Badanie HLX22, trastuzumabu i chemioterapii u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego
Badanie przeprowadzane w: Niemcy, Portugalia, Grecja, Polska, Rumunia, Włochy, Hiszpania
To badanie dotyczy zaawansowanego lub przerzutowego raka połączenia żołądkowo-przełykowego oraz żołądka z dodatnim białkiem HER2. Pacjenci muszą mieć potwierdzony HER2-dodatni rak gruczołowy żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, który nie był wcześniej leczony. Wymagany jest wiek co najmniej 18 lat oraz stan sprawności ECOG 0-1, co oznacza zdolność do wykonywania podstawowych czynności życia codziennego. Konieczne jest posiadanie guzów, które można zmierzyć, oraz prawidłowe funkcjonowanie narządów.
Badanie wykluczy pacjentów z innymi rodzajami nowotworów, tych którzy otrzymali wcześniej podobne leczenie, osoby z poważnymi problemami z sercem lub innymi ciężkimi chorobami, oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Nie mogą uczestniczyć osoby uczulone na leki badane w tym projekcie.
Badanie koncentruje się na ocenie skuteczności kombinacji nowego leku HLX22 (humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-HER2) z trastuzumabem i chemioterapią XELOX. Ta kombinacja jest porównywana ze standardowym leczeniem trastuzumabem i XELOX, z lub bez pembrolizumabu. Głównym celem jest sprawdzenie, jak długo pacjenci żyją bez progresji choroby oraz jak długo żyją ogólnie.
W badaniu stosowane są leki: HLX22 (nowe przeciwciało monoklonalne celujące w HER2), trastuzumab (przeciwciało blokujące sygnały wzrostu komórek rakowych), pembrolizumab (inhibitor punktów kontrolnych układu immunologicznego) oraz XELOX (kombinacja kapecytabiny i oksaliplatyny – leków chemioterapeutycznych).
Badanie trastuzumabu z chemioterapią i immunoterapią jako leczenia pierwszej linii u pacjentów z HER2-dodatnim płaskonabłonkowym rakiem przełyku
Badanie przeprowadzane w: Dania
To badanie jest przeznaczone dla pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem przełyku, który jest HER2-dodatni. Wymagany jest wiek co najmniej 18 lat oraz stan sprawności ECOG poniżej 2. Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową serca powyżej 50% oraz odpowiednie wyniki badań krwi, w tym białe krwinki powyżej 3.0, neutrofile powyżej 1.5 oraz płytki krwi powyżej 100. Wymagane są także prawidłowe funkcje wątroby i nerek.
Z badania wykluczeni są pacjenci, którzy wcześniej otrzymali trastuzumab, mają znaną uczulenie na pembrolizumab, aktywną chorobę autoimmunologiczną, nieleczone przerzuty do mózgu, poważne problemy z sercem, aktywną infekcję, ciężkie problemy z wątrobą lub nerkami, są w ciąży lub karmią piersią, lub nie mogą połykać leków doustnych.
Celem badania jest ocena skuteczności dodania trastuzumabu do standardowego leczenia. Pacjenci otrzymują pembrolizumab (immunoterapię), fluorouracyl, kapecytabinę i oksaliplatynę (chemioterapię) wraz z trastuzumabem (terapią celowaną w HER2). Większość leków podawana jest dożylnie, niektóre w formie tabletek. Leczenie trwa tak długo, jak jest korzystne i dobrze tolerowane.
Badanie wykorzystuje trastuzumab (lek celujący w białko HER2), pembrolizumab (lek immunoterapeutyczny pomagający układowi odpornościowemu), oraz fluoropirymidyny i chemioterapię platynową (leki chemioterapeutyczne niszczące komórki rakowe).
