Badanie beta-blokerów u pacjentów ze zwężeniem aorty poddawanych przezskórnej wymianie zastawki aortalnej
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie koncentruje się na pacjentach z ciężkim objawowym zwężeniem aorty, którzy poddawani są procedurze TAVI. Celem jest ocena, jak leczenie beta-blokerami wpływa na wyniki kliniczne po zabiegu wymiany zastawki.
Kryteria włączenia: Badanie obejmuje osoby dorosłe powyżej 18 roku życia z ciężkim objawowym zwężeniem aorty, planowane do zabiegu TAVI, które przyjmują beta-blokery przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania. Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę na udział.
Kryteria wyłączenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z uczuleniem na beta-blokery, zaburzeniami przewodzenia w sercu (blokami), bardzo niskim ciśnieniem krwi (poniżej 90 mmHg skurczowego), ciężką niewydolnością serca z obrzękiem płuc, ciężkimi problemami oddechowymi lub astmą, zawałem serca w ciągu ostatnich 3 miesięcy, ciężką chorobą nerek lub wątroby, kobiety w ciąży lub karmiące oraz osoby niezdolne do wyrażenia świadomej zgody.
Cel badania: Badanie ocenia, czy rutynowe stosowanie beta-blokerów w okresie okołozabiegowym wpływa na zmniejszenie powikłań sercowych, takich jak niewydolność serca, udar, zaburzenia rytmu oraz potrzeba wszczepienia rozrusznika serca. Monitorowanie obejmuje obserwację pacjentów przez okres do 12 miesięcy po zabiegu TAVI.
Badane leki: Beta-blokery to leki zmniejszające częstość akcji serca i ciśnienie krwi poprzez blokowanie działania hormonów stresowych. W badaniu testowane są różne typy beta-blokerów, w tym selektywne beta-blokery, beta-blokery w połączeniu z tiazydami oraz alfa-beta-blokery, podawane doustnie przez okres do 6 miesięcy.
Badanie empagliflozyny u pacjentów ze zwężeniem aorty po wymianie zastawki aortalnej
Badanie prowadzone w: Dania
To badanie dotyczy pacjentów, którzy przeszli zabieg wymiany zastawki aortalnej w ciągu ostatnich 14 dni z powodu ciężkiego objawowego zwężenia aorty. Sprawdza, czy lek empagliflozyna może pomóc w zmniejszeniu rozmiaru lewej komory serca i poprawić objawy po zabiegu.
Kryteria włączenia: Pacjenci z ciężkim objawowym zwężeniem aorty, którzy przeszli chirurgiczną lub przezskórną wymianę zastawki aortalnej w ciągu ostatnich 14 dni. Uczestnikami mogą być osoby dorosłe obu płci zdolne do wyrażenia świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi chorobami niż zwężenie aorty, które mogłyby zakłócić badanie, osoby niebędące w określonym przedziale wiekowym, osoby należące do grup wrażliwych, pacjenci niezdolni do przestrzegania procedur badania oraz osoby uczestniczące w innych badaniach klinicznych.
Cel badania: Głównym celem jest ocena, czy empagliflozyna może zmniejszyć masę mięśnia lewej komory serca (mierzoną tomografią komputerową) w ciągu 12 miesięcy po wymianie zastawki. Badanie ocenia również objętość końcowo-skurczową lewej komory, odkształcenie podłużne, poziomy NT-proBNP (markera stresu serca) oraz liczbę nieplanowanych hospitalizacji lub zgonów.
Badany lek: Empagliflozyna (Jardiance) to lek z grupy inhibitorów SGLT2, pierwotnie stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2. Działa poprzez zmniejszenie wchłaniania zwrotnego glukozy w nerkach, co prowadzi do jej wydalania z moczem. Badania sugerują, że może mieć również korzystny wpływ na serce i nerki. W tym badaniu empagliflozyna podawana jest doustnie w tabletkach 10 mg.
Badanie siarczanu protaminy i chlorku sodu w celu zmniejszenia krwawienia u pacjentów ze zwężeniem aorty poddawanych przezskórnej implantacji zastawki aortalnej
Badanie prowadzone w: Belgia, Holandia
Badanie porównuje dwa podejścia do podawania siarczanu protaminy – rutynowe versus selektywne – w celu określenia, która metoda lepiej zmniejsza powikłania krwotoczne po zabiegu TAVI.
