Długoterminowe badanie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia skojarzonego pozelimabem i cemdisiranem u dorosłych z napadową nocną hemoglobinurią (PNH)
Badanie prowadzone w: Rumunia, Włochy, Hiszpania, Węgry, Polska, Grecja
To badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność połączenia dwóch leków: pozelimabu i cemdisiranu, podawanych w postaci zastrzyków podskórnych. Oba leki mają na celu zapobieganie niszczeniu czerwonych krwinek przez układ odpornościowy.
Główne kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić pacjenci, którzy ukończyli poprzednie badanie z tymi lekami bez trwałego przerwania leczenia. Wymagane jest posiadanie udokumentowanego polimorfizmu C5 (wariantu genetycznego) oraz aktywnej choroby potwierdzonej specjalistycznymi badaniami krwi. Poziom dehydrogenazy mleczanowej (LDH) musi być co najmniej dwukrotnie wyższy od górnej granicy normy.
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z zespołami niewydolności szpiku kostnego, aktywnymi lub przewlekłymi infekcjami bakteryjnymi, aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby, zakażeniem HIV, przeszczepieniem narządów, nowotworami, ciężką niewydolnością nerek wymagającą dializy oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Cel badania: Badanie monitoruje długoterminowe bezpieczeństwo terapii skojarzonej przez około 108 tygodni. Oceniane są poziomy LDH we krwi, potrzeba transfuzji krwi oraz jakość życia pacjentów.
Badane leki: Pozelimab to przeciwciało monoklonalne hamujące białko C5 układu dopełniacza. Cemdisiran działa poprzez mechanizm interferencji RNA, zmniejszając produkcję składnika C5 dopełniacza w wątrobie. Oba leki mają zapobiegać niszczeniu czerwonych krwinek.
Badanie danikopanu z rawulizumabem lub ekulizumabem u dzieci z napadową nocną hemoglobinurią i hemolizą zewnątrznaczyniową
Badanie prowadzone w: Francja
Badanie ocenia skuteczność danikopanu jako terapii dodatkowej do rawulizumabu lub ekulizumabu u dzieci z PNH, u których występuje znaczna hemoliza zewnątrznaczyniowa (rozpad czerwonych krwinek poza naczyniami krwionośnymi).
Główne kryteria włączenia: Mogą uczestniczyć dzieci i młodzież w wieku od 12 do poniżej 18 lat, z potwierdzoną diagnozą PNH i anemią (poziom hemoglobiny 10,5 g/dl lub niższy). Pacjenci muszą być leczeni rawulizumabem lub ekulizumabem przez co najmniej 12 tygodni przed rozpoczęciem badania, w stabilnej dawce. Wymagana jest masa ciała powyżej 25 kg oraz aktualne szczepienia przeciwko zakażeniom meningokokowym i innym bakteriom.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami, którzy uczestniczą w innych badaniach klinicznych, mieli niedawną poważną operację, mają znane alergie na badane leki, są w ciąży lub karmią piersią, oraz ci z historią nadużywania substancji.
Cel badania: Głównym celem jest ocena zmiany poziomu hemoglobiny od początku badania do 12. tygodnia. Badanie monitoruje również potrzebę transfuzji krwi i jakość życia uczestników.
Badane leki: Danicopan jest inhibitorem dopełniacza podawanym doustnie. Rawulizumab i ekulizumab to leki podawane dożylnie, które blokują część układu dopełniacza odpowiedzialną za niszczenie czerwonych krwinek.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności pegcetakoplanu u młodzieży w wieku 12-17 lat z napadową nocną hemoglobinurią
Badanie prowadzone w: Holandia, Hiszpania
To badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność pegcetakoplanu u młodych pacjentów w wieku 12-17 lat. Lek podawany jest w postaci zastrzyków podskórnych.
Główne kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być osoby w wieku 12-17 lat, ważące co najmniej 20 kg, z potwierdzonym rozpoznaniem PNH (populacje komórek powyżej 10%). Pacjenci mogą być nieleczeni wcześniej inhibitorami dopełniacza (z niską hemoglobiną i wysokim LDH) lub aktualnie leczeni w stabilnej dawce (również z niską hemoglobiną). Wymagane są odpowiednie wyniki badań krwi oraz szczepienia lub zgoda na szczepienia w ciągu 14 dni.
