Badanie leczenia azacytydyną u pacjentów z zespołem VEXAS
Badanie prowadzone w: Dania, Finlandia, Szwecja
To badanie kliniczne koncentruje się na zespole VEXAS, rzadkim schorzeniu genetycznym, które powoduje stan zapalny w różnych częściach organizmu i może wpływać na produkcję komórek krwi. W badaniu testowany będzie lek o nazwie azacytydyna, który będzie podawany w formie zastrzyku pod skórę. Ten lek jest zazwyczaj stosowany w leczeniu zaburzeń krwi i działa poprzez modyfikację sposobu funkcjonowania genów w organizmie.
Kto może wziąć udział:
Aby uczestniczyć w badaniu, musisz mieć specyficzną mutację genetyczną w genie UBA1 o częstości występowania większej niż 10%. Musisz mieć niskie poziomy komórek krwi lub objawy zapalne związane z zespołem VEXAS. Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat i być w stanie zrozumieć informacje o badaniu oraz wyrazić świadomą zgodę. Istnieją szczególne wymogi dotyczące antykoncepcji – mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować prezerwatywy podczas leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu, a kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemne wyniki testów ciążowych i stosować skuteczną antykoncepcję.
Kto nie może uczestniczyć:
Z badania wykluczeni są pacjenci poniżej 18 roku życia, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby z ciężkimi reakcjami alergicznymi na azacytydynę. Nie mogą uczestniczyć osoby z aktywnymi, niekontrolowanymi infekcjami, ciężkimi problemami z wątrobą (enzymy wątrobowe ponad 3-krotnie przekraczające normę) lub nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min). Wykluczeni są również pacjenci z aktywnym nowotworem innym niż VEXAS, po poważnych operacjach w ciągu ostatnich 4 tygodni, z niewydolnością szpiku kostnego, niestabilną chorobą serca lub po niedawnym zawale serca (w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
Cel badania:
Głównym celem badania jest sprawdzenie, czy azacytydyna może zmniejszyć ilość nieprawidłowego materiału genetycznego u pacjentów z zespołem VEXAS. Leczenie obejmuje otrzymywanie zastrzyków azacytydyny przez sześć cykli terapeutycznych. Uczestnicy będą otrzymywać do 200 miligramów leku dziennie, przy maksymalnej łącznej dawce 10 000 miligramów przez okres do 10 miesięcy. To badanie fazy II, co oznacza, że naukowcy testują skuteczność leku w grupie pacjentów z zespołem VEXAS, szczególnie śledząc, jak dobrze leczenie działa w redukcji określonych zmian genetycznych związanych z chorobą.
Badany lek:
Azacytydyna to lek stosowany w leczeniu niektórych schorzeń krwi. Działa poprzez wspomaganie szpiku kostnego w produkcji prawidłowych komórek krwi oraz eliminowanie nieprawidłowych komórek wywołujących chorobę. W tym badaniu jest testowana jako leczenie pacjentów z zespołem VEXAS w celu zmniejszenia obecności nieprawidłowych wariantów genetycznych we krwi.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa pakrytynybu w porównaniu z placebo u pacjentów z zespołem VEXAS
Badanie prowadzone w: Francja, Niemcy, Hiszpania, Włochy
To badanie kliniczne bada skuteczność i bezpieczeństwo pakrytynybu u osób z zespołem VEXAS. Zespół VEXAS to rzadkie schorzenie powodujące stan zapalny w różnych częściach ciała, w tym w skórze, naczyniach krwionośnych,stawach, oczach i płucach. Choroba jest spowodowana zmianami w genie zwanym UBA1 i zazwyczaj wymaga leczenia lekami sterydowymi.
Kto może wziąć udział:
Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i potwierdzoną mutację genetyczną w genie UBA1. Muszą mieć obecny lub niedawny (w ciągu 6 miesięcy) stan zapalny dotyczący co najmniej jednego z następujących obszarów: skóry, naczyń krwionośnych,stawów i chrząstek, oczu, okolic oczodołu, narządów rozrodczych lub płuc. Konieczne jest przyjmowanie prednizonu lub prednisolonu przez co najmniej 4 kolejne tygodnie w stabilnej dawce 15-45 mg dziennie przez minimum 10 dni. Pacjenci muszą mieć odpowiednią wydolność fizyczną oraz prawidłowe wyniki badań funkcji narządów. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemne wyniki testów ciążowych, a wszyscy uczestnicy muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po jego zakończeniu.
Kto nie może uczestniczyć:
Wykluczeni są pacjenci, którzy wcześniej byli leczeni pakrytynybem, osoby z aktywnymi, ciężkimi infekcjami wymagającymi leczenia oraz z historią ciężkich reakcji alergicznych na podobne leki. Nie mogą uczestniczyć osoby ze znacznymi problemami z sercem, niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi, ciężkimi problemami z wątrobą lub nerkami wymagającymi dializy. Wykluczeni są również pacjenci z aktywnym nowotworem wymagającym leczenia, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby uczestniczące w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni oraz osoby przyjmujące leki mogące wchodzić w interakcje z badanym preparatem.
Cel badania:
Badanie będzie testować dwie różne dawki kapsułek pakrytynybu w porównaniu z placebo. Lek będzie przyjmowany doustnie. W pierwszej części badania uczestnicy nie będą wiedzieć, czy otrzymują prawdziwy lek czy placebo. W drugiej części wszyscy uczestnicy otrzymają badany lek. Badanie potrwa do 52 tygodni i będzie mierzyć skuteczność leczenia, obserwując odpowiedź uczestników na lek, w tym poprawę objawów i możliwość zmniejszenia dawki leków sterydowych. Będą również monitorowane zmiany w wynikach badań krwi oraz ewentualne działania niepożądane.
