Badanie SGM-101 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub nawrotowym nowotworem odbytnicy poddawanych operacji
Badanie prowadzone w: Holandia
To badanie kliniczne skupia się na pacjentach z nowotworem odbytnicy, który jest miejscowo zaawansowany lub powrócił po wcześniejszym leczeniu. Badanie testuje nową metodę obrazowania wykorzystującą specjalny lek o nazwie SGM-101, który jest roztworem podawanym dożylnie. Lek ten jest w rzeczywistości przeciwciałem zmodyfikowanym tak, aby stało się widoczne pod specjalnym światłem podczas operacji.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i zdiagnozowany miejscowo zaawansowany (nowotwór T3 zagrażający okolicznym tkankom lub T4, który przeszedł przez ścianę jelita) lub nawrotowy nowotwór odbytnicy. Pacjenci muszą być zakwalifikowani do operacji oraz używać skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu leku badanego.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci poniżej 18 lub powyżej 65 lat, z chorobą przerzutową, po większej operacji brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ze znanymi alergiami na lek badany, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, z aktywnym zakażeniem układowym, z ciężkimi chorobami serca, wątroby lub nerek, oraz ci z zaburzeniami psychicznymi mogącymi wpływać na przestrzeganie procedur badania.
Cel badania: Głównym celem jest ustalenie, czy zastosowanie SGM-101 wraz z systemem kamer Quest Spectrum może pomóc chirurgom lepiej wizualizować i usuwać całą tkankę nowotworową podczas operacji. Lek przyczepia się do specyficznych markerów znajdujących się na komórkach nowotworowych, sprawiając, że świecą one pod specjalnym światłem.
Badany lek: SGM-101 to wyspecjalizowany środek obrazujący zawierający przeciwciała zaprojektowane tak, aby przyczepiały się do specyficznych markerów (zwanych CEA) znajdujących się na komórkach nowotworowych odbytnicy. Po wstrzyknięciu przed operacją pomaga chirurgom lepiej wizualizować tkankę nowotworową podczas zabiegu, powodując świecenie tych tkanek pod specjalnym światłem fluorescencyjnym.
Badanie porównujące FOLFOX przed operacją z chemioterapią dostosowaną do ryzyka po operacji u pacjentów z miejscowo zaawansowanym nowotworem odbytnicy i niskim ryzykiem miejscowej wznowy
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie kliniczne koncentruje się na miejscowo zaawansowanym nowotworze odbytnicy i porównuje dwa podejścia: chemioterapię przed operacją lub chemioterapię po operacji. Schemat chemioterapii to FOLFOX, który obejmuje kombinację leków takich jak kapecytabina, fluorouracyl, wapnia folinian pentahydrat i oksaliplatyna.
Kryteria włączenia: Pacjenci obojga płci z potwierdzoną diagnozą gruczolakoraka odbytnicy, umiejscowionym między 0-16 cm od brzegu odbytu. Wymagane są odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych, w tym kreatynina w surowicy ≤1,5 razy powyżej górnej granicy normy, bilirubina ≤2,0 mg/dl. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat z WHO/ECOG Performance Status 0 lub 1.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci, którzy przeszli wcześniej nieudaną operację guza pierwotnego, z nawrotem raka po poprzedniej operacji, z drugorzędowym nowotworem w okrężnicy lub innych lokalizacjach, z przerzutową lub postępującą chorobą.
Cel badania: Określenie, który moment podania chemioterapii (przed czy po operacji) jest bardziej skuteczny w poprawie przeżycia wolnego od choroby, czyli czasu, w którym pacjenci pozostają wolni od raka po leczeniu.
Badany lek: FOLFOX to schemat chemioterapii podawany dożylnie, powszechnie stosowany w leczeniu miejscowo zaawansowanego nowotworu odbytnicy. Głównym wskazaniem terapeutycznym jest zmniejszenie wielkości guza przed operacją lub eliminacja pozostałych komórek nowotworowych po operacji. Na poziomie molekularnym FOLFOX działa poprzez ingerencję w proces replikacji DNA w komórkach nowotworowych, tym samym hamując ich wzrost i podział.