Główne kryteria wykluczenia: Wyklucza się ciężkie problemy z wątrobą, poważne operacje w ciągu ostatnich 3 miesięcy, udział w innych badaniach klinicznych, aktywne nowotwory, ciężkie choroby serca, zaburzenia krzepnięcia krwi oraz ciężką niewydolność nerek.
Cel badania: Badanie trwa do 52 tygodni, monitorując poziomy hemoglobiny, LDH, liczbę czerwonych krwinek oraz ogólny stan zdrowia. Ocenia się również aktywność układu dopełniacza, jakość życia i potrzebę transfuzji.
Badany lek: Pegcetakoplan to lek hamujący białko C3 układu dopełniacza, co pomaga chronić czerwone krwinki przed zniszczeniem. Podawany jest podskórnie i ma na celu utrzymanie prawidłowych poziomów hemoglobiny.
Badanie optymalizacji dawkowania rawulizumabu u dorosłych z napadową nocną hemoglobinurią (PNH)
Badanie prowadzone w: Holandia
Badanie porównuje dwie strategie dawkowania rawulizumabu: standardową i zindywidualizowaną, u dorosłych pacjentów z PNH.
Główne kryteria włączenia: Pacjent musi kwalifikować się do leczenia rawulizumabem zgodnie z holenderskimi wytycznymi lub już otrzymywać ten lek. Wymaga się pisemnej zgody na udział oraz ukończenia 16 lat.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci bez rozpoznania PNH, osoby poniżej 18. roku życia oraz należące do grup wrażliwych.
Cel badania: Badanie ocenia zmianę procentową poziomów LDH w porównaniu do wartości początkowych oraz utrzymanie stężenia rawulizumabu we krwi powyżej 100 mg/l. Monitoruje się występowanie przełomowej hemolizy, jakość życia oraz liczbę transfuzji i wizyt lekarskich w ciągu 52 tygodni.
Badany lek: Rawulizumab to przeciwciało monoklonalne podawane dożylnie, które blokuje białko C5 układu dopełniacza, zapobiegając niszczeniu czerwonych krwinek.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności pozelimabu i cemdisiranu u dorosłych z napadową nocną hemoglobinurią nieleczonych ostatnio inhibitorami dopełniacza
Badanie prowadzone w: Rumunia, Włochy, Polska, Hiszpania, Węgry, Grecja
Badanie porównuje terapię skojarzoną pozelimabem i cemdisiranem z innymi lekami (rawulizumabem i ekulizumabem) u pacjentów, którzy nie otrzymywali ostatnio lub nigdy nie otrzymywali inhibitorów dopełniacza.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę PNH poprzez specjalistyczne badania przepływowe. Wymagana jest aktywna choroba z co najmniej jednym objawem związanym z PNH oraz poziom LDH co najmniej dwukrotnie przekraczający górną granicę normy. Pacjenci muszą być w stanie uczestniczyć w wizytach klinicznych i przejść wymagane szczepienia przeciwko meningokokom.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy niedawno otrzymywali inhibitory dopełniacza.
Cel badania: Okres leczenia wynosi 26 tygodni. Badanie ocenia, jak dobrze leczenie kontroluje rozpad czerwonych krwinek i czy pomaga uniknąć transfuzji krwi. Monitorowane są poziomy LDH we krwi jako wskaźnik hemolizy.
Badane leki: Pozelimab i cemdisiran działają poprzez blokowanie układu dopełniacza, zapobiegając niszczeniu czerwonych krwinek. Rawulizumab i ekulizumab to standardowe leki podawane dożylnie, stosowane do porównania skuteczności nowej terapii skojarzonej.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności iptakopanu u dzieci z napadową nocną hemoglobinurią (PNH) w wieku od 2 do 17 lat
Badanie prowadzone w: Niemcy, Holandia, Hiszpania, Włochy, Francja
Badanie ocenia działanie iptakopanu u dzieci i młodzieży z PNH przez okres 26 tygodni, monitorując bezpieczeństwo i tolerancję leku.
