Badanie tabletek BI 1291583 przyjmowanych raz dziennie przez 76 tygodni u dorosłych z rozstrzeniem oskrzeli
Badanie prowadzone w: Łotwa, Hiszpania, Niemcy, Węgry, Rumunia, Czechy, Bułgaria, Słowacja, Polska, Litwa, Portugalia, Irlandia, Chorwacja, Belgia, Francja, Holandia, Austria, Finlandia, Szwecja, Dania, Włochy, Grecja
To duże międzynarodowe badanie fazy III ocenia skuteczność nowego leku BI 1291583 w zmniejszaniu częstości zaostrzeń płucnych u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli. Lek jest przyjmowany w formie tabletek raz dziennie przez okres do 76 tygodni (około 1,5 roku).
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat, posiadać potwierdzone rozstrzeń oskrzeli w tomografii komputerowej (wykonanej w ciągu ostatnich 5 lat), być w stanie samodzielnie odkrztusić plwocinę oraz mieć historię co najmniej 2 zaostrzeń w ciągu ostatniego roku lub 1 zaostrzenia wraz z wysokim wynikiem w kwestionariuszu objawów oddechowych (powyżej 40 punktów).
Główne kryteria wykluczenia: Wiek poniżej 18 lub powyżej 80 lat, ciąża lub karmienie piersią, aktywna infekcja płuc w momencie kwalifikacji, poważne problemy z wątrobą lub nerkami, gruźlica, niewydolność serca, uzależnienie od alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku.
Cel badania: Głównym celem jest określenie, czy BI 1291583 zmniejsza częstość zaostrzeń płucnych wymagających leczenia antybiotykami. Badanie ocenia również wpływ leku na czynność płuc (mierzoną testami spirometrycznymi w 52. tygodniu) oraz jakość życia pacjentów.
Testowany lek: BI 1291583 w dawce 2,5 mg przyjmowany doustnie raz dziennie.
Badanie wpływu inhalacji 7% roztworu soli fizjologicznej hipertonicznej i fizjoterapii ELTGOL u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli
Badanie prowadzone w: Hiszpania
To badanie bada skuteczność codziennej inhalacji 7% hipertonicznego roztworu soli w połączeniu z techniką fizjoterapii oddechowej ELTGOL (wydech z otwartą głośnią w pozycji bocznej) w oczyszczaniu śluzu z płuc. Leczenie porównywane jest z izotonicznymi inhalacjami soli oraz samą fizjoterapią ELTGOL.
Główne kryteria włączenia: Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i starsi z potwierdzonym rozstrzeniem oskrzeli w tomografii wysokiej rozdzielczości, bez zaostrzeń w ostatnim miesiącu, przewlekle odkrztuszający ropną plwocinę (co najmniej 10 ml dziennie), z FEV1 wynoszącym 30% lub więcej wartości należnej oraz z co najmniej jednym zaostrzeniem w ciągu ostatniego roku.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci z innymi chorobami płuc niż rozstrzeń oskrzeli, poza określonym przedziałem wiekowym, należący do grup szczególnie wrażliwych oraz niespełniający określonych wymagań zdrowotnych.
Cel badania: Ocena, czy połączenie hipertonicznego roztworu soli z fizjoterapią ELTGOL poprawia oczyszczanie śluzu u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli w okresie 12 miesięcy. Badanie monitoruje zmiany w ilości i charakterystyce plwociny, częstość infekcji płuc oraz ogólną jakość życia.
Testowane interwencje: 7% hipertoniczny roztwór soli fizjologicznej wziewany raz dziennie, technika fizjoterapii ELTGOL wykonywana dwa razy dziennie.
Badanie wpływu ensifentryny u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli niezwiązanym z mukowiscydozą
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Włochy
To badanie testuje ensifentrynę, lek podawany w postaci inhalacyjnej zawiesiny poprzez nebulizator, u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli niezwiązanym z mukowiscydozą. Lek porównywany jest z placebo w celu oceny jego skuteczności w zmniejszaniu częstości zaostrzeń płucnych.
Główne kryteria włączenia: Wiek 18-85 lat, zdolność do udzielenia świadomej zgody, chęć uczestnictwa we wszystkich wizytach badania, potwierdzona historia rozstrzenia oskrzeli z tomografii komputerowej klatki piersiowej, zdolność do odkrztuszania plwociny i dostarczenia próbki podczas badania przesiewowego, plwocina o charakterze śluzowo-ropnym lub ropnym, co najmniej jedno zaostrzenie płucne wymagające antybiotyków w ciągu ostatniego roku.