Badanie zapobiegania infekcjom po operacji raka przełyku przy użyciu siarczanu kolistyny, tobramycyny i amfoterycyny B u pacjentów z operacyjnym rakiem przełyku
Badanie przeprowadzane w: Holandia, Belgia
To badanie dotyczy pacjentów z pierwotnym gruczolakorakiem przełyku lub rakiem płaskonabłonkowym, zlokalizowanym w środkowej lub dolnej części przełyku lub na poziomie połączenia żołądkowo-przełykowego. Pacjenci muszą być zakwalifikowani do przezklatkowo-piersiowej resekcji przełyku (operacji usunięcia przełyku) z zamiarem wyleczenia. Mogą być również zakwalifikowani do rekonstrukcji przełyku z użyciem części żołądka lub jelita. Wymagany jest wiek co najmniej 18 lat oraz zdolność do wyrażenia świadomej zgody i dostarczenia próbek tkanek do celów badawczych. Nowotwór musi być możliwy do zmierzenia i nie może występować w odległych narządach.
Z badania wykluczeni są pacjenci bez diagnozy raka przełyku, spoza określonego zakresu wiekowego lub należący do grup szczególnie wrażliwych.
Celem badania jest ocena skuteczności selektywnej dekontaminacji przewodu pokarmowego (SDD) w zapobieganiu ciężkim infekcjom, szczególnie zapaleniu płuc, po operacji usunięcia przełyku. Pacjenci otrzymują doustnie zawiesinę zawierającą siarczan kolistyny i tobramycynę oraz amfoterycynę B. Leczenie trwa do siedmiu dni, a pacjenci są monitorowani pod kątem wystąpienia infekcji w ciągu 30 dni po operacji.
W badaniu stosowane są leki z grupy SDD (siarczanu kolistyny, tobramycyny i amfoterycyny B) – antybiotyki podawane doustnie w celu zmniejszenia liczby szkodliwych bakterii w przewodzie pokarmowym.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa BAY 2927088 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z mutacjami HER2
Badanie przeprowadzane w: Dania, Włochy, Francja, Hiszpania
To badanie jest przeznaczone dla pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (w tym rakiem przełyku), które mają mutację aktywującą HER2. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, przebyli już standardową terapię dla swojego rodzaju i stadium nowotworu lub nie mają zadowalających alternatywnych opcji leczenia. Wymagany jest guz przerzutowy lub nieoperacyjny z co najmniej jednym obszarem, który można zmierzyć według kryteriów RECIST 1.1.
Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi rodzajami nowotworów niż zaawansowane guzy lite, ci bez mutacji HER2, poza określonym zakresem wiekowym, niezdolni do przestrzegania procedur badania, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z pewnymi schorzeniami lub alergiami na badany lek.
Badanie koncentruje się na ocenie, jak dobrze lek BAY 2927088 działa w zmniejszaniu rozmiaru guzów lub zatrzymywaniu ich wzrostu. Jest to lek doustny, odwracalny inhibitor kinazy tyrozynowej, który blokuje określone białka pomagające komórkom rakowym rosnąć. Pacjenci przyjmują lek przez okres do 36 miesięcy i są regularnie monitorowani pod kątem odpowiedzi guza i działań niepożądanych.
BAY 2927088 to doustny lek badany w fazie klinicznej jako odwracalny inhibitor kinazy tyrozynowej, celujący w specyficzne mutacje w komórkach nowotworowych.
Badanie skuteczności botensilimab i balstilimab u pacjentów z różnymi guzami dMMR i pMMR
Badanie przeprowadzane w: Holandia
To badanie dotyczy różnych typów nowotworów, w tym raka przełyku, jelita grubego, żołądka, endometrium, piersi, prostaty i mięsaka. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, nowotwór nieprzerzutowy (z wyjątkiem określonych typów), być kwalifikowani do biopsji badawczej oraz mieć stan sprawności WHO 0 lub 1. Wymagane są odpowiednie wyniki badań krwi oraz używanie skutecznej antykoncepcji przez osoby zdolne do rozrodu.
Z badania wykluczeni są pacjenci z historią ciężkich reakcji alergicznych na podobne leki, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z aktywnymi infekcjami, innymi poważnymi schorzeniami, niedawną operacją lub niezdolnością do przestrzegania procedur badania.
