Badanie leku MEN1703 i Glofitamabu u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie agresywnym chłoniakiem z komórek B
Badanie prowadzone w: Polska, Francja, Hiszpania
To badanie koncentruje się na testowaniu leku o nazwie MEN1703, zarówno stosowanego samodzielnie, jak i w połączeniu z innym lekiem o nazwie Glofitamab. MEN1703 jest dostępny w formie kapsułek, natomiast Glofitamab podawany jest jako roztwór do infuzji bezpośrednio do krwiobiegu przez żyłę.
Kryteria włączenia do badania:
- Pacjent musi mieć co najmniej 18 lat
- Przewidywana długość życia wynosząca co najmniej 12 tygodni
- Stan sprawności według skali ECOG wynoszący 0, 1 lub 2
- Prawidłowe podstawowe funkcje narządów (wątroba, nerki, serce)
- Odpowiednie parametry morfologii krwi, w tym liczba płytek krwi co najmniej 75 x 10⁹/L
- Potwierdzona diagnoza agresywnego chłoniaka z komórek B typu nie-Hodgkina
- Choroba nawrotowa lub oporna po co najmniej 2 wcześniejszych liniach leczenia systemowego
- Co najmniej jedno mierzalne ognisko chorobowe w badaniu CT lub PET-CT
Kryteria wykluczenia:
- Obecność innego typu nowotworu
- Niedawny zawał serca lub poważne problemy kardiologiczne
- Niekontrolowane infekcje
- Ciąża lub karmienie piersią
- Przebyta transplantacja narządów
- Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym
- Ciężka choroba wątroby lub nerek
- Historia nadużywania leków lub alkoholu
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności MEN1703 stosowanego samodzielnie oraz w kombinacji z Glofitamabem. W pierwszej fazie badacze będą monitorować, jak dobrze pacjenci tolerują te leki i jakie mogą wystąpić działania niepożądane. Następnie badanie skupi się na zdolności tych leków do zwalczania chłoniaka.
Badane leki: MEN1703 działa na poziomie molekularnym, celując w określone szlaki w komórkach nowotworowych, hamując ich wzrost i przeżycie. Glofitamab wspomaga układ odpornościowy organizmu w rozpoznawaniu i niszczeniu komórek rakowych. Badanie ma trwać do końca 2026 roku.
Badanie leku BMS-986458 i Rituksymabu u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem nie-Hodgkina
Badanie prowadzone w: Francja, Hiszpania, Niemcy, Holandia
Badanie koncentruje się na nowym leku o nazwie BMS-986458, który będzie testowany zarówno samodzielnie, jak i w połączeniu z Rituksymabem. BMS-986458 przyjmowany jest w formie tabletek, natomiast Rituksymab podawany jest jako infuzja dożylna.
Kryteria włączenia do badania:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Potwierdzona diagnoza nawrotowego lub opornego chłoniaka nie-Hodgkina, w tym chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL) lub chłoniaka grudkowego (FL)
- Dla pacjentów z DLBCL – co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia obejmujące rytuksymab, antracyklinę, lek alkilujący i steroidy
- Dla pacjentów z transformowanym chłoniakiem – co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia po transformacji
- Dla pacjentów z FL – co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia
- Obecność mierzalnej choroby (co najmniej jedno ognisko większe niż 1,5 cm w badaniach obrazowych)
- Zgoda na przestrzeganie planu zapobiegania ciąży
Kryteria wykluczenia:
- Inny typ nowotworu niż chłoniak nie-Hodgkina
- Wiek poza zakresem określonym w badaniu
- Niemożność przestrzegania procedur badania
- Określone schorzenia mogące zakłócać badanie lub stanowiące zagrożenie dla bezpieczeństwa
- Ciąża lub karmienie piersią
- Udział w innym badaniu klinicznym
- Niedawny zabieg chirurgiczny lub poważna infekcja
- Historia reakcji alergicznych na badany lek
Cel badania: Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji BMS-986458 oraz określenie optymalnej dawki leku. Badacze będą monitorować działania niepożądane oraz oceniać skuteczność leczenia poprzez pomiar ogólnej odpowiedzi na leczenie oraz czasu przeżycia wolnego od progresji choroby.
Badane leki: BMS-986458 jest eksperymentalnym lekiem celującym w określone szlaki związane ze wzrostem i przeżyciem komórek chłoniaka. Badanie ma potrwać do października 2028 roku, z rozpoczęciem rekrutacji pod koniec 2024 roku.
Badanie nad chorobą limfoidalną CD19+ z użyciem genetycznie zmodyfikowanych komórek T u pacjentów z nawrotową lub oporną ostrą białaczką limfoblastyczną i chłoniakiem nie-Hodgkina
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie wykorzystuje specjalną metodę leczenia zwaną terapią komórkami CAR-T. Polega ona na pobraniu własnych komórek odpornościowych pacjenta (limfocytów T), zmodyfikowaniu ich genetycznie w laboratorium, aby lepiej rozpoznawały i atakowały komórki rakowe, a następnie podaniu ich z powrotem pacjentowi przez infuzję dożylną.
