W skrócie
NNC0487-0111 to badany lek testowany pod kątem utraty masy ciała, cukrzycy typu 2, obturacyjnego bezdechu sennego, choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego oraz niewydolności serca z otyłością. Jest to pojedyncza cząsteczka łącząca agonistę receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) i agonistę receptora amyliny.
Najważniejsze informacje
- NNC0487-0111 to badany lek łączący agonistę receptora GLP-1 i agonistę receptora amyliny.
- Jest badany w badaniach fazy 2 i 3 pod kątem otyłości, cukrzycy typu 2, obturacyjnego bezdechu sennego, choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego i niewydolności serca.
- Największe badanie objęło 8500 uczestników z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową oraz nadwagą lub otyłością.
- Ukończone badanie fazy 2 w cukrzycy typu 2 objęło 439 uczestników i mierzyło zmianę HbA1c.
- Większość badań ma status autoryzowanych, ale jeszcze nieukończonych; jedno badanie zostało wycofane.
- Lek podaje się we wstrzyknięciu podskórnym lub w postaci tabletki, zgodnie z danymi z rejestru.
Co znajduje się na tej stronie?
- Czym jest NNC0487-0111?
- Jak działa NNC0487-0111?
- W jakich chorobach badany jest NNC0487-0111?
- Jak podaje się NNC0487-0111?
- Co badania kliniczne mówią o badanych chorobach?
- Jakie fazy i status mają badania?
- Co mierzą badania?
- Kto może wziąć udział w tych badaniach?
Czym jest NNC0487-0111?
NNC0487-0111 to badany lek opracowywany przez firmę Novo Nordisk A/S. Jego pełna nazwa chemiczna opisuje go jako polipeptyd składający się z agonisty receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) i agonisty receptora amyliny, połączonych łącznikiem z 4 resztami glicyny i przyłączonych do łańcucha bocznego kwasu tłuszczowego C18. Oznacza to, że substancja jest cząsteczką białkową zaprojektowaną tak, aby jednocześnie aktywować dwa różne receptory w organizmie.
W unijnym systemie informacji o badaniach klinicznych (CTIS) substancja figuruje pod kodem rozwojowym NNC0487-0111. W niektórych rejestrach badań pojawia się również pod nazwą zenagamtide. W rejestrze substancja ma wpis o pozwoleniu na dopuszczenie do obrotu, ale jako posiadacza pozwolenia wskazano Novo Nordisk A/S. W 12 badaniach z danych CTIS NNC0487-0111 jest substancją badaną w 8 badaniach i służy jako komparator placebo w 12 rejestrach badań, co oznacza, że substancja jest stosowana zarówno jako aktywne leczenie, jak i podstawa ramion placebo.
Jak działa NNC0487-0111?
NNC0487-0111 zaprojektowano jako pojedynczą cząsteczkę łączącą dwa składniki aktywujące receptory: agonistę receptora GLP-1 i agonistę receptora amyliny, połączone łącznikiem zbudowanym z czterech reszt glicyny i przyłączone do łańcucha bocznego kwasu tłuszczowego C18. Agoniści receptora GLP-1 to klasa leków, które pomagają obniżyć poziom cukru we krwi i zmniejszyć masę ciała, naśladując działanie naturalnego hormonu GLP-1. Agoniści receptora amyliny naśladują działanie amyliny, hormonu, który również pomaga regulować poziom cukru we krwi i apetyt. Dzięki połączeniu obu działań w jednej cząsteczce substancja jest badana pod kątem wpływu na masę ciała, kontrolę poziomu cukru we krwi i powiązane schorzenia.
W jakich chorobach badany jest NNC0487-0111?
- Otyłość — Kilka badań fazy 3 sprawdza, czy NNC0487-0111 pomaga osobom z otyłością schudnąć i utrzymać utratę masy ciała.
- Cukrzyca typu 2 — Ukończone badanie fazy 2 i kilka badań fazy 3 analizują wpływ na kontrolę poziomu cukru we krwi (HbA1c) u osób z cukrzycą typu 2, w tym u osób z nadwagą lub otyłością.
- Obturacyjny bezdech senny — Dwa badania fazy 3 sprawdzają, czy NNC0487-0111 poprawia bezdech senny u osób z nadwagą lub otyłością, z terapią dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych (PAP) lub bez niej.
- Choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego — Dwa badania fazy 3 sprawdzają, czy NNC0487-0111 zmniejsza ból kolana u osób z nadwagą lub otyłością i chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego.
- Niewydolność serca z otyłością — Jedno badanie fazy 3 analizuje, czy NNC0487-0111 zmniejsza ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, hospitalizacji z powodu niewydolności serca lub pilnych wizyt z powodu niewydolności serca u osób z niewydolnością serca z zachowaną lub łagodnie obniżoną frakcją wyrzutową i otyłością.
- Miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa — Jedno badanie fazy 3 sprawdza, czy NNC0487-0111 zmniejsza poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe u osób z rozpoznaną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową oraz nadwagą lub otyłością.
