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie testuje aksikabtagenu ciloleucel (KTE-C19), formę terapii komórkowej CAR T, u pacjentów z indolentnymi chłoniakami nieziarniczymi, w tym chłoniakiem pęcherzykowym i chłoniakiem strefy brzeżnej, u których choroba powróciła lub nie odpowiedziała na wcześniejsze leczenie.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i potwierdzony chłoniak pęcherzykowy lub chłoniak strefy brzeżnej, który pogorszył się po co najmniej dwóch liniach leczenia zawierających chemioterapię i immunoterapię. Muszą mieć mierzalną chorobę i nie mogą mieć znanej historii obecności chłoniaka w ośrodkowym układzie nerwowym. Wymagany jest status sprawności ECOG 0-1 oraz odpowiednia czynność nerek, wątroby, płuc i serca.
Główne kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci z innymi typami nowotworów, bez nawrotu lub pogorszenia chłoniaka, poza określonym zakresem wiekowym, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby z określonymi schorzeniami mogącymi wpłynąć na leczenie lub wyniki badania.
Badany lek: Aksikabtagenu ciloleucel to terapia CAR T-komórkowa, w której własne komórki odpornościowe pacjenta są modyfikowane w laboratorium, aby lepiej rozpoznawały i niszczyły komórki nowotworowe, a następnie są podawane z powrotem do pacjenta przez infuzję dożylną.
Badanie tabletek kapiwasertibu u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B
Badanie prowadzone w: Hiszpania
To badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo kapiwasertibu u pacjentów z różnymi typami nawrotowego lub opornego chłoniaka nieziarniczego z komórek B, w tym chłoniakiem strefy brzeżnej.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, status sprawności ECOG nie większy niż 2 oraz przewidywaną długość życia powyżej 6 miesięcy. Dla chłoniaka strefy brzeżnej wymagane jest potwierdzenie diagnozy śledzionowego, węzłowego lub pozawęzłowego chłoniaka strefy brzeżnej, potrzeba leczenia systemowego, co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii oraz mierzalna choroba w obrazowaniu CT lub MRI.
Główne kryteria wykluczenia: Wcześniejsze leczenie terapią CAR-T, aktywne lub nieleczone przerzuty do mózgu, historia innego nowotworu w ciągu ostatnich 3 lat, ciężkie schorzenia serca, aktywne niekontrolowane zakażenia, zakażenie HIV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, ciąża lub karmienie piersią, duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia oraz uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni.
Badany lek: Kapiwasertyb to doustny lek z grupy inhibitorów AKT, który działa poprzez blokowanie określonych białek AKT, zakłócając sygnały potrzebne komórkom nowotworowym do wzrostu i przeżycia.
Badanie ibrutynibu i rytuksymabu u pacjentów z nieleczonym chłoniakiem strefy brzeżnej
Badanie prowadzone w: Włochy, Francja, Portugalia, Belgia
To badanie ocenia skuteczność kombinacji ibrutynibu i rytuksymabu u pacjentów z nieleczonym wcześniej chłoniakiem strefy brzeżnej wymagającym leczenia systemowego.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzony CD20-dodatni chłoniak strefy brzeżnej z komórek B, który nie był wcześniej leczony i powoduje objawy. Nie mogą być leczeni chemioterapią ani immunoterapią wcześniej. Muszą wymagać leczenia i nie mogą być leczeni terapią miejscową. Wymagana jest odpowiednia czynność nerek, negatywny test ciążowy dla kobiet oraz zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, przewidywaną długość życia co najmniej rok, status sprawności ECOG 0-2 oraz odpowiednią czynność szpiku kostnego.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie chłoniaka, bez objawów związanych z chorobą, bez potwierdzonej CD20-dodatniości, bez chłoniaka strefy brzeżnej z komórek B lub bez potrzeby leczenia systemowego.
Badane leki: Ibrutynib to doustny inhibitor BTK blokujący białko pomagające komórkom nowotworowym rosnąć i przeżywać. Rytuksymab to przeciwciało monoklonalne celujące w określone komórki układu odpornościowego, pomagając organizmowi skuteczniej niszczyć komórki nowotworowe.
Badanie obinutuzumabu jako leczenia pierwszej linii u dorosłych pacjentów z chłoniakiem strefy brzeżnej, którzy nie kwalifikują się do terapii miejscowej
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo obinutuzumabu stosowanego jako monoterapia pierwszej linii u pacjentów z chłoniakiem strefy brzeżnej, którzy nie mogą otrzymać leczenia miejscowego lub u których terapia miejscowa nie powiodła się.
