Choroba Fabry'ego to rzadkie schorzenie genetyczne, w którym organizm nie produkuje wystarczającej ilości enzymu rozkładającego tłuszcze. Te substancje tłuszczowe gromadzą się w naczyniach krwionośnych i tkankach, zwiększając ryzyko zawału serca, udaru i niewydolności nerek.
Czym jest choroba Fabry'ego?
Choroba Fabry'ego to rzadkie schorzenie genetyczne, w którym organizm nie wytwarza wystarczającej ilości zdrowych wersji enzymu zwanego alfa-galaktozydazą A (alfa-GAL). Ten enzym odpowiada za rozkład substancji tłuszczopodobnych nazywanych sfingolipidami lub globotriaozylceramidem (Gb3 lub GL-3) i zapobiega ich gromadzeniu się w naczyniach krwionośnych i tkankach organizmu.
Choroba Fabry'ego należy do grupy schorzeń znanych jako choroby spichrzania lizosomalnego. Lizosomy to struktury wewnątrz komórek, które działają jak centra recyklingu. Gdy enzym alfa-galaktozydazy A nie działa prawidłowo, globotriaozylceramid zaczyna się gromadzić w komórkach całego organizmu, szczególnie w komórkach wyścielających naczynia krwionośne w skórze oraz w komórkach nerek, serca i układu nerwowego.
Bez funkcjonującego enzymu alfa-GAL szkodliwe poziomy sfingolipidów gromadzą się w naczyniach krwionośnych i tkankach. Choroba Fabry'ego wpływa na serce, nerki, mózg, ośrodkowy układ nerwowy i skórę. W miarę jak Gb3 gromadzi się w czasie, powoduje coraz większe uszkodzenia komórek i narządów, co może prowadzić do dalszego postępu choroby.
Typy choroby Fabry'ego
Typy choroby Fabry'ego odzwierciedlają wiek, w którym po raz pierwszy pojawiają się objawy. Choroba występuje w dwóch głównych postaciach:
Typ klasyczny: Objawy klasycznej choroby Fabry'ego pojawiają się w dzieciństwie lub w wieku nastoletnim. Jeden z częstych objawów choroby - bolesne uczucie pieczenia w dłoniach i stopach - może być zauważalne już w wieku 2 lat. Objawy stopniowo nasilają się z czasem. Ten typ jest spowodowany całkowitym (lub niemal całkowitym) brakiem poziomu enzymu alfa-GAL. Zwykle występuje wczesny początek bólu i wysypki, chociaż czasami jest to mylone z bólami wzrostowymi, co prowadzi do opóźnionej diagnozy.
Typ o późnym początku/atypowy: Osoby z chorobą Fabry'ego o późnym początku nie mają objawów, dopóki nie osiągną 30 lat lub więcej. Pierwszym sygnałem problemu może być niewydolność nerek lub choroba serca. Osoby z tym typem mają nieco wyższe poziomy alfa-GAL niż te z typem klasycznym. Objawy pojawiają się w wieku dorosłym, najczęściej problemy związane z sercem, nerkami, mózgiem i jego naczyniami krwionośnymi, ale ból i wysypka charakterystyczne dla postaci klasycznej nie występują.
Jak często występuje choroba Fabry'ego?
Około 1 na 40 000 mężczyzn ma klasyczną chorobę Fabry'ego. Choroba Fabry'ego o późnym początku lub atypowa jest bardziej powszechna. Dotyka około 1 na każde 1500 do 4000 mężczyzn.
Eksperci nie są pewni, ile kobiet ma chorobę Fabry'ego. Szacuje się, że choroba dotyka od 1 na 1000 do 9000 osób. Łagodniejsze, o późnym początku formy choroby są prawdopodobnie bardziej powszechne niż klasyczna, ciężka postać.
Przyczyny choroby Fabry'ego
Choroba Fabry'ego jest dziedziczona od rodziców. Jest przekazywana przez geny. Problem polega na tym, że organizm nie może wytworzyć enzymu zwanego alfa-galaktozydazą A, który jest potrzebny do rozkładu substancji tłuszczowych, takich jak oleje, woski i kwasy tłuszczowe. Gdy ma się chorobę Fabry'ego, oznacza to, że osoba albo urodziła się bez tego enzymu, albo nie działa on prawidłowo.