Jak podaje się NNC0487-0111?
Zgodnie z kartami produktów w CTIS NNC0487-0111 jest dostępny w dwóch postaciach farmaceutycznych: tabletce do stosowania doustnego i roztworze do wstrzykiwań do stosowania podskórnego. Plan badań pediatrycznych Europejskiej Agencji Leków (EMA) również wymienia zarówno postać tabletki, jak i roztworu do wstrzykiwań, z drogami podania doustną i podskórną. W badaniach substancję podaje się podskórnie w większości badań, natomiast ukończone badanie fazy 2 w cukrzycy typu 2 obejmowało zarówno postać podskórną, jak i doustną. Rejestry nie podają konkretnych mocy dawek, ponieważ w danych z badań dawki są wymienione jako 0 mg lub 0 Inne.
Co badania kliniczne mówią o badanych chorobach?
Dane CTIS obejmują 12 badań klinicznych z udziałem NNC0487-0111. Badane schorzenia należą do dwóch szerokich obszarów terapeutycznych: chorób żywieniowych i metabolicznych oraz chorób sercowo-naczyniowych. Badania obejmują samą otyłość, otyłość z cukrzycą typu 2, otyłość z obturacyjnym bezdechem sennym, otyłość z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego, niewydolność serca z otyłością oraz miażdżycową chorobę sercowo-naczyniową z nadwagą lub otyłością. Jedno badanie, AMBITION 7, zostało wycofane przed ukończeniem; miało ono porównywać zenagamtide z insuliną glargine u osób z cukrzycą typu 2 i zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym.
Jakie fazy i status mają badania?
Spośród 12 badań jedno jest fazą 2, a jedenaście — fazą 3. Badanie fazy 2 w cukrzycy typu 2 jest ukończone; objęło 439 uczestników i mierzyło zmianę HbA1c od wartości początkowej do 36. tygodnia. Pozostałe badania fazy 3 są autoryzowane, co oznacza, że uzyskały zgodę organów regulacyjnych na rozpoczęcie, ale nie opublikowały jeszcze wyników. Jedno badanie fazy 3, AMBITION 7, zostało wycofane. Największe autoryzowane badanie objęło 8500 uczestników z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową oraz nadwagą lub otyłością. Najmniejsze badania fazy 3 objęły po 300 uczestników każde, w obturacyjnym bezdechu sennym z terapią PAP lub bez niej.
Co mierzą badania?
Pierwszorzędowe punkty końcowe różnią się w zależności od choroby. W badaniach nad otyłością główną miarą jest względna zmiana masy ciała od wartości początkowej. W badaniach nad obturacyjnym bezdechem sennym pierwszorzędowymi punktami końcowymi są względna zmiana masy ciała oraz zmiana wskaźnika bezdechu i spłyconego oddechu (AHI), który mierzy, ile razy oddech zatrzymuje się lub staje się płytki podczas snu. W badaniach nad chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego pierwszorzędowymi punktami końcowymi są względna zmiana masy ciała oraz zmiana w skali bólu wskaźnika choroby zwyrodnieniowej stawów WOMAC, standardowym kwestionariuszu mierzącym ból i funkcję kolana. W badaniu nad niewydolnością serca pierwszorzędowym punktem końcowym jest czas do pierwszego wystąpienia złożonego punktu końcowego obejmującego zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, hospitalizację z powodu niewydolności serca lub pilną wizytę z powodu niewydolności serca. W badaniu nad miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową pierwszorzędowym punktem końcowym jest czas do pierwszego wystąpienia 4-punktowego punktu końcowego MACE, który obejmuje zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem (atak serca), udar niezakończony zgonem oraz hospitalizację z powodu niewydolności serca lub pilną wizytę z powodu niewydolności serca. Ukończone badanie fazy 2 w cukrzycy typu 2 mierzyło zmianę HbA1c, wskaźnika średniego poziomu cukru we krwi z ostatnich dwóch do trzech miesięcy.
Kto może wziąć udział w tych badaniach?
Każde badanie ma szczegółowe kryteria kwalifikacji zależne od badanej choroby. Badania nad otyłością obejmują uczestników z otyłością, a niektóre badania wymagają również nadwagi lub otyłości oraz cukrzycy typu 2. Badania nad obturacyjnym bezdechem sennym obejmują uczestników z nadwagą lub otyłością i obturacyjnym bezdechem sennym, leczonych terapią dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych (PAP) lub nieleczonych PAP. Badania nad chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego obejmują uczestników z nadwagą lub otyłością i chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego. Badanie nad niewydolnością serca obejmuje uczestników z niewydolnością serca z zachowaną lub łagodnie obniżoną frakcją wyrzutową (HFpEF lub HFmrEF) i otyłością. Badanie nad miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową obejmuje uczestników z rozpoznaną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową oraz nadwagą lub otyłością. Ukończone badanie fazy 2 objęło uczestników z cukrzycą typu 2 niewystarczająco kontrolowaną metforminą z inhibitorem SGLT2 lub bez niego.