Badanie szczepionki peptydowej DNAJB1-PRKACA dla pacjentów z rakiem wątroby typu fibrolamellar i innymi nowotworami z fuzją onkogenną
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie skupia się na rzadkim typie raka wątroby zwanym rakiem wątrobowokomórkowym typu fibrolamellar oraz innych nowotworach z określoną zmianą genetyczną zwaną fuzją DNAJB1-PRKACA. Badanie testuje szczepionkę o nazwie Fusion-VAC-XS15, która jest podawana jako zastrzyk pod skórę. Szczepionka ma pomóc układowi odpornościowemu rozpoznawać i niszczyć komórki nowotworowe.
Kryteria kwalifikacyjne: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę raka wątroby typu fibrolamellar lub innego nowotworu z fuzją DNAJB1-PRKACA, potwierdzoną przez odpowiednie testy. Pacjenci powinni osiągnąć całkowitą remisję po operacji, radioterapii lub innym leczeniu. Wymagany jest wiek minimum 12 lat (dla młodzieży dopiero po włączeniu 6 dorosłych pacjentów). Stan sprawności ECOG powinien wynosić 2 lub mniej, a funkcje narządów muszą być odpowiednie.
Kryteria wykluczające: Wykluczeni są pacjenci, którzy przeszli operację w celu usunięcia raka wątroby, osoby poniżej 18 lub powyżej 65 roku życia, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, oraz osoby z poważnymi innymi schorzeniami, które mogłyby wpłynąć na leczenie.
Cel badania: Głównym celem jest ocena, jak dobrze szczepionka pobudza układ odpornościowy oraz czy jest bezpieczna. Badanie monitoruje również początkową skuteczność szczepionki w leczeniu tych specyficznych rodzajów nowotworów.
Badany lek: Fusion-VAC-XS15 to szczepionka peptydowa zaprojektowana do celowania w specyficzną nieprawidłowość genetyczną występującą w niektórych nowotworach. Działa poprzez pobudzanie układu odpornościowego organizmu do rozpoznawania i niszczenia komórek nowotworowych niosących fuzję DNAJB1-PRKACA.
Badanie połączeń leków z cisplatyną dla dzieci z hepatoblastoma i rakiem wątrobowokomórkowym
Badanie prowadzone w: Czechy, Niemcy, Belgia, Francja, Austria, Norwegia, Hiszpania, Polska, Holandia, Irlandia
To badanie kliniczne koncentruje się na leczeniu dwóch typów raka wątroby u dzieci: hepatoblastoma i raka wątrobowokomórkowego. Badanie testuje różne kombinacje leków chemioterapeutycznych, w tym cisplatynę, karboplatynę, doksorubicynę, fluorouracyl, winkrystynę, etopozyd, irynotekan, gemcytabinę, oksaliplatynę i sorafenib.
Kryteria kwalifikacyjne: Wiek nie może przekraczać 30 lat. Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę hepatoblastoma lub raka wątrobowokomórkowego. Wymagana jest dobra czynność serca oraz odpowiednie wyniki badań krwi, w tym prawidłowa liczba białych krwinek, płytek krwi i czynność nerek.
Kryteria wykluczające: Wykluczeni są pacjenci poniżej 6 miesiąca życia lub powyżej 30 lat w momencie diagnozy, ci, którzy wcześniej otrzymali chemioterapię na raka wątroby, osoby z poważnymi problemami z sercem lub nerkami, kobiety w ciąży lub karmiące, a także osoby z aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia.
Cel badania: Badanie ma na celu porównanie skuteczności różnych kombinacji chemioterapii dla różnych grup ryzyka pacjentów z rakiem wątroby. Śledzi się odpowiedź raka na leczenie, czas wolny od progresji choroby oraz ogólne przeżycie.