Celem badania jest ocena skuteczności kombinacji dwóch leków eksperymentalnych – botensilimab i balstilimab – przeciwciał monoklonalnych, które pomagają układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki rakowe. Leki podawane są dożylnie, a badanie ocenia odpowiedź patologiczną po leczeniu, definiowaną jako pozostawienie 10% lub mniej żywotnego guza.
W badaniu stosowane są botensilimab i balstilimab – leki immunoterapeutyczne mające na celu wzmocnienie odpowiedzi układu odpornościowego przeciwko nowotworom.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności trastuzumab derukstekanu i kombinacji leków u pacjentów z HER2-dodatnim rakiem żołądka, połączenia żołądkowo-przełykowego i przełyku
Badanie przeprowadzane w: Polska, Niemcy, Hiszpania, Holandia, Włochy
To badanie dotyczy pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego i żołądka, które wykazuje ekspresję HER2. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, potwierdzony rak gruczołowy, mierzalną chorobę oraz odpowiednią funkcję szpiku kostnego, serca, nerek i wątroby. Osoby zdolne do rozrodu muszą używać skutecznej antykoncepcji przez określony czas.
Z badania wykluczeni są pacjenci bez ekspresji HER2, spoza określonego zakresu wiekowego, niezdolni lub niechętni do przestrzegania procedur, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z określonymi schorzeniami serca, niedawno uczestniczący w innych badaniach lub uczuleni na badane leki.
Badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność trastuzumab derukstekanu (T-DXd), zarówno jako monoterapii, jak i w kombinacji z kapecytabiną, fluorouracylem, oksaliplatyną, durwalumabem i innymi lekami. Celem jest określenie najlepszej dawki i ocena aktywności przeciwnowotworowej. Leki podawane są dożylnie, a pacjenci są monitorowani pod kątem działań niepożądanych i odpowiedzi na leczenie.
W badaniu stosowane są: trastuzumab derukstekan (koniunkat przeciwciała z lekiem chemioterapeutycznym celujący w HER2), kapecytabina, 5-fluorouracyl i oksaliplatyna (chemioterapia) oraz durwalumab (immunoterapia).
Badanie określające najlepszą dawkę zongertinibu z trastuzumab derukstekanem lub trastuzumab emtanzyną u pacjentów z zaawansowanym przerzutowym nowotworem HER2+
Badanie przeprowadzane w: Belgia, Włochy, Hiszpania
To badanie dotyczy pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HER2+ lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka, połączenia żołądkowo-przełykowego lub przełyku. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, udokumentowany postęp choroby, co najmniej jedną mierzalną zmianę według RECIST 1.1, stan sprawności ECOG 0 lub 1 oraz odpowiednią funkcję narządów. Wymagana jest próbka tkanki guza.
Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi rodzajami nowotworów, niezdolni do przestrzegania planu leczenia, którzy rozpoczęli inne leczenie przeciwnowotworowe lub należący do grup szczególnie wrażliwych.
Celem badania jest znalezienie odpowiedniej dawki zongertinibu (BI 1810631) w połączeniu z trastuzumab derukstekanem lub trastuzumab emtanzyną. Badanie składa się z dwóch faz: eskalacji dawki (określenie maksymalnej tolerowanej dawki) oraz optymalizacji dawki (ocena skuteczności). Zongertinib podawany jest doustnie, a pozostałe leki dożylnie.
W badaniu stosowane są: zongertinib (doustny lek eksperymentalny), trastuzumab derukstekan i trastuzumab emtanzynę (terapie celowane w HER2).
Badanie awelumab z chemioterapią u pacjentów z operacyjnym rakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego
Badanie przeprowadzane w: Hiszpania
To badanie jest przeznaczone dla pacjentów z operacyjnym rakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (gruczołorakiem lub rakiem płaskonabłonkowym) potwierdzonym biopsją. Wymagany jest wiek co najmniej 18 lat, stan sprawności WHO 0 lub 1, prawidłowa funkcja narządów oraz możliwość zastosowania chemioterapii neoadiuwantowej. Nowotwór musi być w stadium UICC Ib do IIIC, mierzalny i nieprzyznany do odległych narządów.
Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi rodzajami nowotworów, niezdolni do otrzymania chemioterapii neoadiuwantowej, z poważnymi schorzeniami medycznymi lub należący do grup szczególnie wrażliwych.
Badanie ocenia skuteczność dodania awelumab (immunoterapii) do chemioterapii i radioterapii. Celem jest sprawdzenie, czy ta kombinacja prowadzi do całkowitej odpowiedzi patologicznej (brak komórek rakowych) w usuniętej tkance nowotworowej. Pacjenci otrzymują awelumabu, docetaksel, oksaliplatynę, fluorouracyl i folinian wapnia dożylnie.
W badaniu stosowane są: awelumabu (immunoterapia), docetaksel, oksaliplatyna, fluorouracyl (chemioterapia) oraz folinian (wzmacniający działanie fluorouracylu).
Badanie chemioradioterapii z karboplatyną i paklitakselem u starszych pacjentów z rakiem przełyku
Badanie przeprowadzane w: Francja
To badanie jest przeznaczone dla starszych pacjentów (75 lat i więcej) z rakiem przełyku. Wymagana jest pojemność oddechowa VEMS co najmniej 1 litr na sekundę oraz spełnienie kryteriów geriatrycznych, takich jak wynik GDS poniżej 7/15, MMSE powyżej 23/30, posiadanie opiekuna, szybkość chodzenia powyżej 0.8 m/s bez upadków oraz odpowiedni wynik w skali Charlsona. Pacjenci muszą mieć potwierdzony rak płaskonabłonkowy lub gruczolakoraka przełyku w stadium T1-T3, N0-1, M0-M1a, być nieoperacyjni oraz mieć możliwość leczenia ambulatoryjnego. Wymagane są także odpowiednie wyniki badań krwi.
Z badania wykluczeni są kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z innymi nowotworami (poza określonymi wyjątkami), ciężkimi problemami z sercem, niekontrolowanymi infekcjami, niedawną dużą operacją, znanymi alergiami na badane leki lub znacznymi problemami z wątrobą lub nerkami.
Celem badania jest znalezienie najlepszej dawki karboplatyny, paklitakselu i radioterapii, które starsi pacjenci mogą bezpiecznie tolerować. Badanie składa się z dwóch faz: faza I określa maksymalną tolerowaną dawkę, a faza II ocenia skuteczność zalecanej dawki. Pacjenci otrzymują leki dożylnie oraz radioterapię.
W badaniu stosowane są karboplatyna i paklitaksel (leki chemioterapeutyczne) oraz radioterapia (promieniowanie o wysokiej energii niszczące komórki rakowe).
Badanie rezonansu magnetycznego wzmocnionego ferumostranem-10 do wykrywania przerzutów do węzłów chłonnych u pacjentów z rakiem przełyku
Badanie przeprowadzane w: Holandia
To badanie dotyczy poprawy wykrywania rozprzestrzeniania się raka u pacjentów z gruczolakorakiem przełyku. Pacjenci muszą mieć potwierdzony gruczolakoraka przełyku poprzez badanie tkanki, być zaplanowani do chemioradioterapii neoadiuwantowej i esophagectomii, mieć wynik WHO 0-2, być w wieku co najmniej 18 lat oraz być zdolni i chętni do wyrażenia świadomej zgody.
Z badania wykluczeni są pacjenci poniżej 18 lub powyżej 65 lat, niezdolni do badania MRI (z powodu metalowych implantów, rozrusznika serca lub klaustrofobii), z znaną alergią na środki kontrastowe USPIO, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, z ciężką chorobą nerek, aktywnymi infekcjami lub wcześniejszym leczeniem raka przełyku.
Badanie ocenia specjalną metodę obrazowania używającą Ferrotranu (środek kontrastowy zawierający drobne cząstki żelaza) podawany dożylnie. Ta substancja pomaga lepiej wizualizować węzły chłonne podczas badania MRI. Pacjenci przechodzą badania PET-CT i MRI wzmocnione USPIO przed i po chemioradioterapii.