Badanie porównujące kombinację leków z irinotekanem, fluorouracylem, folinian wapnia i oksaliplatyną u pacjentów z miejscowo zaawansowanym operacyjnym nowotworem odbytnicy
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie skupia się na pacjentach z miejscowo zaawansowanym operacyjnym nowotworem odbytnicy zlokalizowanym w środkowej lub dolnej części odbytnicy. Badanie ma na celu porównanie dwóch różnych podejść terapeutycznych: samej chemioterapii oraz chemioterapii połączonej z radiochemioterapią przed operacją.
Kryteria włączenia: Potwierdzony nowotwór odbytnicy w środkowej lub dolnej części (w odległości do 12 cm od otworu odbytu, potwierdzone badaniem MRI), stadium T3N0 lub T1-T3N+, margines guza >2mm od otaczających tkanek na MRI, wiek 18 lat lub więcej, WHO performance status 0 lub 1. Jeśli osoba jest zdolna do posiadania dzieci, musi zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez 6 miesięcy po ostatnim leczeniu.
Kryteria wykluczenia: Wcześniejsze leczenie chemioterapią lub radioterapią z powodu nowotworu odbytnicy, obecność odległych przerzutów, ciąża lub karmienie piersią, ciężkie choroby serca, nerek lub wątroby mogące zakłócać leczenie, aktywne zakażenia wymagające leczenia, znane alergie na leki badane, inne aktywne nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat, zaburzenia psychiczne mogące wpływać na zdolność do wyrażenia świadomej zgody, niemożność przejścia badania MRI, udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem tego badania.
Cel badania: Ocena, czy mniej intensywna strategia leczenia może być skuteczna dla pacjentów, którzy dobrze reagują na wstępną chemioterapię, oraz określenie, czy ta strategia może utrzymać aktualny wskaźnik pacjentów pozostających wolnymi od raka przez trzy lata.
Badane leki: Chemioterapia to leczenie wykorzystujące silne leki do zabijania komórek nowotworowych w całym organizmie. W tym badaniu jest stosowana przed operacją w leczeniu miejscowo zaawansowanego nowotworu odbytnicy. Radiochemioterapia to połączone leczenie wykorzystujące zarówno chemioterapię, jak i radioterapię, aby uczynić komórki nowotworowe bardziej wrażliwymi na promieniowanie.
Badanie dostarlimab w połączeniu z krótkim kursem radioterapii u pacjentów z miejscowo zaawansowanym nowotworem odbytnicy z niestabilnością mikrosatelitarną
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie koncentruje się na pacjentach z miejscowo zaawansowanym nowotworem odbytnicy, który ma specyficzne cechy genetyczne - niestabilność mikrosatelitarną lub niedobór naprawy błędnego parowania. Badanie ocenia połączenie leczenia dostarlimabem (JEMPERLI) podawanym dożylnie z krótkim kursem radioterapii.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, z potwierdzonym nowotworem odbytnicy (gruczolakorakiem) ze specyficznymi cechami genetycznymi (dMMR/MSI-H) potwierdzonymi specjalistycznymi testami laboratoryjnymi. Nowotwór musi być zlokalizowany w środkowej lub dolnej części odbytnicy i być w stadium II lub III. Pacjenci muszą mieć WHO performance status 0 lub 1 oraz odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych (funkcja wątroby, morfologia krwi, funkcja nerek). Kobiety zdolne do posiadania dzieci oraz mężczyźni z partnerkami zdolnymi do posiadania dzieci muszą stosować antykoncepcję podczas leczenia i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia.
Kryteria wykluczenia: Wiek poniżej 18 lat, wcześniejsze leczenie nowotworu odbytnicy (operacja, radioterapia lub chemioterapia), obecność odległych przerzutów, znane alergie lub nadwrażliwość na leki badane, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, aktywne lub nieleczone zakażenia, znaczące problemy z sercem, wątrobą lub nerkami mogące zakłócać leczenie, udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni, zaburzenia psychiczne mogące wpływać na zdolność do wyrażenia świadomej zgody, historia innych nowotworów w ciągu ostatnich 5 lat, stany niedoboru odporności lub aktywne choroby autoimmunologiczne.
Cel badania: Głównym celem jest określenie skuteczności tego połączonego leczenia w kontrolowaniu nowotworu bez konieczności operacji. Badanie ma na celu sprawdzenie, czy nowotwór całkowicie znika, co pozwoliłoby uniknąć operacji.