Główne kryteria wykluczenia: Historia rozstrzenia oskrzeli niezwiązanego z mukowiscydozą, wiek poza określonym zakresem, niemożność używania nebulizatora, niezdolność do przestrzegania procedur badania, inne schorzenia mogące zakłócać badanie, ciąża lub karmienie piersią, udział w innym badaniu klinicznym, niedawna infekcja płuc.
Cel badania: Ocena, czy ensifentryna może zmniejszyć liczbę zaostrzeń płucnych u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli niezwiązanym z mukowiscydozą. Badanie prowadzone jest metodą podwójnie ślepej próby, co oznacza, że ani uczestnicy, ani badacze nie wiedzą, kto otrzymuje aktywny lek, a kto placebo.
Testowany lek: Ensifentryna w postaci zawiesiny do inhalacji podawana dwa razy dziennie przez nebulizator w dawce 3 mg.
Badanie nebulizowanej ludzkiej normalnej immunoglobuliny (CSL787) u dorosłych z rozstrzeniem oskrzeli niezwiązanym z mukowiscydozą w celu znalezienia najlepszej dawki i sprawdzenia bezpieczeństwa
Badanie prowadzone w: Niemcy, Grecja, Węgry, Dania, Belgia, Francja, Hiszpania, Holandia, Włochy
To badanie testuje nowy wziewny lek CSL787 zawierający ludzką normalną immunoglobulinę (białko pomocne w zwalczaniu infekcji) u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli niezwiązanym z mukowiscydozą. Badanie ma na celu znalezienie najbardziej skutecznej dawki i ocenę bezpieczeństwa leku.
Główne kryteria włączenia: Wiek 18-85 lat, potwierdzone rozpoznanie rozstrzenia oskrzeli niezwiązanego z mukowiscydozą w tomografii komputerowej (nie starszej niż 12 miesięcy), FEV1 powyżej 35% wartości należnej i co najmniej 1 litr, historia co najmniej 2 infekcji płuc wymagających antybiotyków w ciągu ostatniego roku lub 1 infekcji wraz z wynikiem kwestionariusza St. George's powyżej 40.
Główne kryteria wykluczenia: Wiek poniżej 18 lub powyżej 75 lat, mukowiscydoza, obecna ciąża lub karmienie piersią, znana alergia na immunoglobuliny, aktywna infekcja płuc w momencie kwalifikacji, udział w innym badaniu w ciągu ostatnich 30 dni, poważna choroba nerek lub wątroby, obecne palenie tytoniu lub zaprzestanie palenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy, nieumiejętność prawidłowego używania nebulizatora.
Cel badania: Ocena, jak długo trwa czas do pierwszego zaostrzenia choroby podczas leczenia CSL787 oraz określenie najbardziej skutecznej dawki. Badanie monitoruje również inne aspekty zdrowia płuc i ogólnego samopoczucia pacjentów w okresie do 12 miesięcy.
Testowany lek: CSL787 (ludzka normalna immunoglobulina do nebulizacji) podawana przez nebulizator.
Badanie bezpieczeństwa i tolerancji nebulizowanych preparatów azotanu sodu u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli niezwiązanym z mukowiscydozą i Pseudomonas aeruginosa
Badanie prowadzone w: Rumunia, Polska, Bułgaria
To badanie testuje dwa nowe preparaty oznaczone kodami RESP302 i RESP303, które zawierają azotan sodu. Leki podawane są w formie roztworu do nebulizacji u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli i zakażeniem bakterią Pseudomonas aeruginosa lub innymi szkodliwymi drobnoustrojami.
Główne kryteria włączenia: Wiek 18-75 lat, historia kliniczna rozstrzenia oskrzeli potwierdzona tomografią komputerową (nie starszą niż 5 lat), potwierdzone wysokie miano drobnoustrojów chorobotwórczych w drogach oddechowych (szczególnie Pseudomonas aeruginosa z liczbą co najmniej 100 000 CFU/ml), zdolność do codziennego odkrztuszania plwociny, umiejętność samodzielnego stosowania inhalatora i nebulizatora.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci z inną chorobą płuc niż rozstrzeń oskrzeli niezwiązany z mukowiscydozą, brak zakażenia Pseudomonas aeruginosa lub innymi szkodliwymi bakteriami, wiek poza określonym zakresem, przynależność do grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji nowych preparatów azotanu sodu (RESP302 i RESP303) u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli. Badanie monitoruje działania niepożądane, zmiany w parametrach laboratoryjnych, znaki życiowe oraz stężenia leku we krwi. Badanie zakończy się w grudniu 2025 roku.
