Badanie CD19-CAR_Lenti, fludarabiny i cyklofosfamidu u dzieci z nawrotową lub oporną ostrą białaczką limfoblastyczną lub agresywnymi chłoniakami z komórek B
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie jest skierowane do dzieci i młodych dorosłych w wieku od 1 do 35 lat z nawrotową lub oporną na leczenie chorobą. Pacjenci muszą mieć potwierdzony rozpoznanie chłoniaka wykazującego obecność markera CD19 na powierzchni komórek nowotworowych. Wymagany jest odpowiedni stan ogólny zdrowia (wynik co najmniej 60% w skali Karnofsky lub Lansky) oraz prawidłowe funkcjonowanie głównych narządów.
Z badania wykluczeni są pacjenci, którzy nie mają właściwego typu nowotworu, nie mieszczą się w określonym przedziale wiekowym, są w ciąży lub karmią piersią, albo niedawno uczestniczyli w innym badaniu klinicznym.
Głównym celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności terapii CD19-CAR_Lenti, która polega na modyfikacji własnych komórek T pacjenta w laboratorium, aby lepiej rozpoznawały i niszczyły komórki nowotworowe. Przed podaniem zmodyfikowanych komórek pacjenci otrzymują chemioterapię przygotowującą z fludarabiną i cyklofosfamidem. Po infuzji następuje długotrwałe monitorowanie odpowiedzi na leczenie, w tym ocena całkowitej remisji w określonych odstępach czasu.
Badany lek to CD19-CAR_Lenti – eksperymentalna terapia komórkowa, w której komórki T pacjenta są genetycznie modyfikowane tak, aby wyrażały receptor rozpoznający białko CD19 na komórkach nowotworowych.
Badanie pembrolizumabu z hialuronidazą u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem Hodgkina lub pierwotnym chłoniakiem śródpiersia z dużych komórek B
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Polska, Niemcy
Badanie jest przeznaczone dla dorosłych pacjentów z potwierdzoną diagnozą nawrotowego lub opornego na leczenie pierwotnego chłoniaka śródpiersia z dużych komórek B. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami klasyfikacji Lugano, przewidywaną długość życia co najmniej 3 miesiące oraz wynik 0-1 w skali sprawności ECOG (co oznacza pełną aktywność lub obecność pewnych objawów, ale bez konieczności pozostawania w łóżku).
Wykluczeni są pacjenci z aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z niestabilnymi schorzeniami serca, niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi oraz ci, którzy niedawno przeszli poważny zabieg chirurgiczny.
Głównym celem badania jest ocena farmakokinetyki (sposobu, w jaki organizm przetwarza lek) pembrolizumabu podawanego jako iniekcja podskórna w połączeniu z hialuronidazą. Hialuronidaza pomaga w lepszym wchłanianiu leku przez rozkładanie kwasu hialuronowego w tkankach. Badanie będzie również oceniać skuteczność leczenia i jego bezpieczeństwo poprzez monitorowanie odpowiedzi nowotworu na terapię oraz ewentualnych działań niepożądanych.
Pembrolizumab to immunoterapia, która pomaga układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe poprzez blokowanie określonego białka na komórkach odpornościowych.
Badanie akalabrutinibu z rituksymabem i kombinacją leków dla starszych dorosłych z nieleczonym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B
Badanie prowadzone w: Grecja, Niemcy
To badanie jest skierowane do starszych pacjentów powyżej 80. roku życia lub w wieku 60-80 lat, którzy nie kwalifikują się do standardowego leczenia pełną dawką R-CHOP. Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL) z markerem CD20 lub powiązanych typów chłoniaka, w tym pierwotnego chłoniaka śródpiersia z dużych komórek B. Wymagana jest choroba w stadium zaawansowanym lub duży guz (co najmniej 7,5 cm) oraz wynik 0-2 w skali ECOG.
Wykluczeni są pacjenci, którzy już otrzymali leczenie DLBCL, są młodsi niż 60 lat i kwalifikują się do pełnej dawki R-CHOP, nie mogą przyjmować leku z powodu alergii, są w ciąży lub mają poważne niekontrolowane problemy zdrowotne.
Celem badania jest sprawdzenie, czy dodanie akalabrutinibu do zredukowanej dawki chemioterapii R-miniCHOP (zawierającej rituksymab, cyklofosfamid, doksorubicynę, winkrystynę i prednizon) może wydłużyć czas wolny od progresji choroby w porównaniu z samym R-miniCHOP. Pacjenci otrzymują leczenie w cyklach z regularnym monitorowaniem.
Akalabrutynib działa poprzez blokowanie białka zwanego kinazą tyrozynową Brutona (BTK), które pomaga komórkom nowotworowym rosnąć i przeżywać. Jest to terapia celowana należąca do grupy inhibitorów BTK.