Główne kryteria włączenia: Wiek co najmniej 18 lat, przewidywana długość życia powyżej 3 miesięcy, potwierdzony CD20-dodatni chłoniak strefy brzeżnej wymagający leczenia, co najmniej jeden mierzalny guz o wielkości 1,5 cm lub większy widoczny w CT lub MRI, prawidłowa czynność nerek, negatywny test na HIV, dla kobiet w wieku rozrodczym negatywny test ciążowy i zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez 18 miesięcy po leczeniu, wyniki badań krwi pokazujące odpowiednią liczbę płytek i neutrofili oraz prawidłowe testy czynności wątroby.
Główne kryteria wykluczenia: Wiek poniżej 18 lat, wcześniejsze leczenie systemowe chłoniaka strefy brzeżnej, wcześniejsze leczenie obinutuzumabem, aktywne lub przewlekłe zakażenia, poważne schorzenia serca, ciężka dysfunkcja nerek lub wątroby, inne aktywne nowotwory wymagające leczenia, ciąża lub karmienie piersią, znane alergie na lek lub jego składniki oraz uczestnictwo w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni.
Badany lek: Obinutuzumab to przeciwciało monoklonalne podawane dożylnie, które celuje w białko CD20 na określonych komórkach krwi, w tym komórkach chłoniaka, pomagając układowi odpornościowemu identyfikować i niszczyć te komórki nowotworowe.
Badanie tafasitamabu, lenalidomidu i rytuksymabu u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem pęcherzykowym lub chłoniakiem strefy brzeżnej
Badanie prowadzone w: Belgia, Dania, Węgry, Polska, Włochy, Grecja, Francja, Hiszpania, Norwegia, Austria, Szwecja, Finlandia, Niemcy, Holandia, Czechy, Irlandia
To randomizowane badanie porównuje skuteczność tafasitamabu w kombinacji z lenalidomid i rytuksymabem w porównaniu do lenalidomidu i rytuksymabu samodzielnie u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem pęcherzykowym lub chłoniakiem strefy brzeżnej.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i potwierdzoną diagnozę chłoniaka pęcherzykowego lub chłoniaka strefy brzeżnej (węzłowego, śledzionowego lub pozawęzłowego). Muszą być wcześniej leczeni co najmniej jedną linią systemowej immunoterapii anty-CD20 lub chemoimmuno terapii i wykazywać udokumentowaną nawrotową, oporną lub progresywną chorobę.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci z innymi typami nowotworów, bez nawrotu lub pogorszenia chłoniaka, poza określonym zakresem wiekowym, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby z określonymi schorzeniami mogącymi wpłynąć na leczenie.
Badane leki: Tafasitamab to przeciwciało monoklonalne podawane dożylnie, które celuje w białko CD19 na powierzchni komórek nowotworowych. Lenalidomid to doustny lek immunomodulujący wpływający na układ odpornościowy. Rytuksymab to przeciwciało monoklonalne celujące w białko CD20 na komórkach nowotworowych.
Badanie obrazowania PET/CT z [68Ga]Ga-PentixaFor i [18F]FDG do oceny zaawansowania chłoniaka strefy brzeżnej u pacjentów z potwierdzoną diagnozą
Badanie prowadzone w: Włochy, Francja, Niemcy, Austria, Hiszpania
To badanie porównuje dwie różne metody obrazowania stosowane do wykrywania i oceny zaawansowania chłoniaka strefy brzeżnej – [68Ga]Ga-PentixaFor i [18F]FDG w badaniach PET/CT.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, mieć co najmniej 18 lat oraz potwierdzoną diagnozę chłoniaka strefy brzeżnej na podstawie biopsji. Nie mogą być wcześniej leczeni z powodu tej choroby. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy i zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez miesiąc po ostatniej dawce środków obrazujących. Wymagana jest odpowiednia czynność narządów i przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci bez diagnozy chłoniaka strefy brzeżnej, poza określonym zakresem wiekowym, poza określonymi grupami badania klinicznego oraz osoby z populacji wrażliwych.
