medicationSubstancje:Modified Messenger Ribonucleic Acid Encoding Human Propionyl-Coenzyme A Carboxylase Alpha And Beta Subunits Encapsulated Into Lipid Nanoparticles
Kwasica propionowa to rzadkie dziedziczne zaburzenie metaboliczne, w którym organizm nie potrafi prawidłowo przetwarzać niektórych składników białek i tłuszczy, co prowadzi do gromadzenia się toksycznych substancji we krwi i tkankach.
D056693 E71.1 5C50.E0
Czym jest kwasica propionowa
Kwasica propionowa jest dziedzicznym zaburzeniem, w którym organizm nie jest w stanie prawidłowo przetwarzać niektórych części białek i tłuszczów. Jest klasyfikowana jako zaburzenie kwasu organicznego, co oznacza, że prowadzi do nieprawidłowego gromadzenia się określonych kwasów, zwanych kwasami organicznymi.
Nieprawidłowe poziomy kwasów organicznych we krwi, moczu i tkankach mogą być toksyczne i powodować poważne problemy zdrowotne. Choroba jest spowodowana wadą enzymu zwanego karboksylazą propionylową-CoA, który odgrywa kluczową rolę w normalnym rozkładzie białek.
Kwasica propionowa dziedziczy się w sposób autosomalny recesywny. Oznacza to, że zarówno matka, jak i ojciec są "nosicielami" zmutowanego genu, ale sami nie mają żadnych objawów choroby. W przypadku każdej ciąży istnieje prawdopodobieństwo 1 na 4 (25%), że dziecko będzie dotknięte chorobą.
Objawy choroby
Kwasica propionowa może różnić się nasileniem objawów. Istnieją trzy główne formy choroby: ciężka postać o początku noworodkowym, postać o późnym początku z nawracającymi epizodami oraz przewlekła postać postępująca.
Objawy u noworodków
W większości przypadków objawy kwasicy propionowej pojawiają się w ciągu kilku dni po urodzeniu. Początkowo noworodek jest zdrowy, ale wkrótce pojawiają się problemy z karmieniem i zmniejszona czuwność. Początkowe objawy obejmują słabe ssanie, wymioty, utratę apetytu, słabe napięcie mięśniowe i brak energii.
Bez szybkiego rozpoznania i leczenia objawy mogą się nasilać i prowadzić do poważniejszych problemów medycznych, w tym nieprawidłowości serca, drgawek, śpiączki, a nawet śmierci. Często towarzyszą temu kwasica metaboliczna (nadmierne zakwaszenie krwi) oraz podwyższony poziom amoniaku we krwi.
Objawy w późniejszym okresie życia
Rzadziej objawy kwasicy propionowej pojawiają się w dzieciństwie i mogą występować naprzemiennie w czasie. Niektóre dotknięte dzieci doświadczają niepełnosprawności intelektualnej lub opóźnionego rozwoju. U dzieci z tą późniejszą postacią choroby epizody poważniejszych problemów zdrowotnych mogą być wyzwalane przez długie okresy bez jedzenia, gorączkę lub infekcje.
Naukowcy podzielili pacjentów z kwasicą propionową na dwie podgrupy: tych z wczesnym początkiem choroby, występującym w pierwszym tygodniu życia, oraz tych z późnym początkiem, występującym po 6 tygodniu życia. Grupa z wczesnym początkiem charakteryzowała się niepełnosprawnością intelektualną i wczesną śmiercią, przy medianie przeżycia wynoszącej 3 lata. Grupa z późnym początkiem charakteryzowała się ciężkimi zaburzeniami ruchowymi i dystonią (nieprawidłowym napięciem mięśniowym).
Główne objawy
Do typowych objawów kwasicy propionowej należą:
Skrajne zmęczenie i senność
Niski poziom energii i uczucie osłabienia
Słaby rozwój mięśni, prowadzący do zmniejszonej siły mięśniowej w całym ciele
Niezdolność do wzrostu i przyrostu wagi, ponieważ osoby z kwasicą propionową nie mogą przekształcać pożywienia w energię
Odwodnienie spowodowane wymiotami
Przyczyny i mechanizm choroby
Kwasica propionowa jest spowodowana mutacjami w genach PCCA i PCCB. Geny te zawierają instrukcje do wytwarzania dwóch części enzymu zwanego karboksylazą propionylową-CoA, który odgrywa rolę w normalnym rozkładzie białek. Ten enzym pomaga przetwarzać kilka aminokwasów, które są elementami budulcowymi białek. Karboksylaza propionylowa-CoA pomaga również rozkładać niektóre rodzaje tłuszczów i cholesterolu w organizmie.
U zdrowych osób enzym karboksylaza propionylowa-CoA przekształca propionyl-CoA w metylomalonylo-CoA. Jest to jeden z wielu kroków w procesie przekształcania niektórych aminokwasów i tłuszczów w energię. Mutacje w genie PCCA lub PCCB zakłócają funkcję enzymu i uniemożliwiają normalny rozkład tych cząsteczek.
W normalnym metabolizmie niezbędne aminokwasy izoleucyna, walina, metionina i treonina, a także kwasy tłuszczowe o nieparzystej liczbie atomów węgla i cholesterol są rozkładane z pomocą tego enzymu. Bakterie w układzie pokarmowym również wytwarzają kwas propionowy. Bez prawidłowo działającego enzymu następuje gromadzenie się toksycznych kwasów - kwasu propionowego i jego pochodnych - które mogą powodować poważne i zagrażające życiu problemy zdrowotne.
Jak często występuje
Kwasica propionowa dotyka około 1 na 100 000 osób w Stanach Zjednoczonych. Choroba wydaje się być częstsza w kilku populacjach na całym świecie, w tym wśród Inuitów w Grenlandii, niektórych społeczności Amiszów oraz w Arabii Saudyjskiej.