Choroba Fabry'ego jest spowodowana wariantami (znanymi również jako mutacje) w genie GLA. Ten gen dostarcza instrukcji do wytwarzania enzymu alfa-galaktozydazy A. Warianty w genie GLA zmieniają strukturę i funkcję enzymu, uniemożliwiając mu skuteczny rozkład globotriaozylceramidu. W rezultacie globotriaozylceramid gromadzi się w komórkach całego ciała, szczególnie w komórkach wyścielających naczynia krwionośne w skórze oraz w komórkach nerek, serca i układu nerwowego. Stopniowe gromadzenie się tej substancji uszkadza komórki, prowadząc do różnorodnych objawów choroby Fabry'ego.
Choroba Fabry'ego jest zaburzeniem sprzężonym z chromosomem X, co oznacza, że wadliwy gen odpowiedzialny za to schorzenie znajduje się na chromosomie X. Choroba może dotknąć zarówno mężczyzn, jak i kobiety, ale objawy u kobiet są zwykle bardziej zmienne, wahając się od braku objawów do ciężkich.
Objawy choroby Fabry'ego
Objawy choroby Fabry'ego są różne w zależności od tego, jak ciężkie jest schorzenie i jakie obszary ciała są dotknięte. Choroba może powodować szeroki zakres objawów, od stosunkowo łagodnych do zagrażających życiu, takich jak udar lub zawał serca.
Charakterystyczne cechy choroby Fabry'ego obejmują:
Epizody bólu, szczególnie w dłoniach i stopach (akroparestezje)
Skupiska małych, ciemnoczerwonych plam na skórze zwane naczyniakówkami
Zmniejszona zdolność do pocenia się (hipohidroza)
Zmętnienie lub smugi w przedniej części oka (zmętnienie rogówki lub verticillata rogówki)
Problemy z układem pokarmowym
Dzwonienie w uszach (szumy uszne)
Utrata słuchu
Ogólne objawy obejmują:
Epizody bólu w dłoniach lub stopach
Skupiska wysypek na skórze
Zmniejszona zdolność do pocenia się
Zmętnienie w przedniej części oka
Dzwonienie w uszach
Utrata słuchu
Problemy z układem pokarmowym
Osoby żyjące z chorobą Fabry'ego mogą doświadczać ciężkiego lub nawet wyniszczającego bólu, który może trwać tygodniami. Choroba może również powodować:
Zmęczenie: uczucie zmęczenia lub wyczerpania; ciągły ból, zapalenie i depresja mogą również sprawiać, że czuje się zmęczenie
Objawy ze strony układu nerwowego: uczucie pieczenia lub mrowienia w dłoniach i stopach, problemy z tolerowaniem gorąca lub zimna, zawroty głowy, zawroty, utrata słuchu, zmiany skórne lub niemożność pocenia się
Objawy ze strony mózgu: depresja, lęk, ataki paniki, mgiełka mózgowa
Objawy ze strony serca: nieregularne bicie serca (szybkie bicie, trzepotanie lub kołatanie serca), duszność, ból w klatce piersiowej
Objawy ze strony nerek: częstsze, pilne oddawanie moczu, pienista postać moczu, krew w moczu, obrzęk rąk i/lub stóp, skurcze mięśni
Objawy ze strony układu pokarmowego: nudności, wymioty, skurcze, biegunka lub zaparcia, ból lub wzdęcia po jedzeniu
Złogi tłuszczowe mogą również prowadzić do zawału serca lub udaru, jeśli ograniczają lub blokują przepływ krwi. Choroba Fabry'ego wiąże się również z potencjalnie zagrażającymi życiu powikłaniami, takimi jak postępująca niewydolność nerek, niewydolność serca i udar.
Diagnoza
Choroba Fabry'ego jest czasami diagnozowana za pomocą badania krwi, które mierzy aktywność dotkniętego enzymu alfa-galaktozydazy, ale testy genetyczne są również czasami stosowane, szczególnie u kobiet.
Lekarz może zdiagnozować chorobę Fabry'ego, wykonując badanie krwi i/lub testy genetyczne. Badanie krwi mierzy poziom aktywności enzymu alfa-galaktozydazy A w organizmie. Niski poziom tego enzymu może wskazywać na chorobę Fabry'ego. Testy genetyczne mogą wykryć mutacje w genie GLA, które powodują chorobę.
Leczenie
Nie ma lekarstwa na chorobę Fabry'ego. Jednak lekarz najprawdopodobniej rozpocznie jedno z dwóch głównych metod leczenia, aby pomóc zachować jak najbardziej normalne życie.
Terapia enzymatyczna
Jeden rodzaj leczenia podnosi poziom brakującego lub wadliwego enzymu w organizmie, który powoduje chorobę Fabry'ego. Drugi pomaga własnemu enzymowi działać lepiej. Te metody leczenia można otrzymać przez wlew dożylny (IV) lub w postaci kapsułki do przyjmowania doustnie.