Badane środki obrazujące: [68Ga]Ga-PentixaFor to środek obrazujący stosowany w badaniach PET, który przyłącza się do komórek nowotworowych posiadających marker CXCR4. [18F]FDG to powszechnie stosowany środek obrazujący w badaniach PET/CT, który wykrywa nowotwory poprzez podświetlenie obszarów o wysokim metabolizmie glukozy.
Badanie MB-CART19.1 u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi CD19-dodatnimi nowotworami z komórek B
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie testuje terapię MB-CART19.1, która polega na modyfikacji własnych komórek T pacjenta w celu lepszego celowania i zwalczania komórek nowotworowych u pacjentów z różnymi CD19-dodatnimi nowotworami z komórek B, które powróciły lub nie odpowiedziały na wcześniejsze leczenie.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć nawrotowe lub oporne CD19-dodatnie nowotwory z komórek B, takie jak ostra białaczka limfoblastyczna lub chłoniak nieziarniczy. Komórki nowotworowe muszą wykazywać obecność CD19. Pacjenci muszą mieć co najmniej rok oraz odpowiednią liczbę komórek CD3+ T we krwi. Pacjenci powyżej 16 lat muszą mieć status sprawności ECOG 0-2, a młodsi pacjenci wynik sprawności Lansky'ego powyżej 50. Wymagany jest negatywny test na zakażenia wirusowe.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci z innym typem nowotworu niezwiązanym z CD19-dodatnimi nowotworami z komórek B, bez nawrotu lub pogorszenia po leczeniu, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania oraz osoby z określonymi schorzeniami wpływającymi na układ odpornościowy.
Badany lek: MB-CART19.1 to terapia adopcyjna komórek T, w której własne komórki T pacjenta są modyfikowane w celu wyrażania chimerycznego receptora antygenowego (CAR) celującego w białko CD19 na komórkach nowotworowych.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa odronekstamabu u dorosłych z wcześniej leczonym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B
Badanie prowadzone w: Polska, Włochy, Francja, Hiszpania, Niemcy
To badanie ocenia odronekstamab, dwuspecyficzne przeciwciało, u pacjentów z różnymi podtypami nawrotowego lub opornego chłoniaka nieziarniczego z komórek B, w tym chłoniaka strefy brzeżnej.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzony nawrotowy lub oporny chłoniak nieziarniczy z komórek B, status sprawności 0 lub 1, dobrą czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, wymagać leczenia w momencie włączenia do badania oraz mieć chorobę mierzalną w obrazowaniu. Dla chłoniaka strefy brzeżnej wymagane są co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci z innym typem nowotworu, bez co najmniej dwóch wcześniejszych linii leczenia, poza określonym zakresem wiekowym (18-65 lat) oraz osoby niezdolne do zrozumienia lub wyrażenia zgody na udział w badaniu.
Badany lek: Odronekstamab to dwuspecyficzne przeciwciało podawane dożylnie, które celuje w białka CD20 i CD3, pomagając układowi odpornościowemu rozpoznawać i niszczyć komórki nowotworowe.
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 13 badań klinicznych dotyczących chłoniaka strefy brzeżnej, które oferują pacjentom dostęp do nowoczesnych terapii. Większość badań koncentruje się na pacjentach z nawrotową lub oporną na leczenie chorobą, którzy mają ograniczone opcje terapeutyczne po standardowym leczeniu.
Badania są prowadzone w licznych krajach europejskich, przy czym największą liczbę badań prowadzą Francja, Włochy, Hiszpania i Niemcy. Zauważalna jest różnorodność testowanych podejść terapeutycznych – od inhibitorów kinaz (ibrutynib, zanubrutynib, akalabrutynib), przez przeciwciała monoklonalne (rytuksymab, obinutuzumab, tafasitamab), po innowacyjne terapie komórkowe CAR-T (lizokabtagenu maraleucel, aksikabtagenu ciloleucel, MB-CART19.1).
Istotnym elementem jest również badanie nowych metod diagnostycznych, takich jak zaawansowane techniki obrazowania PET/CT z różnymi znacznikami, co może przyczynić się do lepszej oceny zaawansowania choroby i monitorowania odpowiedzi na leczenie.
Część badań skupia się również na pacjentach nieleczonych wcześniej, oferując potencjalnie skuteczniejsze opcje terapii pierwszej linii. Badania te mają na celu nie tylko ocenę skuteczności nowych leków, ale również ich bezpieczeństwa i wpływu na jakość życia pacjentów.
Niemcy