Szacowana częstość występowania na świecie wynosi prawdopodobnie około 1 na 100 000 do 150 000 żywych urodzeń. Wysoki wskaźnik występowania odnotowano w niektórych krajach, takich jak Arabia Saudyjska.
Rozpoznanie
Kwasicę propionową często wykrywa się podczas rutynowych badań przesiewowych noworodków wkrótce po urodzeniu. Jeśli jednak ktoś nie został przebadany jako noworodek, niektóre objawy, takie jak słabe karmienie, zmęczenie i osłabienie mięśni, mogą skłonić lekarzy do przeprowadzenia testów genetycznych w celu postawienia diagnozy.
Ponieważ kwasica propionowa jest chorobą genetyczną, rodzeństwo osób z tym schorzeniem może również rozważyć przebadanie się. Badania przesiewowe noworodków pod kątem kwasicy propionowej są dostępne w wielu stanach i krajach.
Rozpoznanie może również zostać potwierdzone poprzez wykrycie wysokich poziomów kwasu propionowego w moczu oraz poprzez testy genetyczne wykrywające mutacje w genach PCCA lub PCCB.
Leczenie i postępowanie
Każda osoba z kwasicą propionową będzie miała indywidualny plan leczenia. Leczenie skupia się na zarządzaniu objawami i zapobieganiu powikłaniom.
Dieta niskobiałkowa
Jednym z najczęstszych sposobów leczenia kwasicy propionowej jest ograniczenie naturalnego białka lub całkowitego białka w pożywieniu i mleku modyfikowanym. Szczegóły diety są ustalane przez dietetyka i monitorowane na podstawie wzrostu, rozwoju i wyników badań laboratoryjnych.
Suplementacja mleka modyfikowanego
Często nie jest możliwe spożycie wystarczającej ilości białka poprzez dietę ze względu na ograniczenia białkowe niezbędne dla wzrostu i rozwoju, dlatego stosuje się mleka modyfikowane w celu zwiększenia ilości białka w diecie. Odbywa się to za pomocą preparatów, które nie zawierają lub zawierają bardzo małe ilości waliny, izoleucyny, treoniny i metioniny. Ilość w diecie zmienia się wraz ze wzrostem, rozwojem, wynikami badań i innymi czynnikami.
L-karnityna
Lewokarnityna jest dostępna w postaci płynu, tabletek i sterylnej postaci do podawania dożylnego. Jest dostępna na receptę. Osoby z kwasicą propionową często mają niedobór karnityny, ponieważ karnityna wiąże się z kwasem propionowym w organizmie. Może powodować "rybny" zapach u osoby przyjmującej ją.
Antybiotyki
Niektóre osoby przyjmują antybiotyki, w tym metronidazol, aby zmniejszyć ilość bakterii w jelitach, które produkują kwas propionowy. Może to odbywać się codziennie, w regularnych odstępach czasu lub tylko podczas choroby.
Inne leki i suplementy
Niektóre osoby dotknięte kwasicą propionową przyjmują inne suplementy i leki. Niektóre leki i terapie są obecnie w fazie badań klinicznych w celu zastosowania u osób z kwasicą propionową.
Przeszczep wątroby
W niektórych przypadkach rozważany jest przeszczep wątroby lub przeszczep wielu narządów (wątroba-nerki, wątroba-serce). Obecnie trwa debata na temat korzyści płynących z przeszczepu wątroby.
Postępowanie w stanach ostrych
Kryzysy metaboliczne u niemowląt i dzieci z zaburzeniami kwasów organicznych są złożonymi stanami nagłymi i muszą być tak traktowane, aby uniknąć śmierci lub poważnego uszkodzenia mózgu. Bardzo ważne jest, aby jak najszybciej skontaktować się z lekarzem specjalizującym się w genetyce lub metabolizmie.
Pacjenci zdiagnozowani przed urodzeniem (na podstawie wywiadu rodzinnego lub historii rodzeństwa) lub wkrótce po urodzeniu mają najlepsze rokowanie. Edukacja rodziny pacjenta w celu rozpoznawania wczesnych oznak odwodnienia, słabego karmienia, drgawek i trudności oddechowych jest bardzo ważna, ponieważ dekompensacja metaboliczna odgrywa główną rolę w problemach neurologicznych i następstwach obserwowanych u pacjentów z kwasicą propionową.
Długoterminowe powikłania
Długoterminowe powikłania mogą obejmować niepełnosprawność intelektualną, autyzm, przewlekłą chorobę nerek, kardiomiopatię (chorobę mięśnia sercowego) oraz przedłużony odstęp QTc w badaniu EKG serca.
Pacjenci z późnym początkiem choroby zwykle mają trwałe uszkodzenie neurologiczne. Wynik psychiczny jest zwykle gorszy w przypadku kwasicy propionowej, a późne powikłania obejmują przewlekłą chorobę nerek, która występuje niemal wyłącznie w kwasicy metylomalowej, oraz kardiomiopatię, która występuje głównie w kwasicy propionowej.
Pomimo istnienia skutecznego leczenia, obejmującego dietę niskobiałkową i karnitynę, rokowanie pozostaje słabe, z wyjątkiem form reagujących na witaminę B12. Może to być związane z niedostatecznym rozpoznaniem i opóźnionym diagnozowaniem z powodu niespecyficznego obrazu klinicznego i niedostatecznej świadomości specjalistów opieki zdrowotnej ze względu na rzadkość choroby.
info Ten poradnik ma pomóc Ci zrozumieć schorzenie. Nie zastąpi rozmowy z lekarzem, który najlepiej zna Twoją sytuację.
Francja