Badane leki: Dostarlimab to lek immunoterapeutyczny, który pomaga układowi odpornościowemu zwalczać komórki nowotworowe poprzez blokowanie białka PD-1. Jest podawany dożylnie. Radioterapia to leczenie wykorzystujące wiązki promieniowania wysokiej energii do niszczenia komórek nowotworowych, podawane jako krótki kurs leczenia w celu zmniejszenia rozmiaru guza przed oceną możliwości uniknięcia operacji.
Badanie SGM-101 w obrazowaniu fluorescencyjnym do wykrywania wczesnego nowotworu odbytnicy u pacjentów z podejrzeniem gruczolakoraka T1 lub dysplazji wysokiego stopnia
Badanie prowadzone w: Holandia
To badanie koncentruje się na pacjentach z wczesnym nowotworem odbytnicy, badając podejrzane zmiany w odbytnicy, które mogą zawierać komórki nowotworowe lub nieprawidłowe zmiany komórkowe. Badanie wykorzystuje specjalny lek o nazwie SGM-101, który jest substancją fluorescencyjną pomagającą lekarzom lepiej zobaczyć różnicę między normalną tkanką a potencjalnie nowotworowymi obszarami podczas zabiegów endoskopowych.
Kryteria włączenia: Pacjent musi mieć podejrzany wczesny nowotwór odbytnicy (T1RC/HGD) i być zakwalifikowanym do lokalnej resekcji endoskopowej en-bloc (zabieg, w którym nieprawidłowa tkanka jest usuwana w jednym kawałku). Dotknięty obszar musi być w odbytnicy między linea dentata a 10 centymetrów powyżej odbytu. Pacjent musi mieć ponad 18 lat, być w stanie zrozumieć i chętny podpisać formularz świadomej zgody. W badaniu mogą uczestniczyć zarówno mężczyźni, jak i kobiety, a pacjent musi być zdolny do podejmowania własnych decyzji dotyczących opieki zdrowotnej.
Kryteria wykluczenia: Znane alergie na barwniki fluorescencyjne lub pokrewne związki, wcześniejsza radioterapia okolicy miednicy, ciąża lub karmienie piersią, aktywna choroba zapalna jelit, wcześniejsza duża operacja brzuszna w ciągu ostatnich 6 miesięcy, obecność innych typów nowotworów obecnie aktywnych, ciężkie problemy z sercem, nerkami lub wątrobą, stany niedoboru odporności, udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni, zaburzenia psychiczne mogące wpływać na zdolność do wyrażenia świadomej zgody, stosowanie leków mogących zakłócać obrazowanie fluorescencyjne, choroba przerzutowa, niemożność przejścia wymaganych procedur obrazowania.
Cel badania: Określenie, czy ta technika obrazowania fluorescencyjnego może skutecznie odróżnić normalną tkankę od obszarów z różnymi poziomami nieprawidłowości komórkowych w odbytnicy.
Badany lek: SGM-101 to badawczy znacznik fluorescencyjny zaprojektowany do pomocy lekarzom w lepszej identyfikacji i rozróżnianiu różnych typów tkanek podczas procedur endoskopowych w odbytnicy. Gdy jest używany ze specjalnym urządzeniem do obrazowania fluorescencyjnego, znacznik ten wiąże się ze specyficznymi celami w tkance nowotworowej lub przedrakowej, sprawiając, że świecą i są łatwiejsze do wykrycia w porównaniu z normalną tkanką.
Badanie kwasu walproinowego, kapecytabiny i radioterapii u pacjentów z nowotworem odbytnicy o niskim do umiarkowanego ryzyka
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie kliniczne koncentruje się na pacjentach z nowotworem odbytnicy o niskim do umiarkowanego ryzyka. Badanie bada zastosowanie dwóch leków - kapecytabiny i kwasu walproinowego - w połączeniu z leczeniem zwanym krótkim kursem radioterapii. Kapecytabina to rodzaj chemioterapii przyjmowanej doustnie, a kwas walproinowy jest powszechnie stosowany jako lek przeciwpadaczkowy.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę gruczolakoraka odbytnicy z określonymi charakterystykami guza, wiek między 18 a 75 lat, ECOG Performance Status pozwalający na udział (0 lub 1), podpisaną świadomą zgodę na udział w badaniu.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z innymi stanami medycznymi niż nowotwór odbytnicy o niskim do umiarkowanego ryzyka, poza określonym zakresem wiekowym, nie będący mężczyznami ani kobietami, będący częścią populacji wrażliwej, niezdolni do zrozumienia lub przestrzegania procedur badania, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, z poważnymi stanami zdrowotnymi mogącymi zakłócać badanie, obecnie uczestniczący w innym badaniu klinicznym, z wcześniejszym leczeniem mogącym wpływać na wyniki badania, z alergiami na leki badane.