Badane leki: Cisplatyna, karboplatyna, doksorubicyna, winkrystyna, etopozyd, irynotekan, gemcytabina, oksaliplatyna to leki chemioterapeutyczne działające poprzez uszkadzanie DNA komórek nowotworowych. Sorafenib to terapia celowana blokująca białka pomagające w rozwoju nowotworu.
Badanie durvalumabu i tremelimumab z Y-90 SIRT dla pacjentów z rakiem wątroby w stadium pośrednim
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie kliniczne bada skuteczność połączenia dwóch leków immunoterapeutycznych – durvalumabu i tremelimumab – stosowanych razem z Y-90 SIRT (selektywną wewnętrzną radioterapią). Y-90 SIRT to forma radioterapii dostarczającej promieniowanie bezpośrednio do guza w wątrobie.
Kryteria kwalifikacyjne: Pacjenci muszą mieć wiek co najmniej 18 lat, stan sprawności ECOG 0-1, oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni, oraz potwierdzoną diagnozę raka wątrobowokomórkowego. Choroba powinna być nieoperacyjna, ale nadawać się do leczenia TACE. Wymagana jest funkcja wątroby klasy Child-Pugh A lub B7 oraz co najmniej jeden mierzalny guz niewymieniony wcześniej.
Kryteria wykluczające: Wykluczeni są pacjenci z wcześniejszą systemową terapią przeciwnowotworową, osoby nienadające się do TACE, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z poważnymi problemami serca lub niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi, oraz osoby z aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia.
Cel badania: Głównym celem jest ocena wskaźnika obiektywnych odpowiedzi w ciągu 6 miesięcy, porównując połączenie durvalumabu i tremelimumab z Y-90 SIRT z samym TACE.
Badane leki: Durvalumab i tremelimumab to leki immunoterapeutyczne pomagające układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe. Y-90 SIRT dostarcza promieniowanie bezpośrednio do guza wątroby, mające na celu jego zmniejszenie.
Badanie durvalumabu, tremelimumab i bewacyzumabu dla pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątroby
Badanie prowadzone w: Polska, Włochy, Niemcy
To badanie ocenia skuteczność połączenia trzech leków: durvalumabu, tremelimumab i bewacyzumabu w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego, który nie może być usunięty chirurgicznie. Leki są podawane dożylnie jako infuzje.
Kryteria kwalifikacyjne: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, wagę powyżej 30 kg, potwierdzoną diagnozę nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego i nie otrzymywali wcześniej systemowej terapii. Wymagane jest stadium BCLC B lub C, funkcja wątroby Child-Pugh A, stan sprawności ECOG 0-1, oraz co najmniej jeden mierzalny guz. Konieczna jest odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego.
Kryteria wykluczające: Wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów, osoby otrzymujące już systemowe leczenie, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z poważnymi problemami serca, niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi, aktywnymi infekcjami lub ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę odpowiedzi na leczenie, czasu wolnego od progresji i ogólnego przeżycia pacjentów otrzymujących kombinację leków.
Badane leki: Durvalumab i tremelimumab to immunoterapie wspomagające układ odpornościowy w walce z rakiem. Bewacyzumab blokuje wzrost nowych naczyń krwionośnych zasilających nowotwór.
Badanie E7386 i lenwatinibu dla pacjentów z rakiem wątroby, jelita grubego, endometrium lub innymi guzami litymi
Badanie prowadzone w: Dania, Francja, Hiszpania, Włochy
To badanie ocenia połączenie nowego leku E7386 z lenwatinibem w leczeniu różnych typów nowotworów litych, w tym raka wątrobowokomórkowego. E7386 jest podawany doustnie w formie tabletek, podczas gdy lenwatinib w formie kapsułek.
Kryteria kwalifikacyjne: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę zaawansowanego guza litego, który nie odpowiedział na standardowe leczenie lub dla którego nie ma standardowego leczenia. Wymagany jest stan sprawności ECOG 0-1, odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego, oraz oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
Kryteria wykluczające: Wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów niż wymienione w badaniu, osoby poza określonym zakresem wiekowym, osoby należące do grup wrażliwych, które mogą wymagać szczególnej ochrony, oraz osoby niemogące przestrzegać procedur badania.