W badaniu stosuje się USPIO (ultra-małe superparamagnetyczne cząstki tlenku żelaza) jako środek kontrastowy do obrazowania MRI oraz chemioradioterapię jako leczenie standardowe.
Badanie bezpieczeństwa radioterapii i niwolumabu u pacjentów z rakiem przełyku
Badanie przeprowadzane w: Norwegia
To badanie jest przeznaczone dla pacjentów powyżej 18 roku życia z rakiem płaskonabłonkowym lub gruczolakorakiem przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego, potwierdzonym próbką tkanki. Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG 0 lub 1, odpowiednią funkcję narządów oraz ujemny wynik testu na HIV, wirusy zapalenia wątroby B i C. Kobiety zdolne do rozrodu muszą mieć ujemny test ciążowy i stosować skuteczną antykoncepcję. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą zgodzić się na antykoncepcję. Pacjenci dzieleni są na trzy kohorty w zależności od rodzaju planowanego leczenia (paliatywna radioterapia, definitywna chemioradiacja lub chemioradioterapia neoadiuwantowa z operacją).
Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi nowotworami, ciężkimi działaniami niepożądanymi po podobnych terapiach w przeszłości, nieprawidłowymi wynikami badań krwi, niestabilnymi parametrami życiowymi lub słabym stanem sprawności.
Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności stosowania niwolumabu w połączeniu z radioterapią. Badanie monitoruje bezpieczeństwo, obserwując działania niepożądane oraz zmiany w parametrach zdrowia. Oceniane są również przeżycie całkowite, odpowiedź na leczenie oraz jakość życia.
W badaniu stosowane są nivolumab (immunoterapia blokująca białko zapobiegające atakowi układu odpornościowego na komórki rakowe) oraz radioterapia (napromienianie o wysokiej energii niszczące komórki rakowe).
Podsumowanie
Obecnie trwa 19 badań klinicznych dotyczących leczenia raka przełyku, oferujących różnorodne podejścia terapeutyczne dla pacjentów w różnych stadiach choroby. Badania koncentrują się na kilku głównych kierunkach leczenia.
Znaczna część badań skupia się na terapiach celowanych w białko HER2, testując leki takie jak trastuzumab, trastuzumab derukstekan oraz nowe przeciwciała monoklonalne (HLX22). Te badania są prowadzone w wielu krajach europejskich, ze szczególną obecnością w Hiszpanii, Włoszech, Holandii, Francji i Polsce.
Immunoterapia odgrywa ważną rolę w wielu projektach badawczych. Leki takie jak nivolumab, pembrolizumab, awelumabu oraz nowe przeciwciała dwuswoiste (botensilimab, balstilimab, RO7121661, RO7247669) są testowane zarówno jako monoterapia, jak i w kombinacjach z chemioterapią lub innymi immunoterapiami.
Kilka badań koncentruje się na optymalizacji leczenia okołooperacyjnego, badając chemioradioterapię przed operacją lub aktywne monitorowanie po leczeniu przedoperacyjnym. Szczególnie interesujące są projekty testujące immunoterapię w okresie po chemioradioterapii u pacjentów z całkowitą odpowiedzią kliniczną.
Holandia wyróżnia się jako kraj prowadzący badania nad zapobieganiem powikłaniom pooperacyjnym (selektywna dekontaminacja przewodu pokarmowego) oraz innowacyjnymi metodami diagnostycznymi (obrazowanie MRI ze wzmocnieniem USPIO).
Badania obejmują również specyficzne grupy pacjentów, takie jak osoby starsze (badanie we Francji dotyczące chemioradioterapii u pacjentów 75+) oraz pacjentów wymagających wsparcia żywieniowego po operacji (badanie oktreotidu w Szwecji).
Warto zauważyć rosnące zainteresowanie kombinacjami leków immunoterapeutycznych z terapiami celowanymi i chemioterapią, co może wskazywać na przyszłe kierunki rozwoju leczenia raka przełyku. Uczestnictwo w tych badaniach może dać pacjentom dostęp do najnowszych metod terapeutycznych, jeszcze przed ich powszechną dostępnością.
Francja