Cel badania: Zbadanie, czy dodanie kwasu walproinowego lub kapecytabiny do krótkiego kursu radioterapii może poprawić wskaźnik całkowitej regresji guza przed operacją. Badanie ma na celu znalezienie najlepszego podejścia do poprawy wyników leczenia u pacjentów z nowotworem odbytnicy o niskim do umiarkowanego ryzyka.
Badane leki: Kwas walproinowy jest lekiem przyjmowanym doustnie, badanym w próbach klinicznych pod kątem jego potencjalnego zastosowania w leczeniu nowotworu odbytnicy o niskim do umiarkowanego ryzyka, badanym pod kątem jego zdolności do zwiększania skutków radioterapii. Kapecytabina to przyjmowany doustnie lek chemioterapeutyczny, oceniany pod kątem skuteczności w połączeniu z radioterapią w przedoperacyjnym leczeniu nowotworu odbytnicy o niskim do umiarkowanego ryzyka.
Badanie wczesnej rehabilitacji erekcji z sildenafilem u mężczyzn po operacji nowotworu odbytnicy
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie kliniczne koncentruje się na pomaganiu mężczyznom, którzy przeszli operację zwaną proktektomią z powodu nowotworu odbytnicy. Badanie bada zastosowanie leku o nazwie sildenafil, powszechnie znanego do leczenia zaburzeń erekcji. Celem badania jest sprawdzenie, czy przyjmowanie sildenafilu wczesnie po operacji może pomóc zapobiec długotrwałym zaburzeniom erekcji.
Kryteria włączenia: Mężczyźni w wieku 18-70 lat, którzy przeszli operację z powodu nowotworu w dolnej lub środkowej części odbytnicy z całkowitym usunięciem odbytnicy i ponownym połączeniem z okrężnicą lub odbytem około 30 dni temu (plus minus 7 dni) i mieli normalną funkcję erekcji przed operacją. Pacjenci aktywni seksualnie, którzy nie otrzymywali leczenia zaburzeń erekcji przed operacją, mający stabilnego partnera seksualnego, którzy przeszli operację oszczędzającą nerwy.
Kryteria wykluczenia: Kobiety nie mogą uczestniczyć w tym badaniu. Mężczyźni, którzy nie przeszli proktektomii z powodu nowotworu odbytnicy, poza określonym zakresem wiekowym, będący częścią populacji wrażliwej.
Cel badania: Określenie, czy wczesne przyjmowanie sildenafilu po operacji może poprawić funkcję erekcji 12 miesięcy później i pomóc w zapobieganiu długotrwałym zaburzeniom erekcji.
Badany lek: Sildenafil jest lekiem podawanym doustnie w postaci tabletek, dobrze ugruntowanym w literaturze medycznej jako leczenie zaburzeń erekcji. Głównym wskazaniem terapeutycznym dla sildenafilu w tym kontekście jest pomoc w rehabilitacji erekcji u mężczyzn, którzy przeszli proktektomię z powodu nowotworu odbytnicy. Na poziomie molekularnym sildenafil działa poprzez hamowanie enzymu zwanego fosfodiesterazą typu 5 (PDE5), co skutkuje zwiększonym przepływem krwi do prącia.
Badanie chlorku galu (68Ga) PET/CT do wykrywania przerzutów do węzłów chłonnych u pacjentów z wczesnym nowotworem odbytnicy
Badanie prowadzone w: Holandia
To badanie kliniczne koncentruje się na nowotworze odbytnicy i bada nową metodę obrazowania wykorzystującą specjalny roztwór o nazwie [68Ga]Ga-FAPI-46. Roztwór ten jest używany w skanowaniu PET/CT, które pomaga lekarzom zobaczyć, czy nowotwór rozprzestrzenił się na pobliskie węzły chłonne.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat. Dla grupy A: Pacjenci powinni mieć podejrzany lub potwierdzony nowotwór odbytnicy, który nie rozprzestrzenił się poza pobliskie tkanki, jak widać na standardowym skanie MRI. Nie powinno być oznak rozprzestrzenienia nowotworu do innych części ciała na skanach CT klatki piersiowej i brzucha. Pacjenci powinni być zaplanowani do pierwotnej operacji TME. Dla grupy B: Pacjenci powinni mieć podejrzany lub potwierdzony nowotwór odbytnicy, który nie rozprzestrzenił się poza warstwę mięśniową. Guzy powinny mieć określone cechy widoczne podczas endoskopii, sugerujące, że guz nadaje się do lokalnego usunięcia.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci, którzy nie są zdiagnozowani z nowotworem odbytnicy, poza określonym zakresem wiekowym, będący częścią populacji wrażliwej.