Badanie komórek CAR T CLIC-1901 i tocilizumabu u pacjentów z nawrotową lub oporną ostrą białaczką limfoblastyczną i chłoniakiem nieziarniczym z komórek B
Badanie prowadzone w: Dania
Badanie jest przeznaczone dla pacjentów w wieku od 1 do 70 lat z nawrotową lub oporną na leczenie chorobą z komórek B wykazujących marker CD19. Pacjenci muszą mieć przewidywaną długość życia co najmniej 12 tygodni oraz prawidłowe funkcjonowanie głównych narządów, w tym płuc (co najmniej 40% oczekiwanej wydolności), serca (więcej niż 45% frakcji wyrzutowej) i nerek.
Do głównych kryteriów wykluczających należą niespełnienie wymogów dotyczących wieku lub stanu zdrowia oraz przynależność do grup szczególnie wrażliwych wymagających specjalnej ochrony.
Badanie testuje bezpieczeństwo i wykonalność terapii CLIC-1901 CAR T-cell. Po zebraniu białych krwinek pacjenta w procesie leukaferezis, komórki są modyfikowane w laboratorium przez kilka tygodni. Przed podaniem zmodyfikowanych komórek może być stosowana krótka chemioterapia przygotowująca. Po jednorazowej infuzji komórek CAR-T następuje ścisłe monitorowanie, a w przypadku wystąpienia działań niepożądanych, takich jak zespół uwalniania cytokin, mogą być podawane leki takie jak tocilizumab.
CLIC-1901 to eksperymentalna terapia komórkowa należąca do immunoterapii opartych na komórkach, która wykorzystuje własny układ odpornościowy pacjenta do walki z nowotworem.
Badanie aksikabtagenu ciloleucel u pacjentów z nawrotowym lub opornym pierwotnym chłoniakiem śródpiersia z dużych komórek B
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie jest skierowane wyłącznie do dorosłych pacjentów powyżej 18. roku życia z potwierdzonym rozpoznaniem pierwotnego chłoniaka śródpiersia z dużych komórek B, który nawrócił lub jest oporny na leczenie po terapii pierwszej linii. Pacjenci muszą mieć wynik poniżej 2 w skali ECOG, co oznacza zdolność do wykonywania większości codziennych czynności. Wymagane są odpowiednie funkcje narządów, w tym szpiku kostnego, nerek, wątroby, serca i płuc oraz co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa widoczna w badaniach obrazowych.
Wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów, kobiety w ciąży oraz osoby niezdolne do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.
Celem badania jest ocena skuteczności terapii CAR-T aksikabtagenu ciloleucel, znanego również jako KTE-C19. Po procedurze leukaferezis i przygotowaniu komórek CAR-T, pacjenci mogą otrzymać chemioterapię kondycjonującą, a następnie jednorazową infuzję zmodyfikowanych komórek. Głównym punktem końcowym jest ocena całkowitej odpowiedzi metabolicznej po 3 miesiącach od infuzji, mierzona za pomocą skanów PET-CT lub PET-MRI.
Aksikabtagenu ciloleucel to terapia CAR-T, w której komórki T pacjenta są modyfikowane, aby rozpoznawały i niszczyły komórki nowotworowe.
Badanie glofitamabu i obinutuzumabu u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi chłoniakami po terapii komórkami CAR-T
Badanie prowadzone w: Francja
Badanie jest przeznaczone dla dorosłych pacjentów w wieku co najmniej 18 lat, którzy otrzymali terapię komórkami CAR-T skierowaną przeciwko CD19 co najmniej miesiąc wcześniej i nie wykazali znaczącej poprawy. Choroba musi być potwierdzona skanem PET-CT, a komórki chłoniaka muszą nadal wyrażać marker CD20. Pacjenci muszą być w dobrym stanie ogólnym, zdolni do wykonywania codziennych czynności, mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę nowotworową większą niż 1,5 cm oraz prawidłowe funkcjonowanie wątroby, nerek i odpowiednią liczbę komórek krwi.
Wykluczeni są pacjenci, którzy nie doświadczyli nawrotu po wcześniejszym leczeniu, nie otrzymali terapii CAR-T anty-CD19 lub należą do grup szczególnie wrażliwych.
Przed głównym leczeniem glofitamabem pacjenci otrzymują obinutuzumab jako preparat przygotowujący. Glofitamab to dwuspecyficzne przeciwciało monoklonalne, które jednocześnie wiąże się z białkami CD3 i CD20, pomagając układowi odpornościowemu rozpoznać i zniszczyć komórki nowotworowe. Leczenie jest podawane w cyklach z regularnym monitorowaniem odpowiedzi i działań niepożądanych. Przed każdym cyklem wymagany jest test na SARS-CoV-2.