Cel badania: Badanie ma na celu określenie bezpieczeństwa i tolerancji E7386 w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi oraz znalezienie optymalnej dawki dla przyszłych badań.
Badane leki: E7386 to lek badawczy blokujący określone ścieżki zaangażowane w wzrost i przeżycie komórek nowotworowych. Lenwatinib blokuje białka promujące wzrost komórek nowotworowych i tworzenie naczyń krwionośnych zasilających nowotwory.
Badanie zaawansowanego raka wątroby: ocena livmoniplimab i budigalimab u pacjentów bez wcześniejszego leczenia systemowego
Badanie prowadzone w: Francja, Hiszpania, Włochy
To badanie ocenia połączenie dwóch leków immunoterapeutycznych – livmoniplimab i budigalimab – u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym, którzy nie otrzymali wcześniej systemowego leczenia. Oba leki są podawane dożylnie jako infuzje.
Kryteria kwalifikacyjne: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i wagę co najmniej 35 kg. Wymagana jest potwierdzona diagnoza zaawansowanego, nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego, który nie nadaje się do operacji, przeszczepu wątroby lub terapii lokalnych. Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszego leczenia systemowego dla HCC. Wymagany jest stan sprawności ECOG 0-1, funkcja wątroby Child-Pugh A lub B (maksymalnie 7 punktów), oraz co najmniej jeden mierzalny guz.
Kryteria wykluczające: Wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z niedawną infekcją lub chorobą wpływającą na układ odpornościowy, osoby przyjmujące leki mogące zakłócać leczenie badane, oraz osoby z ciężkimi problemami wątroby lub nerek niezwiązanymi z rakiem.
Cel badania: W pierwszej fazie określa się optymalną dawkę livmoniplimab w połączeniu z budigalimab. W drugiej fazie ocenia się skuteczność tego połączenia w poprawie ogólnego przeżycia pacjentów.
Badane leki: Livmoniplimab i budigalimab to leki immunoterapeutyczne pomagające układowi odpornościowemu rozpoznawać i niszczyć komórki nowotworowe poprzez celowanie w określone białka.
Badanie atezolizumabu i bewacyzumabu dla pacjentów z rakiem wątroby w stadium pośrednim
Badanie prowadzone w: Niemcy, Austria, Francja, Hiszpania, Włochy
To badanie porównuje skuteczność połączenia atezolizumabu i bewacyzumabu z procedurą TACE (chemoembolizacją przezskórną) w leczeniu raka wątroby w stadium pośrednim. Oba leki są podawane dożylnie.
Kryteria kwalifikacyjne: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę raka wątrobowokomórkowego w stadium pośrednim. Wymagany jest wiek co najmniej 18 lat, dobra funkcja wątroby (Child-Pugh 5-6), stan sprawności ECOG 0-1, oraz odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego. Choroba musi nadawać się do leczenia TACE. Konieczny jest co najmniej jeden mierzalny guz niewymieniony wcześniej.
Kryteria wykluczające: Wykluczeni są pacjenci z wcześniejszym leczeniem raka wątroby, ciężkimi problemami serca, niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi, aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, oraz osoby z historią ciężkich reakcji alergicznych na podobne leki.
Cel badania: Głównym celem jest ocena czasu do niepowodzenia strategii leczenia, ogólnego przeżycia oraz odpowiedzi raka na leczenie.
Badane leki: Atezolizumab pomaga układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe. Bewacyzumab spowalnia wzrost nowych naczyń krwionośnych zasilających guzy.
Badanie atezolizumabu i bewacyzumabu dla pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątroby
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie ocenia skuteczność atezolizumabu i bewacyzumabu stosowanych razem lub z procedurą TACE w leczeniu nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego. Oba leki podawane są dożylnie.