Cel badania: Określenie, jak dokładnie ten wzmocniony skan MRI może zidentyfikować stadium nowotworu w węzłach chłonnych w porównaniu z tradycyjną metodą badania próbek tkanek po operacji.
Badany lek: [68Ga]Ga-FAPI-46 to specjalny środek obrazujący stosowany w skanowaniu PET/CT. Ten środek pomaga lekarzom zobaczyć, czy są jakieś nowotworowe węzły chłonne u pacjentów z wczesnym nowotworem odbytnicy, podświetlając obszary w ciele, gdzie mogą znajdować się komórki nowotworowe.
Badanie zarządzania miejscowo zaawansowanym nowotworem odbytnicy z oksaliplatyną, fluorouracylem i chlorowodorkiem irinitekanu u pacjentów dobrze reagujących na wstępną chemioterapię
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie kliniczne koncentruje się na leczeniu nowotworu odbytnicy. Badanie ma na celu ocenę spersonalizowanego podejścia do zarządzania tą chorobą po pozytywnej odpowiedzi na wstępną chemioterapię. Leczenie obejmuje kilka leków, w tym oksaliplatynę, fluorouracyl, chlorowodorek irinitekanu, kapecytabinę i folinian wapnia.
Kryteria włączenia: Pacjent musi mieć nowotwór odbytnicy. Pacjent powinien wykazywać zmniejszenie guza o 60% lub więcej, a margines CRM powinien wynosić co najmniej 1 mm. Nie powinno być wyraźnych oznak rozprzestrzenienia nowotworu do innych części ciała na skanach CT. Pacjent powinien być w ogólnym stanie zdrowia pozwalającym na dużą operację w okolicy miednicy i leczenie kapecytabiną. Pacjent musi mieć prawidłowe funkcje krwi, wątroby, nerek i elektrolitów. Badanie jest otwarte zarówno dla uczestników płci męskiej, jak i żeńskiej.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci, którzy nie zareagowali dobrze na wstępne leczenie zwane neoadjuwantową chemioterapią (NACT), którzy nie mogą osiągnąć zadowalającej resekcji R0, poza określonym zakresem wiekowym, będący częścią populacji wrażliwej.
Cel badania: Ocena, czy mniej intensywna strategia leczenia może być skuteczna dla pacjentów, którzy dobrze reagują na wstępną chemioterapię, przy jednoczesnym utrzymaniu zadowalającego wyniku chirurgicznego.
Badany lek: Indukcyjna chemioterapia to leczenie podawane w celu zmniejszenia guza przed głównym leczeniem, którym zazwyczaj jest operacja. W tym badaniu jest stosowana u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy, aby sprawdzić, czy dobrze reagują na chemioterapię przed rozważeniem innych opcji leczenia.
Podsumowanie
Przedstawione badania kliniczne obejmują szeroki zakres podejść terapeutycznych w leczeniu nowotworu odbytnicy. Można zauważyć znaczącą koncentrację badań we Francji, Niemczech, Holandii i Włoszech, co odzwierciedla aktywność tych krajów w badaniach onkologicznych. Badania skupiają się na różnych aspektach leczenia, od innowacyjnych metod obrazowania chirurgicznego (SGM-101), przez optymalizację schematów chemioterapii (FOLFOX, CAPOX, FOLFOXIRI), po zastosowanie immunoterapii (dostarlimab, atezolizumab). Wiele badań koncentruje się na strategiach oszczędzania narządu, dążąc do uniknięcia inwazyjnych operacji przy jednoczesnym utrzymaniu skuteczności leczenia. Zauważalny jest również nacisk na personalizację leczenia, z uwzględnieniem biomarkerów molekularnych takich jak status MSI/MMR czy mutacje RAS i BRAF.
Holandia