Badany lek:
Pakrytynyb to lek badany w leczeniu zespołu VEXAS. Działa poprzez blokowanie określonych białek w komórkach zaangażowanych w proces zapalny. Lek ten ma na celu zmniejszenie objawów związanych z zespołem VEXAS, które mogą obejmować gorączkę, zmęczenie i różne objawy zapalne. Preparat przyjmowany jest doustnie.
Badanie momelotynybu u pacjentów z zespołem VEXAS i zespołem mielodysplastycznym, którzy są zależni od leczenia sterydami lub na nie nie odpowiadają
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie kliniczne bada zastosowanie momelotynybu u pacjentów z zespołem VEXAS, rzadkim schorzeniem powodującym stan zapalny w całym organizmie, z towarzyszącym zespołem mielodysplastycznym lub bez niego. Zespół mielodysplastyczny to grupa zaburzeń krwi, w których szpik kostny nie produkuje wystarczającej ilości zdrowych komórek krwi.
Kto może wziąć udział:
Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i potwierdzony zespół VEXAS poprzez test mutacji UBA1, z objawami wymagającymi leczenia lekami immunosupresyjnymi i co najmniej 10 mg dziennie glikokortykosterydów (leków sterydowych). Objawy nie mogą być dobrze kontrolowane poprzednimi leczeniami, w tym sterydami. Wymagana jest odpowiednia sprawność fizyczna (zdolność wykonywania codziennych czynności) oraz prawidłowa funkcja wątroby i nerek (wskaźnik filtracji nerkowej powyżej 30 ml/min). W momencie przystąpienia do badania pacjenci mogą przyjmować tylko leki sterydowe. Inne leki wpływające na układ odpornościowy muszą być odstawione 28 dni przed rozpoczęciem badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i stosować skuteczną antykoncepcję od 4 tygodni przed leczeniem do 12 tygodni po jego zakończeniu. Mężczyźni muszą stosować prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym.
Kto nie może uczestniczyć:
Wykluczeni są pacjenci poniżej 18 roku życia, osoby z aktywnymi, niekontrolowanymi zakażeniami układowymi oraz z historią nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka skóry). Nie mogą uczestniczyć osoby z ciężkimi schorzeniami serca, w tym niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi, niedawnym zawałem serca czy niestabilną chorobą serca. Wykluczeni są pacjenci z ciężką chorobą wątroby, znacznie upośledzoną funkcją nerek, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby uczestniczące obecnie w innych badaniach klinicznych oraz przyjmujące zabronione leki mogące wchodzić w interakcje z badanym preparatem.
Cel badania:
Celem badania jest określenie najbardziej odpowiedniej dawki momelotynybu i ocena jego skuteczności w kontrolowaniu objawów u pacjentów, którzy nie odpowiedzieli dobrze na leczenie sterydami. Lek będzie podawany w postaci tabletek przyjmowanych doustnie. Okres leczenia potrwa do 48 tygodni, podczas których pacjenci będą otrzymywać momelotynyb w dawkach do 300 mg dziennie. Badanie składa się z dwóch części: najpierw fazy bezpieczeństwa w celu znalezienia odpowiedniej dawki, a następnie drugiej fazy testującej skuteczność leku. Lekarze będą monitorować objawy pacjentów i odpowiedź na leczenie, szczególnie koncentrując się na poprawie objawów zespołu VEXAS i wszelkich zmianach w produkcji komórek krwi, a także na możliwości zmniejszenia stosowania sterydów.
Badany lek:
Momelotynyb to lek badany w leczeniu zespołu VEXAS. Działa poprzez blokowanie określonych białek zaangażowanych w stan zapalny i produkcję komórek krwi. Jest przyjmowany doustnie i testowany w celu zmniejszenia objawów u pacjentów, którzy nie odpowiedzieli dobrze na leczenie sterydami. Lek jest szczególnie badany u pacjentów, którzy mogą również mieć zespół mielodysplastyczny wpływający na produkcję komórek krwi w szpiku kostnym.
Podsumowanie
Obecnie trwają trzy badania kliniczne nad nowymi metodami leczenia zespołu VEXAS, rzadkiego schorzenia genetycznego powodującego stan zapalny i problemy z produkcją komórek krwi. Badania te testują trzy różne leki: azacytydynę, pakrytynyb i momelotynyb, z których każdy działa w inny sposób.
Geograficznie badania koncentrują się głównie w Europie Północnej i Zachodniej. Badanie z azacytydyną prowadzone jest w krajach skandynawskich (Dania, Finlandia, Szwecja), badanie z pakrytynybem w czterech krajach Europy Zachodniej (Francja, Niemcy, Hiszpania, Włochy), a badanie z momelotyynybem wyłącznie we Francji.
Wszystkie trzy badania koncentrują się na pacjentach, którzy wymagają leczenia immunosupresyjnego, szczególnie sterydami, co wskazuje na poszukiwanie alternatywnych lub uzupełniających metod terapii dla tej trudnej do leczenia choroby. Badania te są szczególnie ważne dla pacjentów, którzy nie odpowiadają dobrze na standardowe leczenie sterydami lub są od nich zależni.
Wspólnym elementem wszystkich badań jest wymóg potwierdzenia mutacji w genie UBA1, co jest charakterystyczne dla zespołu VEXAS. Każde z badań ma również rygorystyczne kryteria dotyczące funkcji narządów oraz wymogi dotyczące antykoncepcji, co jest standardową praktyką w badaniach klinicznych.
Różnorodność testowanych leków – od azacytydyny stosowanej w zaburzeniach krwi, przez pakrytynyb i momelotynyb blokujące procesy zapalne – pokazuje wielokierunkowe podejście naukowców do znalezienia skutecznego leczenia tego złożonego schorzenia.
Francja