Kryteria włączenia: Osoby powyżej 18 roku życia poddawane zabiegowi przezudowego TAVI z dowolną dostępną komercyjnie zastawką przezskórną. Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę na udział w badaniu.
Kryteria wyłączenia: Z badania wykluczeni są pacjenci spoza określonego przedziału wiekowego oraz osoby należące do grup wrażliwych, które mogą wymagać szczególnej opieki lub ochrony.
Cel badania: Badanie ma na celu określenie, czy rutynowe podawanie protaminy w porównaniu do podawania selektywnego może zmniejszyć ryzyko śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych oraz poważnych krwawień w ciągu 30 dni po zabiegu TAVI według kryteriów VARC-3. Monitorowane są również zmiany poziomu hemoglobiny, długość pobytu w szpitalu, potrzeba transfuzji krwi oraz powikłania naczyniowe.
Badany lek: Protamina to lek stosowany do odwrócenia działania heparyny, leku przeciwzakrzepowego używanego podczas zabiegów chirurgicznych. Protamina wiąże się z heparyną, tworząc stabilny kompleks, który zapobiega działaniu heparyny na proces krzepnięcia krwi. W badaniu podawana jest dożylnie w formie wstrzyknięcia lub wlewu.
Badanie siarczanu protaminy w celu zmniejszenia krwawienia i zdarzeń niedokrwiennych u dorosłych z ciężkim zwężeniem aorty poddawanych przezskórnej wymianie zastawki aortalnej
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność siarczanu protaminy w zmniejszaniu poważnych krwawień i zdarzeń niedokrwiennych po zabiegu TAVI u pacjentów z ciężkim zwężeniem aorty.
Kryteria włączenia: Osoby w wieku 55 lat lub więcej z ciężkim zwężeniem aorty, planowane do zabiegu przezudowego TAVI, które są chętne do uczestnictwa, rozumieją badanie i podpisały świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia: Pacjenci, którzy nie są osobami dorosłymi (poniżej 18 roku życia), nie mają ciężkiego zwężenia aorty, nie są planowani do zabiegu przezudowego TAVI lub należą do grup wrażliwych wymagających szczególnej ochrony.
Cel badania: Badanie monitoruje pacjentów przez 60 godzin po zabiegu TAVI, oceniając występowanie poważnych krwawień i zdarzeń niedokrwiennych (takich jak zawał serca lub udar). Oceniane są również śmiertelność wewnątrzszpitalna, potrzeba dodatkowych operacji, gradient przez zastawkę aortalną oraz zakrzepica zastawki.
Badany lek: Siarczan protaminy podawany jest dożylnie w pojedynczej, szybkiej dawce (bolus) po zabiegu TAVI w celu odwrócenia działania heparyny, leku zapobiegającego krzepnięciu krwi używanego podczas zabiegu.
Badanie tikagreloru i aspiryny u pacjentów z ciężkim zwężeniem aorty po wymianie zastawki serca
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Portugalia, Włochy
To badanie porównuje skuteczność i bezpieczeństwo tikagreloru z aspiryną jako monoterapii przeciwpłytkowej po zabiegu TAVI u pacjentów z ciężkim objawowym zwężeniem aorty.
Kryteria włączenia: Osoby dorosłe powyżej 18 roku życia z ciężkim objawowym zwężeniem aorty zakwalifikowane do zabiegu TAVI po ocenie przez zespół kardiologiczny. Pacjenci muszą mieć co najmniej jeden z następujących dodatkowych warunków zdrowotnych: cukrzycę, wcześniejszą chorobę wieńcową lub wcześniejszą chorobę tętnic obwodowych. Wymagany jest udany zabieg TAVI oraz podpisanie świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia: Historia ciężkich reakcji alergicznych na leki badania, udar lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zawał serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, aktywne krwawienie lub wysokie ryzyko krwawienia, ciężka choroba wątroby, niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, ciąża lub karmienie piersią.
Cel badania: Badanie monitoruje uczestników przez 12 miesięcy, obserwując istotne zdarzenia zdrowotne, w tym zgony z wszelkich przyczyn, przemijające napady niedokrwienne lub udary, zawały serca, postępującą dławicę piersiową, zakrzepicę zastawki, chromanie przestankowe, ostre niedokrwienie kończyn oraz wszelkie krwawienia (łącznie określane jako niekorzystne zdarzenia kliniczne NACE).