Testowane leki: RESP302 i RESP303 (preparaty azotanu sodu) podawane przez nebulizator, salbutamol podawany wziewnie.
Badanie gremubababu u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli i przewlekłą infekcją Pseudomonas aeruginosa
Badanie prowadzone w: Hiszpania
To badanie ocenia skuteczność leku o nazwie gremubamab u osób z rozstrzeniem oskrzeli i przewlekłym zakażeniem bakterią Pseudomonas aeruginosa. Lek podawany jest dożylnie (bezpośrednio do żyły) i porównywany z placebo przez okres 12 tygodni.
Główne kryteria włączenia: Wiek 18-85 lat, kliniczne rozpoznanie rozstrzenia oskrzeli, poprzednia tomografia komputerowa klatki piersiowej wykazująca rozstrzeń w co najmniej jednym płacie płuca, obecność Pseudomonas aeruginosa w materiale z płuc lub dróg oddechowych co najmniej raz w ciągu ostatnich 24 miesięcy, dodatni posiew plwociny na Pseudomonas aeruginosa podczas badania przesiewowego.
Główne kryteria wykluczenia: Brak rozpoznania rozstrzenia oskrzeli i przewlekłego zakażenia Pseudomonas aeruginosa, wiek poza określonym zakresem, przynależność do grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Ocena, czy gremubamab może zmniejszyć ilość bakterii Pseudomonas aeruginosa w plwocinie po 12 tygodniach leczenia. Badanie monitoruje również częstość zaostrzeń płucnych, zmiany w czynności płuc i jakości życia pacjentów w różnych punktach czasowych do 168 dni.
Testowany lek: Gremubamab podawany w postaci roztworu do infuzji dożylnych.
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności BI 1291583 u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli
Badanie prowadzone w: Dania, Włochy, Polska, Grecja, Francja, Węgry, Bułgaria, Łotwa, Czechy, Niemcy, Holandia, Hiszpania, Belgia, Portugalia
To badanie kontynuacyjne ocenia długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność leku BI 1291583 u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli, którzy wcześniej uczestniczyli w badaniu fazy II. Lek przyjmowany jest doustnie raz dziennie przez okres do 12 miesięcy.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci, którzy ukończyli okres leczenia w badaniu fazy II (1397-0012 lub 1397-0013) zgodnie z planem. Wymagana jest pisemna świadoma zgoda na udział zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej i lokalnymi przepisami.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci z historią rozstrzenia oskrzeli (co wydaje się być błędem w oryginalnych danych, ponieważ badanie dotyczy właśnie tej choroby), którzy doświadczyli działań niepożądanych podczas poprzedniego leczenia oraz należący do grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Monitorowanie długoterminowego bezpieczeństwa poprzez obserwację działań niepożądanych występujących podczas leczenia. Badanie ocenia również czas do pierwszego zaostrzenia płucnego i częstość występowania zaostrzeń. Badanie ma zakończyć się w marcu 2026 roku.
Testowany lek: BI 1291583 w dawkach 1 mg, 2,5 mg lub 5 mg przyjmowany doustnie raz dziennie.
Badanie wpływu itepekimabu u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli niezwiązanym z mukowiscydozą
Badanie prowadzone w: Czechy, Polska, Hiszpania, Niemcy, Dania, Grecja, Francja, Holandia, Włochy
To badanie testuje itepekimab, przeciwciało monoklonalne blokujące białko interleukiny-33 zaangażowane w proces zapalny, u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli niezwiązanym z mukowiscydozą. Lek podawany jest w postaci iniekcji podskórnych i porównywany z placebo.
Główne kryteria włączenia: Wiek 18-85 lat, historia kliniczna odpowiadająca objawom rozstrzenia oskrzeli niezwiązanego z mukowiscydozą (uporczywy kaszel, przewlekła produkcja śluzu lub nawracające infekcje płuc), FEV1 wynoszący co najmniej 30% wartości należnej, co najmniej 2 umiarkowane lub 1 ciężkie zaostrzenie płucne w ciągu ostatniego roku.