Glofitamab należy do kategorii immunoterapii, a konkretnie dwuspecyficznych przeciwciał monoklonalnych, które angażują układ odpornościowy do walki z nowotworem.
Badanie rapcabtagenu autoleucel i ibrutynibu u dorosłych z przewlekłą białaczką limfocytową, chłoniakiem z małych limfocytów i innymi nowotworami krwi
Badanie prowadzone w: Austria, Hiszpania, Niemcy, Francja, Włochy
To wieloośrodkowe europejskie badanie obejmuje pacjentów z różnymi typami nowotworów z komórek B, w tym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B wysokiego ryzyka (HR LBCL) i pierwotnym chłoniakiem śródpiersia z dużych komórek B. Kryteria włączenia różnią się w zależności od typu nowotworu, ale generalnie wymagają potwierdzenia diagnozy, określonego stanu zaawansowania choroby i odpowiedniego stanu ogólnego zdrowia.
Wykluczeni są pacjenci spoza określonych grup klinicznych oraz ci, którzy nie spełniają specyficznych kryteriów dla swojego typu nowotworu.
Badanie składa się z dwóch faz. Pierwsza ma na celu ustalenie odpowiedniej dawki rapcabtagenu autoleucel i ocenę jego bezpieczeństwa, zarówno jako monoterapii, jak i w połączeniu z ibrutynibem dla niektórych typów chłoniaków. Druga faza ocenia skuteczność leczenia w redukcji lub eliminacji nowotworu. Oprócz głównego leku badanego, pacjenci mogą otrzymywać różne inne leki, takie jak tocilizumab, cytarabinę, fludarabinę, etopozyd, bendamustynę i cyklofosfamid.
Rapcabtagenu autoleucel to terapia CAR-T, a ibrutynib to lek celowany hamujący wzrost komórek nowotworowych.
Badanie tisagenlecleucel u dorosłych z nawrotowym lub opornym agresywnym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B
Badanie prowadzone w: Francja, Austria, Niemcy, Hiszpania, Holandia, Norwegia, Włochy
To duże europejskie badanie jest skierowane do dorosłych pacjentów w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym rozpoznaniem agresywnego chłoniaka z komórek B, który nawrócił lub nie odpowiedział na leczenie w ciągu 365 dni od ostatniej terapii. Pacjenci muszą kwalifikować się do przeszczepienia komórek macierzystych, mieć aktywną chorobę widoczną w badaniach obrazowych oraz dobry stan ogólny (wynik 0 lub 1 w skali ECOG). Wymagane jest prawidłowe funkcjonowanie nerek, wątroby, szpiku kostnego i płuc.
Wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z poważnymi współistniejącymi schorzeniami oraz ci, którzy niedawno otrzymali inne leczenie mogące wpłynąć na wyniki badania.
Badanie porównuje tisagenlecleucel z standardowym leczeniem. Po procedurze leukaferezis i przygotowaniu zmodyfikowanych komórek, pacjenci otrzymują chemioterapię przygotowującą z fludarabiną i cyklofosfamidem, a następnie infuzję tisagenlecleucel. Alternatywnie mogą otrzymać jedno ze standardowych schematów chemioterapii. Celem jest ocena, czy tisagenlecleucel może opóźnić progresję choroby lub poprawić przeżywalność w porównaniu ze standardowym leczeniem.
Tisagenlecleucel to terapia CAR-T należąca do immunoterapii, która wykorzystuje zmodyfikowane komórki odpornościowe pacjenta do walki z nowotworem.
Podsumowanie
Wszystkie 8 badań klinicznych dotyczących pierwotnego chłoniaka śródpiersia z dużych komórek B koncentruje się na zaawansowanych metodach leczenia dla pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie chorobą. Większość badań testuje innowacyjne terapie komórkowe CAR-T, które wykorzystują zmodyfikowane komórki odpornościowe pacjenta do walki z nowotworem. Badania prowadzone są w wielu krajach europejskich, z największą koncentracją w Niemczech, Francji, Hiszpanii i Włoszech.
Charakterystyczne jest, że badania obejmują zarówno dzieci, jak i dorosłych, co pokazuje, że ta rzadka choroba może dotykać różne grupy wiekowe. Terapie CAR-T dominują wśród testowanych metod leczenia, ale badane są również immunoterapie takie jak pembrolizumab i glofitamab oraz kombinacje z tradycyjną chemioterapią.
Większość badań wymaga, aby pacjenci mieli potwierdzoną obecność określonych markerów na komórkach nowotworowych, takich jak CD19 lub CD20, co pozwala na celowane działanie terapii. Pacjenci muszą spełniać wymagania dotyczące ogólnego stanu zdrowia i funkcjonowania narządów, aby móc bezpiecznie uczestniczyć w tych intensywnych programach leczenia.
Dania