Główne kryteria włączenia: Mogą uczestniczyć dzieci w wieku od 2 do 17 lat z potwierdzoną diagnozą PNH i wielkością klonu granulocytów/monocytów wynoszącą 10% lub więcej. Pacjenci w kohorcie 1 muszą ważyć co najmniej 35 kg. Jeśli są już leczeni terapią anty-C5, muszą być na stabilnej dawce przez co najmniej 6 miesięcy. Pacjenci nieleczeni wcześniej muszą mieć poziom hemoglobiny poniżej 10 g/dl oraz LDH przekraczający 1,5-krotnie górną granicę normy. Wymagane są szczepienia przeciwko meningokokom i pneumokokom.
Główne kryteria wykluczenia: Wyklucza się pacjentów z historią reakcji alergicznych na badany lek, przyjmujących leki mogące interferować z lekiem badanym, z ciężką chorobą wątroby lub nerek, w ciąży lub karmiących piersią, z historią niektórych nowotworów, uczestniczących w innych badaniach w ciągu ostatnich 30 dni oraz z niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi lub aktywnymi infekcjami.
Cel badania: Badanie monitoruje przetwarzanie leku przez organizm, poziomy hemoglobiny oraz bezpieczeństwo długotrwałego stosowania do 2031 roku.
Badany lek: Iptakoplan to lek podawany doustnie w postaci kapsułek żelatynowych, który hamuje specyficzny enzym w ścieżce dopełniacza, pomagając zmniejszyć rozpad czerwonych krwinek.
Badanie porównujące krowalimab i ekulizumab u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią (PNH) aktualnie leczonych inhibitorami dopełniacza
Badanie prowadzone w: Niemcy, Portugalia, Estonia, Czechy, Włochy, Francja, Grecja, Hiszpania, Holandia, Szwecja, Belgia, Polska, Irlandia
Badanie ocenia bezpieczeństwo i tolerancję krowalimab w porównaniu z ekulizumabem u pacjentów już leczonych inhibitorami dopełniacza.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą ważyć co najmniej 40 kg i mieć potwierdzoną diagnozę PNH poprzez specjalistyczne badania krwi. Wymagana jest liczba płytek krwi co najmniej 30 000/mm3 bez transfuzji w ciągu 7 dni przed badaniem. W ramionach A i B pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i być leczeni ekulizumabem przez co najmniej 24 tygodnie, z poziomem LDH nie większym niż 1,5-krotność górnej granicy normy. Ramię C obejmuje pacjentów poniżej 18 lat leczonych ekulizumabem, pacjentów leczonych rawulizumabem lub otrzymujących wyższe dawki ekulizumabu.
Główne kryteria wykluczenia: Wyklucza się pacjentów z historią ciężkich reakcji alergicznych, tych, którzy otrzymali inny lek badany w ciągu ostatnich 30 dni, z aktywnymi infekcjami wymagającymi antybiotyków, historią niektórych nowotworów, w ciąży lub karmiących piersią, z historią nadużywania substancji, niektórymi schorzeniami serca, po poważnych operacjach w ciągu ostatnich 3 miesięcy oraz z ciężką chorobą wątroby lub nerek.
Cel badania: Badanie monitoruje stężenie leku we krwi, obecność przeciwciał przeciwko lekowi oraz zmiany w biomarkerach choroby. Ocenia się skuteczność poprzez pomiar parametrów hemolizy, poziomów LDH i stabilizacji hemoglobiny w okresie 25 tygodni. Badanie zakończy się w styczniu 2030 roku.
Badane leki: Krowalimab może być podawany dożylnie lub podskórnie, blokuje białko C5 układu dopełniacza. Ekulizumab podawany jest dożylnie i również hamuje C5, zapobiegając niszczeniu czerwonych krwinek.
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji iptakopanu u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią (PNH)
Badanie prowadzone w: Włochy, Niemcy, Francja, Holandia, Czechy, Litwa, Hiszpania
To badanie kontynuacyjne ocenia długoterminowe bezpieczeństwo i tolerancję iptakopanu u pacjentów, którzy ukończyli wcześniejsze fazy badań z tym lekiem.
Główne kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być osoby w wieku 18 lat i starsze z diagnozą PNH, które ukończyły okres leczenia w poprzednich badaniach fazy II lub III z iptakopanem. Pacjenci muszą mieć aktualne szczepienia przeciwko zakażeniom meningokokowym, pneumokokowym i Haemophilus influenzae. Lekarz prowadzący badanie musi uznać, że pacjent może odnieść korzyść z kontynuacji leczenia i był stabilny na leczeniu przez co najmniej 3 miesiące.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy nie ukończyli okresu leczenia w poprzednich badaniach fazy II i III z iptakopanem.