Badane leki: Tikagrelor (Brilique) w tabletkach 60 mg oraz aspiryna (Adiro) w tabletkach 100 mg są lekami przeciwpłytkowymi zapobiegającymi sklejaniu się płytek krwi, co może pomóc w zmniejszeniu ryzyka zawałów serca lub udarów po zabiegach na sercu. Tikagrelol działa poprzez blokowanie receptora na płytkach krwi, podczas gdy aspiryna hamuje enzym odpowiedzialny za produkcję substancji promujących stan zapalny i krzepnięcie.
Badanie dotyczące zwężenia aorty: ocena fludeoksyglukozy (18F) u pacjentów z zaburzeniami przewodzenia po zabiegach na zastawce aortalnej
Badanie prowadzone w: Francja
Badanie wykorzystuje specjalną technikę obrazowania PET z użyciem fludeoksyglukozy (18F) do obserwacji stanu zapalnego w szlakach przewodzenia serca i jego wpływu na funkcję serca po zabiegu przezskórnej wymiany zastawki aortalnej.
Kryteria włączenia: Pacjenci powyżej 18 roku życia z ciężkim zwężeniem aorty (obszar zastawki ≤1 cm² lub ≤0,6 cm²/m² powierzchni ciała, maksymalna prędkość przepływu ≥4 m/s lub średni gradient ciśnienia ≥40 mmHg). Pacjenci muszą mieć objawy, takie jak duszność stopnia 2 lub wyższego według klasyfikacji NYHA, lub frakcję wyrzutową lewej komory poniżej 50%. Wymagana jest anatomia naczyń umożliwiająca zabieg przezudowy oraz podpisanie świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia: Osoby spoza określonego przedziału wiekowego oraz należące do grup wrażliwych.
Cel badania: Badanie bada związek między stanem zapalnym a rozwojem zaburzeń przewodzenia po zabiegu wymiany zastawki. Monitoruje występowanie zaburzeń przewodzenia podczas pobytu w szpitalu i przez okres do 6 miesięcy po wypisie, w tym całkowity lub częściowy blok serca. Oceniana jest również potrzeba wszczepienia rozrusznika serca oraz zależność od niego po 1 i 6 miesiącach.
Badany środek: 18F-FDG to radiofarmaceutyk podawany dożylnie, który naśladuje glukozę i pozwala na uwidocznienie obszarów o zwiększonej aktywności metabolicznej podczas badania PET-CT, co często wskazuje na stan zapalny lub chorobę w tkankach serca.
Badanie wlewu żelaza z karboksymaltozą żelazową u starszych pacjentów z ciężkim zwężeniem aorty i niedoborem żelaza poddawanych TAVI
Badanie prowadzone w: Holandia
To badanie ocenia, czy leczenie niedoboru żelaza za pomocą karboksymaltozy żelazowej (Ferinject) może poprawić jakość życia i zdolność do wysiłku u starszych pacjentów ze zwężeniem aorty poddawanych zabiegowi TAVI.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 65 lat lub więcej z ciężkim zwężeniem aorty i niedoborem żelaza (ferrytyna <100 μg/l lub nasycenie transferyny <20%), którzy przeszli udany zabieg TAVI. Pacjenci muszą być w stanie wypełnić kwestionariusze dotyczące jakości życia, zdolności do wysiłku i funkcji poznawczych oraz wykonać 6-minutowy test chodu. Wymagane jest podpisanie świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia: Pacjenci bez ciężkiego zwężenia aorty i niedoboru żelaza, niebędący poddawani zabiegowi TAVI, spoza określonego przedziału wiekowego lub należący do grup wrażliwych.
Cel badania: Badanie trwa do 6 miesięcy i ocenia zmiany w jakości życia (za pomocą kwestionariusza), zdolności do wysiłku (za pomocą 6-minutowego testu chodu) oraz funkcji poznawczych. Monitorowane są również klasyfikacja NYHA, ogólna ocena pacjenta i inne wyniki zdrowotne.
Badany lek: Karboksymaltoza żelazowa (Ferinject) to dożylny preparat żelaza stosowany w leczeniu niedoboru żelaza. Działa poprzez uzupełnianie zapasów żelaza w organizmie, które jest następnie wbudowywane w hemoglobinę i inne enzymy zawierające żelazo, niezbędne do transportu tlenu i produkcji energii.