Kryteria kwalifikacyjne: Wymagany jest wiek co najmniej 18 lat, potwierdzona diagnoza nieoperacyjnego HCC, który nie może być leczony chirurgicznie lub terapiami lokalnymi, ale nadaje się do TACE (z zajęciem poniżej 50% wątroby). Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG 0-1, funkcję wątroby Child-Pugh A, oraz co najmniej jeden mierzalny guz niewymieniony wcześniej. Wymagana jest odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego.
Kryteria wykluczające: Wykluczeni są pacjenci, którzy nie przeszli przeszczepu wątroby, osoby poza określonym zakresem wiekowym, osoby należące do grup wrażliwych, oraz osoby niemogące przestrzegać procedur badania lub z innymi poważnymi schorzeniami.
Cel badania: Badanie porównuje dwa podejścia: rozpoczęcie leczenia atezolizumabem i bewacyzumabem z dodaniem TACE w razie progresji choroby versus rozpoczęcie wszystkich terapii jednocześnie.
Badane leki: Atezolizumab pomaga układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe. Bewacyzumab hamuje wzrost naczyń krwionośnych zasilających nowotwory. TACE dostarcza chemioterapię bezpośrednio do guza wątroby.
Badanie atezolizumabu, bewacyzumabu i EXL01 dla pacjentów z rakiem wątroby niereagującym na immunoterapię pierwszej linii
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie ocenia skuteczność połączenia atezolizumabu i bewacyzumabu z suplementem bakteryjnym EXL01 u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, którego choroba postępuje pomimo wcześniejszej immunoterapii. Atezolizumab i bewacyzumab są podawane dożylnie, a EXL01 doustnie w formie kapsułek.
Kryteria kwalifikacyjne: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, potwierdzoną diagnozę zaawansowanego HCC, oraz progresję choroby po leczeniu atezolizumabem i bewacyzumabem. Wymagana jest funkcja wątroby Child-Pugh A, stan sprawności ECOG 0-1, oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni, oraz odpowiednia funkcja narządów. Choroba musi być mierzalna według kryteriów RECIST 1.1.
Kryteria wykluczające: Wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów, osoby bez progresji po immunoterapii pierwszej linii, osoby poza określonym zakresem wiekowym, osoby niezdolne do wyrażenia świadomej zgody, kobiety w ciąży lub karmiące, oraz osoby z innymi poważnymi schorzeniami.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę, czy dodanie suplementu bakteryjnego do standardowego leczenia może poprawić wyniki u pacjentów z HCC.
Badane leki: Atezolizumab pomaga układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe. Bewacyzumab blokuje wzrost naczyń krwionośnych zasilających nowotwory. Suplement bakteryjny ma potencjalnie poprawić odpowiedź organizmu na leczenie raka.
Badanie durvalumabu i tremelimumab dla pacjentów z rakiem wątroby poddawanych ablacji elektroporacyjnej
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie ocenia skuteczność durvalumabu i tremelimumab w połączeniu z ablacją elektroporacyjną (IRE) w zapobieganiu nawrotom raka wątrobowokomórkowego po leczeniu. Durvalumab i tremelimumab są podawane dożylnie jako infuzje.
Kryteria kwalifikacyjne: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, nowo zdiagnozowany lub nawrotowy HCC spełniający określone kryteria rozmiaru i liczby guzów, oraz kwalifikować się do procedury IRE. Wymagana jest odpowiednia funkcja szpiku kostnego, wątroby i nerek, stan sprawności ECOG 0-1, oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące, oraz dobra funkcja wątroby (Child-Pugh A).
Kryteria wykluczające: Wykluczeni są pacjenci z innym nowotworem w ciągu ostatnich 5 lat, ciężkimi chorobami serca lub niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi, aktywnymi infekcjami, kobiety w ciąży lub karmiące, osoby po przeszczepieniu narządów, osoby z chorobami autoimmunologicznymi, oraz osoby z historią ciężkich reakcji alergicznych na badane leki.