Terapia zastępcza enzymami: To uzupełnia enzym zwany alfa-galaktozydazą A (alfa-Gal A). FDA zatwierdziła tylko jedną terapię zastępczą w USA, zwaną agalsydazą beta (Fabrazyme). Otrzymuje się ją przez wlew co 2 tygodnie.
Jeśli jest się mężczyzną z genem, lekarz może chcieć rozpocząć leczenie natychmiast po diagnozie, nawet jeśli nie ma się objawów. Dzieje się tak dlatego, że można czuć się całkowicie dobrze, ale uszkodzenie narządów mogło już się rozpocząć. Celem tych metod leczenia jest zapobieganie postępowi uszkodzenia narządów i przedwczesnej śmierci, a także poprawa jakości życia osób z chorobą Fabry'ego.
Choroba Fabry'ego zwykle dotyka kobiety w mniejszym stopniu. Dlatego zwykle trzeba być leczoną tymi lekami tylko wtedy, gdy wykazuje się objawy lub laboratoryjne oznaki uszkodzenia narządów. Terapia zastępcza enzymami może powodować dreszcze lub gorączkę. Lekarz może podać zastrzyk z antyhistaminy, aby zapobiec temu.
Migalastat (Galafold): Jest to nowszy lek doustny zatwierdzony przez FDA w 2018 roku. Jest nieco tańszy i wygodniejszy niż wlewy dożylne. Lek pomaga enzymowi alfa-Gal A w organizmie działać lepiej. Działa u mniej niż połowy osób z chorobą Fabry'ego. Lekarz musi przeprowadzić test na określone mutacje genowe, aby dowiedzieć się, czy ten lek będzie działał.
Leczenie objawów
Leczenie zmienia się w zależności od narządów dotkniętych chorobą, a podstawową przyczynę można rozwiązać, zastępując brakujący enzym. Mogą być również stosowane strategie zarządzania objawami choroby Fabry'ego. Lekarz może zasugerować różne podejścia w zależności od doświadczanych objawów.
Rokowanie i przebieg choroby
Gdy ma się chorobę Fabry'ego, trudno przewidzieć, jak stan się zmieni przez długi czas. Jej skutki mogą się znacznie różnić u poszczególnych osób. Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku kobiet.
Ale wiemy dwie rzeczy na pewno. Leczenie może poprawić objawy, dzięki czemu czuje się lepiej na co dzień. A mężczyźni i kobiety z chorobą Fabry'ego żyją dłużej i zdrowiej niż kiedykolwiek wcześniej.
Ta choroba jest postępująca, co oznacza, że pogarsza się z czasem. Może to następować powoli. Mężczyźni zwykle mają poważne problemy medyczne rozpoczynające się w wieku około 30-45 lat. W przypadku kobiet powikłania mogą nie pojawić się aż do 50 roku życia lub znacznie później.
Objawy klasycznej, lub typu 1, choroby Fabry'ego zwykle pojawiają się w niemowlęctwie lub dzieciństwie, chociaż w chorobie Fabry'ego o późnym początku (typ 2) objawy mogą rozpocząć się w wieku dorosłym i być mniej ciężkie. Dzieci z chorobą Fabry'ego radzą sobie dobrze przy odpowiedniej opiece medycznej.
Choroba Fabry'ego o późnym początku nie powoduje objawów w dzieciństwie. Lekarz może zauważyć problemy z sercem lub nerkami rozpoczynające się w wieku 30 lat.
W starszym wieku choroba Fabry'ego może prowadzić do zagrażających życiu powikłań, w tym choroby serca, udaru, choroby nerek i niewydolności nerek. Te problemy są zwykle łagodniejsze u kobiet niż u mężczyzn, niezależnie od typu choroby Fabry'ego. Ale kobiety mogą również mieć ciężkie objawy. Obie płcie mogą również mieć:
Powiększone serce
Problemy z zastawkami serca
Nieregularne bicie serca
Zawały serca
Udary lub przemijające ataki niedokrwienne (TIA, lub "mini udary")
Choroba nerek lub niewydolność nerek
Choroba Fabry'ego może uszkadzać nerki. Można być w stanie zarządzać chorobą nerek za pomocą diety i leków. Ale jeśli ma się niewydolność nerek, prawdopodobnie będzie potrzebna dializa lub przeszczep nerki.
Wiele osób z chorobą Fabry'ego żyje długo i prowadzi produktywne życie, jeśli ich choroba jest wcześnie diagnozowana i odpowiednio leczona.
info Ten poradnik ma pomóc Ci zrozumieć schorzenie. Nie zastąpi rozmowy z lekarzem, który najlepiej zna Twoją sytuację.
Polska