Badanie wpływu dapagliflozyny u pacjentów ze zwężeniem aorty poddawanych wymianie zastawki
Badanie prowadzone w: Dania
Badanie ocenia, czy dapagliflozyna (Forxiga), lek z grupy inhibitorów SGLT2, może poprawić funkcję serca i nerek po zabiegu przezskórnej wymiany zastawki aortalnej.
Kryteria włączenia: Osoby w wieku 18-85 lat planowane do zabiegu TAVI z powodu znaczącego objawowego zwężenia aorty. Frakcja wyrzutowa lewej komory powinna wynosić 40-50% lub powyżej 50% z dodatkowymi warunkami, takimi jak: GLS lewej komory 600 ng/l (rytm zatokowy) lub >900 ng/l (migotanie przedsionków). Funkcja nerek (eGFR) powinna być >30 ml/min/1,73 m². Wymagane jest podpisanie świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia: Pacjenci ze zwężeniem aorty, którzy nie zostali poddani zabiegowi TAVI, osoby spoza określonego przedziału wiekowego, osoby z grup wrażliwych oraz pacjenci niespełniający innych szczególnych kryteriów zdrowotnych.
Cel badania: Badanie trwa 12 miesięcy i monitoruje zmiany w masie lewej komory (mierzonej tomografią komputerową), objętości końcowo-skurczowej lewej komory, odkształceniu globalnym, poziomach NT-proBNP oraz częstości nieplanowanych hospitalizacji lub zgonów. Oceniane jest, czy dapagliflozyna może zmniejszyć przerost mięśnia sercowego, poprawić funkcję serca i nerek oraz zmniejszyć ryzyko pogorszenia niewydolności serca.
Badany lek: Dapagliflozyna (Forxiga) w tabletkach 10 mg to inhibitor SGLT2 działający poprzez hamowanie współtransportera sodowo-glukozowego 2 w nerkach, co zmniejsza reabsorpcję glukozy i zwiększa jej wydalanie z moczem. Lek może mieć korzystny wpływ na serce i nerki.
Badanie wpływu losartanu potasu u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego zwężeniem aorty
Badanie prowadzone w: Dania
Badanie ocenia wpływ losartanu potasu, leku z grupy blokerów receptora angiotensyny, na progresję łagodnego do umiarkowanego zwężenia aorty.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 20-85 lat z łagodnym do umiarkowanego zwężeniem aorty, frakcją wyrzutową lewej komory ≥50% oraz skurczowym ciśnieniem krwi ≥100 mmHg. Wymagane jest podpisanie świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia: Pacjenci z ciężkim zwężeniem aorty, osoby spoza określonego przedziału wiekowego, osoby z grup wrażliwych, pacjenci niezdolni do przestrzegania procedur badania lub przyjmowania badanego leku oraz osoby z innymi chorobami, które mogłyby zakłócić badanie lub stanowić zagrożenie dla zdrowia.
Cel badania: Przez 24 miesiące badanie monitoruje tempo progresji zwężenia zastawki aortalnej oraz zmiany w budowie i funkcji serca za pomocą echokardiografii i rezonansu magnetycznego. Oceniane są wskaźniki funkcji serca, rozmiar i kształt komór sercowych oraz markery w krwi wskazujące na zdrowie serca.
Badany lek: Losartan potasu to bloker receptora angiotensyny podawany doustnie, który działa poprzez blokowanie receptorów angiotensyny II, co pomaga rozluźnić naczynia krwionośne i obniżyć ciśnienie krwi. Badanie sprawdza, czy może spowolnić progresję zwężenia aorty.
Badanie spironolaktonu i dihydralazyny w redukcji bliznowacenia mięśnia sercowego u pacjentów z ciężkim zwężeniem zastawki aortalnej po zabiegu wymiany zastawki
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie koncentruje się na pacjentach ze zwężeniem aorty i wysokim stopniem bliznowacenia mięśnia sercowego, którzy przechodzą zabieg TAVI. Sprawdza, czy leki przeciwfibrotyczne mogą zmniejszyć blizny w mięśniu sercowym po zabiegu.