Główne kryteria wykluczenia: Historia mukowiscydozy, przeszczep płuca, aktywna gruźlica, historia raka w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem niektórych typów raka skóry), zakażenie HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, obecna ciąża lub karmienie piersią, udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni, znana alergia na badany lek.
Cel badania: Ocena skuteczności itepekimabu w zmniejszaniu częstości zaostrzeń płucnych u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli. Badanie monitoruje również czas do pierwszego zaostrzenia, liczbę pacjentów bez zaostrzeń, zmiany w czynności płuc oraz jakość życia związaną z objawami oddechowymi. Badanie zakończy się w sierpniu 2026 roku.
Testowany lek: Itepekimab podawany w iniekcjach podskórnych.
Badanie bezpieczeństwa i tolerancji BI 1291583 u dorosłych z rozstrzeniem oskrzeli w przebiegu mukowiscydozy
Badanie prowadzone w: Belgia, Niemcy, Francja, Włochy, Holandia, Hiszpania
To badanie ocenia bezpieczeństwo i tolerancję leku BI 1291583 u osób z rozstrzeniem oskrzeli w przebiegu mukowiscydozy. Lek przyjmowany jest w formie tabletek raz dziennie przez 12 tygodni i porównywany z placebo.
Główne kryteria włączenia: Wiek co najmniej 18 lat, kliniczna diagnoza mukowiscydozy potwierdzona objawami i testem potowym wykazującym stężenie chlorków 60 mmol/l lub wyższe albo obecnością dwóch mutacji wywołujących mukowiscydozę, rozpoznanie rozstrzenia oskrzeli potwierdzone tomografią komputerową (nie starszą niż 5 lat) i historią kliniczną odpowiadającą objawom, historia zaostrzeń płucnych wymagających leczenia antybiotykami.
Główne kryteria wykluczenia: Brak rozstrzenia oskrzeli w przebiegu mukowiscydozy, wiek poza określonym zakresem, przynależność do grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji BI 1291583 oraz obserwacja, jak organizm przetwarza lek i jakie ma on działanie. Badanie monitoruje również zmiany w aktywności elastazy neutrofilowej w plwocinie w 8. tygodniu leczenia. Okres obserwacji po zakończeniu leczenia trwa do 16 tygodni od pierwszego podania leku.
Testowany lek: BI 1291583 w dawce 5 mg przyjmowany doustnie raz dziennie, salbutamol do stosowania wziewnego w razie potrzeby.
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 12 badań klinicznych dotyczących leczenia rozstrzenia oskrzeli, co wskazuje na intensywne poszukiwania nowych terapii dla tego przewlekłego schorzenia płuc. Badania koncentrują się na kilku głównych obszarach: eliminacji przewlekłych zakażeń bakteryjnych (szczególnie Pseudomonas aeruginosa), zmniejszaniu częstości zaostrzeń płucnych oraz poprawie jakości życia pacjentów.
Geograficznie badania są szeroko rozpowszechnione w Europie, z największą liczbą badań prowadzonych w Hiszpanii (7 badań), następnie w Niemczech, Francji, Włoszech i Polsce (które uczestniczą w kilku międzynarodowych projektach). Najszerszy zasięg ma badanie BI 1291583, obejmujące 22 kraje europejskie, w tym Polskę.
Wśród testowanych terapii dominują:
- Antybiotyki wziewne – kolistymetanian sodu, tobramycyna, stosowane w celu zmniejszenia obciążenia bakteryjnego w drogach oddechowych
- Nowe leki doustne – BI 1291583 (testowany w największej liczbie badań), ensifentryna
- Terapie biologiczne – przeciwciała monoklonalne takie jak itepekimab i gremubamab, immunoglobuliny (CSL787)
- Innowacyjne podejścia – preparaty azotanu sodu (RESP302, RESP303), hipertoniczny roztwór soli w połączeniu z fizjoterapią oddechową
Większość badań znajduje się w zaawansowanej fazie testowania (faza II/III), co sugeruje, że w najbliższych latach możemy spodziewać się pojawienia nowych opcji terapeutycznych dla pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli. Szczególnie obiecujące wydają się terapie ukierunkowane na zmniejszenie częstości zaostrzeń płucnych, które stanowią główny problem w tej chorobie i znacząco pogarszają jakość życia pacjentów.
Austria