Cel badania: Głównym celem jest ocena przeżycia bez nawrotu miejscowego w ciągu jednego roku oraz monitorowanie ewentualnych nawrotów raka po transplantacji.
Badane leki: Durvalumab i tremelimumab to leki immunoterapeutyczne pomagające układowi odpornościowemu rozpoznawać i niszczyć komórki nowotworowe.
Badanie przeszczepu mikrobioty kałowej z wankomycyną, atezolizumabem i bewacyzumabem dla pacjentów z zaawansowanym rakiem wątroby
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie ocenia skuteczność kombinacji przeszczepu mikrobioty kałowej (FMT) z wankomycyną, atezolizumabem i bewacyzumabem w przezwyciężaniu oporności na leki immunoterapeutyczne u pacjentów z zaawansowanym HCC. Atezolizumab i bewacyzumab są podawane dożylnie, a wankomycyna doustnie w kapsułkach.
Kryteria kwalifikacyjne: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, zaawansowany lub przerzutowy HCC nienadający się do operacji, potwierdzony diagnozą tkankową lub kryteriami klinicznymi. Wymagany jest stan sprawności ECOG 0-1, funkcja wątroby Child-Pugh A, co najmniej jeden mierzalny guz, oraz odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego. Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszego leczenia systemowego dla zaawansowanego HCC.
Kryteria wykluczające: Wykluczeni są pacjenci z wcześniejszym leczeniem systemowym dla HCC, poważnymi schorzeniami poza nowotworową, osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania, kobiety w ciąży lub karmiące, osoby z poważnymi reakcjami alergicznymi na podobne leki, osoby z infekcjami lub chorobami układu odpornościowego.
Cel badania: Badanie ma na celu określenie, czy przeszczep mikrobioty kałowej w połączeniu ze standardowym leczeniem może poprawić odpowiedź immunologiczną i skuteczność terapii u pacjentów z HCC.
Badane leki: Atezolizumab pomaga układowi odpornościowemu atakować komórki nowotworowe. Bewacyzumab hamuje wzrost naczyń krwionośnych zasilających nowotwory. Wankomycyna redukuje określone bakterie w jelitach, co może poprawić odpowiedź immunologiczną. FMT ma przywrócić zdrową równowagę bakterii jelitowych.
Podsumowanie
Przedstawione badania kliniczne demonstrują szerokie spektrum nowych podejść terapeutycznych w leczeniu raka wątrobowokomórkowego na różnych etapach zaawansowania choroby. Znacząca część badań koncentruje się na immunoterapii, często w połączeniu z terapiami celowanymi lub procedurami lokoregionalnymi takimi jak TACE czy SIRT.
Zauważalna jest duża koncentracja badań w krajach Europy Zachodniej, szczególnie we Francji, Niemczech, Włoszech i Hiszpanii, które prowadzą wiele wieloośrodkowych badań międzynarodowych. Znaczna liczba badań wykorzystuje kombinacje durvalumabu i tremelimumab lub atezolizumabu i bewacyzumabu, co wskazuje na rosnące zainteresowanie terapią immunologiczną w leczeniu HCC.
Wiele badań skupia się na pacjentach w stadium pośrednim (BCLC B) i zaawansowanym (BCLC C), dla których opcje leczenia są ograniczone. Niektóre badania badają również podejścia adjuwantowe i neoadjuwantowe dla pacjentów kwalifikujących się do operacji, mające na celu zmniejszenie ryzyka nawrotu choroby.
Innowacyjne podejścia, takie jak przeszczep mikrobioty kałowej, szczepionki peptydowe i nowe terapie celowane, oferują nadzieję na poprawę wyników leczenia dla pacjentów z tym trudnym do leczenia nowotworem.
Francja