Cel badania: Badanie monitoruje wszelkie działania niepożądane, stabilność poziomów hemoglobiny, potrzebę transfuzji krwi oraz występowanie przełomowej hemolizy. Oceniane są również poważne zdarzenia naczyniowe. Regularne kontrole obejmują badania laboratoryjne i pomiary parametrów życiowych. Badanie zakończy się w lutym 2028 roku.
Badany lek: Iptakoplan podawany jest doustnie w postaci tabletek. Działa poprzez hamowanie specyficznego białka w układzie dopełniacza, zapobiegając niszczeniu czerwonych krwinek.
Badanie rawulizumabu u dzieci z napadową nocną hemoglobinurią lub atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym
Badanie prowadzone w: Włochy, Hiszpania
Badanie ocenia działanie rawulizumabu podawanego podskórnie u dzieci w wieku od 2 do poniżej 18 lat z PNH lub atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym (aHUS).
Główne kryteria włączenia: Mogą uczestniczyć dzieci w wieku 2-17 lat, ważące co najmniej 10 kg, z opiekunem prawnym mogącym wyrazić pisemną zgodę. Wymagane są szczepienia przeciwko meningokokom (grupy A, C, Y, W135 i B) w ciągu ostatnich 3 lat lub co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania, szczepienia przeciwko Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae typu b zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Dla pacjentów z PNH wymaga się potwierdzonej diagnozy z objawami w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Dla pacjentów z aHUS wymaga się oznak mikroangiopatii zakrzepowej lub potwierdzonej diagnozy u leczonych wcześniej.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci bez diagnozy PNH lub aHUS, poza określonym zakresem wiekowym, niemogący przestrzegać procedur badania, z innymi stanami medycznymi mogącymi zakłócić badanie, uczestniczący w innym badaniu klinicznym, z historią reakcji alergicznych na badany lek oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Cel badania: Badanie monitoruje przez rok, jak organizm przetwarza lek i jak wpływa na objawy chorób. Ocenia się bezpieczeństwo i wszelkie działania niepożądane.
Badany lek: Rawulizumab to lek podawany podskórnie, który blokuje część układu odpornościowego mogącą atakować własne komórki organizmu, pomagając zapobiegać niszczeniu czerwonych krwinek i zmniejszając ryzyko uszkodzenia nerek.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa krowalimab versus ekulizumab u dorosłych i młodzieży z napadową nocną hemoglobinurią (PNH) nieleczonych inhibitorami dopełniacza
Badanie prowadzone w: Rumunia, Holandia, Portugalia, Francja, Hiszpania, Szwecja, Niemcy, Litwa, Polska
Badanie porównuje skuteczność i bezpieczeństwo krowalimab z ekulizumabem u pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorami dopełniacza.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą ważyć co najmniej 40 kg i mieć potwierdzoną diagnozę PNH poprzez specjalistyczne badania przepływowe białych krwinek. Poziom LDH musi być co najmniej dwukrotnie wyższy od górnej granicy normy podczas badań przesiewowych. Liczba płytek krwi musi wynosić co najmniej 30 000/mm3 bez transfuzji w ciągu 7 dni przed testem. Bezwzględna liczba neutrofilów musi przekraczać 500/μl. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji lub abstynencję.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innym schorzeniem niż PNH, poza określonym zakresem wiekowym oraz należący do grup wrażliwych.
Cel badania: Badanie ocenia zdolność do unikania transfuzji krwi i kontrolowania hemolizy oraz wpływ na zmęczenie i inne wskaźniki zdrowia. Monitorowane są poziomy LDH oraz występowanie działań niepożądanych. Badanie zakończy się w czerwcu 2028 roku.
Badane leki: Krowalimab może być podawany dożylnie lub podskórnie, hamuje układ dopełniacza, zapobiegając niszczeniu czerwonych krwinek. Ekulizumab jest zatwierdzonym lekiem podawanym dożylnie, blokującym białko C5 dopełniacza.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa iptakopanu u dorosłych z napadową nocną hemoglobinurią (PNH) przechodzących z leczenia przeciwciałem anty-C5
Badanie prowadzone w: Niemcy, Włochy, Francja, Hiszpania
Badanie ocenia, czy iptakoplan jest równie skuteczny jak dotychczasowe standardowe leczenie u pacjentów, którzy przechodzą na ten lek z terapii przeciwciałem anty-C5.