Kryteria włączenia: Osoby w wieku 60 lat lub więcej z ciężkim objawowym zwężeniem aorty, planowane do zabiegu TAVI, zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody. Mogą uczestniczyć zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
Kryteria wyłączenia: Historia reakcji alergicznych na spironolakton lub dihydralazinę, ciężkie problemy z nerkami (eGFR poniżej 30 ml/min), wysoki poziom potasu we krwi (powyżej 5,0 mmol/l), niemożność wykonania rezonansu magnetycznego serca, przeciwwskazania do środków kontrastowych z gadolinem, ciąża lub karmienie piersią, uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, zaburzenia psychiczne uniemożliwiające wyrażenie świadomej zgody, oczekiwana długość życia krótsza niż rok, ciężka choroba wątroby, niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, znane nadużywanie narkotyków lub alkoholu, niemożność przestrzegania procedur badania.
Cel badania: Przez 12 miesięcy badanie ocenia zmiany w bliznowaceniu mięśnia sercowego za pomocą rezonansu magnetycznego serca z kontrastem gadolinowym. Uczestnicy są przydzielani do jednej z trzech grup: standardowa opieka bez dodatkowych leków, standardowa opieka plus spironolakton (25 mg) lub standardowa opieka plus spironolakton (25 mg) i dihydralazyna (25 mg).
Badane leki: Spironolakton to antagonista aldosteronu, lek moczopędny oszczędzający potas, który może zmniejszać bliznowacenie tkanki sercowej. Dihydralazyna to lek rozszerzający naczynia krwionośne, obniżający ciśnienie krwi. W badaniu sprawdzane jest, czy połączenie tych leków może skuteczniej zmniejszyć bliznowacenie mięśnia sercowego po zabiegu TAVI.
Badanie leków przeciwzakrzepowych apiksabanu, edoksabanu, riwaroksabanu i kwasu acetylosalicylowego u pacjentów ze zwężeniem aorty po wymianie zastawki serca
Badanie prowadzone w: Norwegia
Badanie ma na celu określenie najlepszej strategii leczenia przeciwzakrzepowego po zabiegu TAVI, porównując antykoagulanty z kwasem acetylosalicylowym (aspiryną).
Kryteria włączenia: Osoby w wieku 65-80 lat, które przeszły udany zabieg TAVI z powodu zwężenia aorty, podpisały świadomą zgodę i mogą przestrzegać protokołu badania.
Kryteria wyłączenia: Historia ciężkich zaburzeń krzepnięcia krwi, niedawny udar, aktywne infekcje, ciężka choroba nerek lub wątroby, uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, ciąża lub karmienie piersią, znane uczulenia na badane leki, niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, ciężka niewydolność serca.
Cel badania: Przez okres do 12 miesięcy badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo antykoagulantów w porównaniu z aspiryną w zapobieganiu powikłaniom, takim jak zakrzepy krwi i krwawienia. Monitorowane są zdarzenia takie jak udary, zawały serca, krwawienia oraz ogólna śmiertelność.
Badane leki: Apiksaban, edoksaban i riwaroksaban to antykoagulanty nowej generacji hamujące czynniki krzepnięcia, zmniejszając ryzyko zakrzepów. Kwas acetylosalicylowy (aspiryna) to lek przeciwpłytkowy zapobiegający sklejaniu się płytek krwi. Wszystkie leki podawane są doustnie.
Podsumowanie
Przedstawione 11 badań klinicznych dotyczących zwężenia aorty koncentruje się głównie na pacjentach poddawanych zabiegom wymiany zastawki aortalnej, szczególnie metodą przezskórną (TAVI). Badania prowadzone są w różnych krajach europejskich, z największą reprezentacją Niemiec (3 badania) i Danii (3 badania).
Zauważalna jest znacząca różnorodność strategii terapeutycznych, obejmująca zarówno tradycyjne podejścia farmakologiczne (beta-blokery, leki przeciwzakrzepowe), jak i nowatorskie zastosowania leków z grupy inhibitorów SGLT2 (empagliflozyna, dapagliflozyna) oraz blokerów receptora angiotensyny. Kilka badań koncentruje się na okresie okołozabiegowym, oceniając zastosowanie protaminy w celu zmniejszenia ryzyka krwawienia po TAVI.
Część badań skupia się na problemach towarzyszących zwężeniu aorty, takich jak niedobór żelaza czy bliznowacenie mięśnia sercowego, co wskazuje na holistyczne podejście do leczenia tej choroby. Wiele badań ocenia nie tylko tradycyjne punkty końcowe, takie jak śmiertelność czy hospitalizacje, ale również jakość życia i funkcję poznawczą pacjentów, co odzwierciedla rosnące znaczenie oceny wyników zgłaszanych przez pacjentów w badaniach klinicznych.
Austria