Kryteria włączenia do badania:
Dla dorosłych (18 lat i więcej):
- Potwierdzona diagnoza choroby CD19+, takiej jak ostra białaczka limfoblastyczna (ALL), przewlekła białaczka limfocytowa (CLL), chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), chłoniak grudkowy (FL) lub chłoniak z komórek płaszcza (MCL)
- Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie
- Prawidłowa funkcja nerek (kreatynina w surowicy nie więcej niż dwukrotność górnej granicy normy lub eGFR co najmniej 30 mL/min/1,73 m²)
- Liczba limfocytów co najmniej 100 na milimetr sześcienny
Dla dzieci i młodzieży (powyżej 3 lat, poniżej 18 lat):
- Potwierdzona diagnoza ALL CD19+ z chorobą nawrotową lub oporną
- Mierzalna ilość choroby w momencie włączenia do badania
- Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Klirens kreatyniny w surowicy co najmniej 30 mL/min/1,73 m²
- Liczba limfocytów co najmniej 100 na milimetr sześcienny
Kryteria wykluczenia:
- Inny typ nowotworu niż badane
- Brak nawrotu lub oporności na leczenie
- Wiek poza określonym zakresem
- Przynależność do populacji wrażliwej wymagającej szczególnej ochrony
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i wykonalności stosowania genetycznie zmodyfikowanych komórek CAR-T u pacjentów z trudnymi do leczenia nowotworami krwi. Badacze będą stopniowo zwiększać dawkę komórek, aby znaleźć najbezpieczniejszą i najskuteczniejszą ilość. Pacjenci będą ściśle monitorowani pod kątem działań niepożądanych oraz odpowiedzi na leczenie.
Badany lek: Wektor retrowirusowy RV-SFG.CD19.CD28.4-BBzeta służy do modyfikacji limfocytów T pacjenta. Ta modyfikacja genetyczna pozwala komórkom T wyrażać specjalny receptor CAR, który pomaga im rozpoznawać i atakować komórki rakowe posiadające na swojej powierzchni cząsteczkę CD19. Badanie ma potrwać do końca 2027 roku.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności IPH6501 u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem nie-Hodgkina
Badanie prowadzone w: Francja
Badanie koncentruje się na nowym leku o nazwie IPH6501, który podawany jest jako infuzja dożylna. Lek ten jest przeznaczony dla pacjentów z chłoniakiem wyrażającym białko CD20.
Kryteria włączenia do badania:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Potwierdzona diagnoza chłoniaka nie-Hodgkina wyrażającego CD20, który nawrócił lub jest oporny na leczenie
- Typy chłoniaka obejmują: chłoniak rozlany z dużych komórek B, chłoniak z komórek B wysokiego stopnia złośliwości, pierwotny chłoniak śródpiersia z dużych komórek B, chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza oraz chłoniak strefy brzeżnej
- Co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia, w tym terapia przeciwciałem anty-CD20 (np. rytuksymabem), ewentualnie w połączeniu z chemioterapią, lub nawrót po przeszczepieniu autologicznych komórek macierzystych
- Obecność mierzalnego guza (co najmniej jeden węzeł chłonny większy niż 1,5 cm lub guz poza węzłami większy niż 1,0 cm)
- Stan sprawności ECOG wynosząca 2 lub mniej
- Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Działania niepożądane po wcześniejszych leczeniach ustabilizowane do łagodnego poziomu
Kryteria wykluczenia:
- Inny typ nowotworu niż chłoniak nie-Hodgkina wyrażający CD20
- Brak nawrotu lub oporności na leczenie
- Wiek poza określonym zakresem
- Niemożność przestrzegania procedur badania
- Inne schorzenia mogące zakłócać badanie
- Ciąża lub karmienie piersią
- Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym
- Niedawne leczenie mogące wpłynąć na wyniki
- Alergie na badany lek
- Historia problemów z sercem, wątrobą lub nerkami
Cel badania: Badanie prowadzone jest w dwóch fazach. W pierwszej fazie testowane są różne dawki IPH6501, aby znaleźć najbezpieczniejszą i najskuteczniejszą dawkę. W drugiej fazie leczenie jest podawane większej liczbie pacjentów w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i potencjalnych korzyści. Badacze będą ściśle monitorować pacjentów pod kątem działań niepożądanych oraz odpowiedzi nowotworu na leczenie.
Badany lek: IPH6501 jest lekiem eksperymentalnym, który wiąże się z białkiem CD20 na powierzchni komórek rakowych, co może pomóc układowi odpornościowemu w rozpoznawaniu i niszczeniu tych komórek. Jest klasyfikowany jako lek przeciwnowotworowy. Badanie ma zakończyć się w lutym 2027 roku.
Podsumowanie
Obecnie dostępne są 4 badania kliniczne nad nowymi metodami leczenia chłoniaka nie-Hodgkina opornego na leczenie. Badania te prowadzone są w kilku krajach europejskich, przy czym większość z nich odbywa się we Francji, która uczestniczy w trzech z czterech badań. Polska bierze udział w jednym badaniu testującym kombinację MEN1703 i Glofitamabu.
Badania koncentrują się na różnych podejściach terapeutycznych. Trzy badania testują nowe leki molekularne (MEN1703, BMS-986458, IPH6501), podczas gdy jedno badanie wykorzystuje innowacyjną terapię komórkową CAR-T. Wszystkie badane terapie są przeznaczone dla pacjentów, którzy przeszli już co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia, co podkreśla potrzebę nowych opcji terapeutycznych dla tej trudnej do leczenia grupy pacjentów.
Większość badań ma charakter wieloośrodkowy i międzynarodowy, co zwiększa dostępność innowacyjnych terapii dla pacjentów w różnych krajach. Badania są w różnych fazach rozwoju – od wczesnych faz oceniających bezpieczeństwo i dawkowanie, po bardziej zaawansowane fazy oceniające skuteczność leczenia.
Niemcy