Główne kryteria włączenia: Mogą uczestniczyć dorośli w wieku 18 lat i starsi z potwierdzoną diagnozą PNH. Pacjenci muszą być na stabilnym leczeniu przeciwciałem anty-C5 (ekulizumab lub rawulizumab dożylnie) przez co najmniej 6 miesięcy. Średni poziom hemoglobiny powinien wynosić co najmniej 10 g/dl na podstawie testów z ostatnich 6 miesięcy. Wymagane są szczepienia przeciwko zakażeniom meningokokowym i pneumokokowym co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia. Zaleca się również szczepienie przeciwko Haemophilus influenzae.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci bez PNH, poza określonym zakresem wiekowym, nienależący do określonych grup badanych oraz należący do populacji wrażliwej.
Cel badania: Badanie monitoruje zmiany poziomów hemoglobiny przed rozpoczęciem iptakopanu oraz w dniach 126 i 168, aby ocenić skuteczność i bezpieczeństwo leczenia. Badanie zakończy się w marcu 2025 roku.
Badany lek: Iptakoplan to lek doustny przyjmowany dwa razy dziennie, który hamuje specyficzne białko w układzie dopełniacza, zapobiegając niszczeniu czerwonych krwinek.
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności danikopanu z rawulizumabem lub ekulizumabem u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią (PNH)
Badanie prowadzone w: Włochy, Francja, Polska, Czechy, Grecja, Hiszpania
Badanie ocenia długoterminowe bezpieczeństwo danikopanu stosowanego jako terapia dodatkowa do inhibitora składnika C5 dopełniacza (rawulizumab lub ekulizumab).
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć PNH i ukończyć poprzednie badanie kliniczne z dankopanem jako terapią dodatkową do inhibitora C5. Wymagana jest dokumentacja szczepienia przeciwko Neisseria meningitidis zgodnie z krajowymi wytycznymi.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci bez PNH, poza określonym zakresem wiekowym, niestosujący inhibitora składnika C5 dopełniacza, niekwalifikujący się do badania długoterminowego bezpieczeństwa oraz nienależący do określonych grup badanych.
Cel badania: Badanie monitoruje działania niepożądane, zmiany poziomów hemoglobiny, liczby retikulocytów i dehydrogenazy mleczanowej (LDH). Ocenia się odsetek pacjentów osiągających określone cele hemoglobiny i LDH, unikanie transfuzji, wyniki zmęczenia oraz jakość życia. Badanie zakończy się w maju 2025 roku.
Badane leki: Danicopan to lek podawany doustnie w postaci tabletek powlekanych, który hamuje specyficzny enzym w ścieżce dopełniacza. Inhibitory składnika C5 (rawulizumab i ekulizumab) to leki podawane dożylnie, które blokują część układu odpornościowego powodującą uszkodzenie czerwonych krwinek.
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności OMS906 u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią (PNH)
Badanie prowadzone w: Niemcy
Badanie ocenia długoterminowe bezpieczeństwo i tolerancję OMS906 podawanego co osiem tygodni w postaci zastrzyków dożylnych.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą ukończyć ostatnią wizytę dawkowania z poprzednich badań OMS906 dla PNH, dobrze tolerować leczenie i wykazywać dobrą odpowiedź kliniczną. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik bardzo czułego testu ciążowego przed każdą dawką. Wymagane jest stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez 20 tygodni po ostatniej dawce. Pacjenci muszą mieć aktualne szczepienia przeciwko Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae.
Główne kryteria wykluczenia: Wyklucza się pacjentów z innymi poważnymi schorzeniami mogącymi zakłócić badanie, w ciąży lub karmiących piersią, z niedawną infekcją wymagającą antybiotyków, którzy otrzymali inny lek badany w ciągu ostatnich 30 dni, z historią reakcji alergicznych na podobne leki, z historią nadużywania substancji, niemogących przestrzegać procedur badania, z historią niektórych zaburzeń krwi, po niedawnej transfuzji krwi oraz z historią nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat.
Cel badania: Badanie ocenia odsetek pacjentów osiągających poziom hemoglobiny co najmniej 12,0 g/dl w odstępach 6-miesięcznych, utrzymanie wzrostu hemoglobiny o co najmniej 2 g/dl, brak transfuzji w 48. i 96. tygodniu oraz monitoruje przełomową hemolizę. Badanie zakończy się 31 grudnia 2026 roku.
Badany lek: OMS906 to przeciwciało monoklonalne podawane dożylnie w dawce 5 mg/kg co osiem tygodni, które celuje w specyficzne ścieżki związane z procesem chorobowym.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności krowalimab u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią (PNH)
Badanie prowadzone w: Francja, Włochy, Węgry, Niemcy
Badanie wieloczęściowe oceniające bezpieczeństwo i skuteczność krowalimab u zdrowych ochotników oraz pacjentów z PNH.
Główne kryteria włączenia: Część 1 obejmuje zdrowych mężczyzn w wieku 21-55 lat ze szczepieniem przeciwko Neisseria meningitidis (grupy B, A, C, W, Y), negatywnymi wynikami testów na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C oraz HIV, zaszczepionych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i zgodą na niepalenie podczas pobytu w klinice. Części 2, 3 i 4 obejmują pacjentów w wieku 18-75 lat ze szczepieniem przeciwko meningokokom, stabilnymi dawkami innych terapii przez co najmniej 28 dni przed badaniami przesiewowymi. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy. Części 2 i 4 ramię A dla nieleczonych pacjentów z PNH dopuszczają pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B przy prawidłowej funkcji wątroby. Części 3 i 4 ramię B dla pacjentów leczonych ekulizumabem wymagają negatywnych testów na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C oraz HIV.
Główne kryteria wykluczenia: Wyklucza się pacjentów z innymi poważnymi schorzeniami, historią reakcji alergicznych na podobne leki, uczestniczących w innych badaniach klinicznych, w ciąży lub karmiących piersią, z historią nadużywania substancji, którzy otrzymali inny lek badany w ciągu ostatnich 30 dni, z historią niektórych zaburzeń krwi, po poważnej operacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy, z niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi oraz z aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia.
Cel badania: Badanie ocenia bezpieczeństwo poprzez pojedynczą dawkę u zdrowych ochotników, następnie wielokrotne dawki u pacjentów z PNH przez pięć miesięcy. Monitoruje się przetwarzanie leku przez organizm, jego wpływ na markery krwi, objawy takie jak zmęczenie i jakość życia. Badanie obejmuje również fazę przedłużenia z otwartą etykietą.
Badany lek: Krowalimab to przeciwciało monoklonalne podawane podskórnie lub dożylnie, które hamuje układ dopełniacza, zapobiegając rozpadowi czerwonych krwinek.
Podsumowanie
Wszystkie opisane badania koncentrują się na ocenie nowych terapii i optymalizacji istniejących schematów leczenia dla pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią. Większość badań testuje inhibitory dopełniacza, które działają poprzez blokowanie różnych elementów układu dopełniacza odpowiedzialnego za niszczenie czerwonych krwinek.
Geograficznie badania są prowadzone głównie w krajach europejskich, z największą koncentracją w Niemczech, Francji, Włoszech, Hiszpanii, Holandii i Polsce. Niektóre badania obejmują również Rumunię, Czechy, Grecję, Litwę, Szwecję, Belgię, Irlandię, Portugalię i Estonię.
Szczególną uwagę zwraca rozwój terapii pediatrycznych - kilka badań obejmuje dzieci i młodzież, co jest istotne ze względu na rzadkość tej choroby i ograniczone opcje leczenia dla młodszych pacjentów. Większość badań wymaga szczepień przeciwko zakażeniom meningokokowym przed rozpoczęciem terapii, co jest standardową procedurą bezpieczeństwa przy stosowaniu inhibitorów dopełniacza.
Wśród badanych leków wyróżniają się: krowalimab, iptakoplan, danicopan, pegcetakoplan, pozelimab w skojarzeniu z cemdisiranem oraz OMS906. Niektóre badania porównują nowe leki ze standardowymi terapiami opartymi na ekulizumabie lub rawulizumabie.
Długoterminowe badania bezpieczeństwa stanowią istotną część programów badawczych, co jest kluczowe dla oceny trwałości odpowiedzi na leczenie i tolerancji terapii w dłuższej perspektywie czasowej.
Francja
